『手牵手医学新知』第一百三十三期
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诱导多功能干(iPS)细胞是当前干细胞研究的热点,但iPS面临的两个问题——诱导效率过低和c-Myc的致癌性制约了其临床应用。最近,日本京都大学的山中伸弥教授等发现了一个能诱导体细胞重新编程,生成iPS的新转录因子:Glis1,这一因子能替代c-Myc,解决iPS细胞致癌性的问题,并提高诱导效率。实验结果显示,使用Glis1可以让小鼠来源的iPS细胞增殖提高五倍,而人iPS细胞则为4倍,显著提高小鼠和人类成纤维细胞诱导转化成iPS细胞的效率。此外,相比c-Myc,Glis1诱导生成的iPS细胞具有较低的致癌性。

参考文献:Nature 2011

奥地利格拉茨医科大学的Suman Das等研究发现,两种脂肪分解酶——脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)和激素敏感性脂肪酶(HSL)在癌症相关恶病质中起关键作用。 研究人员将实验小鼠分为三组:一组为野生型C57BL/6小鼠,另外两组分别为利用遗传修饰获得的ATGL基因敲除小鼠和HSL基因敲除小鼠。将Lewis肺癌或B16黑色素瘤细胞注入到这三组小鼠体内,结果发现,在野生型小鼠,随着肿瘤生长,小鼠的脂肪组织及肌肉组织显著丧失。而另外两组小鼠尤其是缺乏ATGL基因的小鼠受到了保护,它们保留了正常的脂肪量而且几乎没有丧失肌肉。研究提示,靶向抑制其中的任何一种脂肪分解酶或可逆转晚期癌症伴随的破坏性脂肪及肌肉组织丧失,延长生存期

参考文献:

益生菌对人体的功效颇具争议,缺乏有力的科研依据。近期,美国研究人员Brent Polk等人研究发现蛋白p40可防止肠道损伤,有助于预防或治疗炎性肠病。蛋白p40是鼠李糖乳杆菌GG(LGG,益生菌)分泌的一种蛋白质。在小鼠结肠炎模型中,研究人员发现蛋白p40可激活表皮生长因子受体(EGFR),抑制诱导结肠上皮细胞凋亡的细胞因子,减少肠上皮细胞的凋亡,同时促进结肠上皮细胞的生长。研究人员还指出虽然从酸奶或奶制品中可分离出p40,但这并不是说喝酸奶或奶制品就可以防治结肠炎,因为即使喝了含有活细菌的酸奶,细菌也不可能100%在肠道存活,另外,对于免疫缺陷人群来说,LGG还可能诱发异常免疫反应。

参考文献:

意大利佩鲁贾大学的Brunangelo Falini等研究发现,毛细胞白血病(HCL)患者普遍存在BRAF突变。研究者通过对从HCL患者外周血中纯化的白血病细胞和匹配的正常细胞的全外显子进行大规模平行测序,寻找HCL相关突变,再通过在另外47例HCL患者中进行Sanger测序来验证寻找到的结果。结果发现,几乎所有接受检测的HCL受试者都发生了BRAF突变,该突变导致BRAF V600E变异蛋白质。经Sanger测序法评估的另外47例HCL患者中都发生了同样的BRAF突变。患有其它外周B细胞淋巴瘤或白血病的195例受试患者均未见BRAF V600E变异。

参考文献:NEJM 2011

男性,74岁,确诊为系统性硬化症16年,长期接受大剂量激素、静脉免疫球蛋白以及青霉胺治疗但疗效欠佳,钙沉积逐渐侵犯手指、手、脚趾、右侧胸部和右侧大腿等处,外科减积手术可暂缓疼痛,但术后钙沉积反复发作。临床检查显示软组织钙沉积明显,双手手指均有不同程度的屈曲变形,指末端出现难治性溃疡。影像学检查显示广泛性手部及胸壁皮肤钙沉积。皮肤钙沉积不仅源自羟磷灰石结晶,还来自于其他钙盐。患者随后还要继续接受物理治疗,止痛以及原发病的治疗等。

参考文献:NEJM 2011

国际癌症研究机构(IARC)将致癌物分为五类,包括致癌、很可能致癌、可能致癌、未知、很可能不致癌。日前,WHO将移动电话的使用也纳入了“可能致癌物”范畴。2011年5月31日,法国里昂,来自14个国家的31名科学家会聚在WHO 的IARC会议中心,对手机与癌症之间关系的研究进行评估,最终认为“长期频繁使用手机不排除可能会增加脑癌发生风险”。曾有研究显示:十年每天平均使用手机半小时,神经胶质瘤发生风险会增加40%。目前,监测“手机对人类健康影响”的进一步研究计划案已经落定。

参考文献:Nature 2011

法国巴黎第七大学的Fleur Aubart等研究发现,高水平的抗环瓜氨酸肽自身抗体(抗-CCP2)与类风湿关节炎(RA)患者并发肺部疾病有关。该横截面研究纳入252例RA患者,以确定抗-CCP2是否与RA人群并发肺部疾病有关。研究者应用高分辨率CT扫描来确诊肺部病变,酶联免疫吸附法测定抗-CCP2的水平。结果发现,男性和高水平的抗-CCP2是RA人群并发肺部病变的独立风险因素,OR值分别为3.29和1.49。

参考文献:J Rheumatol 2011

来自哈佛医学院麻省总医院、四川省人民医院、四川省医学科学院的研究人员发现,通过内分泌修饰,能调节受体对移植物的耐受性。胸腺是机体产生免疫系统T淋巴细胞的主要器官,研究者认为成年后胸腺发生萎缩是导致人体对移植器官很难产生免疫耐受的原因之一。研究者通过外科手术干预老龄小鼠来改变性激素的水平,逆转其胸腺的萎缩,从而提高了受体对移植心脏的免疫耐受。进一步研究人员还通过一种化疗药物(醋酸亮丙瑞林,通过暂时性地破坏男性的性腺功能而起作用,用来治疗前列腺癌)来化学性地操纵性激素。给小鼠注射醋酸亮丙瑞林之后,发现了类似的诱导移植物耐受的效应。研究表明,改变性激素的水平可调整器官的移植耐受性。

参考文献:Sci Transl Med 3,87ra52 (2011)

美国芝加哥大学的Christine Hsieh等的研究显示,肾小管间质炎症是狼疮肾炎患者预后不良的最强预测因素。该研究分析了68例狼疮肾炎患者的病理数据,通过抗CD45抗体染色和常规免疫组化染色,定量分析肾小管间质淋巴细胞浸润。结果发现,肾小管间质炎症是一种常见的病理特征,72%的患者合并中重度肾小管间质炎症表现。肾小管间质炎症程度与患者的血清肌酐值相关,而与抗双链DNA抗体、血清补体C3或肾小球炎症无关。肾小管间质炎症严重度与患者进展至肾衰竭的风险有关,而肾小球损伤与此无关。同时,高NIH慢性病理指数也预示患者预后不良。分析显示,仅有慢性肾小管间质病变能预示患者预后不良(HR=2.2,而慢性肾小球病变HR=1.0)。

参考文献:Arthritis Care & Research 2011

美国俄勒冈健康与科学大学的Paula Bednarek等在一项随机研究中对比了575名妊娠5~12周的女性吸宫术后立即(15min内)或延迟(2~6周后)置入宫内节育器(IUD)的避孕效果和安全性。立即置入组全部接受IUD置入,延迟置入组由于存在时间间隔,仅有71.3%的人置入IUD。立即和延迟置入组IUD排出率均很低,分别为5%和2.7%;第6个月时,立即置入组IUD的使用率为92.3%,显著高于延迟置入组(76.6%,P<0.001)。两组不良事件发生率类似,立即置入组无一女性怀孕,延迟置入组有5人怀孕但均发生于未使用IUD的妇女,差异无统计学意义;盆腔感染发生率分别为1.9%和1.6%,均无子宫穿孔发生。

参考文献:NEJM 2011

既往安全性监测表明,预防儿童轮状病毒感染的疫苗有万分之一几率发生肠套叠。为评价新一代轮状病毒疫苗(RV1)常规接种与肠套叠风险的相关性,美国CDC的Manish Patel等开展相关研究并发现,第二代轮状病毒疫苗似乎与第一代类似,也增加肠套叠风险,但其受益仍远大于风险。 研究利用墨西哥和巴西婴儿住院病历,确认615例肠套叠患儿(墨西哥285例,巴西330例)以及2050例与之匹配的对照者(墨西哥739例,巴西1311例),并通过接种卡确认其中594例患儿(97%)和2033对照者(99%)有接种史。分析显示,墨西哥和巴西婴儿接种RV1后短期肠套叠发病率分别约为1/51000和1/68000,每年因肠套叠导致的额外住院病例数分别为41例和55例,额外死亡病例数分别为2例和3例。但两个国家每年由于接种疫苗可减少80000人因腹泻住院和1300人死亡,接种疫苗的收益远大于风险。

参考文献:N Engl J Med 2011

研究表明,现在的家长越来越注重对孩子进行学龄前教育是正确的,来自美国明尼苏达大学儿童发展研究所的Arthur Reynolds等研究发现,儿童学前教育(学前班)可增加成年后的幸福程度。 研究者对美国亲子中心教育计划研究中的1400多名受试者进行了长期随访。结果显示,与未接受学前教育的儿童相比,接受长达6年学前教育的儿童25岁以后可获得更高的受教育程度、更高的收入、更高的社会经济地位以及更高的健康保险覆盖率,而且也与更低司法系统参与率及更低的药物滥用有关。

参考文献:

首个囊性纤维化病程改善药物VX-770或将于明年上市。据Vertex制药公司表示,在两项临床3期试验中,分别招募了161位12岁及以上和52位6岁~11岁携带CFTR-G551D突变的囊性纤维化病患,VX-770都能够有效改善肺功能,其改善率分别为10.5%和12.5%。尽管目前在美国70000囊性纤维化病患中只有4%具有G551D突变,但研究者相信,其他相关基因突变也会对VX-770产生类似反应。由于这种药物是在遗传基础上进行治疗,尽管该药物仅对患者中的少数有效,业内人士还是将其看成是药物基因组学的模范代表。

参考文献:Nature Biotechnology 2011

面对世界最严重的肠出血性大肠杆菌(EHEC)爆发流行,德国专家认为,该国卫生管理体制已经不能妥善处理类似事件,呼吁进行改革,用更先进的技术加快确定传染源,加速上报,以便更好地处理突发公共卫生事件。数据显示,5月1日,医院报道第一例病例。地方政府每周才上报一次病情传染情况,之后1周德国联邦疾病监测机构Robert Koch研究所(RKI)才收到消息。直至5月22日,欧洲CDC才收到报告。上报的滞后导致传染疫情更为加剧,几乎近1/3患者表现为易导致肾衰、死亡的溶血尿毒综合症(HUS)。而早发现、早诊断、早治疗是有效缓解HUS关键。与细菌培养相比,聚合酶链反应(PCR)能更早定性病原微生物,但是,即便PCR费用降至和细菌培养一样,目前德国卫生体制也不会将其纳为腹泻患者标准检测项目。为此,德国专家呼吁卫生体制改革,确保今后能更及时有效地控制疫情。

参考文献:Nature 2011

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