『手牵手医学新知』第一百一十八期
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系统性硬化(SSc)是一种原因不明,以血管病变、局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的结缔组织病。转化生长因子β(TGFβ)是促使SSc发病和组织纤维化的重要因素。英国纽卡斯尔大学的Thomas Hügle等通过对7名SSc患者的皮肤活检发现,SSc患者真皮层成纤维细胞和血管周围存在特征性肥大细胞,胞质内富含储存有TGFβ的颗粒,肥大细胞脱颗粒释放大量TGFβ是SSc发病的重要原因,部分患者肥大细胞内的颗粒甚至沿着特定的通道排出细胞外。病情初发或进展的患者体内肥大细胞数目高于病情稳定者。尽管研究者在3名健康人皮肤组织内也发现了含有TGFβ颗粒的肥大细胞,但这些细胞脱颗粒现象很少且细胞内嗜锇颗粒的密度明显较SSc患者均匀。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2011

诱导多能干细胞已经体现出治疗价值,目前制约诱导干细胞技术的瓶颈之一就是如何在细胞培养条件下使该细胞得以增殖和维持。人胚胎干细胞(hESCs)对培养环境影响较为敏感,需要持续给予细胞-细胞或细胞-基质刺激来防止细胞发生凋亡、分化,保持增殖。来自斯坦福大学的研究人员发现过表达BCL2基因可显著地降低与BCL2相关的细胞凋亡,显著改善单个细胞集落形成能力并增强拟胚体的能力。除此以外,BCL2-hESCs在缺少血清的条件下表现出正常的生长,但需要成纤维生长因子来避免分化。实验显示BCL2信号传导途径在防止hESCs凋亡的过程中起到重要的作用,这种作用导致了过表达BCL2可使细胞保持活性并且降低对细胞因子的需求。

参考文献:

口服双膦酸盐是治疗骨质疏松的主要手段,但其长期应用可能导致的罕见骨折风险增加令人担心。加拿大St. Michael\'s医院的Laura Park-Wyllie等研究证实,使用双膦酸盐治疗超过5年的老年妇女发生转子下和股骨干骨折的风险增加。该以人口为基础的巢式病例对照研究对加拿大安大略省≥68岁、从2002年4月1日到2008年3月31日使用双膦酸盐的妇女进行研究。结果显示,在服用双膦酸盐后,共有716名妇女出现转子下和股骨干骨折,9723人发生典型的骨质疏松骨折(即转子间和股骨颈骨折)。与短暂使用双膦酸盐的患者相比,用药时间≥5年的患者发生转子下或股骨干骨折的风险增加(OR=2.74)。用药时间>5年发生典型骨质疏松骨折的风险减小(OR=0.76)。在52595名用药时间至少5年的妇女中,有71(0.13%)人在接下来的时间内发生转子下或股骨干骨折。

参考文献:JAMA 2011

瑞典乌普萨拉大学的Johan Sundstrom等开展的一项队列研究表明,在青春期晚期,舒张压与未来死亡率的相关性高于收缩压;舒张压预测死亡率的临界点为90mmHg,而收缩压与死亡率的关系呈\"U\"型,130mmHg时死亡率达最低。 研究者对瑞典征兵系统1969年到1995年间的1207141例男性血压数据进行了分析,平均基线年龄18.4岁,中位随访时间24年。随访期间共有28934例(2.4%)死亡。分析发现,舒张压与死亡率的关系更高,90mmHg是临界点,舒张压超过90mmHg后,血压与死亡率之间呈单调递增关系。收缩压与死亡率的相关性不如舒张压与死亡率的关系显著,呈\"U\"型曲线,收缩压为130mmHg时,死亡率达到最低点,高于或低于130mmHg,死亡率都会升高。

参考文献:BMJ 2011

急性心肌梗死由多种因素引起,例如强体力活动、应激事件、饱食或空气污染程度增加,但上述因素对心肌梗死的重要性及相关性还不确定。利时哈塞尔特大学环境科学中心的Nawrot等搜索 PubMed 和 Web of Science数据库内相关文献,计算人群可归因部分 (PAF),发现交通堵塞所致空气污染是导致心肌梗死重要诱因。 分析发现,在所研究的群体中,相关控制时间窗口中诱因的暴露流行率范围为使用可卡因 0.04% 到空气污染 100%,OR为 1.05 到 23.7。 诱因按 OR 从高到低的排列顺序为:使用可卡因、饱食、吸食大麻、消极情绪、强体力活动、积极情绪、生气、性行为、交通暴露、呼吸道感染、喝咖啡和空气污染。 根据 OR 和暴露流行率,估算交通暴露(空气污染)的 PAF 最高(7.4%),其次为强体力活动 (6.2%)、酒精 (5.0%)、咖啡 (5.0%)、消极情绪 (3.9%)、生气 (3.1%)、饱食 (2.7%)、积极情绪 (2.4%)、性行为 (2.2%)、使用可卡因 (0.9%)、吸食大麻 (0.8%) 和呼吸道感染 (0.6%)。 研究者据此认为,空气污染是心肌梗死的重要诱因,其重要程度与其它公认的诱因相当。

参考文献:Lancet 2011

乙肝相关性结节性多动脉炎(HCV-PAN)是一种累及中、小动脉的坏死性血管炎性疾病,巴黎罗伯特·德勃雷医院的SAADOUN等人研究发现,HCV-PAN多为急性起病,临床表现相对较重,但临床完全缓解率性对较高。 作者回顾分析了所在中心1999年~2009年期间收治的161例乙肝相关性血管炎患者(平均年龄64.5岁,中位年龄49.5~70.5岁,54.8%为女性),其中31 (19.3%)例为HCV-PAN。与HCV相关性混合型冷球蛋白血症性血管炎相比,HCV-PAN的临床表现更为急重.但是,HCV-PAN的血管炎临床完全缓解率相对较高(79.3% vs. 57.5%,P=0.05)。

参考文献:Arthritis Care & Research 2011

加拿大卡尔加里大学的Susan Brien等研究发现,适量饮酒有助预防冠心病,能显著增加循环高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和脂联素的水平,并降低纤维蛋白原水平。对44项相关研究进行的荟萃分析显示,对于无心血管疾病的成人,饮酒后,受试者HDL-C平均升高0.09mmol/L,载脂蛋白A1升高0.10 g/L,脂联素升高0.56mg/L。同时低密度脂蛋白胆固醇平均降低0.11mmol/L,纤维蛋白原降低0.20g/L。研究指出,规律适量的饮酒(12.5~29.9 g/day)才对心血管系统有保护作用,而大量饮酒会导致血压升高、血管收缩、血尿酸升高,增加高血压、冠心病、卒中等心血管疾病的发生风险。

参考文献:BMJ 2011

慕尼黑大学儿童医院的Markus Ege发表文章,指出居住于农场的儿童暴露在更多样的微生物环境中,居住在农场的儿童哮喘患病率较低。 研究者从2项横断面研究中抽样分析发现:和对照组儿童相比,居住在农场的儿童,其哮喘与特应性体质患病率较低,并且暴露于更多样的微生物环境中。暴露环境中微生物的多样性与儿童哮喘发病风险呈负相关,暴露环境中特定生物种类也与儿童哮喘发病呈负相关,比如暴露于真菌中的曲霉菌属以及李斯特菌、芽孢杆菌、棒杆菌等细菌种类。

参考文献:N Engl J Med 2011

系统性红斑狼疮(SLE)的发病与某些不明原因诱导的自身抗体的产生有关。B淋巴细胞刺激因子(BLyS)在B细胞发育成熟为浆细胞的过程中发挥着重要作用,而后者能够刺激抗体的产生。Belimumab是一种全人源单克隆抗体,能抑制BLyS的生物活性,从而降低SLE的抗体水平并控制SLE进展。 菲律宾圣托马斯大学医院的Sandra Navarra等的研究指出,Belimumab有望成为第一个治疗SLE的靶向生物制剂,为这种自身免疫性疾病提供了治疗新途径。该Ⅲ期临床试验纳入867例SLE患者,按照1:1:1被随机分为1mg/Kg或10mg/Kg的治疗组(n=288和290)和安慰剂组。结果显示,与安慰剂组相比,治疗52周时1mg/Kg和10mg/Kg治疗组的SRI比例显著更高(51%和58% vs 44%,OR分别为1.55和1.83),SLEDAI分数减少≥4分的比例也更多(53%和58% vs 46%,OR分别为1.51和1.71)。

参考文献:Lancet 2011

加拿大多伦多大学的Sophie Jamal等研究发现,一种廉价而易得的药物--硝酸甘油可通过增加绝经妇女的骨密度、抑制骨吸收,降低这一人群的骨折风险。该单中心双盲安慰剂对照随机试验纳入243名绝经妇女,随机分为硝酸甘油软膏组(n=126,15mg/天)和安慰剂组(n=117),均在就寝前使用。24个月后的结果显示,与安慰剂组相比,硝酸甘油软膏组妇女的骨密度有明显提高,其中腰椎处骨密度提高6.7%,髋骨提高6.2%,股骨颈提高7%,桡骨、胫骨的骨密度和骨强度也有所提高。研究还显示,硝酸甘油软膏组妇女尿液中的骨吸收标记物之一氨基端肽会减少,而体内的骨形成标记物之一骨特异性碱性磷酸酶会增加

参考文献:JAMA 2011

美国感染性疾病学会(IDSA)首次发布耐甲氧西林金葡菌(MRSA)感染治疗指南:大多数单纯脓肿或疖患者在行切开排脓术后,抗生素并不能提供额外的保护,只有在脓肿合并严重、广泛性疾病的患者,脓肿无法彻底引流、单纯排脓术无效或合并严重并发症时才推荐应用抗生素。单纯菌血症患者每8~12小时静注万古霉素15~20mg/kg或静注达托霉素6mg/kg/d(连续用药2周);复杂病例或心内膜炎患者可采用上述方案连续用药4~6周,根据感染情况增加万古霉素剂量。儿童菌血症患者每6小时静注万古霉素15mg/kg,根据感染严重程度连续用药2~6周。该指南同时包括MRSA肺炎、骨和关节感染及中枢神经系统感染的治疗。

参考文献:JAMA.2011

美国食品药品监督管理局已经批准HPV(人类乳头状病毒)疫苗(Gardasil)用于预防男性和9~26岁女性肛门癌。Gardasil最先被批准用于预防青少年女性HPV引起的宫颈癌、外阴癌和阴道癌,之后被批准用于预防生殖性疣。尽管肛门癌较罕见,但据美国癌症协会统计数据显示,最近几十年,肛门癌发病率呈明显上升,每年有5300人被确诊为肛门癌。尽管女性最容易受累,但男性肛门癌发生率上升趋势较女性明显,其中男性同性恋者发病最高。但对于接种前已出现癌前病变的患者,Gardasil无法达到预防效果。

参考文献:

一项来自美国医疗健康研究与质量机构的最新报告显示,美国接受治疗的糖尿病人数翻番,由1996年的910万(4.6%)上升至2007年的1900万(8.5%)。随着治疗人数的大幅增加,医疗成本也在大幅提高。从185亿上升为408亿。其中,糖尿病处方药使用比例增至2倍多,从1996年的23%上升为2007年的47.7%。平均每人每年处方药费用也从495美元上升为1048美元。

参考文献:

系统性红斑狼疮患者(SLE)多为育龄期女性,而许多治疗药物具有潜在的胎儿致畸风险,来自美国加州大学YAZDANY的研究显示:女性SLE患者治疗期间,患者避孕咨询、相关避孕知识及避孕措施的使用状况堪忧。 在206例性活跃的绝经前SLE女性患者中,存在计划外怀孕风险的患者86例,其中超过一半(59%)最近一年就如何避孕等问题未进行过咨询,22%的患者曾间断性进行过避孕。大部分患者(53%)仅使用工具避孕,服用激素药物的占22%,使用宫内节育器者占13%。在使用潜在致畸风险药物的患者中,大部分都没有接受过避孕咨询、或持续避孕、或使用更有效的避孕方式。这些结果提示,有必要对SLE女性患者提供必要的避孕咨询及避孕知识的普及工作。

参考文献:Arthritis Care & Research.2011

美国国立药物滥用研究所所长Nora Volkow及其同事开展的一项研究表明,急性手机辐射暴露可引起靠近手机天线大脑部位的葡萄糖代谢率增加,而后者是神经元兴奋的标志。 该随机、交叉研究共纳入47名健康志愿者。研究者将2部手机同时固定在每名志愿者的双耳旁,进行2次试验。1次是将右侧手机接通但设为静音(接听状态),另1次是两侧手机均未接通(待机状态)。每次试验进行50分钟。对大脑葡萄糖代谢率的测定显示,接听状态后的葡萄糖代谢率与待机状态后相比显著提高7%,且这一变化仅发生于最靠近手机天线的大脑区域。提示吸收手机发射的射频调制电磁场(RF-EMF)能量或可提高脑组织的兴奋性。 该研究证明,人脑对急性手机RF-EMF暴露是敏感的,但其临床意义和机理尚不清楚。

参考文献:JAMA 2011

Dkk-1能抑制Wnt信号传导,而肝细胞生长因子(HGF)能抑制骨形成蛋白(BMPs)。研究发现,对比健康人群,RA人群的血清Dkk-1和HGF水平均明显升高 挪威的Grandaunet B等对病程<4年的136例RA患者进行了长期随访,结果发现,与入组时HGF在平均水平以下的患者相比,在平均水平之上的患者在随访1~10年后的SHS评分变化更大。分析显示,基线时HGF水平能预测所有研究时项点时的关节损害严重程度,与关节放射学进展密切相关。然而,入组时患者的血清Dkk-1水平与其放射学进展无显著关联。 该研究认为,血清HGF水平在RA患者的关节损害中起到了重要作用,能预测患者的关节损害。

参考文献:Arth & Rheum 2011

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