『手牵手医学新知』第一百八十七期
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所有T细胞都依赖于IL-7维持自身的发育与动态平衡。Foxp3阳性调节T细胞(Tregs)是唯一依赖于IL-2的T细胞。然而这种依赖IL-2的方式是否与依赖IL-7有所不同或者除此之外是否还依赖于IL-7目前都还不清楚,主要困难是缺乏合适的动物模型。美国国立卫生院国家癌症研究所实验免疫科的Grace Y. Kim等人利用一种新的小鼠模型发现,IL-7对小鼠整个T细胞的维持,特别是Foxp3阳性细胞的体内动态平衡发挥至关重要的作用。这种小鼠的IL-2表达是完整的,但IL-7仅仅在胸腺中表达,这样在外周组织中就不会有IL-7。这导致了外周T细胞的普遍缺乏以及Foxp3+ Treg的数量急剧减少。试验证实IL-7对Treg存活和Foxp3表达上调都是必要的。

参考文献:Journal of Immunol 2012

哈佛医学院的Yongzhao Zhang等近来在《PNAS》杂志撰文称,一种名为硫酯酶家族成员1(THEM1)的脂质代谢酶在调节能量代谢过程中具有重要作用。该基因的靶向敲除可促进细胞能量消耗,保护实验小鼠免于罹患肥胖和胰岛素抵抗。与野生型小鼠相比,THEM1基因敲除小鼠的耗氧量和产热量明显增加,同时伴有棕色脂肪组织中脂肪酸氧化率增高。此外,THEM1基因敲除还会减轻高脂饮食所致的白色脂肪组织局部炎症反应和脂肪肝。

参考文献:PNAS 2012

洛克菲勒大学遗传学实验室的研究人员近来在《Science》杂志发表论文称,一种名为Cyc A的蛋白可帮助果蝇入睡。此前的研究认为,Cyc A在细胞分裂过程中具有重要作用。研究者是利用了RNA干扰技术下调神经系统基因的表达后发现Cyc A的特殊功能的。CycA蛋白或其调节因子Rca1的耗尽使得果蝇入睡缓慢而且一天中的总体睡眠时间变少,表现为睡眠唤醒次数的增加。考虑到表达CycA的神经元是与那些生物钟相关的神经元混杂在一起的,研究者据此推测,两种神经元之间的相互作用可能会帮助协调昼夜行为和调节睡眠。

参考文献:Science 2012

现代生活方式与人类进化形成的生物钟正在发生冲突,这种源于人体生物钟与工作生活日程安排的不匹配,被称为“社会时差”(SJL)。2002年起,德国和荷兰科学家采用网上问卷的方法,对欧洲中部65,000多人的SJL进行了调查。 结果发现:全体被调查者的工作日平均睡眠时间从7.4小时逐渐减少为6.8小时,且80%是被闹钟叫醒;1/3被调查者的SJL在2小时以上,69%被调查者的SJL大于1小时。对SJL与肥胖的关系进行分析后发现,睡眠越少者的体重指数(BMI)越高。超重或肥胖(BMI≥25)组共20731人,SJL越大则BMI越高,SJL>3小时者BMI多在30以上,且常伴有2型糖尿病等代谢性疾病。研究者认为SJL是肥胖的风险因素。

参考文献:Science 2012

为获得普通人群肝癌发病率,对比肝癌相关死亡率和酒精性肝硬化患者的死亡率,也为评估肝癌监视的作用,丹麦哥本哈根奥胡斯大学医院的Peter Jepsen等开展了一个全国范围的、基于注册信息的队列研究。 结果发现:在8482名酒精性肝硬化患者中,169人发展成肝癌。5734名患者死亡,其中151人为肝癌患者。5年累计肝癌发生风险为1.0%,5年累计死亡率为43.7%。总死亡中只有1.8%与肝癌相关。 从以上研究结果可以看出,丹麦酒精性肝硬化患者发展成肝癌的风险较低,并且肝癌对其死亡率影响较小。基于这些数据可以推测,肝癌监视对酒精性肝硬化患者死亡率影响较小,没有成本-效益比。

参考文献:Ann Intern Med 2012

肺癌是癌症死亡的首因,患者5年生存率极低。为确定低剂量计算机成像(LDCT)筛查肺癌的优劣,美国纽约斯隆-凯特琳纪念癌症中心的Peter B. Bach等开展了一项社会协作计划。结果发现,计划中一项研究的53454名受试中LDCT扫描显著降低了肺癌死亡人数(LDCT组和对照组死亡率分别为274和309每10万人年;相关风险0.80,95%CI 0.73-0.93;绝对风险降低0.33%;P=0.004)。另两项研究则显示LDCT筛查的潜在危害:每轮筛查都有约20%的阳性结果,但只有1%确诊肺癌。良性患者罕有并发症。结果表明,LDCT筛查可能对高肺癌风险的个体有益,但关于筛查的潜在危害和结果的价值争议依然存在。

参考文献:JAMA 2012

肾上腺皮质癌是一种罕见的恶性肿瘤,米托坦(mitotane)是唯一获批用于治疗该病的药物。欧洲12个国家的40家中心共同开展FIRM-ACT研究,比较了EDP(依托泊苷+阿霉素+顺铂)–mitotane和STZ(链脲佐菌素)- mitotane方案治疗肾上腺皮质癌的疗效与安全性。 304例患者随机入组,结果显示:作为一线化疗方案,EDP–mitotane组的应答率显著优于STZ–mitotane组(23.2% vs 9.2%,P<0.001);中位无进展生存期更长(5.0m vs 2.1m),优势比(HR)为0.55,P<0.001;且总体生存时间更长(17.1m vs 4.7m)。 结果表明:与STZ–mitotane相比,EDP–mitotane方案的应答率和中位无进展生存期均显示出优势,更值得推荐。

参考文献:NEJM 2012

vismodegib是一种口服的hedgehog信号通路抑制剂,这种药物可以对局部进展性和转移性基底细胞癌产生疗效。美国奥克兰研究所儿童医院等三家研究中心进行了vismodegib治疗基底细胞痣综合征的随机双盲安慰剂对照试验。该研究入组41名患者,平均随访8个月。结果发现vismodegib组新发达手术标准的基底细胞癌病灶的患者数远远低于安慰剂组,且可缩小既有癌症病灶65%。对比安慰剂组,vismodegib组患者也较少接受手术,分别为0.31次/例 和4.4次/例。治疗1个月时,在vismodegib治疗组,hedgehog目标基因表达水平下降90%,从被判定为临床逆转的患者病灶提取的活检标本中,83%无残余癌细胞。但是治疗组有54%的受试者因不良事件而停止治疗。

参考文献:NEJM 2012

研究显示,无论中轴脊柱关节炎患者病情程度高还是低,都存在脊柱的炎症,且炎症活动程度相似。 德国赫恩风湿病研究中心的Kiltz U等开展了针对中轴脊柱关节炎患者在临床、实验室和影像学数据的分析研究。其中44人诊断为非影像学脊柱关节炎,56人为强直性脊柱炎。平均年龄40.3±10.4岁;男性占57 %;平均病程6.4±8.4年;88%患者HLA-B27+。结果显示,强直性脊柱炎活动指数(BASDAI)≥4或<4的患者脊柱炎症程度无显著差异(P=0.6)。此外,BASDAI<4或≥4的强直性脊柱炎患者脊柱关节炎性病变分别为3.6±3.7和2.7±3.0(P=0.4)。

参考文献:Ann Rheum Dis 2012

Delamanid(OPC-67683)是一种新的抗结核药物,体内及体外研究均显示其有抑制耐药结核分枝杆菌生长的能力。菲律宾Maria Tarcela Gler博士领导的课题小组经过研究发现Delamanid与标准抗结核联合应用,可显著提高多药耐药结核菌的痰培养转阴率。 共有481例多药耐药结核感染的患者纳入试验(几乎所有的患者HIV都是阴性)。经过两个月的治疗,在标准抗结核治疗的基础上加用Delamanid 100mg/d及200mg/d的患者痰培养转阴率为45.4%及41.9%,而标准结核治疗联合安慰剂的转阴率为29.6%。 研究结果表明, Delamanid是多药耐药结核患者治疗的新选择,并且可显著提高疗效。

参考文献:NEJM 2012

老鼠是夜行动物,夜间是他们捕食、活动、能量消耗的高峰。为了解改变小鼠饮食和活动周期对小鼠体重及新陈代谢的影响,Hatori等做了一项研究。他们将相同条件的小鼠分为两组,第一组,小鼠在白天不受限制摄入高脂肪饮食,进食时间有限。第二组小鼠在夜间进食高脂肪饮食,且进食的量和前一组相似。研究发现,第一组小鼠变胖,小鼠活动节律缓慢,并出现代谢性疾病迹象。第二组小鼠没有变胖,仍保留对胰岛素的敏感性,也没出现脂肪肝和相关炎症表现。研究认为严格按照小鼠昼夜生理周期控制小鼠进食可抑制小鼠糖异生、谷胱甘肽减少及脂肪合成。与控制饮食的种类相比,控制饮食时间更有助于预防肥胖。

参考文献:Cell Metab 2012

加拿大的Lee DS等分析了安大略省86家医院的12591例急诊心脏衰竭(HF)患者(2004年~2007年)的临床数据,以评估急诊HF患者死亡率的相关预测因素。 结果发现,在导出队列(7433例,平均75.4岁,51.5%为男性)中,与死亡率增加相关的风险因素分别有:较高的心率和肌酐值水平,OR值分别为1.15/每10次心跳/分钟和1.35/每1mg/分升,以及较低的收缩压和初始氧饱和度,OR分别为1.52/20mmHg和1.16每5%。在分层患者(五分值中1~4)的7天死亡率分别为0.3%、0.3%、0.7%和1.9%。在两个最高风险群体(十分值中9和10)中,患者的死亡率分别为3.5%和8.2%。 该研究认为,对于一项包含传统收集变量的多变量分析指数模型能有效评估那些住院和未住院的急诊HF患者死亡风险。

参考文献:Ann Intern Med 2012

对于严重败血症,包含至少两种不同作用机制的抗生素的经验治疗目前还存在争议。为比较莫西沙星、美罗培南联合与美罗培南单药治疗败血症相关器官功能障碍的疗效差异,德国Friedrich-Schiller大学的Frank M. Brunkhorst等做了一个临床试验。 联合和单药治疗组分别纳入302人和298人。首要终点为器官衰竭程度(14天平均每日序惯器官衰竭评估[SOFA]),次要终点为28天和90天的总死亡率。结果发现,联合治疗组和单药治疗组的SOFA分别为8.3和7.9,组间无显著性差异。28天和90天总死亡率也无显著差异。 从以上结果可以看出,与美罗培南单药治疗相比,在严重败血症患者中使用莫西沙星和美罗培南联合治疗并不能减少器官衰竭的发生。

参考文献:JAMA 2012

荟萃分析显示,尿失禁妇女经富马酸、托特罗定、奥昔布宁及索利那辛等药物治疗后收效甚微。 美国明尼苏达大学公共健康研究中心的Tatyana Shamliyan等在对1966-2011年间94个多中心、随机、对照研究分析后发现,每1000名尿失禁妇女中,经富马酸治疗后有130人临床缓解;经托特罗定治疗后有85人临床缓解;经奥昔布宁治疗后有114人临床缓解;经索利那辛治疗后有107人达到临床缓解。治疗过程中所有药物疗效均不明显,并且有一定比例患者出现不良事件而停药。

参考文献:Ann Intern Med 2012

健康相关的生活质量(HRQOL)是一个公认的涉及健康多方面的概念,包含躯体,社会,心理等领域。已有研究表明,慢性病患儿的父母HRQOL评分比健康儿童的父母差。 加拿大研究者M Barrera教授领导的一项纵向研究,比较了白血病患儿在接受造血干细胞移植前,移植1年及2年后,其父亲和母亲在HRQOL评分上的差异。三组分别有84人,46人,50人入组。研究结果显示随着时间的延长,父亲与母亲的躯体HRQOL评分逐渐升高,意味着健康状况日渐衰退,但两者并无统计学差异,在患儿接受造血干细胞移植2年后,父母亲在心理社会学HRQOL评分较移植前及移植1年后有所改善。

参考文献:Bone Marrow Transplant 2012

2008年世界卫生大会签署了一项决议,要求在2010年麻疹死亡率降低90%(对比2000年)。然而,以往的数学模型并不能客观地估计全球麻疹状况。 WHO免疫、疫苗和生物制品部的Simons E等应用了监测数据,专门建立了一个新的模型,以评估麻疹死亡率控制的进展。结果发现,估计全球麻疹死亡率降低了74%,从2000年的535300例死亡病例减少至2010年的139300例。除南亚地区以外,在所有的世界卫生组织区域内,麻疹死亡率减少了四分之三。在2010年全球麻疹死亡病例中,印度区域占47%,非洲区域占36%。 该研究认为,虽然在2000年~2007年期间,全球很多地区的麻疹死亡率得到了快速控制,然而由于印度延迟执行能控制麻疹的相关策略和非洲区域的麻疹继续暴发,2010年全球麻疹死亡率降低目标受到阻碍。

参考文献:Lancet 2012

美国食品药品管理局(FDA)就大环内酯类抗生素阿奇霉素的安全性和心血管死亡风险增高的可能性发布了一则声明。FDA是在对同日发表于《新英格兰医学杂志》的一项研究进行初步审查后发布这一声明的。这项研究比较了接受阿奇霉素、阿莫西林、环丙沙星、左氧氟沙星治疗和不使用抗菌药物的患者的心血管死亡风险。结果显示,与使用阿莫西林、环丙沙星或不用药的患者相比,使用阿奇霉素1个5天疗程的患者心血管死亡风险和全因死亡风险均小幅增加。

参考文献:JAMA 2012

Protalix公司及合作伙伴辉瑞公司宣布,其植物细胞表达型葡糖脑苷脂酶酶替代疗法药物Elelyso已获FDA批准,用于I型戈谢病(Gaucher\'s Disease)成年患者的长期治疗。多年来,由于生产条件较为宽松、成本低廉的优点,植物生产生物制剂一直都是技术界寻求的目标之一。Elelyso是获FDA批准的首个植物细胞表达型药物,它的成功为许多同类技术生产的药物带来希望。但欧洲药监部门以市场上存在同类适应症药物为由未批准Elelyso在欧洲上市。

参考文献:Nat Bio 2012

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