『手牵手医学新知』第一百一十九期
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在骨骼与生殖系统的关系方面,研究一直停留在性腺对骨重建具有调节作用。但最近哥伦比亚大学医学中心研究人员发现骨骼通过释放骨钙蛋白(骨钙素)调节雄性大鼠生育能力。研究者利用共培养实验发现成骨细胞能够诱导睾丸产生睾酮,但不能影响卵巢的雌激素分泌功能。进一步研究发现成骨细胞来源的骨钙素具有这种内分泌调节功能,骨钙素通过结合表达在睾丸间质细胞中的G蛋白偶联受体,调节睾酮合成酶,从而促进生殖细胞存活。该项研究扩展了骨钙素的生理学作用范围,并首次证明骨骼也是生殖系统的内分泌调节因素。

参考文献:Cell 2011

成熟B细胞激活后发生增殖和分化,通过类别转换的记忆B细胞(swIg)再与抗原接触,就会极大增加血清中抗原特异性免疫球蛋白数量从而清除抗原。记忆B细胞是机体获得长期免疫所必需的,小鼠体内IgM+记忆B细胞也组成了一部分的记忆B细胞库。 美国明尼苏达大学医学院的Kathryn Pape等研究表明,swIg+ 记忆细胞主导了二次免疫应答反应,在其消减之后,由IgM+记忆细胞参与二次免疫应答。 IgM+细胞可以作为机体对疫苗的免疫记忆储存器。此外,由于IgM+记忆细胞的低亲和度以及其产生生发中心细胞的能力,它们可以用来对抗变异的病原体。

参考文献:Science 2011

抗内皮细胞抗体(Anti-endothelial cell antibodies,AECAs)被认为是肾移植术后排异反应发生的原因之一。南京军区总医院肾脏病研究所的刘志红等收集并分析了226位肾移植患者移植前和移植后的血样,分析了AECAs在预测移植排斥反应的发生率和长期结果方面所发挥的作用。发现移植前存在的AECAs既不会增加排异发生的风险,也不会对患者/移植肾的存活造成影响,倒是新形成的AECAs与移植后增加的早期排异反应风险有关。而且,这些排异反应更严重,伴有激素抵抗和多次急性排异反应。肾活检时发现,这些与新形成的AECAs相关的急性排异反应与C4d沉积无关,但与肾小球和肾小管毛细血管炎症相关;而且更多的患者发生移植肾功能障碍。

参考文献:kidney International 2011

美国马里兰大学学者Weiguo Fang等人开发了一种新型转基因金龟子绿僵菌,分别表达唾液腺及中肠肽1、一种可以结合孢子体的单链抗体或一种蝎毒素,利用这些真菌感染体内有疟原虫的蚊子后,三种真菌均可有效抑制疟原虫在蚊子体内的发育,孢子体数目分别降低71%、85%和90%。其中,同时表达蝎毒素和唾液腺及中肠肽融合蛋白的真菌对孢子体的抑制率高达98%。利用真菌感染蚊子不仅可以有效抑制孢子体的数量,还不会对人类产生毒害作用,该方法有望成为对抗疟疾的一种有力武器。

参考文献:Science 2011

来自新兴风险协作组(ERFC)的研究显示:除血管性疾病外,多种非血管原因也是糖尿病患者早亡的独立风险因素,其中,癌症是糖尿病患者早亡的主要非血管原因之一。 基于97项前瞻性研究中123205例已死亡的糖尿病患者数据,研究发现糖尿病患者全因死亡、死于癌症、心血管疾病和其他疾病的风险分别是无糖尿病患者的1.8倍、1.25倍、2.32倍和1.73倍。与糖尿病患者过早死亡有关的癌症包括肝癌、胰腺癌、卵巢癌、肠癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌。另外,肾脏疾病、肝脏疾病、肺炎、其他感染性疾病、精神疾病、消化系统疾病(非肝脏)、外部原因、自身的故意伤害、神经系统疾病和慢性阻塞性肺病也是糖尿病患者发生早亡的风险因素。校正血糖后发现空腹血糖水平超过100mg/dl的患者与过早死亡有关。

参考文献:NEJM 2011

美国西弗吉尼亚大学Juhua Luo博士通过对美国40个医学中心的年龄50岁到79岁之间(绝经后)79990位女性乳腺癌发生风险与主动吸烟或被动吸烟(吸二手烟)的相关性研究发现,主动吸烟时间越长、吸烟频率越高的女性乳腺癌发生风险越高,与终生不吸烟的女性相比,吸烟时间≥50年的女性乳腺癌发生风险增加35%(HR=1.35)。另外,与从不被动吸烟者相比,广泛被动吸烟(儿童期被动吸烟≥10年、成年后在家里被动吸烟≥20年、成年后在公司被动吸烟≥10年)的女性乳腺癌发生风险增加32%(HR=1.32)。研究显示无论是主动吸烟或被动吸烟均可增加女性患乳腺癌的风险,研究还发现即使在戒烟后,乳腺癌发生风险也会持续增加,直到戒烟20年后才回到基线水平。

参考文献:BMJ 2011

创伤后应激障碍(PTSD)指对创伤等严重应激因素的一种异常精神反应,最新研究发现2001年911恐怖袭击时世界贸易中心的现场工作人员幸存者出现创伤后应激障碍比例较高。 3271位袭击发生时在双子塔工作的幸存人员参加调查,15%在恐怖袭击后2-3年PTSD筛检阳性,95.6%报告目前已出现至少1种创伤后应激症状。恐怖袭击发生时被困在双子塔的较高楼层、被较晚疏散、困在双子塔倒塌的尘土中、亲眼目睹恐怖事件发生、在袭击中受伤等5项与PTSD的发生独立相关。 该研究证实人群在灾难环境中的暴露强度和灾后出现PTSD相关,这对避免灾后心理创伤有重要指导意义。

参考文献:JAMA 2011

2004年法国建立了一个\"RATIO\"国家登记系统,专门收集抗TNF治疗的法国患者在三年内发生各类机会性感染的病例。 法国巴黎第五大学的Salmon-Ceron等分析了RATIO数据库内的数据,共发现了43例患者发生了45例次的非结核的机会性感染,其中英夫利昔单抗治疗29例、阿达姆单抗10例和依那西普4例。33%为细菌感染、40%为病毒、22%为真菌和4%的寄生虫。10例患者(23%)进入重症监护病房治疗,4例患者(9%)死亡。与依那西普比较,单克隆抗体(英夫利昔单抗和阿达姆单抗)发生感染的风险显著升高,OR=17.6和10.0,同时前一年口服激素(>10mg/天)或静脉大剂量冲击治疗也会升高感染风险(OR=6.3)。 该研究认为,抗TNF治疗会增加各种机会性感染的发生风险。

参考文献:Ann Rheum Dis 2011

美国杜克大学Michael Felker等人对308例急性失代偿性心力衰竭患者(平均年龄66岁)展开一项不同利尿方案(连续输注、推注、大剂量、小剂量)的前瞻性、双盲、随机研究。受试者被随机分为2组,小剂量速尿治疗组(静注呋塞米80~240mg/d)和大剂量速尿治疗组(静注呋塞米200~600mg/d);这些受试者同时又被分为速尿静脉推注组(q12h)和速尿连续静脉输注组。研究发现大剂量组72小时患者症状整体评估改善较其他组明显,但调整相关影响因素后无明显统计学差异。这4组72小时内血清肌酐平均变化无显著差异。60天内共有130人(42%)死亡、再次住院或到急诊科就诊,这4组死亡率、再次入院率以及急诊就诊率无显著差异。研究显示急性失代偿性心力衰竭患者预后极差,不同利尿方案疗效无显著差异,因此迫切需要开发有效的新药和治疗方案。

参考文献:NEJM 2011

贝伐单抗(阿瓦斯汀)是罗氏公司生产的一种针对VEGF的重组人单克隆抗体,2009年5月,贝伐单抗获FDA批准用于之前接受过治疗的恶性脑胶质瘤的治疗。但是,目前只有贝伐单抗显著增加药物的客观应答率的证据,其用于脑胶质瘤治疗的疗效也存在一定的争议。 利用裸鼠肿瘤移植模型,卢森堡、挪威、瑞典、捷克等国科研人员近来证实,虽然贝伐单抗能够明显抑制胶质瘤内血管生成,但是该药物可加速胶质瘤细胞的转移。 基于这一研究结果,研究人员认为,抗血管生成药物在切断肿瘤血供后,瘤细胞可通过无氧代谢的形式存活,并\"积极\"向远处播散。

参考文献:PNAS 2011

ANCA相关性血管炎是常见的自身免疫性疾病之一,以往研究认为携带有特异性的蛋白酶-3(PR3)或髓过氧化物酶(MPO)的抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCAs)是AAV的标记物,并且在发病中起到了非常重要的作用。除了ANCAs以外,细胞免疫系统也参与了发病机制。马斯特里赫特大学的Benjamin Wilde等研究发现,互补的PR3和溶酶体膜蛋白-2是AAV的新型自身抗原,同时补体、危险相关性分子模式和树突状细胞在AAV发病中也起到了重要作用。 研究者同时注意到一项大样本量的RCT研究显示,来氟米特维持治疗的疗效(预防复发)显著优于甲氨喋呤,试验组复发率仅为13.1例/100病人年,与AAV一线用药硫唑嘌呤相当(10.3例/100病人年)。因此,来氟米特可以作为AAV维持治疗的二线用药。

参考文献:Kidney International 2011

阿哌沙班是一种新型Xa因子抑制剂,根据水蛭和蜱体内的一种化合物开发而成。一项名为AVERROES的随机研究显示,对于维生素K拮抗剂如华法林有禁忌的房颤患者,新药阿哌沙班(Apixaban 5mg bid)较阿司匹林可显著降低卒中和栓塞风险(年发生率1.6%和3.7% HR 0.45,P <0.001),而且不增加大出血(年发生率1.4%和1.2% HR 1.13,P=0.57)和颅内出血的发生率(HR=0.85,P=0.69);两组患者年死亡率分别为3.5%和4.4%(P=0.07)。阿哌沙班还可显著减少患者因心血管事件而首次入院的风险(12.6%/年 vs 15.9%/年,P<0.001)。

参考文献:NEJM 2011

心血管疾病(CVD)是人类目前的主要死亡原因,占全世界所有死亡案例中的30%。一项荟萃分析表明,在有疾病但没有高血压的患者中,使用抗高血压药物与其卒中、充血性心衰及全因死亡风险的下降有关。 路易斯安那州杜兰大学公共卫生学院Angela Thompson等进行了一个荟萃分析,旨在评估抗高血压治疗与继发性预防CVD和全因死亡之间的关系。和对照组相比,接受降压药治疗发生以下事件的相对风险分别是:卒中为0.77、心梗为0.80、心衰为0.71、复合心血管事件为0.85、心血管死亡为0.83、全因死亡为0.87。能够减少的绝对风险如下:能够减少卒中发生的绝对风险为-7.7/1000人、心梗为-13.3、心衰为-43.6、复合心血管事件为-27.1、心血管死亡为-15.4、全因死亡为-13.7。

参考文献:JAMA 2011

利用吸烟人群肺癌CT诊断的系列随机对照研究数据及相关生物标本,意大利米兰IRCCS国立肿瘤研究所基金会和俄亥俄州立大学的肿瘤学家发表论文称,血浆和肺组织microRNA检测可能用于肺癌高风险人群的筛查。 研究者检测了肿瘤组织、正常肺组织和血浆microRNA的表达水平,结果证实,microRNA表达谱存在差别,主要表现在以下几个方面:1、肿瘤组织和正常肺组织2、肿瘤组织病理和肿瘤恶性度3、临床表现4、CT检查确诊肺癌的时间。有意思的是,在正常肺组织,microRNA表达谱也存在差别,这种差别与患者的临床表现有关。

参考文献:PNAS 2011

随着药物研究领域尤其是大公司的产品线的枯竭,整个药物研究领域正在酝酿变革,观察家越来越注意到传统药物研发的弊端:太昂贵、太低效。牛津大学教授、结构基因组研究所负责人Chas Bountra称:\"大型公司现在的通病是平行工作,他们新药的结构都很相似,根本不知道该化合物已经被其它公司砍掉了。\"所以 \"药物研究过程必须透明化,有了知识产权的保护,药物的信息应该被共享。\"但Chas Bountra认为他的模式对学术界不利,免费知识产权将损害他们的利益。但葛兰素的副总裁Patrick Vallance则认为开放知识产权是Bountra模式最具延续性的部分。去年GSK开放了他们的抗疟疾药物数据库,他们还将针对不同的领域以不同方式 与学术界开展合作。

参考文献:Nature 2011

慢性疲劳综合征也称为肌痛性脑脊髓炎,是现代社会一种比较常见的疾病,可影响身体多个器官及免疫系统,病因尚不明确。症状会反复发作,即使充分休息也难以消除。英国研究人员发现,脑力和体力锻炼或有助治疗这种现代病。 研究人员招募641名慢性疲劳综合征患者,对他们分别进行认知行为疗法即改变思想和行为方式、分级运动疗法即逐渐增加运动量、自适调步疗法即根据体力调节活动量避免疲劳。 结果显示,认知行为和分级运动训练两种疗法最有效,均能缓解疲劳程度,恢复生理功能。接受认知行为疗法的患者中,大约30%疲劳程度降为普通水平,生理功能恢复正常。而自适调步疗法的效果与基础药物治疗差不多。

参考文献:Lancet 2011

2000年10月和11月期间,洪水在英格兰和威尔士地区肆虐,造成超过20亿美元的损失。最新研究证实,大气中的二氧化碳浓度升高是导致气温升高并引起洪水的罪魁祸首。 牛津大学的Pardeep Pall和同事做了上万次气候模拟对比研究。其中一半的模拟中,空气中的二氧化碳浓度降低到1900年的水平,并调整了海洋温度和北极海冰量,这将会影响到高纬度地区的气候模式。另一半的研究中,则模拟了2000年的大气层和海洋状况。 研究者比较了这两种状态下的降雨量,评估了在相应降雨量水平下出现洪水的可能性后发现:在2000年时的大气状态下,英格兰和威尔士地区出现洪水的可能性比1900年时的出现几率高出了至少20%。其中2/3的模拟中,2000年的洪水出现几率超过90%。

参考文献:Science 2011

外显子测序指利用序列捕获技术将全基因组外显子区域DNA捕捉并富集后进行高通量测序的基因组分析方法。由于该技术在临床上的潜力,被《科学》杂志评为2010年科学进展之一。尽管全基因组扫描的费用正逐年下降,但外显子测序仍然不失为遗传疾病的诊断和研究工具,与全基因组重测序相比,外显子组测序只需针对外显子区域的DNA即可,覆盖度更深、数据准确性更高,更加简便、经济、高效。美国国立卫生研究院从2008年开始了一项名为\"未诊断疾病\"的项目,主要手段是通过外显子测序及特定点的单核苷酸多态性并与家庭成员的相关信息比较,以研究确定疾病相关基因所处的位置。

参考文献:Cell 2011

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