『手牵手医学新知』第一百八十四期
分类

雷帕霉素(RAPA)是一种新型抗肾移植排斥反应的药物,常用于移植术后或肿瘤的治疗,但患者应用RAPA后可出现类似糖尿病的症状和胰岛素抵抗。Blattler SM等在美国和瑞典发现RAPA可通过改变肌细胞中的转录因子YY1,使其绑定某些序列从而控制特定基因的表达,最终抑制肌细胞胰岛素信号的传递,减少肌肉组织对血液中葡萄糖的摄入。此外,在敲除YY1的小鼠模型中RAPA不会引起糖尿病症状,进一步证实了该结果。专家建议,在临床应用RAPA治疗过程中可以使用抗糖尿病药物,并应考虑RAPA可能引起的糖尿病症状,权衡其风险因素。

参考文献:JAMA 2012

雄激素性脱发(AGA)是与雄性激素(睾酮)密切相关的一种脱发疾病,但是,AGA患者头发减少的具体机制尚不清楚。 美国宾夕法尼亚大学医学院的Luis A. Garza等学者研究发现,AGA患者中,明显脱发的患者头皮中前列腺素D2合成酶(PTGDS)的mRNA水平和蛋白水平升高,前列腺素D2(PGD2)水平亦呈升高状态。在小鼠试验中,正常毛囊生长的衰退期开始前的极短时间内,PTGDS和 PGD2水平升高,这一结果提示PGD2可能有抑制头发生长的作用。进一步的研究表明,PGD2和相关代谢物15-dGPJ2能抑制小鼠和人类毛囊的生长。在此过程中,参与抑制头发生长的PGD2受体为GPR44,而不是PTGDR。结果表明:PGD2是AGA患者头发生长的抑制因子,对PGD2-GPR44信号通路的研究可能对AGA患者的治疗提供帮助。

参考文献:Sci Transl Med 2012

SPMs(抗炎脂粒)是机体特定的宿主因子,在清除细菌感染和降低抗生素用量方面扮演重要角色。近日,美国波士顿的研究者Chiang N等发现主要的SPMs包括RvD5和PD1。研究显示,SPMs可减轻大肠杆菌转染小鼠的感染症状,增强感染细菌的清除率,提高生存率。环丙沙星和SPMs联合应用可进一步提高感染细菌的清除率,疗效优于SPMs或抗生素的单独治疗。此外,在一些人免疫细胞中,RvD5和PD1可提高大肠杆菌的摄入,RvD5能抑制一系列大肠杆菌激活的炎症因子基因的表达。SPMs也可提高万古霉素对引起小鼠皮肤感染的金黄色葡萄球菌的清除能力。

参考文献:JAMA 2012

人类线粒体基因突变可导致神经肌肉性疾病、代谢缺陷和衰老疾病。目前缺乏简单有效的方法来修复这种突变。加利福尼亚大学的Geng Wang等发现了利用RNA修正线粒体突变的方法。他们通过一段靶向RNA附加在核糖核酸酶P的H1 RNA上,导向该RNA进入线粒体来进行修正。多核苷酸磷酸化酶(PNPASE)能够协助这种杂合的RNA进入线粒体。一些线粒体mRNA含有3’UTR区域协助定位于线粒体外膜上,然而有些mRNA则不需要3’UTR,但对于负责纠正编码错误的tRNA,3’UTR的定位是至关重要的。对于许多无论是否含有线粒体定位序列的RNA,只要人为附加靶向序列,就能通过与PNPASE互相作用从而引导这些RNA输入至线粒体,对突变进行修正。

参考文献:

脊髓损伤患者的大脑和脊髓回路的连接中断,无法进行随意运动。美国西北大学芬伯格医学院的C. Ethier等研究证明:利用功能性电刺激(FES)达到肌肉收缩的临床系统,可让四肢麻痹的患者恢复对手臂运动的控制并极大改善其日常行为的自理能力。 研究者向恒河猴肘部注射局麻药阻断正中神经和尺神经,来模拟颈椎C5、C6段脊髓损伤导致的瘫痪。他们根据从运动皮质区约100个神经元所收集的神经信号记录来预测一些瘫痪肌肉的活动意向,从而决定对这些肌肉的刺激强度。该程序实质上绕过了脊髓,恢复了猴子对瘫痪肌肉的随意控制。这一研究是一大进步,因为通过大脑控制的FES来恢复人类患者的手臂功能与此类似。研究者预计,比起现有的FES系统,患者使用此神经假体能使手部运用更灵活熟练。

参考文献:Nature 2012

根据美国安德森肿瘤中心的Gerald S Falchook博士的报告,针对黑色素瘤患者常见基因突变Val600 BRAF的实验性药物dabrafenib于2009-2012年开展的国际临床I期药物试验证实,dabrafenib治疗黑色素瘤患者产生持久应答、具有安全性。 试验纳入184名实体肿瘤患者,其中156名具有转移性黑色素瘤。根据2期推荐剂量,每天给药 2 次,每次 150 mg。Val600 BRAF 基因突变的黑色素瘤患者对dabrafenib应答率为69%,确诊缓解的为50%。这些患者对药物的应答具有持久性,17例(47%)患者应答超过 6 个月。在 10例黑色素瘤伴脑转移患者中,9例脑病变体积缩小。研究中,常见治疗相关不良事件包括皮肤鳞状细胞癌(11%)、疲劳(8%)和发烧(6%)等,未发现因药物不良事件终止治疗和死亡病例。

参考文献:Lancet 2012

微量白蛋白尿,通常被定义为尿白蛋白肌酐比值为30~<300mg/g,是心血管疾病发病和死亡的风险因素。双酚A是一种在塑料制品中广泛使用的工业化学品,常暴露于人群。为评估暴露于双酚A是否会引发肾脏病变,上海交通大学医学院附属瑞金医院宁光团队在3055名有低等级蛋白尿(即尿白蛋白肌酐比值<30mg/g)且年龄≥40岁的上海居民中做了一个研究。 结果发现,尿双酚A浓度最高4分位区间的人与最低4分位的人相比,更易产生低等级蛋白尿。经过多元回归分析并调整潜在混淆因素后发现,尿中双酚A是尿蛋白肌酐比值的独立决定因素,并与低等级蛋白尿风险升高显著相关,尿双酚A浓度最高4分位区间的人与最低4分位的人相比,该风险的比值比为1.23。 该研究显示暴露于双酚A与低等级尿蛋白风险的增加有潜在关联性。

参考文献:Kidney International 2012

Biogen Idec公司最近发表了其在多发性硬化患者中开展的那他珠单抗应用与进行性多灶性白质脑病(PML)发生风险的全球风险管理项目研究结果。99571例接受那他珠单抗治疗者中有212例PML确诊病例(2.1/1000)。在所有54例诊断前(血)样本可用的PML患者中,抗乳头多瘤空泡(JCV)抗体均为阳性。根据下列3项风险因素分层分析,结果显示:抗JCV抗体阴性的患者的PML风险最低,预计发病率不高于0.09/1000(95% CI 0~0.48);抗JCV抗体阳性、那他珠单抗治疗前用过免疫抑制剂以及接受那他珠单抗治疗25~48个月的患者预计发病风险最高,发病率为11.1例/1000例患者(95%CI 8.3~14.5)。

参考文献:NEJM.2012

抑制而非激活海马回神经活动度才是治疗老年痴呆,增强记忆力的有效方法。最近,《Neuron》发表的一项研究显示:抗癫痫药物可增强潜在老年痴呆者的记忆。美国约翰斯&#8226;霍普金斯大学Michela Gallagher和他的同事对遗忘型轻度认知功能障碍患者(患者记忆力比同龄正常人的记忆力差很多)记忆力进行检测,随后,采用小剂量抗惊厥药levetiracetam(可抑制海马回神经活动的过度激活)进行治疗。研究发现,与对照组相比,levetiracetam组出现记忆过错更少见,大脑扫描显示脑海马神经活动度更低。研究认为,Levetiracetam 等抗癫痫药通过降低人体海马回的活力,可提升潜在老年痴呆症者的记忆。即通过调节神经活动可以控制阿尔茨海默氏病的进展。

参考文献:Neuron 2012

宾夕法尼亚大学的Chiu-Yu Chen领导的课题组通过研究发现血流能使淋巴管转变为血管。他们敲除新生小鼠的白细胞蛋白SLP76(包含SH2结构域,分子量大小为76 kDa)后,造成小鼠体内出现异常畸形,使血流经过肠系膜淋巴管。小鼠的先天性淋巴管被肠系膜血管所取代,原本应表达的淋巴管的特征被血管特征的标记所取代。这种转变是由于淋巴管内皮细胞被重编码而不是被血管内皮细胞代替的结果。体外实验显示,当淋巴内皮细胞受到血流产生的剪应力快速冲击时,会快速失去PROX1(一种保证淋巴管特性的特异性转录因子)的表达。 研究结果表明,心血管疾病所引起的异常血流能够使内皮细胞及淋巴管标记被重新编码,转变淋巴管成为血管。

参考文献:J Clin Invest 2012

芬兰一项研究显示:多接触大自然可减少青少年皮肤过敏发生风险。赫尔辛基大学Ilkka Hanski和同事共纳入芬兰东部118青少年,一部分生活在农场,另一部分居住在城镇。研究提取受试者前臂皮肤微生物样本进行测序以辨别微生物菌种,同时采集各青少年家花园附近的植物以检测生物多样性。研究发现,受试者皮肤过敏与青少年家园附近生物多样性具有较强相关性,生活在生物多样性减少城镇的更容易过敏,过敏者皮肤的细菌菌属较少。而生活在生物多样性较多农场的青少年皮肤过敏较少,且皮肤上存在大量微生物物种,其中不动杆菌属菌株产生大量免疫调节蛋白IL-10,这大大减少了皮肤炎症性疾病发生。研究认为亲近自然可预防皮肤过敏发生,居住环境生物多样性的丧失将严重危害公共健康。

参考文献:Nature 2012

酰基辅酶A硫酯酶能催化脂肪酸的acyl-CoA的水解,形成脂肪酸和CoA。该代谢作用的功能尚不明确。硫酯酶1(Them1)是一个脂肪acyl-CoA硫酯酶,高度表达于棕色脂肪组织,受到周围温度和食物消耗的影响。最近,美国哈佛医学院的Yongzhao Zhang等发现,Them-/-小鼠能抵抗因大量摄入食物而发生的肥胖。Them-/-小鼠表现为O2消耗和心脏活动的增加,伴随着棕色脂肪组织中脂肪酸氧化率的增长而且促进能量消耗的基因的表达也得到了上调。体内或细胞内Them1表达的缺失能够极大缓解由饮食或化学物品所引起的内质网应激反应,这表明Them1的缺失能防止发生胰岛素抵抗和脂质沉积。该研究显示Them1能减少能量的消耗并储存热量。

参考文献:PNAS 2012

为评估微创手术与传统开放式手术根治食道癌的收益,荷兰维旺迪环球大学医学中心外科的Surya S A Y Biere等联合5家中心在3个国家开展了一项多中心开放式随机对照研究。 2009年6月1日至2011年3月31日之间,18~75岁之间的食道癌患者随机入组,其中开放式手术组56例、微创组59例。术后2周内,开放组有16例(29%)出现了肺部感染,微创组则仅有5例(9%),相对风险系数(RR)为0.30,P=0.005;住院期间,两组患者的肺部感染发生率则分别为34%(19例)和12%(7例),RR=0.35,P=0.005;手术组有1例死于吻合口瘘,微创组有2例死于纵隔后吻合口瘘。 研究显示,微创手术治疗食道癌可以降低术后肺部感染的发病率。

参考文献:Lancet 2012

中国香港学者最近在猫身上发现了一种新的副粘病毒——猫科动物麻疹病毒(FmoPV),该病毒可导致猫发生致命性肾小管间质性肾炎(TIN)。通过对香港和大陆的457只流浪猫的检查,他们在56只猫(12.3%)体内检出FmoPV RNA,其中49只(76.7%)还检出特异性IgG抗体。从感染的猫肾细胞中分离出的FmoPV能导致细胞变形、脱离、溶解及形成合胞体。此外,FmoPV还能在灵长类细胞毒素E6细胞中复制。导致细胞颗粒化。对27只流浪猫尸体的解剖显示,12只猫FmoPV测试呈阳性,7只死于TIN,2只猫存在肾小管间质炎细胞浸润和小管变性坏死表现,变性的小管上皮细胞内cauxin表达水平降低。而15只FmoPV阴性猫中仅2只患TIN,比例显著低于阳性猫(p<0.05),证明FmoPV与TIN的关联性。

参考文献:PNAS 2012

Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-8