『手牵手医学新知』第八十六期
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包括人类在内,所有哺乳动物在整个生命周期都会制造脑细胞,但其中多数新生脑细胞都会死亡。德克萨斯大学西南医学中心的Andrew Pieper等研究发现了一种有助于大脑长出新细胞的药物,该药物能帮助更多的新生细胞存活,并成长为真正活跃的脑细胞。研究人员暂时将这种药物命名为P7C3。 研究人员检测了1000种小分子化合物后,确认了包括P7C3在内的8个化合物具有刺激神经元生长的作用。在成年模型小鼠,P7C3能够刺激小鼠大脑海马部位神经元的形成,并且能够保护新生神经元,阻止其发生凋亡。Andrew Pieper表示:\"我们的大脑每天都在产生新的神经元。新发现的药物能允许更多新生神经元存活。\"

参考文献:Cell 2010

曾有研究显示,女性患压力导致的精神疾病(如抑郁)的发病率是男性的两倍。美国费城儿童医院的Bangasser博士等的小鼠实验发现,造成上述现象的原因可能是促肾上腺皮质激素释放因子(CRF,大脑分泌的调节人体面对压力时作出生理及行为上的应激反应的分子)受体信号通路存在性别差异。研究人员给小鼠注射CRF,雌性小鼠的脑细胞只需接触到小剂量的CRF就会产生兴奋反应,而同样剂量的CRF却不能使雄性小鼠的脑细胞产生特定的反应。这一发现为今后的研究提供了新思路,即在研究与精神疾病相关的药物或治疗时,性别因素也应列入研究考虑的范围之内。

参考文献:

移植物动脉硬化是慢性移植物功能障碍的特征性病变,以动脉壁纤维增生、管腔狭窄为特点。牛津大学的Satish Nadig等的动物体内实验发现,体外扩增的人Treg细胞可以防止小鼠体内的移植物动脉硬化。该研究将人内乳动脉分支移植到小鼠体内,制造动脉硬化模型,并给其注射体外扩增的人CD25hi和CD127loTreg细胞,结果显示人Treg细胞可以防止移植物动脉硬化,且CD127loTreg细胞较CD25hi Treg细胞阻止动脉硬化的作用更强。Treg细胞还能浸润到移植血管中,减少移植物内IFN-γ的水平,增加Foxp3 mRNA的表达,并抑制细胞免疫反应和产IFN-γ的细胞向移植物内浸润,阻止动脉硬化。

参考文献:Nature Medicine 2010

美国纽约大学医学院的Katey Rayner等研究发现,MIR-33可以通过负调控细胞内胆固醇向肝脏转运和血浆高密度脂蛋白合成来调节细胞内胆固醇含量。MIR-33来自固醇反应元件结合蛋白(SREBP)基因的内含子16。实验发现当小鼠腹腔巨噬细胞内胆固醇含量增加时MIR-33和SREBP水平降低,而当巨噬细胞内胆固醇含量降低后MIR-33和SREBP水平增加。MIR-33的靶基因预测结果显示与胆固醇代谢有关的可能的靶基因包括三磷酸腺苷结合元件(ABC)A1、G1和 NPC1。ABCA1和ABCG1参与了细胞内胆固醇的转运,可发挥抗动脉粥样硬化作用,细胞转染MIR-33后上述基因表达都减少。小鼠MIR-33转染后体内HDL含量下降可达22%,相反,干扰小鼠MIR-33表达后,肝脏ABCA1表达增加50%,血浆HDL增加25%。本研究提示MIR-33可以作为高胆固醇血症治疗的潜在靶点。

参考文献:Science 2010

可卡因上瘾以过量使用药物的控制性逐渐丧失为特征,但调控这一过程的分子机制仍不清楚。近日,佛罗里达Scripps研究所的研究人员发现过多服用可卡因的大鼠纹状体背侧microRNA - 212(miR-212)上调。纹状体miR-212通过放大药物对环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)的刺激作用而发挥作用的。研究发现miR-212能够降低长期服用可卡因大鼠对可卡因的欲望,但对该药物没有依赖性的大鼠上无此作用。这个发现提示可以通过对miRNA的调节治疗可卡因上瘾的问题。

参考文献:Nature 2010

美国哈佛大学医学院麻省总医院的Ira Surolia等研究发现,一种编码唾液酸乙酰酯酶(SIAE)基因的单个基因序列变异可能与约2%的自身免疫紊乱有关,包括糖尿病和关节炎。生理情况下,SIAE能够抑制B细胞受体的信号传导,对免疫耐受的维持具有重要作用。 Ira Surolia等通过人群基因检测分析证实,在923位患Crohn\'s病、1型糖尿病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和多发性硬化症的患者中,有24位的基因显示出变异型;这种变异在对照人群中的发生率仅为2/648。进一步分析显示,遗传性SIAE等位基因缺陷在所有自身免疫病患者的发生比率(Odds ratio)为8.6,在类风湿关节炎和1型糖尿病患者的发生比率则分别为8.3和7.9。

参考文献:Nature 2010

荷兰鹿特丹Erasmus医学中心的Jan-Peter Kuijk等开展的一项队列研究显示,血管手术患者具有较高的短暂或持续性肾功能下降发生率,而后二者均为慢性肾病的独立预测指标。 1308例大血管手术患者分为三组:①肾功能改善或未变化(739例,eGFR变化在±10%);②肾功能短暂下降(294例,术后1或2天内eGFR降低>10%,在第3天恢复在10%内);③肾功能持续降低(275例,eGFR降低>10%)。主要终点为5年随访期内慢性肾病的发病率。结果显示,共有272例患者发生慢性肾病,发病率为21%。多变量逻辑回归分析显示,与第1组患者相比,肾功能短暂和持续下降的患者均为慢性肾病长期的独立预测指标。

参考文献:CJASN 2010

加拿大多伦多大学西奈山医院的Bernard Zinman等开展的一项随机双盲对照研究显示,对于糖耐量异常的患者,低剂量罗格列酮和二甲双胍联合用药可有效预防2型糖尿病的发生,且不良反应轻微。 该研究共纳入207例糖耐量异常患者,随机分为治疗组(103例,接受罗格列酮2mg和二甲双胍500mg每天两次的治疗)和安慰剂组。平均治疗3.9年,发现联合用药组2型糖尿病的发病率显著低于安慰剂组(14% vs 39%),2型糖尿病的相对发病风险降低66%,绝对风险降低26%。治疗组糖耐量恢复正常的患者多于安慰剂组(80% vs 53%)。治疗组腹泻发生率高于安慰剂组(16% vs 6%)。

参考文献:Lancet 2010

止血环酸是一种抗纤溶剂,常用于手术中减少患者失血。由英国伦敦卫生与热带医学院主持,全球众多医疗机构(我国参与机构为上海仁济医院)参与的CRASH-2试验评估了止血环酸早期、短程应用于创伤患者对患者预后的影响,结果显示,止血环酸可安全有效地降低出血性创伤患者的死亡风险。 此项随机对照试验在40个国家的274 家医院进行。20211例出现大出血或有大出血风险的成年创伤患者在创伤发生 8 小时内被随机分配接受止血环酸(负荷剂量:10 分钟内注射1g,之后 8 小时注射 1g)或安慰剂。4周后评价显示,止血环酸组全因死亡率显著降低 (14.5% vs 16.0%,p=0.0035);出血致死风险也显著降低(4.9% vs 5.7%,p=0.0077)。研究提示,止血环酸可考虑用于出血性创伤患者。

参考文献:Lancet 2010

持续性肩关节疼痛通常由肩峰下撞击综合征引起,是临床上常见的症状。英国利兹大学的Dickon Crawshaw等对在锻炼基础上加用肩峰下局部注射糖皮质激素治疗肩关节疼痛的疗效进行的研究显示,肩峰下注射糖皮质激素加锻炼能够早期改善患者的关节症状和保护关节功能;但从长期疗效来看,加用激素和单纯锻炼的疗效相当。 232位主诉中到重度肩关节疼痛的肩峰下撞击综合征患者被随机分配到激素注射+锻炼组(115人)和单纯锻炼组(117人),平均年龄56岁,平均肩关节疼痛时间为16周。治疗第1周和第6周时,激素注射组患者的关节疼痛得分和关节功能指数显著优于单纯锻炼组:但在治疗12周和24周时,两组患者的相关指标无显著差异。

参考文献:BMJ 2010

慢性肩袖病是常见的肩部疾病,主要表现为肩关节疼痛和严重的肩关节功能障碍。澳大利亚墨尔本大学的Kim Bennell等对慢性肩袖病治疗方法的研究发现,物理治疗和身体锻炼对慢性肩袖病的短期疗效虽不理想,但其长期疗效显著。120位病程3个月以上的肩袖病患者参与研究,受试者被随机分为治疗组(n=59,接受物理治疗,并按医生提供的锻炼计划在家里练习)和对照组(n=61,接受超声治疗及相关检查)。研究显示,第11周时受试者病情均有所改善,但两组治疗效果无统计学差异;第22周时,与对照组相比,治疗组总体治疗效果高39%,肩关节疼痛程度、肩关节功能评分、肌力和生活质量等指标均有明显改善。

参考文献:BMJ 2010

瑞典卡罗林斯卡医学院的John Blomberg及其同事的研究表明,在预防经皮内镜下胃造瘘术(PEG)切口感染方面,一种新方法--导管插入过程中应用复方新诺明溶液(磺胺甲噁唑+甲氧苄啶)与目前的标准治疗--PEG前预防性静脉应用头孢呋辛的效果相同,甚至更好。 该单中心、随机对照、双盲、非劣效性临床试验共纳入234例有PEG指征的患者。复方新诺明组(n=116)在置入PEG导管后立即向其中注入复方新诺明口服溶液20 ml,头孢呋辛组(n=118)在置入PEG导管前1小时静脉应用头孢呋辛1.5 g。随访14天后显示,复方新诺明组和头孢呋辛组分别有10例(8.6%)和14例(11.9%)患者发生切口感染,每组包括100例患者的完成治疗分析亦显示相似结果,分别为10%和13%。研究表明,与头孢呋辛相比,复方新诺明为非劣效性。

参考文献:BMJ 2010

表皮生长因子受体(EGFR)敏感性突变的非小细胞肺癌,对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(例如吉非替尼)高度敏感,日本Tohoku大学医院呼吸内科的Makoto Maemondo等研究发现,对于此类患者,吉非替尼的疗效优于标准化疗。 230例既往未接受过化疗,有EGFR突变的转移性非小细胞肺癌病人随机分为吉非替尼组和标准化疗组(卡铂-紫杉醇)。主要终点是无进展生存期,次要终点包括总生存期、应答率等。中期分析显示,吉非替尼组的无进展生存期显著长于标准化疗组,导致该研究提前中止。吉非替尼组有显著较长的中位无进展生存期,以及较高的应答率。吉非替尼组的总生存期的中位数在为30.5个月,标准化疗组为23.6个月。

参考文献:NEJM 2010

传感器增强型胰岛素泵带有经皮传感器,使用者可持续监测自己的血糖水平,并可以在必要时调整胰岛素治疗方案。美国Park Nicollet国际糖尿病中心的Richard Bergenstal等研究发现,与每日多次胰岛素注射相比,传感器增强型胰岛素泵更能显著改善糖尿病患者的糖化血红蛋白水平,使患者达到糖化血红蛋白目标值。 该多中心、随机对照研究包括485例血糖控制不佳的糖尿病患者。患者入组1年后,泵疗法组的平均糖化血红蛋白水平由入组时的8.3%降至7.5%,而注射组降至8.1%(P<0.001)。泵疗法组达到糖化血红蛋白目标值(<7%)的病人比率也高于注射组(27%vs10%)。泵疗法组严重低血糖的发生率(13.31例/100病人年)与注射组(13.48例/100病人年)无显著差异(P=0.58)。

参考文献:NEJM 2010

英国伦敦大学学院的Vaidya博士等开展的一项前瞻性、随机、非劣性三期临床研究显示,乳腺癌患者采用单剂量定向术中放射疗法可以替代术后为期数周的全乳放射线治疗。 该研究纳入9个国家28个中心45岁及以上的浸润性乳腺导管癌患者,均接受保乳手术,随机分为术中定向放射线治疗(1113例)和术后全乳外线束放射治疗(1119例)。结果显示,术后第四年,术中定向放射组局部复发6例,对照组5例复发,两组无显著差异。对于放射治疗引起的毒性,术中放疗组显著低于术后放疗组(0.5% vs 2.1%,p=0.002)。

参考文献:Lancet 2010

生长迟缓是儿童慢性肾功能衰竭(CRF)的重要临床特征,摄入营养少和生长激素抵抗是主要致病因素。西班牙奥维耶多大学的Fernando Santos等研究发现,对这类儿童,生长激素可有效改善其生长情况。 研究纳入西班牙和葡萄牙8个小儿肾病中心的16名12±3月龄慢性肾衰生长迟缓的患儿,随机分为试验组和对照组,每组8人。试验组每天睡前皮下注射生长激素,每周每公斤体重用量达0.33毫克。12个月后显示,试验组患儿身高增长显著大于对照组,前者为14.5cm,后者为9.5cm。研究表明,为期1年的生长激素治疗可有效改善那些虽经积极营养管理但仍生长迟缓的慢性肾衰患儿的生长发育。

参考文献:CJASN 2010

西班牙巴塞罗那大学Malalties消化和代谢研究所研究发现,对于肝硬化和急性静脉曲张出血的患者早期使用经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)可显著减少治疗失败和降低死亡率。 63例有肝硬化和急性静脉曲张出血的患者入院后24小时内随机将其分为两组,一组在72小时内行TIPS(32例患者);另一组继续用血管活性药物治疗,3~5天后再接受普萘洛尔或纳多洛尔以及长期的内镜下皮圈套扎术,如果需要再插入TIPS作为补救疗法(药物治疗-EBL组,31例患者)。结果在16个月的中位随访期间,早期TIPS组中有1例患者发生再次出血或控制出血失败,药物疗法-EBL组中有14例。早期TIPS组1年的精算生存率为86%,药物疗法-EBL组为61%。药物疗法-EBL组中有7例患者接受了TIPS作为补救疗法,但4例死亡。未观察到两个治疗组之间的严重不良事件有显著差异。 

参考文献:NEJM 2010

英国谢菲尔德大学的Alexandra Alvergne等研究发现,个人性格和生育能力有关,神经敏感程度高的女性或性格外向的男性的生育能力会高于常人。研究者在实行一夫多妻制的非洲塞内加尔乡村开展研究,4个村庄65个家庭入组,丈夫平均年龄46.6岁,妻子平均年龄34.4岁,女性平均生育后代5.0 ± 2个。按照\"5因素人格特质\"鉴定受试者性格为:外向型、亲和型、自觉型、神经质型、开放型,评估个人性格和生育后代的数量和质量是否相关。研究显示,不论男女,个人性格都会影响其生育情况:神经质性格女性生育后代数量较多,其中低社会阶层女性生育后代质量较低(儿童营养状况评估较差),中等神经质性格女性生育后代的数量和质量最佳。具有外向型性格的男性社会地位更高、拥有更多配偶和后代。

参考文献:PNAS 2010

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