『手牵手医学新知』第一百八十九期
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生物钟对血压的影响机制还属未知。瑞士洛桑大学的Svetlana Nikolaeva等进行了一项动物研究,分析野生型小鼠和生物钟基因敲除型小鼠之间肾脏的昼夜节律变化。结果显示,敲除型小鼠出现了肾脏钠分泌的剧烈节律变化。同时,这些试验小鼠还会丧失正常的血浆醛固酮水平的节律变化。分析显示,有多种机制与保持钠平衡相关。通路分析表明,对酶系统影响最大的是20-HETE(一种调控肾脏钠分泌的强效因子)的形成、肾脏血管张力和血压。敲除型小鼠的肾脏和尿液中的20-HETE含量明显下降。 该研究认为,生物钟能调控肾脏功能,而20-HETE合成通路与之密切相关。同时,生物钟之所以能影响血压,部分与肾脏钠处理的动态控制有关。

参考文献:J Am Soc Nephrol 2012

位于染色体末端的端粒是重复的DNA序列, 在细胞分裂时对基因核苷酸损失起保护和缓冲作用。在大多数增殖组织中端粒长度(TL)随年龄增长不断变短,从而限制了细胞分裂次数,导致衰老。然而,精子的TL随着年龄增长却是增加的,也就是说大龄父亲的后代继承的端粒较长。在一个菲律宾纵向研究的数据和样本中,美国西北大学的Dan T. A. Eisenberg等发现父亲的年龄与后代的TL有关(n=2023, P=1.84×10−6),并且可以多代累积。在这个样本里,生父亲时祖父年龄大,则孙子的端粒长(n=234, P=0.038),这一效应与孙子TL和出生时父亲年龄的关联是独立的并且可累加。此发现提示一项机制:在一个宗族里,如果推迟平均生育年龄,则后代的晚年机能较好。

参考文献:PNAS 2012

美国一研究显示:mGluR5拮抗剂可缓解动物脆性X染色体综合征,也有助于减少自闭症样症状。脆性X染色体综合征小鼠体内代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)过度表达的发现,让研究者想到:mGluR5的拮抗剂可能会减少相应症状。经动物研究证实后,启动了相关临床试验。因脆性X染色体综合征与自闭症的很多症状相同,由美国心理健康研究中心资助开展一项“GluR5拮抗剂(GRN-529)是否可减少重复性行为等自闭症行为”研究。研究人员专门培养了自闭症小鼠——包括社交障碍、沟通模式受到损害导致交流障碍和重复性行为,然后对它们注射GRN-529,研究小组发现,GRN-529不仅能减少小鼠的重复性行为,还能改善它们的社交行为,但是被损害的沟通能力并没有得到改善。

参考文献:JAMA 2012

老年痴呆(AD)是一种进展性的中枢神经衰退性疾病。德国慕尼黑科技大学的Marc Aurel Busche等利用AD小鼠模型,观察了海马CA1区神经元的活动模式。结果发现,老龄小鼠脑部含有斑块的CA1区域的神经元活动度发生了巨大改变。这个区域的失活和过度活跃神经元数量增加了。在年轻小鼠的海马区,斑块形成前就有一些过度活跃的神经元数量发生了增加,这表明可溶性Aβ可能导致了这种损害。利用γ分泌酶抑制剂LY-411575能降低可溶性Aβ水平并缓解神经元损伤。通过直接给予可溶性Aβ,能够在野生小鼠中诱导神经元过度的活跃性。 该研究证实海马区的过度活跃是AD转基因小鼠早期的功能性损伤之一,并直接证明Aβ是导致海马过度活跃的关键因素。

参考文献:PNAS 2012

营养状况不佳、高磷及低磷血症都与维持血液透析(HD)患者的死亡率增高有关。巴西Antonio Alberto Lopes教授的前瞻性队列研究评估了HD患者应用磷酸盐结合剂与生存及营养指标的关系。 共有12个国家,923家研究所的23898名HD患者入组。其中88%的患者给予磷酸盐结合剂。作统计学处理后,发现使用磷酸盐结合剂患者的死亡率与营养状况指标有关。当调整血清磷水平及其他变量时,磷酸盐结合剂使用者的死亡率降低25%(HR:0.75;95%CI,0.68-0.83),但对营养指标进行变量调整后,其相关性降低(HR:0.88;95%CI:0.80-0.97),而且上述相关只显示在血清磷水平≥3.5 mg/dL的患者。 结果显示维持HD患者同时给予应用磷酸盐结合剂后其生存率,营养状况较前改善。

参考文献:

对母体血浆DNA的分析或许能够开创非侵入性产前基因组诊断。以前的研究仅限于检测胎儿三染色体综合征或对母体采用侵入性方法如通过绒毛取样检测共同多态性基因分型。华盛顿大学基因组科学系的Jacob O. Kitzman等人结合父母的DNA序列,通过对怀孕母体无细胞血浆DNA的深度测序从而在无侵入性的状态下完成18.5孕周胎儿的基因组测序。对2.8×106个双亲杂合子位点预测的准确率达98.1%,并且在44个新的点突变中,有39个被检测出来。对这些数据进行二次抽样,发现对母体血浆DNA的基本测试足以对胎儿基因组进行补充。然而,孕妇血浆DNA的深度测序对胎儿基因突变位点的发现又是必须的。这种方法或许可以帮助我们对孟德尔遗传疾病的产前诊断提供非侵入性的检测。

参考文献:Sci Transl Med 2012

埃博拉病毒(EBOV)是世界上最具有侵袭性及传染性的病原体之一,能在数天内导致人类及灵长类动物的死亡。近些年,已经成功通过治疗阻止EBOV在非灵长类动物中的传播,然而,目前的策略仅在预防及感染后有限的时间段内控制该病毒,而无法在感染后抑制或杀灭病毒。 加拿大国家微生物实验室的Xiangguo Qiu领导的课题组通过实验发现三种中和单克隆抗体组合后能直接抑制食蟹猴体内EBOV的包膜糖蛋白(GP),并且无明显副作用。该实验同时展示了EBOV-GP特定的体液免疫及细胞免疫应答。 该体内研究强调了抗体对于控制EBOV复制有重要作用,并可以应用抗体来对抗严重的线状病毒感染。

参考文献:Sci Transl Med 2012

骨关节炎治疗药物Flavocoxid(Limbrel)可引起严重肝损害,但可能停药数周后症状好转。近日,美国印地安娜大学胃肠道和肝脏研究中心的Naga Chalasani等在对877位服用Flavocoxid治疗的骨关节炎患者的观察中发现,4位女性患者出现肝脏损害,年龄在57-68岁间,怀疑可能由Flavocoxid引起。出现肝损的时间为服药后1-3个月。肝酶和各生化指标均显著升高,其中ALT平均峰值为1268 U/L,范围741-1540 U/L;碱性磷酸酶平均峰值为510 U/L,范围286-770 U/L,但停药后3-12周后症状好转。

参考文献:Ann Intern Med 2012

美国得克萨斯西南医科大学的Cameron M等分析了9例健康受试者和10例合并尿酸结石患者的相关生化数据,以评估这两种不同人群的尿液酸化是否存在昼夜节律变化。结果发现,所有被研究者(包括健康人群和尿酸结石患者)均存在明显的尿液酸化昼夜节律变化,且不受胃质子泵抑制剂的影响。然而,与健康人群相比,尿酸结石患者的尿液PH值持续较低,酸性物质的分泌更多,且主要分泌的是可滴定的酸性物质而不是铵。同时,与健康人群比较,尿酸结石患者的尿碱分泌也更低,白天时血浆碳酸氢盐水平更低。 该研究认为,健康人群与尿酸结石患者都存在尿液酸化的昼夜节律变化,但在白天,尿酸结石患者的未解离的尿酸水平持续更高,从而增加了其尿酸结石发病风险。

参考文献:Kidney International 2012

共生菌和肠道免疫系统之间的相互作用对机体建立免疫和组织健康之间的平衡至关重要。肠道细菌的变化与肠道炎症和代谢综合症有关。绝大多数有关共生微生物的研究都集中在肠道细菌,并将“肠道菌群”等同于“肠道细菌”。美国Cedars-Sinai医学中心肠道炎以及免疫生物学研究所的Iliyan D. Iliev等人发现,哺乳动物的肠道含有丰富的真菌群落,这些菌群通过先天免疫受体Dectin-1从而引发免疫反应。缺乏Dectin的小鼠对化学诱导的结肠炎易感性增加。在人类,他们识别了编码Dectin-1基因(CLEC7A)的多态性,这与严重溃疡性结肠炎密切相关。结果表明在肠道中存在一个真核真菌界,它们与细菌共存,并扩大了肠道免疫系统的相互作用,从而影响人类健康与疾病。

参考文献:Science 2012

据研究显示大约有12%的终末期肾脏病患者感染丙型肝炎病毒(HCV),这些HCV+肾病患者行透析治疗与HCV-患者相比,死亡危险增加25%,占所有接受肾移植病人的6%。那么,HCV+的供者是否适合将肾脏移植给HCV+的肾病患者呢? 约翰霍普金斯大学医学院Lauren M. Kucirka教授为此做了一项观察性队列研究,共纳入6250例HCV+需要接受肾移植的患者。结果发现接受HCV+供体的患者肾移植术后发生肝脏疾病的风险是接受HCV-供体患者的2.6倍(p<0.001)。不过该研究仍暗示接受HCV+供体的肾脏会减少HCV+肾病患者的等待移植时间,而两者间的产生不良反应的统计学差异较小,因此不应该排除HCV+的肾脏供者(尤其是在缺乏肾源的前提下)。

参考文献:Am J Kidney Dis 2012

为了解慢性肾病(CKD)合并抑郁症的患病率、严重程度和潜在风险因素,美国伊利诺伊大学医学中心的Michael J. Fischer开展了一项多中心交叉横断面队列研究。 结果发现,3,853例入组者中共有27.4%合并抑郁症,18.2%使用抗抑郁药;确诊抑郁症者中31.0%使用抗抑郁药。eGFR > 60 mL/min/1.73 m2和> 30 组的发病率分别为23.6% 和33.8%。eGFR下降是CKD患者合并抑郁症的独立风险因素:每下降10 mL/min/1.73 m2,风险比(OR)为1.10。回归分析显示女性与抗抑郁药物的使用风险正相关;高尿蛋白水平与抗抑郁药物的使用风险负相关,P<0.05。 结论:eGFR下降是CKD患者合并抑郁症的独立风险因素,CKD病情加重是导致抑郁症发病率增高及治疗受阻的风险因素。

参考文献:Am J Kidney Dis 2012

美国密歇根大学Reshma Jagsi医生开展问卷研究发现,医学研究者收入存在性别差异,女性明显低于男性,同工不能同酬。2009-2010年间,800位接受国立卫生研究院K08和K23研究基金资助并仍在学术机构工作的医学研究者资料反馈个人收入。受试者平均工资女性167669美元、男性200433美元,即使校正研究者所在专业、学术排名、是否担任领导职务、发表论文著作、以及研究时间因素,男性仍获得更高薪水(13399美元;P=0.001)。彼得斯-贝尔森模型分析显示,女性医学研究者保留所有特质而仅改变性别,年收入将增加12194美元。

参考文献:JAMA 2012

为评估糖尿病自我管理方案的实施效果,英国莱斯特大学健康科学系的Kamlesh Khunti教授与糖尿病患者教育和自我管理项目(DESMOND)的研究者们一起,开展了一项为期3年的多中心随机对照群组研究。 共有13家医院的207位医生参与该研究,824位新确诊的2型糖尿病患者中有731人参与了随访。干预方式为医务人员在诊室里对新确诊的2型糖尿病患者进行总课时为6小时的自我管理培训,主要监测指标为糖化血红蛋白(HbA1c)浓度。结果:两组患者的HbA1c均有下降,调整了基线数据后发现组间差异不明显,两组间的其他生化指标、生活方式和用药情况无差异,抑郁分数和生活质量评分无差异。 研究结论:对于新确诊的2型糖尿病患者,DESMOND所设计的自我管理教育系统并未显示出优势。

参考文献:BMJ 2012

荷兰生物技术公司uniQure研发的Glybera成为了欧洲首个被推荐上市的基因治疗药物。欧洲药品管 理局(EMA)上周五宣布,其人用药品委员会(CHMP)建议在欧盟范围内批准Glybera上市。Glybera 为单次注射剂,适用于严格限制脂肪饮食却仍然发生严重或反复发作胰腺炎的脂蛋白脂酶缺乏症(LPLD)患者。在拒绝了Glybera三次之后,CHMP虽然建议批准Glybera上市,但强调这属于“特殊情况”,因此uniQure将需要开展上市后监测,必须建立登记库监测接受该治疗患者的结局,并将数据提交给EMA审查。这项批准令还有待欧盟委员会的最终裁决,但后者通常会采纳CHMP的建议。

参考文献:Nat Bio 2012

由于丙肝新药boceprevir(Victrelis)和抗艾蛋白酶抑制剂(如利托那韦)之间存在非常明显的药物相互作用,FDA于今年4月份对外发出警告,建议临床医生不要给同时感染有丙肝和艾滋病毒的患者开具同时包含boceprevir和由利托那韦刺激的某些HIV蛋白酶抑制剂的处方。 尽管两种药物均未获批准用于治疗同时感染了这两种病毒的患者,由于HCV和HIV感染可同时存在,很多临床医生在临床实践过程中会考虑上述两种药物联用。 FDA表示,接受此种联合治疗患者在未向其医生咨询的情况下,不应停用任何药物。主管此类患者的医生需密切监测患者对肝炎治疗的反应和潜在的肝炎及HIV的病毒学反弹。

参考文献:JAMA 2012

人们现在已经认识到,生命最初那几年的经历对于生命后期许多方面都将产生影响,包括健康。然而,这种环境因素对个人发育发展的影响试验很难在人群中开展。为了进一步研究生命早期经历对个人生理和精神健康的影响,美国芝加哥大学的Gabriella Conti等研究人员利用猕猴模型作了研究。该研究共包含231只猴子。这些猴子在出生后被随机分入3种不同饲养状况的小组中:母亲饲养(MR);对等饲养(PR);代理对等饲养(SPR)。研究者观察这些猴子1岁后的行为,并检测其体质。 研究结果显示,生命早期由于不良的饲养情况而经历不稳定的关系将对猴子的生理和心理产生长远的影响,即使其后期能够生活于正常的社会环境中,也仍然不能补偿这种缺憾。

参考文献:PNAS 2012

精彩的表现总是吸引着人们的目光,人们通常将成功者与能力强联系起来。向成功者的模仿也被认为是进化塑造出的一种提高适应性的行为。表现和能力的关系是社会科学领域的研究焦点:成功的人是否比别人能力强?失败的人是否能力欠缺? 既往研究显示,干扰和自我强化状态使得表现难以预测,这就导致能力和表现之间的关联减弱。英国牛津大学的Jerker Denrell发现了同样的机制:表现和能力之间的不可预测性意味着出彩与否可以是相对无关于能力的。也就是说,表现最好的未必是最有能力的,不应该受到模仿或称赞。Denrell还发现表现最好是否代表了最有能力,取决于这些精彩的表现是因为技能还是运气。

参考文献:PNAS 2012

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