『手牵手医学新知』第一百五十八期
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北京大学精神卫生研究所、国家人类基因组南方研究中心和上海交通大学医学院等处的研究人员通过大量研究发现了在中国汉族人群中的一个新的精神分裂症易感基因位点11p11.2。为了发现精神分裂症的易感基因位点,研究人员进行了两阶段的全基因组关联研究(GWAS)。首先研究人员筛选了746名精神分裂症患者和1599名健康对照,验证阶段选择4027名精神分裂症患者和5603名健康对照。研究人员发现了位于6号染色体和11号染色体上的精神分裂症的易感基因位点,其中位于11号染色体上的精神分裂症易感基因是在中国汉族人群中首次发现的。这些发现将给精神分裂症的发病机制研究带来新的前景。

参考文献:Nature Genetics 2011

从分化的人类多能干细胞中可以分离出神经嵴干细胞,但是这个过程效率很低,而且需要细胞筛选以获得高浓度的细胞群。近日,美国佐治亚大学的Laura Menendez等找到了人类多能干细胞直接分化为多能神经嵴细胞的方法。研究人员用小分子化合物以单一步骤可以产生具有自我更新能力的神经嵴样干细胞。这种方法的关键步骤是激活Wnt信号同时抑制活化素A/Nodal途径。该方法有助于将神经嵴干细胞更好地应用于疾病模型和再生医学。

参考文献:PNAS 2011

T辅助细胞1(TH-1)在自身免疫应答以及移植排异反应中具有重要的作用。美国国立卫生研究院的Shoba Amarnath等研究发现,利用程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PDL1)通路可将TH-1细胞转化为调节性T细胞(Treg),有助于抑制移植排异反应。 T细胞或者辐射后的K562骨髓瘤细胞过量表达PDL1可转化TBET+ TH-1细胞为FOXP3+调节性T细胞,并预防异种移植物抗宿主病(xGVHD)。利用iRNA抑制PD1的表达或利用SHP1/2抑制PD1的信号通路能防止这种转化的发生,并恢复TH-1细胞介导致命xGVHD的作用。这表明PD1信号通路能够诱导人体TH-1细胞的可塑性,导致其表现为调节性T细胞,破坏了TH-1细胞在免疫应答中的功效。

参考文献:Sci Transl Med 2011

淀粉肽β(Aβ)是导致老年痴呆症的重要因素。美国Whitehead生物医学研究所的Sebastian Treusch等最近在酵母中通过直接将肽注入分泌通路的方式建立了Aβ毒性模型。基因组扫描毒性修饰物,结果发现了一些因子与老年痴呆症具有相关性,包括磷脂酰肌醇结合网络蛋白的组合蛋白(PICALM)的酵母同系物以及其他具有胞吞作用的因子。Aβ模型酵母中发现的这些因子位于秀丽隐杆线虫的谷氨酸神经元和原代大鼠的皮层神经元中。在酵母中,Aβ破坏了内吞过程中的血浆膜受体,这种破坏作用能利用内吞通路因子得到改善。因此,Aβ和内吞作用以及老年痴呆症的风险因子可以通过建立酵母模型进行研究和确认。 Science 2011;334:1241-1245

参考文献:Science 2011

美国霍普城市学院的Saro Armenian等的研究显示,自体造血干细胞移植术后患者发生充血性心力衰竭(CHF)的风险持续增加,女性淋巴瘤幸存患者此风险尤其高;移植前暴露于高剂量蒽环类药物是CHF的独立预测因子,高血压和糖尿病是这一风险的关键调节因子。研究调查了1988-2002年间1244例自体造血干细胞移植的患者CHF的发生率和预测因子。结果发现移植后5年CHF的累积发病率为4.8%,15年的CHF累积发病率增加到9.1%。女性淋巴瘤幸存患者15年时的CHF累积发病率为14.5%。与普通人群相比,移植患者发生CHF的风险增加了4.5倍。服用蒽环类药物剂量超过250 mg/m2的患者CHF发生风险明显增加。服用高剂量蒽环类药物的高血压患者发生CHF风险增加35倍,糖尿病患者风险增加27倍。

参考文献:Blood 2011

丹麦哥本哈根大学医院的Bianca Hemmingsen等进行的一项荟萃分析显示,2型糖尿病的强化降糖治疗并无优势。研究分析了14项包括28614例2型糖尿病患者的治疗情况,其中15269例患者采用强化降糖,13345例采用常规方法,结果发现强化降糖并不能降低2型糖尿病患者的全因死亡率和心血管死亡率,对是否能有效降低非致命性心肌梗死、微血管并发症和视网膜病变尚无足够数据能支持或反驳,但能显著增加低血糖的发生率,可见强化降糖对2型糖尿病患者来说不一定是更好的治疗目标。

参考文献:BMJ 2011

Klotho基因一种抗衰老基因,其KL-VS功能变异与衰老和心血管疾病密切相关,但与瓣膜和血管钙化的关系未知。美国塔夫茨医学中心的Navdeep Tangri等在Framingham后代队列中进行的候选基因研究表明,Klotho基因KL-VS功能变异对瓣膜和血管钙化无影响。 研究者分析了1389例患者和2139例对照者的KL-VS型(rs9536314)Klotho基因,结果发现尽管该变异在瓣膜和血管钙化中的检测频率很高(86%,OR≥1.2),但敏感性分析显示此变异表型与其他常见Klotho变异并无统计学差异(P>0.001)。

参考文献:NDT 2011

哈佛大学神经科学家Jeffrey Macklis等开展的一项研究显示:将未成熟的神经细胞移植到易肥胖小鼠的大脑中,可以预防小鼠肥胖。 接受移植的转基因小鼠是瘦素受体缺乏模型,正常小鼠体内的瘦素可作用于下丘脑部位的神经元来调节代谢和体重,基因突变小鼠的神经元对瘦素无反应,会发生肥胖和糖尿病。Macklis等将正常小鼠胎儿视丘下部的未成熟神经元移植到瘦素受体缺陷小鼠大脑的相应区域。结果发现正常小鼠的平均体重是25克,接受了神经移植的基因突变小鼠平均体重为40~45克,基因突变小鼠的体重为55~60克。那些在出生几天时就接受了神经移植的小鼠的体型比正常小鼠明显丰满一些,但并不是病态的肥胖,而且这些小鼠并未发生糖尿病。

参考文献:

鉴于临床研究及专家共识,欧洲抗风湿病联盟(EULAR)提出10条关于护士管理慢性炎症性关节炎(CIA)患者的建议,其中7条侧重于护理和管理,包括护士应参与疾病管理以控制疾病活动度、评估并缓解患者的心理问题以降低患者焦虑和抑郁等心理疾病的发生风险、提高疾病自我管理技巧、提供高质量的护理服务、接受再教育以提高护理技能、进行专门培训、干预和监测部分复杂疾病等。3条侧重于护士与患者的沟通,包括护士应对患者进行教育以提高患者对CIA的了解、应与患者进行电话沟通以增强护理的连贯性、应增加与患者之间的有效沟通等。

参考文献:Ann Rheum Dis 2012

加州大学伯克利分校的Matthew Walker等研究发现,睡眠后,脑部会处理情感经历并减弱强度。试验分为两组,一组参与者在早晨和晚上各看一次图片,在两次看图片之间保持清醒;另一组参与者则在晚上睡前看一次图片,第二天早上睡醒后再看一次图片。研究发现,第二组人群对图片的情绪反应明显降低。同时,核磁共振结果显示,第二组脑部负责处理情感的杏仁核的活动度明显降低。研究者表示,在快速动眼期,与压力相关的脑部化学物质去甲肾上腺素的分泌会急速降低。在重新处理之前的情绪经历后,第二天醒来时,这些情绪经历的感情强度会弱化。

参考文献:Curr Biol 2011

11月18日,曾于2009年在《科学》杂志上发表文章称慢性疲劳综合征与XMRV病毒有关的作者Judy Mikovits被警方逮捕入狱。诉讼声称,原任怀特莫尔•皮特森学院(WPI)研究总监的Judy Mikovits被解雇后,携带实验室笔记和一些研究工作信息潜逃,而WPI禁止Mikovit“破坏,删除和改动”任何相关的文档或数据。今年9月22日,《科学》杂志因“重复实验发现当初部分实验样本被污染”而撤销Mikovits2009年的这篇论文。

参考文献:Nature 2011

神经精神性狼疮(NPSLE,又称狼疮脑病)患者常见轻微脑萎缩,但是从中度进展到重度脑萎缩是非常少见的。东京女子医科大学的KATSUMATA博士等就报道了这样的一个病例。一名有5年病史的女性SLE患者出现发热并伴有意识障碍。MRI检查显示,白质深部区域出现多发高密度影,在接下来的诊治中排除了中风和感染,诊断为SLE诱发的急性意识障碍。采用了激素和环磷酰胺冲击治疗后,患者意识急速恶化,进入昏迷状态。四个月后,观察到患者大脑出现明显萎缩:脑容量降低,多发性连续性高密度影。患者意识一直未见好转,后转入其他医院。

参考文献:J Rheumatol 2011

美国食品药品管理局(FDA)今年11月撤销了贝伐单抗(商品名阿瓦斯汀)治疗转移性乳腺癌的许可。2008年,FDA通过其快速审批通道批准了贝伐单抗用于治疗乳腺癌。然而研究最终显示,该药对肿瘤生长只有很小的抑制作用,病人的生存期和生活质量也并不优于标准化疗组。 FDA局长Margaret Hamburg说这是一个“艰难的决定”。Hamburg博士表示,这种药物用于治疗转移性乳腺癌未显示出应有的临床安全性和有效性。回顾研究未发现该药能延长转移性乳腺癌患者的生存期,而且应用该药的女性患者面临着威胁生命的副作用的风险,如严重高血压、出血、心脏病发作、心衰以及鼻、胃和肠道穿孔。 贝伐单抗目前仍获准应用于结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤和肾癌。

参考文献:BMJ 2011

世界上最畅销的药物——辉瑞公司的降血脂药立普妥(阿托伐他汀)在11月30日专利到期后将面临仿制药的竞争。阿托伐他汀由美国华纳•兰伯特公司研制成功,与辉瑞公司共同开发市场。该药物是全球第一个年销售额突破百亿美元的药物,每年给辉瑞公司带来巨大利润。然而11月30日,立普妥在美国专利正式到期,同时也意味着神话的终结。有业内人士称立普妥的全球收入将在数个月内锐减20%~30%。为了弥补其预期的收入损失,辉瑞不得不开始削减研发经费支出。此外,由辉瑞授权,美国华生制药生产的立普妥首仿药已经正式上市。该仿制药将不会贴上立普妥的品牌标签,作为回报,辉瑞将从销售收入中获得分成。

参考文献:Nature 2011

第一家将人胚胎干细胞用于治疗病人的Geron公司于11月14日宣布将终止干细胞疗法的研究工作。人胚胎干细胞能转化为人体内的任何一种细胞,因此在人体受伤时,能够替代受伤组织。Geron公司开发的产品主要用于治疗脊髓损伤,原计划在8名患者身上进行I期临床试验,但是最终只有4人参与。所有注射干细胞的4名志愿者都未表现出明显的毒副作用,但是在他们身上也未观察到药物的疗效。这个决定可能与公司高层的商业策略转变有关。有银行分析师认为,虽然Geron公司退出了干细胞研究领域,但这并不意味着这个领域就会止步不前,其他干细胞临床实验并未因此受到影响。

参考文献:Nature 2011

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