『手牵手医学新知』第一百五十六期
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癌基因的异常激活会导致正常细胞进入细胞衰老程序,这是机体防止细胞癌变的重要过程。然而衰老细胞通过分泌细胞因子和生长因子与周围环境作用,这种“分泌”模式具有促癌和抗癌两种相反作用。最近,德国研究人员发现衰老监视机制在抗癌过程中的重要作用。 癌基因诱导的细胞衰老发生在正常鼠类肝细胞。恶性肿瘤前体的肝细胞分泌趋化和细胞因子,并受到CD4+T细胞介导的获得性免疫的清除,称为“衰老监视”。恶性肿瘤前体的肝细胞的这种免疫监视若受到破坏,则会发生肝细胞瘤,这证明衰老监视对抑癌至关重要。研究还发现CD4+T细胞需要单核/巨噬细胞来完成衰老肝细胞的清除。

参考文献: Nature 2011

麻省理工学院的Richard Hynes及其同事研究发现,血小板在肿瘤转移的过程中具有重要的促进作用。将与血小板共同培养的大肠癌细胞和乳腺癌细胞注入小鼠体内,两周后发现肿瘤细胞相对于未与血小板共培养的细胞在肺部的转移更多,这可能是由于血小板分泌的TGF-β可作用于肿瘤细胞,而血小板和肿瘤细胞的直接作用激活了细胞的NF-κB,从而使肿瘤细胞更易扩散。敲除血小板的TGF-β或抑制肿瘤细胞的NF-κB后可抑制肿瘤在肺部的转移。

参考文献:Nature 2011

费城宾夕法尼亚大学的John Trojanowski及其同事研究发现,长期的应激反应会导致大脑中受损蛋白的增加,从而加速阿尔茨海默病的神经退行性变进程。Trojanowski等研究了和人阿尔茨海默病相似的在大脑中β-淀粉样蛋白或tau蛋白不断积累的小鼠模型,通过隔离和定期把它们放在一个管子里来造成这些小鼠的应激反应。与未发生应激反应的小鼠相比,这些发生应激反应的小鼠大脑中β-淀粉样蛋白或tau蛋白表达量增多,记忆力减退,脑组织损失更多。 研究者进一步阻断调节应激反应的大脑蛋白分子,结果发现在这些小鼠中应激反应不再加快疾病进程,提示阻断这个信号通路可防止阿尔茨海默病的神经退行性变。

参考文献:J Neurosci 2011

TDP-43(TAR DNA绑定蛋白43)内含物是肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)的一个显著特征。加拿大研究者Vivek Swarup等研究发现,TDP-43和NF-κB p65的mRNA以及蛋白在ALS患者中的表达高于正常人。他们观察到在ALS患者、野生型和变异的转基因TDP-43小鼠中,TDP-43和p65在神经胶质和神经元中互相作用,但在健康人和非转基因小鼠中未观察到。TDP-43可作为p65的辅助激活因子,大量表达TDP-43的神经胶质细胞在脂多糖和活性氧的刺激下会产生更多促炎因子和神经毒介质。TDP-43在神经元中的过量表达也会增加神经元对神经毒介质的易感性。给予TDP-43小鼠NF-κB抑制剂可有效减轻神经肌肉结点的去神经支配和ALS症状。 研究证实,NF-κB可作为治疗ALS的靶点。

参考文献: J Exp Med 2011

英国的Macfarlane GJ等研究发现,儿童期或成年早期的高BMI对于成年后膝关节疼痛具有长期影响。研究分析了英国儿童成长研究(1958年英国出生队列研究)中8579例受试者的长期随访数据,结果发现,超重和肥胖率从7岁时的0.2%增加至45岁的65.5%。在45岁时,共有1636例患者出现膝关节疼痛,患病率为19.1%。BMI与膝部疼痛直接相关:在23岁、33岁或45岁时BMI>30 kg/m2者在45岁时膝部疼痛的风险翻倍。从11岁起,高BMI与45岁时膝关节疼痛之间具有明显相关性,且该相关性在16岁时更强。因此,研究者建议应该进行早期干预,以降低体重并减少疾病风险。

参考文献:Rheumatology 2011

双酚A(BPA)广泛存在,并且在成人,尿双酚A水平与心血管疾病、糖尿病的发生呈正相关。美国哈佛大学Jenny Carwile等开展的一项研究证实,喝罐头汤可导致尿双酚A水平显著升高。75位志愿者参与该研究,被随机分为2组,第1组每天喝12盎司新鲜的素食汤,第2组每天喝12盎司素食罐头汤,两组都持续5天。研究发现与第1组相比,第2组受试者调整后的尿双酚A浓度显著升高,两组尿双酚A浓度的几何平均数分别为1.1 µg/L和20.8 µg/L。

参考文献:JAMA 2011

美国杜克大学的Todd Kiefer等研究发现,感染性心内膜炎合并心衰患者接受心瓣膜手术可降低院内及1年死亡率。 2000年6月至2006年12月间,来自28个国家4166例确诊感染性心内膜炎患者入组“心内膜炎国际前瞻性多中心队列研究”,其中4075位患者出现心衰表现, 839位心衰患者在住院期间接受了心瓣膜手术(61.7%)。心衰患者总的院内死亡率为29.7%。与仅接受药物治疗的患者相比,接受心瓣膜手术患者住院死亡率较低(44.8% vs 20.6%,P<0.001),1年死亡率也较低(58.4%vs 29.1%,P<0.001)。

参考文献:JAMA 2011

英国研究人员Dagfinn Aune等对多种膳食纤维与结直肠癌发生风险进行研究,结果发现膳食纤维特别是谷物纤维和全麦食物有助于预防结直肠癌。该研究共涉及25项前瞻性研究,其中16项研究显示每天摄入10 g膳食纤维,结直肠癌相对风险为0.90;9项研究显示每天摄入10 g水果纤维,结直肠癌相对风险为0.93;9项研究显示每天摄入10 g蔬菜纤维,结直肠癌相对风险为0.98; 4项研究显示,每天摄入10 g豆类纤维,结直肠癌相对风险为0.62;8项研究显示每天摄入10 g谷物纤维,结直肠癌相对风险为0.90。每天进食3次全麦食物,结直肠癌相对风险为0.83。

参考文献:BMJ 2011

目前,欧盟出台了最新的航空安全检查条例,禁止使用美国机场采用的X线扫描仪检查人体。美国运输安全部(TSA)于2007年开始使用X线扫描设备,并在官方网站指出:这种技术符合国家健康和安全标准。但2010年4月,加利福尼亚大学4位科学家在给白宫办公室的信中指出,对于扫描仪产生的电离辐射以及其他安全问题还需要更多的研究。据此,为了不影响国民的健康和安全,欧盟将对扫描仪的相关问题进行监测,并计划于2012年4月做出监测评估报告。

参考文献:Science 2011

美国宾夕法尼亚大学佩尔雷曼医学院的Thomas Wadden等开展了一项为期2年的随机对照试验,结果证实加强生活方式的干预可促进肥胖者达到长期而有效的减肥目的。 390位肥胖的成年人随机分为3组,分别采用3种干预方式:常规护理组,初级护理提供者(PCPs)每个季度进行一次访问,包括体重管理教育;生活方式干预组:在PCPs每季度访问1次的基础上增加生活方式教练,每个月会面一次指导体重控制;加强生活方式干预组:在前述干预措施基础上加强对生活方式的指导,包括代餐或减肥药物(奥利司特或西布曲明)。 结果显示,常规护理组、生活方式干预组和加强生活方式干预组的患者体重分别降低1.7、2.9和 4.6 kg;三组中体重比基线水平降低超过5%的患者分别占总数的21.5%、26.0%和34.9%。加强生活方式干预组效果优于其他两组,是有效的减肥干预方式。

参考文献:N Engl J Med 2011

在中国南方,农民在同一领域种植水稻和养鱼已有1200多年的历史。由浙江大学Xin Chen领导的课题组研究发现,这种生态模式有很多好处。这种模式下的水稻产量与单独种植的产量相同,但是农药的使用减少了68%,化肥使用减少了24%。研究人员从2005年至2010年调查了农民的田地,并进行了现场实验。他们发现水稻植株之间的鱼在游动过程中会碰到水稻的茎,从而使多达四分之一的水稻飞虱害虫从水稻上掉下。鱼饲料中未被使用的氮被水稻所利用,从而提高产量。因此,传统农业的一些方法可以提高现代种植业的效率。

参考文献:Nature 2011

目前,中国海平面持续上升,据估计2080年将淹没18000平方公里的内陆面积。来自第二届国家环境变化评估的报告显示,由于中国国内气候的变化,在过去60年中国国内冰川面积缩减10%。1951-2009年间,国内陆地表面温度升高了1.38℃。未来的形式依然严峻,据估计,2030年上海海平面将升高148 cm,而流经中国南部的珠江到2050年将上升210 cm。

参考文献:Science 2011

西班牙Medicina Clínica杂志社的Cobo E等开展的一项随机、对照研究显示,对生物医学杂志的文章除了同行评审,加入指南评审,可以有效提高论文质量。研究纳入2008年5月到2009年4月投稿该杂志并通过初审的92篇文章。对照组41篇进行常规的同行评审,干预组51篇在常规的同行评审之外,另外增加一个统计学专家依照STROBE等指南进行评审,论文质量以李克特5分量表法进行评分。研究显示,对照组评分提高了0.25(95%CI,-0.05~0.54),干预组提高了0.33(95%CI,0.03~0.63),而且干预组论文质量提高的论文数有22篇(43%),对照组只有8篇(20%)。

参考文献:BMJ 2011

美国疾病预防控制中心的Daniel Budnitz等研究发现,美国老年人药物不良事件多源于抗血栓药物和降糖药等常用药物,建议临床医生改进对这些药物的管理。 研究者对 2007年至2009年间,美国国家电子伤害监测系统与药品不良事件监测合作项目中的5077位65岁及以上美国成年人数据分析发现:平均每年因为药物不良事件紧急住院99628例次,48.1%的住院患者是80岁及以上老人;65.7%是由于无意的用药过量;67.0%涉及4种药物单独或联合应用:华法林(33.3%)、胰岛素(13.9%)、口服抗血小板药物(13.3%)、口服降糖药(10.7%)。只有1.2%的住院患者与使用高风险的药物有关。

参考文献:N Engl J Med 2011

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