『手牵手医学新知』第二百三十八期
分类

维持小鼠胚胎干细胞(ESCs)自我更新的许多因子早已为人们所熟悉。相反,人们对于负责调控细胞多能性的终止机制却知之甚少。在小分子干扰RNA(siRNA)的大规模筛选中,研究人员发现,敲除肿瘤抑制因子Folliculin(Flcn)和Tsc2能防止ESC发挥功效。Tsc2位于雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的上游,而Flcn则平行作用于下游。Flcn与其作用配体Fnip1和Fnip2通过限制bHLH转录子Tfe3的细胞核定位和活性来驱动细胞分化。相反,强化的核Tfe3赋予了ESCs抵抗分化的能力。全基因定位和功能分析结果显示,Tfe3通过转录调控子Esrrb直接整合入多能诱导环路中。 该项研究揭示了细胞内部的一种能够动摇细胞多能性、实现细胞定向的“变阻器”。

参考文献:Cell 2013

乳腺癌发生脑转移具有致命的后果,但目前还不清楚导致其发生脑转移的机制。贝勒医学院病理学和免疫学组的Lixin Zhang等人从三名乳腺癌患者的外周血单核细胞中分离出了循环肿瘤细胞(CTCs)。在上皮细胞黏附分子(EpCAM)阴性的CTC中,他们识别出了脑转移的选择性标记物(BMSMs):HER2+/EGFR+/HPSE+/Notch1+。随后研究人员发现,这些表达BMSMs的CTCs在体内具有更高的侵袭性,并且能够在模型小鼠中进行脑转移和肺转移。在动物的转移灶中也检测到了这些标志性蛋白。该研究提示,表达BMSM的CTC较易发生脑转移。

参考文献:Sci Transl Med 2013

目前骨质缺损的治疗主要依赖于异质材料的应用或骨移植,具有较大局限性。生物仿生组织工程技术已被用来培养具有功能性的骨替代物,即通过在生物反应器中类似骨基质的3D骨架上培养间质干细胞从而获得类骨结构。为了检测人诱导多能干细胞(iPSCs)在这项技术中的应用,纽约干细胞基金会的Giuseppe Maria de Peppo等人首先诱导三种人iPSCs分化为间充质谱系,然后用分化检测技术、细胞表面抗原分析和全基因组分析来识别出那些有很大骨分化潜能的细胞。接着,他们将这些来源于iPSC的间质祖细胞培养在生物反应器中的3D支架上。最后将其移植到免疫缺陷小鼠皮下12周从而保证其性状的稳定性。这一研究为骨重建提供了新的方法。

参考文献:PNAS 2013

衰老是许多神经病变的主要风险因素,例如阿尔茨海默病和帕金森病(PD),然而衰老与神经病变之间联系的分子机制尚不明确。加利福尼亚大学的研究人员开展了研究,探究PD遗传基因Parkin是否能调控衰老并利于长寿。 研究人员发现,在成熟果蝇中泛化或神经特异性上调Parkin能够增加其平均和最长的生命期限值,而不降低繁殖产量、生理活动或食物的摄入。那些长寿且Parkin过表达的果蝇在衰老过程中表现出K48相关聚泛素的增加以及蛋白质积聚程度的降低。研究人员还发现,线粒体的聚变促进因子Drosophila Mitofusin(Parkin的一个基质)在衰老过程中大量增加。而Parkin的过量表达则导致了Drosophila Mitofusin水平降低,并伴随着线粒体形态的转变和线粒体活动的增加。 该项研究揭示了Parkin在调控器官衰老中的作用,为衰老和神经病变间的分子联系提供了切入点。

参考文献:PNAS 2013

加拿大研究人员Eric Lavigne等人研究发现,为了美容隆胸而往胸部植入假体的女性,一旦患有乳腺癌,她们的死亡率要比不隆胸的女性高。研究人员搜索2012年9月之前发表的相关文献,共纳入隆胸和不隆胸的处于乳腺癌不同分期的28924位女性患者。研究包括两项荟萃分析,第一项纳入12项研究的荟萃分析显示,与未隆胸的女性相比,隆胸女性患乳腺癌的风险增加26%(HR=1.26)。第二项纳入5个研究的荟萃分析显示,与未隆胸的女性相比,隆胸女性一旦患乳腺癌,其死亡风险增加38%(HR=1.38)。

参考文献:BMJ 2013

北京协和医院的Ying Cao等进行了一项多中心、横断面研究,以评估中国大陆的HIV感染但未经抗逆转录病毒治疗(ART)的患者并发慢性肾病(CKD)的流行病学特征。CKD定义为在基线评估后三个月内持续GFR<60mL/min/1.73m2和/或蛋白尿(尿浸渍≥1+)。 538例HIV感染且未经ART的患者入组(399例男性,139例女性,平均年龄36.5岁)。分析显示,高血压、糖代谢异常和CKD的患病率分别为3.2%、3.0%和16.1%,后者中13例(2.4%)为GFR异常,73例(13.7%)为尿蛋白异常。单变量和多变量分析均提示,CKD与更大的年龄、高血压、合并HCV感染和血浆HIV-1病毒载量≥100000拷贝/mL明显相关。

参考文献:Nephrology 2013

美国的Knight RJ等进行了一项单中心、前瞻性筛选研究,以评估筛查BK病毒血症是否能早期诊断并预防BK病毒相关性肾病。 共有369例肾移植受者在移植后接受了BK病毒筛选检查。结果显示,在平均22个月的随访期间,57例(16%)受试者表现为BK病毒血症阳性。BK病毒相关性肾病平均诊断时间为3个月。在平均9个月的治疗后,74%的病毒血症患者清除了病毒,4例患者因BK肾病丢失了移植器官。与未应用者相比,接受西多福韦治疗的受试者在诊断时病毒载量更高,但最终肾功能相当。多变量分析显示,受者年龄、亚裔人群、尸体供者和应用激素是BK病毒血症的独立风险因素。 该研究认为,筛查BK病毒血症只能降低但不能消除BK病毒相关性肾病的发病风险。

参考文献:Transplantation 2013

美国国家肺病筛查试验(NLST)的结果显示,与胸部X线检查相比,以低剂量螺旋CT筛查肺病能够降低肺癌的死亡率。研究纳入2002年8月至2004年4月美国33家中心无症状的受试者作为研究对象。年龄在55-74岁之间,至少有30年吸烟史。这些受试者被随机分配接受小剂量CT年度筛查或胸片年度筛查,为期3年。如果出现结节或其他的可疑发现均被列为阳性结果,并以此来评估两组的肺癌检出率。结果显示,低剂量螺旋CT组比胸部X线组有更多的受试者被诊断出肺癌。低剂量CT组的敏感性和特异性分别为93.8%和73.4%,而胸部X线组则分别为73.5% 和91.3%。

参考文献:N Engl J Med 2013

慢性肾病患者普遍存在血管钙化。无机磷酸盐是一种经典的体外血管钙化诱导剂。近日,法国庇卡底大学的Lo&iuml;c Louvet博士等研究发现,镁离子可以预防磷酸盐诱导的人主动脉平滑肌细胞钙化。 将活的或固定的人主动脉平滑肌细胞在无机磷酸盐环境中培养14天,不断增加培养环境中的镁离子浓度。研究者发现,与镁离子共同培养可以显著降低无机磷酸盐诱导的、活的人主动脉平滑肌细胞的钙化,镁离子对固定的人主动脉平滑肌细胞没有影响。使用二氨基乙氧基双苯萘酯抑制瞬时感受器电位M7可以阻断镁离子防止人主动脉平滑肌细胞钙化的作用。

参考文献:Nephrol Dial Transplant 2013

医学图像的诊断精确度很大程度上取决于医生的个人经验,而发展医学图像计算机辅助探测(CAD)技术的目的是帮助放射科医生改善读片效率、提高检测敏感性和特异性,并提供定量分析工具以便更准确地诊断疾病的严重程度。 加州大学的Joshua Fenton等开展的一项回顾性队列研究表明,乳腺钼靶检查中使用CAD可增加导管原位癌(DCIS)和早期浸润性乳腺癌的检出率,也使未罹患乳腺癌女性接受的诊断性检查增加。 该研究纳入2001年~2006年接受乳腺钼靶筛查的163099名年龄在67岁~89岁的女性。研究显示,从2001年~2006年,CAD普及率由3.6%增加到60.5%。使用CAD发现了更多的DCIS(OR 1.17),但未增加浸润性乳腺癌的检出率(OR 1.00)。患有浸润性乳腺癌的女性中,相对于Ⅲ-Ⅳ期,使用CAD更可能发现Ⅰ-Ⅱ期癌症(OR 1.27)。未罹患乳腺癌的女性中,CAD增加了诊断性乳腺成像、乳房超声检查和乳腺活检的机率。

参考文献:Ann Intern Med 2013

为了探究血清游离轻链(FLC)比例升高能否作为高危冒烟型骨髓瘤(SMM)转化为有症状的多发性骨髓瘤(MM)的生物学标记,美国梅奥医学中心的JT Larsen等开展了一项回顾性研究。 该研究纳入1970年至2010年的586例SMM患者,15%(90例)患者FLC比值(κ/λ或λ/κ)≥100(定义为高危SMM)。586例患者中的56%在52周随访期内进展为MM,而对于高危SMM患者,这一比例高达98%。FLC比值≥100与FLC比值<100的SMM患者,病情进展的中位时间分别为15个月及55个月。 该研究表明,FLC比值≥100是预测SMM进展为MM的生物学标记。

参考文献:Leukemia 2013

美国范德堡大学医学中心的Jamie P. Dwyer等,开展了一项枸橼酸铁治疗透析患者高磷血症的前瞻性、三期、多中心、开放式、随机临床试验,以明确其作为磷结合剂的剂量反应和疗效。 研究共纳入151例高磷血症的血液透析患者,疗程28天,以固定剂量口服枸橼酸铁作为磷结合剂, 1g、6g、或8 g /天组,分别纳入51例、52例和48名参与者。结果显示,151名参与者接受至少一剂枸橼酸铁。平均基线磷水平分别为:1g/d组,7.3±1.7mg/dL;6g/d组,7.6±1.7mg/dL;8g/d组,7.5±1.6mg/dL。磷水平下降呈剂量依赖性,平均变化水平分别为:1g/d组,-0.1 ± 1.3 mg/dL;6g/d组,-1.9 ± 1.7mg/dL;8g/d组,-2.1 ± 2.0mg/dL。最常见的不良事件是大便变色。 该研究表明,作为磷结合剂,枸橼酸铁以剂量依赖方式起效。

参考文献:Am J Kidney Dis 2013

伦敦大学玛丽女王学院的Jack Cuzick等开展的一项荟萃分析表明:乳腺癌高风险妇女预防性使用选择性雌激素受体调节剂(SERMs),可以降低治疗期间以及治疗完成后至少5年内的雌激素受体阳性乳腺癌发生风险。该荟萃分析共纳入了9项预防性研究,将他莫昔芬、雷洛昔芬、阿佐昔芬、拉索昔芬四种SERMs和安慰剂进行比较。主要研究终点是在10年随访期间所有乳腺癌的发病率。最终分析了83399名女性,共计306617人年的随访。研究发现,乳腺癌发生风险减少了38%(HR 0.62)。随访头5年内乳腺癌风险的降低明显大于5年~10年(42% VS 25%,P=0.007)。所有SERMs使用者其血栓栓塞事件的发生风险显著增高(OR 1&#8226;73,P<0.0001)。

参考文献:Lancet 2013

临床试验表明,减少高危女性乳腺癌发生风险的多种药物中,只有他莫昔芬和雷洛昔芬使用5年后被FDA证明是有效的。与安慰剂相比,他莫昔芬和雷洛昔芬治疗超过5年可以减少每1000人中7-9人发生浸润性乳腺癌。2013年,美国预防服务工作组(USPSTF)更新了相关数据。新研究结果来自STAR研究(2010年),试验显示,与雷洛昔芬相比他莫昔芬可以更多地减少乳腺癌发病率。两药都能减少骨折的发病率,但他莫昔芬增加血栓栓塞事件多于雷洛昔芬。此外,相对于安慰剂和雷洛昔芬,他莫昔芬增加了子宫内膜癌和白内障的发病率。 研究者认为,他莫昔芬预防乳腺癌更有效,但增加了子宫内膜癌和白内障的发生率。

参考文献:Ann Intern Med. 2013

为评估钾盐对健康的影响,世界卫生组织(WHO)营养与健康发展部做了一项荟萃分析。22个随机对照研究报告了1606位入组者的钾盐摄入与血压、血脂、儿茶酚胺浓度和肾功能之间的关系,11个队列研究(n=127038)报告了钾盐摄入与全因死亡率、CVD、中风和冠心病之间的关系。 结果显示:多摄入钾盐能够帮助高血压患者有效降低血压,收缩压平均降低3.49mmHg,舒张压平均降低1.96mmHg;而在血压正常的人群中,则不会产生降压效果。亚组分析显示,90~120mmol/d组降压效果最好,平均可降低收缩压7.16mmHg。钾元素摄入的增加对成年人肾功能、血脂和儿茶酚胺的浓度未产生不良影响。 结论:增加钾盐摄入有助于高血压患者降低血压。

参考文献:BMJ 2013

英国研究人员发现,无论内心是否感到孤独,社交孤立都会增加老年人的死亡风险,社交生活有益长寿。 伦敦大学学院流行病学和卫生保健研究所的研究小组,调查了6500名年过52岁英国男女的社交情况、健康状况和孤独感。先前研究显示,孤独感和社交孤立与健康状况差存在关联。研究人员希望弄清楚,到底是孤独感还是没有社交这一现实影响健康。结果显示,社交孤立者(即与亲朋好友很少或没有联系的人)多为年长、未婚或罹患长期限制活动的疾病,譬如肺病、关节炎等。感觉独孤的人多为女性,或患有抑郁症等一系列疾病。7年6个月的研究期间,918人去世,主要死于冠心病、癌症和呼吸系统疾病。与有正常社交生活的研究对象相比,社交孤立者死亡风险增加26%。社交孤立和感觉孤独都与死亡风险高存在关联,但综合考虑潜在健康问题后,只剩社交孤立仍具重要意义。

参考文献:PNAS 2013

超重和肥胖在严重精神疾病患者中比较常见。美国约翰&#8226;霍普金斯大学临床研究中心等多家中心的研究人员对精神疾病患者进行了一项减重试验,评估干预措施的有效性。该研究共纳入10家精神康复社区的291名患有不同精神疾病的成年患者。试验随机分为两组,试验组干预措施包括减重课程和集体锻炼,对照组无干预。结果表明,试验组体重减轻的过程贯穿了试验全程。在18个月时,试验组37.8%的患者体重比初始体重减少了5%,而对照组只有22.7%的患者体重比初始体重减少5%。研究期间两组间不良事件发生率无明显差异。

参考文献:N Engl J Med 2013

澳大利亚研究人员David Lawrence等人对1985年至2005年澳大利亚西部292585名精神病患者进行研究,并将其与普通人群的预期寿命进行比较。研究发现,从1985年到2005年,普通人群预期寿命增加,其中女性的预期寿命从1985年的79.3岁上升到2005年的83.8岁,男性从73.1岁上升到79.1岁。但对于精神病患者,在所有情况下,预期寿命都比普通人群的平均寿命短,1985年,男性精神病患者比一般人群短13.5岁 ,这一数值到2005年增加到15.9岁。研究还发现,精神病患者中77%以上的非正常死亡是因为身体原因,其中心血管疾病死亡占29.9%、癌症死亡占13.5%、自杀死亡占13.9%。

参考文献:BMJ 2013

美国约翰&#8226;霍普金斯大学医学院的Sandra Y. Lin等系统性回顾了舌下免疫疗法治疗过敏性鼻-结膜炎和哮喘。 研究者检索了MEDLINE、EMBASE等数据库,检索时间至2012年12月22日。共有63项研究5131例患者符合纳入标准。患者年龄自4岁至74岁。其中20项研究(n=1814)只纳入儿童。强有力的证据支持舌下免疫疗法可以改善哮喘症状,其中8/13的研究表明,与对照组相比,改善程度超过40%。中等证据表明,可以改善鼻炎或鼻-结膜炎症状,其中9/36的研究表明,与对照组相比,改善程度超过40%。其中16/41的研究中,哮喘和过敏性症状的药物使用减少40%以上,证据为中等等级。

参考文献:JAMA 2013

美国国家药物滥用研究所、加州大学旧金山分校和约翰&#8226;霍普金斯大学医学院的研究人员近来在《Nature》杂志撰文称,可卡因成瘾与脑部特定区域神经元活动偏弱有关,刺激这一区域有助于减少对可卡因的依赖。此前研究发现,人脑中的相应区域与行为控制能力有关,该区域受损或有缺陷者更容易对可卡因上瘾,戒除毒瘾也更困难。 在最近的这项研究中,研究者认为,大脑前额叶皮质特定区域的神经元活性与可卡因成瘾有密切关系,通过刺激该区域的神经元可有效提高对毒瘾的控制能力,这将有助于开发新疗法,帮助人们戒除毒瘾。

参考文献:Nature 2013

Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-8