『手牵手医学新知』第一百九十三期
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肺部嗜中性粒细胞深度浸润是急性肺损伤的标志。乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)最初被发现能够促进对凋亡细胞的吞噬并具有多种细胞功能。然而,MFG-E8是否能够调节嗜中性粒细胞浸润从而减轻感染目前还不清楚。纽约Feinstein医学研究所免疫和炎症中心的Monowar Aziz等人发现,MFG-E8能够通过降低嗜中性粒细胞表面CXCR2的表达从而降低其迁移。Mfge8-/-急性肺损伤小鼠肺部损害比野生型严重,其嗜中性粒细胞增多,TNFa,MIP2以及过氧化物酶的产量增加。口服鼠重组MFG-E8能够增加嗜中性粒细胞GRK2并降低其CXCR2表达从而降低迁移。这些研究表明了MFG-E8在减轻嗜中性粒细浸润中的重要性以及在治疗急性肺损伤中的意义。

参考文献:Journal of Immunol 2012

近期,日本筑波大学生命环境科学系Osamu Hashizumea等学者进行了一项研究。该研究首先假设由致病的线粒体DNA变异的累积,活性氧或乳酸盐的合成过量引起的呼吸缺陷与老化和老化引起的障碍有关,这些障碍包括糖尿病和肿瘤的发展。试验是通过线粒体DNA交换技术来解决此问题的,结果表明,一种在小鼠肿瘤细胞内找到的G13997A的线粒体DNA变异可通过活性氧的过量产生诱导转移。本实验使用的是转线粒体细胞小鼠。此种小鼠是是通过从小鼠肿瘤细胞中将G13997A线粒体DNA引入到小鼠的胚胎干细胞中来造模。目前,可以通过显示G13997A线粒体DNA调节糖尿病的进展,淋巴癌的形成和转移(不包括老化)来证明部分以上提出的假设。但仅限于在此模型中。

参考文献:PNAS 2012

在过去十年中,肥胖和2型糖尿病都显著增加。持续的营养过剩促进了内脏脂肪组织(VAT)中淋巴细胞的增加与激活,从而导致代谢异常。虽然巨噬细胞对VAT的浸润被认为是脂肪组织炎症和胰岛素耐受的关键因素,但其他类型的免疫细胞在这些过程中的作用我们知之甚少。最近研究发现存在于VAT中的一群特殊的调节T细胞(Treg)在控制脂肪组织的炎症中具有重要意义。哈佛大学医学院免疫科的Daniela Cipolletta等人发现过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)-γ是VAT Treg细胞积聚、表型以及功能的关键调节因子。在肥胖小鼠中,VAT Treg细胞中PPAR-γ的表达对吡咯列酮恢复胰岛素的敏感性是必需的。这些发现为这种特殊的Treg细胞作为治疗靶点提供了证据。

参考文献:Nature 2012

炎性细胞因子如IL-17能够促进炎症性自身免疫疾病。虽然一些miRNA能够通过影响淋巴细胞的功能从而调节自身免疫性疾病,但miRNA对炎症损伤区细胞的作用目前还不清楚。中国科学院上海生命科学研究所干细胞重点实验室的Shu Zhu等人发现,在狼疮以及类风关患者炎症区域的miR-23b表达下调,在狼疮、类风关以及多发性硬化症小鼠模型中也出现了同样现象。在人成纤维细胞样滑膜细胞、小鼠肾原代细胞以及星形胶质细胞中,IL-17能够降低miR-23b的表达,并在自身免疫疾病过程中对miR-23b的下调起着关键作用。相反,miR-23b通过靶作用于TAB2,TAB3以及IKK-a从而抑制IL-17、TNF-a或者IL-1β诱导的NF-Kb激活,最终抑制自身免疫性炎症。

参考文献:Nature Medicine&#8195

人类器官中的组织干细胞和微环境细胞在营养摄入过程是如何反应的呢?潘氏细胞是肠道干细胞(ISC)微环境的重要组成部分。最近,美国哈佛医学院的Omer H. Yilmaz等发现潘氏细胞在应对卡路里限制时能够提高干细胞的功能。卡路里通过降低潘氏细胞靶向mTORC1的信号来产生作用,而ISC对卡路里限制的强化作用能够利用雷帕霉素来模拟。卡路里摄入能调控潘氏细胞内的mTORC1而非ISC,而在卡路里限制时潘氏细胞内mTORC1活性的增强会破坏微环境中ISC的增强效应。潘氏细胞内的骨间质抗原1的表达得到了增强,从而介导卡路里限制和雷帕霉素对ISC功能的影响。 该研究揭示了mTORC1调控干细胞自我更新的机制,并显示了肠道微环境在干细胞功能和器官生理功能中的作用。

参考文献:Nature 2012

人们认为代表着短期记忆的神经元在睡眠期间会重新活化,这个过程有助于维持长期记忆。荷兰拉德伯德大学的Eelco V. van Dongen等对此开展了研究。受试者首先记忆了50个目标位置和相应声音之间的联系。随后,将目标的相应声音在受试者慢波睡眠时重新播放,期间利用MRI进行监测。与对照组比,相关声音所引起的旁海马皮层活动度更强。醒后记忆的正确性与睡眠期间脑部相应部位包括丘脑、两边内侧额叶和小脑的活动度呈正相关。记忆正确性还与睡前和醒后的旁海马-内侧前额连通性有关。 该研究表明,在睡眠期间,大脑对曾经接触过或没接触过的声音反应的区域不同。

参考文献:PNAS 2012

西班牙的Reneses S等分析了一组近期发病的炎症性多关节炎患者队列的数据,以比较2010年版类风湿关节炎(RA)诊断标准和1987年版标准的敏感性、特异性和准确性。共有201例患者入组,随访1年,分别评估三个预后指标(1年内开始接受甲氨喋呤或任何病程改善药治疗和1年后临床诊断)。 结果发现,145例患者符合2010版RA标准,108例患者符合1987版标准。对于开始甲氨喋呤或任何病程改善药治疗和临床诊断,2010版RA标准和1987版标准的敏感性分别为0.80、0.75、0.87和0.58、0.56、0.69;特异性分别为0.62、0.73、0.73和0.64、0.91、0.94;准确性分别为0.77、0.75、0.84和0.59、0.58、0.75。 该研究认为,对比1987版诊断标准,2010版RA标准更为敏感和准确,但特异性较差。

参考文献:Clinical and Experimental Rheumatology 2012

研究报告称,血氧含量的检测可有效检测新生儿出现先天性心脏病的风险。英国伦敦玛丽皇后学院医学研究中心的Shakila Thangaratinam等在对近23万名新生儿的分析中发现,血氧测定仪可检测出约76.6%的先天性心脏缺陷,而假阳性的几率仅0.14%。研究人员表示,新生儿出生一天后进行检测,假阳性的风险更低。此外,血氧的检测是一种实用且非侵入性的早期警告检测,一旦新生儿有相关风险,就可靠心脏超声波进行检测,必要的可尽快手术。

参考文献:Lancet 2012

科学家们一直在探索抗尼古丁疫苗的相关问题,理想的疫苗可阻止尼古丁进入人脑内。但遗憾的是,制备疫苗的典型方法对尼古丁不奏效。一项新研究显示,在小鼠实验中,一种基于抗尼古丁抗体的基因疗法可以阻止尼古丁进入脑部,从而避免小鼠对尼古丁成瘾。研究人员表示,这可能成为一个治疗吸烟成瘾的新疗法,如果证实对人类有效,该疗法将能有效地预防和治疗尼古丁成瘾。

参考文献:Science Translational Medicine 2012

PD-L1是程序化死亡分子PD-1的配基。PD-L1与PD-1的结合,可向T淋巴细胞传递抑制信号,抑制T淋巴细胞的活化,诱导凋亡。已有大量研究证实,PD-L1在肿瘤免疫逃逸过程中发挥重要作用。一项由约翰•霍普金斯大学研究人员领导的临床研究证实,PD-L1单克隆抗体可在多种晚期实体肿瘤患者体内诱导产生持续的抗肿瘤免疫效应。 该试验共招募了207例肿瘤患者。在可进行临床反应评估的不同肿瘤患者中,药物的客观总体反应率(部分缓解+完全缓解)分别为:9/52(黑色素瘤)、2/17(肾细胞癌)、5/49(非小细胞肺癌)、1/17(卵巢癌)。在随访时间超过1年的16例患者中,有8例患者的疗效维持时间超过1年。

参考文献:NEJM 2012

急性排异反应是器官移植后面临的主要问题,已有实验表明淋巴细胞性细支气管炎(LB,属于B级急性排异反应)能预测慢性排异反应的发生。比利时肺移植中心的S. E. Verleden教授领导的一项临床试验旨在验证空气污染是否与肺移植后的A级排异反应及淋巴细胞性细支气管炎有关。 研究人员建立了一个混合模型,检测颗粒物PM10与A级排异反应/LB的关系。共纳入2001年-2011年间检测的1276例接受支气管镜活检的肺移植受者(均未服用阿奇霉素)。结果发现确诊LB前三天PM10值的增加与LB相关(OR:1.15,95%CI:1.04-1.27,P=0.0044),而与A级排异反应无关(OR:1.05,95%CI:0.95-1.15,p=0.32)。 上述结果表明肺移植后患LB的风险随空气颗粒污染而增加。

参考文献:Am J Transplant 2012

研究表明,正在进行血液透析的患者饮食中钠的摄入不会增加其死亡率。近日,美国波士顿布里格姆和女子医院的Finnian R.Mc Causland等对1770位曾接受血液透析研究的患者进行观察,患者平均钠盐摄入量为2080 mg/day。结果显示,高剂量饮食钠的摄入与肾脏高滤过率及卡路里、蛋白的摄入有关;钠与卡路里摄入的比例与高滤过率有关;钠与钾的比例与高血清钠有关。然而,没有证据表明透析患者日常钠的摄入可导致患者的死亡率增高。

参考文献:Kidney International 2012

香港威尔斯亲王医院PHILIP KAM-TAO LI医生开展横断面研究发现,长期等待器官移植患者多伴有焦虑,需要更多心理干预和支持,改进器官捐献是最终解决途径。442例等待肾、肝、肺、心脏移植患者接受问卷调查:93.0%受访者等待肾脏移植, 63.3%受访者等待已超过3年,等待移植时间越长患者自认为接受器官移植机会越低(p = 0.004),患者认为得到器官移植机会与幸福感正相关(P <0.001)。等待器官移植患者最担心问题依次是:治疗困难、疾病进展、家庭负担和财政困难。更多女性患者担心疾病带来的痛苦(50.0%VS 男性25.7%)。21.7%患者认为得到的支持不足。

参考文献:Nephrology 2012

吸烟也许会导致患系统性红斑狼疮(SLE)的风险增加,然而,酒精对该病的作用还不得而知。为此,日本九州大学的Chikako Kiyohaya等完成了一项病例对照研究。 共纳入171例患者及492例健康人作为对照,应用非条件性logistic 回归作统计学分析。结果发现吸烟会增加患SLE的风险(OR 3.06,95% CI 1.86-5.03),且两者显著相关,而轻度和中度酒精摄入对SLE发病风险有保护效果。 上述结果表明:吸烟与罹患SLE的风险呈正相关,而适量饮酒与罹患SLE的风险呈负相关。有待后续研究进一步证实。

参考文献:J Rheumatol. 2012

美国的Khan NA等通过检索Medline和Cochrane数据库,分析了在2002年~2003年和2006年~2007年发表的103个类风湿关节炎(RA)药物治疗的随机对照试验(RCTs)相关数据,以评估药企资金是否会影响RA药物治疗RCTs的结果和质量。其中58个为药企资金支持的试验,19个为非营利性来源资金支持的试验,6个为混合性资金,20个资金没有标注。 结果发现,药企资金支持的RCTs具有更多的试验中心和试验患者,而非营利性资金的RCTs试验周期更长,更多地研究不同的治疗方案。药企资金不会明显增加产生有利于发起者的阳性试验结果的可能性。药企资金支持的RCTs具有更高的不发表可能性的趋势(P=0.093)。 该研究认为,药企资金不会明显增加RA治疗药物RCTs的阳性结果的可能性。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2012

2012年3月12日,一个用于治疗牙龈萎缩的细胞制品通过美国食品药品监督局(FDA)批准。该制品为美国缅因州的Charles Schmidt等人研制,由总部位于马萨诸塞州坎墩市的Organogenesis Canton公司生产。这种被命名为Gintuit的生物制品是首个经FDA批准用于牙科市场的细胞类产品。 与之前通过上颚移植术来治疗牙龈萎缩的方法相比,Gintuit是一种再生性疗法,可帮助患者形成新的牙龈组织。 Gintuit的作用机制尚未明确,但研究证明,它分泌的生长因子和其他蛋白质参与创面的修复和再生。临床结果显示,六个月内,GINTUIT使研究对象的牙龈组织增加了至少2毫米。作为一种轻度疼痛的牙龈治疗方法,Gintuit满足了医疗需求,为患者带来福音。

参考文献:Nat Bio 2012

在冷暴露时,棕色脂肪(BAT)会通过分解白色脂肪来产生热量维持体温,从而起到减肥的效果。哈佛大学医学院的Aaron M. Cypess等开展研究,探讨了冷暴露和拟交感神经药物用于减肥的优劣。 10位健康志愿者进入研究。拟交感神经药物麻黄碱可以导致血压、心率和能量代谢升高,并增加了循环代谢物质如葡萄糖、胰岛素和甲状腺素的浓度。而冷暴露虽然也会引起血压升高,但心率会下降,且对循环代谢产物的浓度影响不大。通过PET-CT显像跟踪来测定冷暴露下BAT的活性显示,轻度的冷暴露即可刺激能量代谢,而不会对其他系统造成广泛的影响。相反,在能够广泛激活交感神经系统的剂量下,麻黄素并不能激活BAT。 此项研究表明,冷暴露是一种较好的减肥方式。

参考文献:PNAS 2012

我们身体的内外都充满了成千上万的细菌。他们中的大多数是有益菌,可帮助我们消化食物,加强免疫力,抗击侵入身体组织和器官的致病菌。微生物组在健康与疾病中起着举足轻重的作用。当这些微生物群的正常组成被打乱时,作为宿主的人体便会陷入麻烦。研究表明,在癌症,肥胖,炎症等疾病中,微生物群的构成比均被打乱。目前,对微生物群的研究如火如荼。但真正的挑战是确定微生物群和健康之间的因果关系。未来面临的最大问题是是否要加强收集更多的关于健康和不健康微生物群的信息,或者集中精力确立微生物群和疾病之间的因果关系。MICHAEL BALTER及同事表示,与人类基因组不同,微生物组的基因是可以改变的。

参考文献:Science 2012

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