『手牵手医学新知』第一百八十八期
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来自西班牙庞培•法普拉大学等处的研究人员在普通人群个体的外周血液或口腔样本中检测到克隆性染色体异常现象。他们发现这些事件的发生频率随着年龄的增大而增大,且与随后发展为血液癌症的风险增加有关。他们在从血液或口腔样本中提取到的DNA亚克隆产物中发现了大量的染色体畸变现象,整倍性或杂合性复制中性丢失,517名个体(比例为0.89%)的常染色体中丢失的片段大小>2Mb,并且伴随有异常细胞的存在,比例介于7%与95%之间。在非癌患者中,克隆镶嵌的发生频率随着年龄的增大而增大,从50岁前的0.23%增加到75岁到79岁之间的1.91%。

参考文献:Nature Genetics 2012

大家普遍认为P53抑制肿瘤形成的主要机制包括细胞周期停滞、凋亡和衰老。但目前还不清楚这些机制是否是肿瘤形成的限速步骤。哥伦比亚大学肿瘤遗传研究中心的Tongyuan Li等人运用p53乙酰化位点突变的小鼠,发现乙酰化位点所起的不同作用以及在早期抑制肿瘤形成的作用。 这些突变包括一个位点的突变(p53K117R)和三个位点(p533kR;K117R+K161R+K162R)的突变。虽然p53K117R/K117R的细胞能够发生p53介导的细胞周期停滞和细胞衰老,但是并不能引起凋亡。而在p533kR/3KR细胞中,这三个过程都不能发生。有趣的是,不像p53缺失小鼠那样会自发形成胸腺淋巴瘤,无论在p53K117R/K117R或p533kR/3KR小鼠中都没有肿瘤形成。重要的是,p533kR保持了调节能量代谢以及产生活性氧的能力。此研究提示:P53活性异常,如代谢调控和抗氧化功能,对早期自发肿瘤的形成有抑制作用。

参考文献:Cell 2012

脂多糖(LPS)激活树突状细胞(DCs)之后会引起一系列免疫反应,分泌许多炎症因子,例如IL-12等。既往研究认为,DCs活化一段时间后,就难以对进一步的刺激继续反应,即变得“疲惫”或“耐受”。美国国家卫生研究院的Kaveh Abdi等研究人员发现,小鼠DCs在受LPS刺激后确实会对LPS耐受,但能被活化的T细胞和CD40配体以及可溶性T细胞衍生信号等再次激活,从而分泌炎症因子。此外,DCs在被最初的信号刺激后,仍然保有可塑性,能在不同的刺激下与Th0、Th1、Th2和Th17 T细胞作出不同的反应。 该研究证实,LPS刺激并未使DCs“疲惫怠工”而是使其准备好对其他T细胞的刺激做出反应。

参考文献:J Immunol 2012

妊娠暴露于MgSO4能保护神经,降低早产儿大脑瘫痪和主要的运动障碍的风险。而新生儿的炎症因子水平与神经发育有关。美国凯斯西储大学的Jun Sugimoto等研究了MgSO4对人类细胞因子的影响。他们发现MgSO4处理能降低母体内的TNF-α和IL-6水平。体外试验也证实,短期暴露于临床药效浓度的MgSO4能降低新生儿单核细胞产生TNF-α和IL-6的频率,抑制细胞因子基因和蛋白质的表达但不影响细胞的生存能力或巨噬功能。 总之,MgSO4能降低分娩期妇女和新生儿体内细胞因子的产生,与产后炎症相关的不良反应有关。这种镁离子的效应是可逆的。研究揭示了一种新的免疫调控机制,镁离子在调控NF-κB活性、细胞因子的产生和发病中具有关键作用。

参考文献:J Immunol 2012

研究显示,没有证据表明痴呆患者用游戏软件“记忆诊所”的训练效果明显优于主管医生的护理治疗。荷兰奈梅亨市老年/阿尔茨海默症研究中心的Els J Meeuwsen等开展的9个“记忆诊所”中心和159位痴呆患者参加的多中心随机对照研究显示,经游戏软件治疗的痴呆患者的生活质量仅比主管医生的护理治疗高0.5(95% CI,-0.7-1.6);不过,游戏组医疗护理者的负担比医疗护理组低2.4(95% CI,-5.8-1.0)。此外,两组在治疗费用、患者满意及地区健康服务计划方面也没有显著差异。

参考文献:BMJ 2012

精神分裂症患者是否需要长期维持用药、用药期限及长期用药的副作用至今存在争议。德国慕尼黑大学的Stefan Leucht医生开展荟萃分析发现,抗精神病药物长期维持治疗精神分裂症对患者有益,可以有效降低患者复发率。 研究者对116篇文献共65个试验中的6493位精神分裂症患者资料进行分析发现,接受抗精神病药物维持治疗患者1年疾病复发率显著降低(抗精神病药物组27%VS安慰剂对照组64%;风险比0.40),患者再次入院率降低(10% VS 26%,风险比0.38)。研究者建议开展进一步研究以评估长期用药患者发病率和死亡率。

参考文献:Lancet 2012

在广泛的骨骼损伤中,组织破坏和缺氧导致了细胞死亡,造成伤口愈合很慢。人胚胎干细胞(hESC)能够分化为健康的骨细胞,能够帮助受损的骨骼再生。哥伦比亚大学生物医学工程系的Darja Marolt等人发现,用hESC衍生的祖细胞通过组织工程技术能够产生骨结构。他们在盛有细胞液的生物反应器中放入3D骨支架,然后在支架上培养hESC衍生的间质祖细胞,最后获得了大而紧密的骨结构。重要的是,将这个工程骨结构植入到免疫缺陷小鼠身上共八周,骨基质能够保持并且趋于成熟,并且不会产生畸胎瘤。而单单植入未分化的hESC或者带有骨支架的hESC都会产生这种肿瘤。这项研究为hESC 衍生的祖细胞通过组织工程的方式进行骨移植提供了证据,并且能够用于基础以及转化研究。

参考文献:PNAS 2012

选择性靶向肿瘤干细胞(CSCs)为新一代治疗带来了希望。然而,研究者一直缺乏针对人类肿瘤干细胞和正常干细胞高效的生物学筛选手段。最近Cell杂志发表了研究论文,为CSCs研究者提供了新的研究手段。应用一项揭示人类癌性和正常多能干细胞之间差异的研究平台,加拿大麦克马斯特大学的Eleftherios Sachlos等从已知化合物文库中确定了一些可诱导分化,并抑制癌细胞自我更新的小分子化合物。令人惊讶的是,一种名为甲硫哒嗪的抗精神病药物,可在不伤害正常造血干细胞的情况下,抑制白血病干细胞在体内的成癌作用。这种药物的作用机制是抑制表达于CSCs和乳腺癌细胞表面的多巴胺受体。

参考文献:Cell 2012

传统抗肿瘤治疗的有效性往往仅限于部分患者,目前人们已采用包括突变基因的标记物来预测肿瘤患者对治疗方案的反应。以英国剑桥桑格中心和美国哈佛大学研究人员为主体的合作团队,筛选了几百种肿瘤细胞系对130种抗肿瘤药物的反应性。研究者们发现,基因突变与临床使用的大多数抗肿瘤药物的反应性相关联,不过由组织特异性和疾病特异性表达构成的新标记物,对传统的癌基因依赖模式也有所修正。研究者们认为,采用药物基因组学方法分析肿瘤细胞系,能将抗肿瘤药物的药效与肿瘤基因组的复杂功能联系起来,有效地探讨抗肿瘤的新策略。

参考文献:Nature 2012

2012年4月27日,Vivus公司生产的阿伐那非(Stendra)获美国FDA批准用于治疗勃起功能障碍(ED)。Stendra与伟哥和希爱力属同类药品,均通过抑制5型磷酸二酯酶(PDE5),通过增加流向阴茎的血流起作用,但是服用stendra的勃起功能障碍患者15分钟内即可完成阴茎勃起功能。与其他同类药物包括辉瑞公司生产的伟哥(Viagra)相比,stendra起效速度至少快2倍。推荐性行为前约30 min口服stendra,每日服药不得超过1次。值得注意的是,因PDE5抑制剂与硝酸盐类药物联合用药可导致血压突然下降,故正在服用硝酸盐类药物的男性不得使用stendra,另外stendra可能与某些蛋白酶抑制剂、抗真菌药物和抗生素发生药物相互作用,故在用药过程中要注意观察。

参考文献:Nature Medicine 2012

系统性红斑狼疮(SLE)是一种好发于女性的自身免疫性风湿疾病,加拿大麦吉尔大学卫生中心Bernatsky等多中心队列研究发现SLE患者乳癌患病率显著低于普通人群。为探究其基因原因,对SLE相关的10个单核苷酸多态性(SNPs)进行分析,发现SLE相关的SNPs和乳腺癌发病无重要相关性,如有相关性,可能是复杂的相互作用和/或后天因素所致。研究纳入乳腺癌全基因组关联研究(GWAS)数据集中3659例乳腺癌患者和4897对照,结果发现:与对照组比较,乳腺癌样本中rs9888739等位基因(胞嘧啶)(染色体16p11.2)、rs6445975(鸟嘌呤)(染色体3p14.3)核苷酸置换与SLE患者乳腺癌风险下降有一定相关性,但两者均未达到Bonferroni校正P<0.005的统计学差异。

参考文献:Lupus 2012

抑郁与接受透析治疗的肾衰患者的发病率和死亡率有关,但它对早期慢性肾病(CKD)患者的影响还不确定。高雄医科大学医院的Yi-Chun Tsai等开展前瞻性队列研究,纳入台南第三医院568名无需维持性透析的CKD患者,随访4年后发现:在428名完成问卷的患者中,160名(37%)有抑郁症状。119名(32%)受试到达终末期肾病(ESRD),17名死亡,110名收治入院。高度抑郁症状增加了ESRD或死亡(HR,1.66;95%CI,1.14-2.44)以及首次住院(HR,1.59;95%CI,1.03-2.47)的风险,并且他们的肾小球滤过率降低更快。 研究表明,抑郁症状是CKD不良临床结果(肾小球滤过率快速下降、引发透析治疗、死亡、收治入院)的独立预测因子,需要在CKD早期给予评估和治疗。

参考文献:Am J Kidney Dis 2012

给低收入者提供医保会怎样?Finkelstein等对美国俄勒冈州年收入一万美元以下的无保成年人,通过摇奖的方式纳入了约10000名受试,研究给予他们医保1年后的结果。研究发现,与那些未入选者相比,入选者医疗消费(住院、抓药、门诊)增长了15%-35%,预防保健消费(血液胆固醇测试和乳房X线检查)增长了15%-60%。医疗服务的增加与观察到的糖尿病、高血压、哮喘和抑郁症发病率下降是一致的:未入选者的发病率是入选者的两倍。虽然这一措施对身体健康的改变的客观评估还需等待个人随访结果,但本研究的一个重大发现是医保会影响人的主观幸福感,据调查入选受试增加的幸福感相当于收入翻番。

参考文献:Science 2012

美国国国立卫生研究院(NIH)公布一项促进药物研发新计划。计划旨在让研究院研究人员将继续对美国制药公司放弃研发的试验药物进行研发,以寻找这些药物的新用途。该院院长Francis Collins介绍,NIH下属国家促进转化科学中心(NCATS)已经和辉瑞,阿斯利康和礼来制药公司达成协议——共同研发三家公司放弃的24种药物新用途。根据5月3号公布的协议条款,三家公司将继续保留药物的所有权,如果研究取得进展,NCATS资助的科学家们将独立拥有发现新用途知识产权。2013年,NCATS计划从5.75亿美元的年度预算中拿出2000万美元作为该研究项目的启动资金。去年12月,阿斯利康就曾与英国医学研究理事会签订了类似的协议,涉及 22种药物。

参考文献:Nature Medicine 2012

英国伦敦大学医学院的Sheldon Paul Stone等开展研究,发现医务人员中开展“洗手运动”可有效降低院内金黄色葡萄球菌和难辨梭菌医源性感染。 2004年至2008年4年间,研究者在英格兰和威尔士187家医院中开展前瞻性研究。研究期间,医院肥皂和酒精洗手液采购量增长3倍, 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌血症发生率从1.88例下降至0.91例/10000病床日,艰难梭菌感染从16.75例下降至9.49例/10000病床日。增加肥皂采购与难辨梭菌感染降低相关(校正后发病率比值0.993/患者住院病床日/增加1毫升肥皂,P<0.0001)。

参考文献:BMJ 2012

以青蒿素为基础的联合疗法是疟疾流行国家的第一线治疗方案,但近些年泰国西部等地区出现了疟疾对这种联合治疗的耐药情况。近日,泰国马希多尔大学热带医学研究中心的Aung Pyae Phyo等对3202名恶性疟疾患者口服青蒿琥酯复方清除血液中疟疾原虫所需的时间进行测量,结果发现,在2001-2010年间,寄生虫清除率半衰期从2001年的2.6小时增高到2010年的3.7小时。此外,清除率超过6.2小时的患者比例在过去十年从千分之六增高到千分之两百。

参考文献:Lancet 2012

加州大学旧金山分校的Li Qian等成功在小鼠体内将心肌纤维细胞“重编程”为心肌样细胞。实现这一过程的关键是三种名为Gata4、Mef2c和Tbx5(GMT)的转录因子。该研究小组之前的研究已经证实,利用上述三种转录因子可以在体外将心肌纤维细胞重编程为心肌样细胞。 利用小鼠冠脉结扎心梗模型,研究人员证实,模型小鼠心肌局部注射GMT基因,能够促使心肌纤维细胞重新编程,转化为心肌样细胞。后者为双核组装的肌原纤维节,并存在心肌细胞样基因的表达。单细胞分析发现,这些处于心室内的心肌样细胞对电刺激具有类似心肌细胞的反应。注射GMT基因的模型小鼠,心脏功能不全的程度明显减轻。在此基础上,若同时给予胸腺素β4,则可以大大改善疤痕区域及心脏功能。

参考文献:Nature 2012

2012-5-24,国际能源机构(IEA)公布统计数据显示:2011年,人为导致二氧化碳排放量创历史新高,达316亿吨,比上一年同比增加3.2%。其中,仅中国的排放量就增加7亿吨,高达85亿吨。主要原因是煤炭消耗量的增加。中国和印度等发展中国家由于经济发展和人民生活水平提高导致碳排量增长速度上超过发达国家。相比之下,发达国家排量普遍减少,美国和欧盟分别减少1.7%和1.9%。IEA介绍,即便如此,自2005年,中国碳排放强度已经下降了15%(碳排放强度是指每单位国内生产总值(GDP)的二氧化碳排放量)。为此,占全球排放量一半的发展中国家的减排形势严峻,预计近期仍将呈持续增长态势。

参考文献:Nature 2012

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