『手牵手医学新知』第二百九十八期
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近交系CBA雌鼠虽然也会对同源雄鼠皮肤移植中的雄性特异性HY抗原产生T细胞反应,但是并不会排斥移植物。Bourdeaux等的研究表明,在移植物附近因注射细胞因子和Toll样受体的配体而引发的局部免疫刺激可导致排斥反应。研究人员认为,这种方法应该联合抗肿瘤疫苗并在荷瘤患者中进行测试。削弱肿瘤内的免疫抑制或许可以显著提高能够对疫苗作出响应的患者比例。

参考文献:PNAS. 2014

美国天普大学医学院的研究人员对果蝇的研究发现,睡眠-觉醒周期改变的同时,干细胞活性也随之改变——睡眠时间缩短,干细胞分裂增加。 利用一种经典的干细胞系统——果蝇精原干细胞巢,研究人员发现,干细胞的分化频率有明显的昼夜变化:白天,有丝分裂增加;夜晚则减少。睡眠促进因子SSS可维持果蝇的正常睡眠,研究显示,在缺乏这一因子的SSS突变果蝇,生殖系干细胞的分裂率会显著增加,这一效果是通过GABA能信号通路所产生的。GABA信号在哺乳动物和果蝇中都有促进睡眠的作用,SSS突变果蝇的GABA水平降低,而当其升高时,突变果蝇的睡眠时间就会得到极大延长,而此时生殖系干细胞的分裂活性也会略有降低。 该研究提示,睡眠的改变可影响生殖系干细胞的分裂节律。

参考文献:PNAS. 2014

吸毒者社交缺陷可能妨碍治疗,增加社会和家庭负担。然而,吸毒者社交改变背后的神经机制却尚未明了。瑞士苏黎世大学精神病医院的Katrin H. Preller等利用行为学、心理生理学和功能性脑成像方法研究了可卡因吸食者的社交目光行为。180名吸毒者和63名健康对照者纳入研究,参与者的目光注视通过眼部追踪设备记录。不同眼部接触的效价评分结果表明,可卡因吸食者在社交过程中的感情投入更少,这一结果也得到了瞳孔反应测试结果的支持。进一步研究表明,可卡因吸食者在社交互动过程中眶额叶皮质的激活减少,而该区域是大脑奖励处理的重要区域。而且,眶额叶皮质激活的减少与社交圈大小呈正相关。因此,该研究表明,可卡因吸食者的社交缺陷可能与奖励系统处理过程的改变有关。

参考文献:PNAS. 2014

《细胞》杂志发表美国塞隆•凯特琳纪念癌症中心的一项动物研究结果,解释了癌症细胞成功突破血脑屏障在大脑中定植的生物学机制。 为了成功实现脑转移,癌细胞必须脱离它的原发肿瘤,进入到血流中,跨越血脑屏障。而脑组织中的星形胶质细胞会分泌一种叫做Fas配体的蛋白,触发癌细胞自我毁灭。 Joan Massagué博士等选择了乳腺癌和肺癌小鼠作为模型研究发现:到达大脑并成功生长为新肿瘤的癌细胞在脑组织中紧贴着毛细血管,表达了一种叫做Serpin的蛋白,Serpin充当了Fas配体的解毒剂,从而逃避了大脑对抗转移侵袭的天然防御屏障。 这些肿瘤细胞还生成了一种作用像“魔术贴”一样的蛋白质,使得细胞贴附在血管外壁。癌细胞层生长成了小球,并最终变成肿瘤。

参考文献:

人类为何易感痛风?因为人类体内存在组织功能性酶合成的尿酸酶假基因。由于我们无法转换高度不可溶的尿酸为可溶解的分子,所以我们在痛风及其并发症面前显得无能为力。近日,科学家利用祖先序列重构的方法,试图更好地理解猿类如何以及为何失去这一功能酶。 根据结果,研究者提出假设:不断失去尿酸酶的功能使得我们的祖先能够更好地通过对水果中果糖的代谢来积累脂肪。在渐新世末期,能量丰富的亚欧雨林被温和的树林替代,而这一适应性进化为我们的祖先提供了一个非常好的存活优势。

参考文献:PNAS. 2014

随着年龄的增长,不可避免会伴随肌肉萎缩和力量减弱,导致这一现象的根源是什么呢? 西班牙庞培法布拉大学、Bellvitge生物医学研究所以及西班牙国家心血管研究中心的研究人员通过研究证实,一个名为p16INK4a的调节基因在肌肉的“衰老”过程中发挥了决定性作用。随着年龄的增长,p16INK4a基因会过表达,从而使得老年小鼠体内肌肉干细胞也丧失了自我更新的潜能。人为沉默该基因,则能够激活老年小鼠体内的肌肉干细胞,迫使其分裂增殖,补充衰老的肌肉细胞。研究人员还证实,年轻肌肉干细胞抑制了这一基因的表达,使得它们能够在任何需要之时执行修复工作。

参考文献:Nature 2014

随着年龄的增长,不可避免会伴随肌肉萎缩和力量减弱,导致这一现象的根源是什么呢? 西班牙庞培法布拉大学、Bellvitge生物医学研究所以及西班牙国家心血管研究中心的研究人员通过研究证实,一个名为p16INK4a的调节基因在肌肉的“衰老”过程中发挥了决定性作用。随着年龄的增长,p16INK4a基因会过表达,从而使得老年小鼠体内肌肉干细胞也丧失了自我更新的潜能。人为沉默该基因,则能够激活老年小鼠体内的肌肉干细胞,迫使其分裂增殖,补充衰老的肌肉细胞。研究人员还证实,年轻肌肉干细胞抑制了这一基因的表达,使得它们能够在任何需要之时执行修复工作。

参考文献:Nature 2014

哈佛公共卫生学院的研究人员发现,手拿收银条2个小时,在不戴手套的情况下会使尿双酚A(BPA)浓度增加,而戴手套时就不会有影响。 24名受试者先是不戴手套,打印出收银条后手持收银条2个小时,在拿收银条前和4小时后会采集尿样。部分受试者在不戴手套拿收银条后的第8、12、24小时也提供了尿样。经过至少1周的洗脱期后,试验进入第二部分,12名受试者戴上尼龙手套后再拿收银条。 检测尿液中的总BPA,结果显示,不戴手套拿收银条前后尿BPA平均值分别为1.8(μg/L)和5.8。额外提供了尿样的受试者拿收银条后各时段测得的BPA值都明显高于基线水平。因此,戴着手套拿收银条则不会使尿BPA显著升高。

参考文献:JAMA. 2014

提供给病人的信息被认为会影响安慰剂和药物的治疗效果。哈佛医学院以Slavenka Kam-Hansen为首的研究者对66个患偏头痛的试验对象进行研究,观察变更安慰剂和试验药物标签对于疗效的影响。 参与者接受安慰剂或Maxalt(10mg 利扎曲普坦)的随机治疗。试验结果显示,Maxalt在疼痛减轻方面优于安慰剂。当参与者们服用安慰剂,但是标签为“安慰剂”,“Maxalt或者安慰剂”,“Maxalt”时,安慰剂的治疗效果逐渐增加。而Maxalt和安慰剂互换标签时,治疗效果相当。研究者认为,增加正面的治疗信息能逐渐的增加安慰剂和试验药物的治疗效果。无论治疗是否涉及治疗药物或安慰剂,透露给病人的信息以及给药的方式都是影响治疗效果的重要因素。

参考文献:Sci.Transl. Med.2014

丹麦哥本哈根大学的Christensen DP等研究者发现,用于治疗淋巴瘤的赖氨酸去乙酰酶抑制剂,在低剂量时可以阻止宿主的免疫反应对产胰岛素的β细胞的攻击,从而降低1型糖尿病的发生率。该药物发挥这种作用的剂量只需其抗肿瘤剂量的百分之一,通过饮水给与断奶小鼠vorinostat或givinostat100到120天,糖尿病的发生率分别从50%降至12%和从69%降至25%。研究中发现,这种药物可以促进胰岛素的分泌,并抑制胰腺中免疫细胞的浸润,在分子层面发现该药物抑制了转录因子与促炎基因的结合从而抑制炎症反应。研究者认为,该发现可以进一步在1型糖尿病病人中进行临床实验。

参考文献:PNAS.2014

美国洛杉矶儿童医院的Khaleel M等报道了一例新生儿狼疮患者,其母亲患有干燥综合症。 该患儿出生后2小时内面部出现鲜艳红色皮疹。患儿有21三体综合症的临床特征,后经染色体核型分析确诊。4周时皮疹减少。SSA(RO)和SSB(La)强阳性,确诊新生儿狼疮诊断。未经特殊治疗,患儿6个月时皮疹基本消失。 患儿母亲此前未诊断为任何自身免疫性疾病,但描述产前1年内有眼干表现,需要频繁使用人工泪液,后诊断为干燥综合症。 母体抗体可穿越胎盘导致新生儿狼疮表现。母亲仅有轻度或无自身免疫性疾病的症状,新生儿可能会有相当大的风险发生明显的自身免疫性疾病,通常是干燥综合征或系统性红斑狼疮。

参考文献:NEJM. 2014

过去治疗败血症的抗炎治疗策略的疗效有限,而刺激迷走神经可以减轻体内炎症。美国罗格斯大学新泽西医学院的Luis Ulloa等发现,用电针疗法激活坐骨神经可以控制住全身炎症,并且可以挽救多菌感染腹膜炎小鼠的生命。电针刺激坐骨神经可通过诱导芳香族左旋氨基酸脱羧酶的迷走神经激活来控制系统性炎症,并导致肾上腺髓质中多巴胺的生成。研究人员利用肾上腺切除的小鼠实验模型模拟肾上腺缺失、提高败血症易感性以及组织电针治疗的抗炎效应。结果发现,多巴胺抑制通过多巴胺1型(D1)受体抑制细胞因子的生成。D1受体拮抗剂抑制全身炎症并且可以挽救多菌感染腹膜炎小鼠的生命。该研究为我们提供了坐骨神经和迷走神经调节肾上腺腺体内儿茶酚胺合成的新机制。从药物角度讲,多巴胺拮抗剂的效应可以模拟电针治疗的抗炎效果,从而提供了抗炎治疗的新靶点。

参考文献:Nat. Med. 2014

美国食品与药品管理局(FDA)批准一种治疗2型糖尿病的新药——Farxiga。Farxiga是钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,该药可阻断葡萄糖被肾再吸收,增加葡萄糖排泄,降低血糖水平。在16项涉及Farxiga的临床试验中,对9400多位2型糖尿病患者的研究显示,Farxiga可改善2型糖尿病患者的糖化血红蛋白(HbA1c)。FDA表示,Farxiga可单药治疗或联合治疗2型糖尿病,比如与二甲双胍、吡格列酮、格列美脲、西他列汀和胰岛素等药物联用。Farxiga最常见的副作用是真菌感染与尿路感染,Farxiga不适合用于治疗1型糖尿病患者、糖尿病酮症酸中毒患者、中度或严重肾受损患者以及进行透析的终末期肾病患者。FDA表示,Farxiga为美国数以百万的2型糖尿病患者提供了一种新的治疗药物。

参考文献:Nat. Med. 2014

Andrew J. Vickers等研究人员通过大样本研究证实针灸治疗慢性疼痛有效。针灸源自中国,是一种古老而传统的治疗方法,通过将针插入身体不同部位刺激“穴位”来治疗疾病。研究人员对29项试验的15127人进行研究,受试者来自美国、英国、德国,西班牙和瑞典。其中14597人参与针灸与无针灸(一般护理)疗效对比研究,5230人参与针灸与假针灸疗效对比研究。研究发现,针灸减轻疼痛的效果优于无针灸或假针灸。与假针灸组相比,针灸组可显著改善头痛(OR=0.15),肌肉骨骼疼痛(OR=0.37),骨关节炎患者疼痛(OR=0.26)和肩痛(OR=0.62);与无针灸相比,针灸组对改善头痛(OR=0.42),肌肉骨骼疼痛(OR=0.55),骨关节炎患者疼痛(OR=0.57)和肩痛(OR=0.62)也有效。

参考文献:JAMA. 2014

为探究Idelalisib联合利妥昔单抗对于慢性淋巴细胞白血病(CLL)复发患者的疗效及安全性,Richard R. Furman等人进行III期临床研究发现,与利妥昔单抗联合安慰剂相比,idelalisib联合利妥昔单抗能显著改善复发CLL患者的无进展生存率(PFS)、缓解以及总体生存率。 研究纳入220例肾功能低下、接受过骨髓抑制治疗及合并有其他疾病的CLL患者,随机分组接受Idelalisib联合利妥昔单抗或安慰剂联合利妥昔单抗的治疗。结果显示,idelalisib联合利妥昔单抗组在缓解率(81% vs 13%)和12月时总生存率(92% vs 80%)方面表现出压倒性优势。因此,试验被提前终止。

参考文献:NEJM. 2014

来那度胺是一种能有效治疗多发性骨髓瘤的药物,一些研究数据显示其有潜力治疗其他B细胞肿瘤。但是,其抗肿瘤作用的机制目前尚未明确。最近的研究显示,沙利度胺能够结合并抑制cereblon泛素连接酶。斑马鱼中cereblon的丢失会导致鳍的缺陷,这让我们联想到沙利度胺会引起胎儿的出生缺陷。近期,美国波士顿癌症研究所的Gang Lu等人研究发现,来那度胺结合后的cereblon能够靶向两种特定的B细胞转录因子——Ikaros家族锌指蛋白1及蛋白3(IKZF1及IKZF3)。对骨髓瘤细胞系的研究显示,IKZF1与IKZF3的缺失是来那度胺发挥治疗效果的关键。这就表明,来那度胺的抗肿瘤作用与其致畸作用是可分离的。

参考文献:Science 2014

肠道病毒71型(EV71)是引起手足口病或疱疹性咽峡炎的主要病原体之一。近期《新英格兰医学杂志》发表了一篇中国研发的EV71疫苗的Ⅲ期临床研究。 该项多中心、随机双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验,共纳入了10007例健康婴幼儿(6~35月龄),随机分为EV71疫苗组和安慰剂组(均接受两次肌肉注射,间隔28天),观察12个月。 结果显示,在12个月内,疫苗组和安慰剂组发生EV71相关疾病的比例分别0.3%和2.1%。疫苗预防EV71相关手足口病或咽峡炎的有效率为94.8%,预防EV71相关住院和神经并发症的有效率均为100%。当抗EV71中和抗体滴度达到1:16时,可有效预防EV71相关手足口病或疱疹性咽峡炎。 该研究认为,中国EV71疫苗可有效预防婴幼儿的EV71相关手足口病或疱疹性咽峡炎。

参考文献:NEJM. 2014

尽管存在非常大的伦理争议,美国食品与药品监督管理局(FDA)已经在考虑是否允许一种名为“线粒体DNA置换术(mitochondrial DNA replacement therapy)”的辅助生殖技术,开展人体临床试验或者开展更加深入的研究。 FDA咨询委员会就这一议题进行了讨论,会议关注的重点是安全性问题,不过还有很多伦理学问题需要他们考虑。该委员会很有可能在近几个月之内就该议题拿出一份建议草案,FDA会根据该草案制定出细化的管理规则。 线粒体DNA置换术能够帮助患有线粒体疾病的妇女生下健康的孩子。但是,由于所用的生殖细胞分别是亲生父母和另外一位提供卵细胞的供者,因此生物学上而言,通过这种技术生下的孩子会有3位父母。

参考文献:Science 2014

通过病毒载体的方法构建转基因猴已经不是难题,但是在灵长类动物中精确靶向基因却尚未获得成功。近期,我国科学家在CELL杂志发表的研究结果,展示了在猴体内精确靶向基因的新技术。他们将编码Cas9的RNA及针对3个基因的单链RNA注射入猴子的单细胞胚胎中,结果15个胚胎中的8个出现了2个靶向基因的同时突变。当将这种基因修饰过的胚胎植入代孕雌猴体内之后,所生的两只子代都携带有2个靶基因突变。研究认为,这种技术将有助于对于人类疾病研究的动物模型建立。

参考文献:JAMA.2014

勇于冒险对人类活动是极为重要的。很多影响模型认为,投资风险选择是一种稳定的特征。英国剑桥大学代谢组的Narayanan Kandasamy等人先前发现,当市场波动性增加的时候,交易者的皮质醇的水平也显著地增加。为了评估皮质醇与风险偏好之间的关系,他们将36名志愿者参与一项彩票冒险任务,之前将皮质醇水平提高了68%,并将这一水平维持了8天。结果发现,长期的皮质醇高水平导致了志愿者更加倾向于成为风险厌恶型。他们还发现男性和女性对概率的权重认识不同,男性比女性更看重小概率。因此,在导致市场不稳定的原因中,生理学诱导的风险偏好改变或许是一个被低估的因素。

参考文献:PNAS. 2014

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