『手牵手医学新知』第一百六十九期
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一个由来自中国和美国的国际科研小组发现,使用某分子家族(心肌原)进行刺激可以使斑马鱼干细胞转变成跳动的心脏细胞。这一发现使这些分子成为心肌再生和修复的潜在候选治疗方案。 在筛选了近4000种小分子之后,研究者发现了3种结构相关的分子,心肌原-1、心肌原-2、心肌原-3,可以通过刺激干细胞分化成新生的心肌细胞,选择性扩大斑马鱼胚胎心脏。这些化合物也能刺激小鼠胚胎干细胞分化为心肌细胞。

参考文献:Chem Biol 2011

白藜芦醇是红酒中的一种多元酚,能够限制热量摄入,具有抗衰老和抗糖尿病的特性。美国国家卫生研究院的Sung-Jun Park等研究发现,白藜芦醇通过竞争抑制cAMP降解磷酸二酯酶,升高cAMP的水平,从而对代谢起到调控作用。被cAMP激活的效应蛋白Epac1能够通过磷脂酶C和兰尼碱受体Ca2+释放通道升高胞内Ca2+水平。其结果就是白藜芦醇增强了NAD+和Sirt1的活性。利用咯利普兰抑制小鼠的PDE4能够重现白藜芦醇的所有代谢功效,包括预防饮食引起的肥胖、增强线粒体功能以及葡萄糖耐受等。 研究表明, PDE4抑制剂或许也能预防或者缓解伴随着衰老而出现的各种代谢性疾病。

参考文献:Cell 2012

人体内的白色脂肪(WAT)负责储存热量,棕色脂肪(BAT)分解WAT产生热量,维持体温。加拿大拉瓦尔大学的Véronique Ouellet等研究证实,BAT在冷暴露时实现非战栗性产热。 寒冷条件下人会利用战栗产热和非战栗产热两种方式来维持体温。研究采用11乙酸钙、18FDG和18FTHA(脂肪酸示踪剂)等结合PET技术,对6名健康成年人体内的BAT氧化代谢以及葡萄糖和游离脂肪酸(NEFA)浓度进行量化,分别在正常温度和冷暴露下进行对照。结果发现:冷暴露后人体内葡萄糖和NEFA增多,BAT的有氧代谢被激活,且BAT活性与战栗呈负相关;增加BAT,体内甘油三酯减少,可见被激活的BAT通过快速消耗葡萄糖和脂肪来发热。

参考文献:J Clin Invest 2012

四环素族药物如强力霉素和米诺环素,除了有广谱抗菌疗效外,还可以起到防止骨质流失的作用。日本长野松本牙科大学的Saya Kinugawa等研究表明,四环素族药物防止类风湿关节炎或牙周炎等局部炎症引起的骨质流失,是通过破骨细胞向树突状细胞(DC)分化来实现的。破骨细胞和DC来源于共同的祖细胞——髓源巨噬细胞(BMMs),四环素族药物可抑制RANKL并诱导表达DC标记物CD11和CD86,使BMMs分化方向由破骨细胞转向DC。此效应已在注射RANKL鼠和RANKL-转基因鼠身上得到证实。

参考文献:J Immunol 2012

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)及新型肾素抑制剂阿利吉仑均是心衰、高血压和蛋白尿治疗用药。加拿大多伦多大学圣迈克尔医院的Ziv Harel等做开展的一项荟萃分析显示,使用阿利吉仑联合ACEI或ARB治疗时,发生高钾血症的风险增加。 分析纳入10项随机对照研究共4814患者。结果发现,阿利吉仑联合ACEI或ARB治疗时高钾血症的发生风险显著增加,与ACEI或ARB单药治疗相比相对风险为1.58,与阿利吉仑单药治疗相比为1.67;急性肾损伤的风险无显著差异。结果提示,临床应用以上联合用药方案须严格监测血钾水平。

参考文献:BMJ 2012

瑞典卡罗林斯卡大学医院的Helle Kieler等开展的研究显示:孕晚期孕妇使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)会使新生儿持续性肺动脉高压(PPHN)发生风险翻倍。研究纳入北欧五国1996~2007年160万新生儿数据。对孕妇使用SSRIs新生儿发生PPHN的风险进行逻辑回归统计分析。研究显示,约有3万名妇女在怀孕期间曾使用SSRIs,其中11014名孕妇是在妊娠20周以后使用。孕晚期暴露于SSRIs增加新生儿PPHN风险:有11014名中有33例出现PPHN患儿,变量校正后,新生儿发生PPHN的OR为2.1;舍曲林、西酞普兰、帕罗西汀、氟西汀等任意一种SSRIs致新生儿PPHN风险增加相近;妊娠不足8周服用SSRIs,发生PPHN的风险轻微增加,校正后OR为1.4。

参考文献:BMJ 2012

在脊椎动物中,雌激素和雄激素对于性别特异性的行为具有重要作用。美国加利福尼亚大学的Nirao Shah等研究表明,激素控制着性别特异行为基因的启动与关闭,每个基因都以一种模块化的方式影响着特定的行为。研究人员在雌性和雄性小鼠大脑中具有表达差异的基因进行微阵列对比分析,利用原位杂交将这些基因在雌性和雄性小鼠神经元中的表达差异可视化以进行进一步观察。他们从中筛选出了16个具有性别间细胞表达差异的基因。研究人员发现四个基因(Brs3, Cckar, Irs4,Sytl4)中的每一个基因发生靶向断裂的小鼠会表现出极端的特异性行为缺陷。该研究证明性激素通过控制基因开关影响性别相关行为。

参考文献:Cell 2012

DNA甲基化对正常发育至关重要,低水平甲基化与糖尿病、心血管疾病和癌症等多种疾病有关。英国格拉斯哥大学的Paul Shiels领导的一项对格拉斯哥贫困、富裕人群开展的研究发现,贫困地区人群DNA甲基化水平低于富裕地区,而这一生物学改变发生在出生前。 研究人员分析了239名来自格拉斯哥最贫困和最富裕地区受试者的血样,发现与生活在最富裕地区的人群相比,生活在最贫困环境中人群的DNA甲基化水平降低了17%。Paul Shiels说:“甲基化水平降低是衰老的自然进程,在成年期受饮食、压力和生活方式等外部因素轻微影响。而对子宫内的胎儿而言,这些外部因素则有非常大的影响——影响调控DNA甲基化发生的酶。所以,在最贫困地区出现的极低水平甲基化可能始于出生前。”

参考文献:BMJ 2012

加拿大国家癌症研究所的Ralph Meyer等研究发现,在霍奇金淋巴瘤(HL)患者中,与包括次全淋巴结放疗的治疗相比,单用ABVD化疗的患者总生存率较高。 405例未接受过治疗的ⅠA或ⅡA期非大肿块HL患者,随机分为4~6个周期单纯ABVD化疗(多柔比星+博来霉素+长春花碱+达卡巴嗪)组、35 Gy次全淋巴结照射(STNI)+2个周期ABVD组(高危者)和STNI组(低危者)。中位随访11.3年后显示,总生存率在单用ABVD化疗者中为94%,在接受STNI的患者中为87%(P=0.04)。单纯ABVD化疗组有6例患者死于HL或早期治疗并发症,6例死于其他原因。在接受放疗者中,4例死亡与HL或治疗的早期毒性效应相关,20例死亡与其他原因相关。

参考文献:NEJM 2012

醋酸亮丙瑞林(促性腺激素释放激素激动剂),常用于治疗子宫肌瘤,醋酸优力司特是常用的紧急避孕药,比利时天主教鲁汶大学的Jacques Donnez等人研究发现,除了紧急避孕外,该药还可治疗子宫肌瘤,疗效不劣于醋酸亮丙瑞林。在一项纳入纳入242例重度子宫出血的子宫肌瘤女性试验中,受试者被随机分为醋酸优力司特5mg组、10mg组、安慰剂组。治疗13周后, 3组月经过多控制率分别为91%、92%和19%;用药10天时闭经发生率分别为73%、82%和6%;子宫肌瘤体积中位值变化分别为-21%、-12%和3%;对于不良事件发生率,3组无显著差异。研究表明,醋酸优力司特可有效控制子宫肌瘤引起的重度子宫出血并缩小肌瘤体积。 在另一项纳入307位尚未手术的绝经前子宫肌瘤患者试验中,受试者也被随机分为3组:醋酸优力司特5 mg组、醋酸优力司特10mg组、醋酸亮丙瑞林组,均治疗13周。3组月经过多控制率分别为90%、98%和89%。3组受试者疼痛、生活质量改善程度无显著差异,不良事件也未见显著差异。

参考文献:NEJM 2012

腹主动脉瘤(AAA)在美国65岁以上成人中的患病率高达9%,每年因为AAA破裂造成约15000例患者死亡。MicroRNA是转录后调节靶mRNA表达的高度保守的小分子非编码RNA,在保持脉管完整性方面起关键作用。美国加州斯坦福大学医学院的Lars Maegdefessel等研究了两种小鼠AAA模型。结果发现:主动脉miR-29b表达水平降低,miR-29b的靶基因Col1a1, Col3a1, Col5a1和 Eln表达升高,则AAA病情进展。体内实验采用抗miR-29b处理后可以显著延缓AAA病情进展。结果提示:对miR-29b及其目标基因采取治疗措施可限制AAA疾病进程并预防动脉破裂。

参考文献:J Clin Invest 2012

英国伦敦大学圣乔治学院的Rebecca Suckling等开展的一项研究表明,含盐饮食会增加餐后血钠浓度、升高收缩压。研究纳入10名血压正常的志愿者,受试者随机每天服下含或不含6克盐的菜汤,比较分析单餐含盐的汤和不含盐的汤对血钠浓度和血压的影响。研究发现,与食用无盐汤的受试者相比,食用含盐汤的受试血清钠离子浓度显著增加了3.13±0.75mmol/l,且血钠浓度与收缩压之间呈显著正相关:血浆钠离子每增加1mmol/l,收缩压升高1.91mmHg。研究者认为,日常饮食每餐后血钠浓度都会变化,直到盐摄入耗尽,这可能就是人体血压随盐摄入量变化的潜在机制。

参考文献:Kidney Int 2012

抗生素被用于牲畜的治病、防病以及促长等方面已有50余年的时间。然而,这些抗生素的应用对人类疾病治疗的影响正处于热议。美国农业部国家动物病中心的Torey Looft等开展的一项研究表明,在猪饲料中添加抗生素将增强猪体内肠道微生物的耐药性。 研究者在一个高控的环境中饲养猪,其中一些猪的饲料中添加强效抗生素(金霉素、磺胺、盘尼西林),其余不添加。应用系统生物学、宏基因组学,定量PCR等方法检测了抗生素对猪肠道内菌落的影响后发现,相比普通饲料组猪,喂食14天后,药物组猪肠道内的菌群种型发生改变,随着大肠杆菌数量增加,变形杆菌增加了1%~11%,并且这些细菌耐药基因的数量和种类都变得更丰富。

参考文献:PNAS 2012

端粒的缩短与正常衰老以及各种退行性疾病都有联系。英国格拉斯哥大学的Britt Heidinger等测量了斑胸草雀从雏鸟阶段到寿尽的端粒长度。这种鸟的自然寿命从210天到将近9年不等。研究者发现25天是一个很强的预测点,此时测量的端粒长度对斑胸草雀的寿命有最高的预测能力:有最长端粒的小鸟也有最长的寿命。端粒长度随着年龄而减少,最显著的长度减少发生在生命的第一年中。然而,长度减少率并不能预测生存,而且长寿的个体比短命的个体在年龄的各个阶段都有更长的端粒。

参考文献:PNAS 2012

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