『手牵手医学新知』第一百七十一期
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帕金森病是一类以中脑黑质致密区多巴胺能神经元进行性病变为特征的神经退行性疾病,主要表现为动作缓慢,手脚或身体其他部分的震颤。加州大学的Lerner TN等研究发现,一种蛋白能够加重帕金森病症状,这种蛋白被称为G-蛋白信号转导调节子4(RGS4)。正常情况下,RGS4调节着大脑纹状体神经细胞活性。然而,在帕金森病模型中,这种蛋白却使运动和协调能力恶化。研究者发现,当多巴胺显著下降,RGS4会过度激活,从而破坏大脑学习回路。多巴胺下降在RGS4缺乏的小鼠中并不影响其运动能力,然而在RGS4正常的小鼠中却显著降低其平衡和协调能力。这些研究表明,抑制RGS4可能成为治疗帕金森病的一种有效手段。

参考文献:Neuron 2012

一些临床研究显示,胰岛素抵抗在心力衰竭患者中普遍存在。日本千叶大学的Shi-mizu I等对这一现象的机制进行的研究发现,心力衰竭时的胰岛素抵抗与脂肪组织中p53的上调相关。研究发现,压力超负荷使得脂肪组织中p53的表达明显上调,并伴随脂肪组织炎症的增加。慢性压力超负荷加速脂肪分解。在压力超负荷存在的情况下,通过切除交感神经抑制脂肪分解能够显著下调p53表达和炎症反应,从而改善胰岛素抵抗。同样,在脂肪组织中破坏p53的激活能够减轻炎症和改善胰岛素抵抗,也能够改善慢性压力超负荷所致的心功能不全。这些结果表明,慢性压力超负荷通过交感神经系统促进脂肪分解,从而上调脂肪组织P53表达,导致炎症反应和胰岛素抵抗。

参考文献:Cell Metab 2012

免疫耐受对于维持免疫系统自平衡和预防自身免疫性疾病具有关键作用,但其维持机制却不甚明了。美国佐治亚健康科学大学的Buvana Ravishankar等研究发现,小鼠凋亡细胞能够诱导脾脏表达色氨酸分解酶:吲哚胺2,3-双氧化酶(IDO)。IDO能够限制先天和获得性免疫对自身抗原的攻击,它调控的通路也能抑制自身免疫性疾病的炎症反应。 研究发现IDO只表达于脾脏的边缘,清除CD169+细胞能抑制其表达。药物抑制IDO能破坏正常免疫系统对凋亡细胞的反应,导致促炎细胞因子增多和效应T细胞攻击凋亡细胞相关抗原。狼疮发病前小鼠模型体内的IDO在脾脏边缘和红髓表达水平异常升高,抑制IDO会加速病情的恶化。IDO缺陷型小鼠长期暴露于凋亡细胞能够诱导产生狼疮样病变。

参考文献:PNAS 2012

男性比同龄的女性更易罹患冠脉疾病。澳大利亚巴拉瑞特大学健康科学院的Fadi Charchar等研究了Y染色体在这种疾病中的作用。他们分析了3组队列研究中共3233位英国男性Y染色体对单核巨噬细胞转录的影响,发现了与冠脉疾病相关的Y染色体单倍群类型。 数据显示,英国男性Y染色体变异的约90%源自2个单倍群R1bib2和I。矫正年龄因素后显示,携带单倍群I的男性比其他男性的心血管疾病风险高50%。这种风险的增长独立于常见的心血管疾病风险因素和社会经济因素。分析巨噬细胞转录组发现,相比其他男性,携带I单倍群的男性体内有19个分子通路发生巨大的变化,这主要包括炎症和免疫反应类基因,还有一些与动脉粥样硬化有关。

参考文献:Lancet 2012

美国哈佛医学院布莱根妇女医院的Imran Sajjad等研究发现,女性尿白蛋白/肌酐比值(ACR)≥5mg/g与认知功能的显著下降独立相关。 研究纳入1700余名年龄≥70岁的妇女。25% 的受试者ACR≥5mg/g。经过2~7年的随访,与基线时ACR<5mg的妇女相比,ACR≥5mg的妇女其认知情况相当于年长其2~7岁的妇女,也就是说,高ACR患者在认知评估方面的下降速度是其他人的2~7倍。eGFR<60ml/min/1.73m^2与认知下降无关联。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2012

美国华盛顿大学医学院的Daratha KB等的研究显示,肾病患者的长期住院和住院死亡风险均明显升高。 研究纳入华盛顿州2006年4月~2008年12月期间出院的患者,分为四组:慢性肾病(CKD)组(27870例)、透析组(6131例)、肾移植组(1100例)和对照组(641242例),进行长期随访,以评估肾病患者的长期住院风险。结果发现,在平均29个月的随访期内,与对照人群相比,CKD组、透析组和肾移植组患者的随后住院风险均显著升高,HR分别为1.20、1.76和1.85。此外,与对照人群比较,CKD组、透析组和肾移植组患者的住院死亡风险也明显增加,HR分别为1.41、3.04和2.25。分层分析显示,CKD患者的住院和住院死亡风险均会根据CKD分期而逐步升高。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2012

荷兰乌特勒支大学医学中心的Marije Bakker等研究发现,低剂量泼尼松可以提高以MTX为基础的早期RA强化治疗的疗效且耐受性良好。这项名为CAMERA-II的随机双盲试验在236名早期RA患者(病程<1年)中对比了MTX(起始剂量10mg/w)联合泼尼松(10mg/d)、MTX联合安慰剂疗效的差异。治疗1年时,泼尼松组达到ACR20、50和70缓解的比例分别为70%、56%和27%,高于安慰剂组(66%、43%和26%)。治疗第2年,泼尼松组不仅骨质破坏程度显著低于安慰剂组(P=0.022),在降低疾病活动度、改善躯体功能、促进临床缓解方面也更优。泼尼松组因病情控制不佳需接受生物制剂或环孢素治疗的患者比例也更低(15% vs 41%,P<0.001)。

参考文献:Ann Intern Med 2012

韩国首尔延世大学医学院的Jwa-Kyung Kim等回顾性分析了1076例肾活检证实为IgA肾病患者(2000年1月~2010年9月)的数据,以评估肾病综合征(NS)表现的IgA肾病患者的临床特征及长期预后。结果发现,在1076例患者中,100例患者(10.2%)表现为NS,完全缓解率、部分缓解率和无效率分别为48%、32%和20%,24例患者(24%)自行缓解。在平均45.2个月的随访期内,24例患者(24%)的血肌酐翻倍,显著高于非NS的IgA肾病患者(7.1%)。与完全缓解患者组相比,部分缓解和无效组患者的血肌酐翻倍风险更高。自行缓解多发于女性患者和发病3个月内血肌酐≤1.2mg/dl且尿蛋白下降>50%的患者。研究表明,对于那些未达到缓解的患者,NS表现的IgA肾病患者预后不是很好。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2012

手术通常被视为难治性癫痫的最后选择。而加州大学洛杉矶分校戴卫&#8226;格芬医学学院的Jerome Engel Jr等开展的一项研究表明,对于难治性、致残性颞叶内侧癫痫(MTLE),早期应用切除手术联合抗癫痫药(AED)缓解癫痫发作的效果明显优于单用AED治疗。 研究共入组38例发病两年内的MTLE患者,用2种AEDs治疗无效后随即分为药物组(持续AED治疗,n=23)和前内侧颞叶切除手术(AMTR)组(AMTR+AED治疗,n=15)。2年随访结果显示:药物组0例、手术组11例免于癫痫发作(P<0.001)。手术对生活质量(QOL)有显著改善效果(P=0.01)。不良事件:1例手术患者发生术后中风,3例药物组患者出现癫痫持续状态。

参考文献:JAMA 2012

遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)心衰患者要想恢复正常心输出量,目前唯一的治疗办法是肝移植。法国Louis Pradel医院的Sophie Dupuis-Girod等研究发现,贝伐单抗(血管内皮生长因子抑制剂)在降低严重肝脏受累型HHT高心输出量方面效果显著,并可改善鼻衄。 研究纳入24例严重肝脏受累HHT患者,且心指数高。5mg/kg贝伐单抗注射6次。结果显示:20例患者对贝伐单抗治疗有反应,其中3例心指数达正常(完全缓解,CR),17例达部分缓解(PR)。治疗开始后3个月、6个月时心指数显著降低。6个月时,5例达CR,15例达PR。鼻衄平均时间入组时为每月221min,治疗3月和6月时显著降低,分别为134min和43min。生活质量得到显著改善。最严重不良事件为2例3级高血压,已被成功治疗。

参考文献:JAMA 2012

为评估医疗花费较高患者的死亡率和再次入院率是否较低,加拿大临床评估科学研究所的Therese Stukel等开展了一项研究。研究纳入加拿大安大略省1998~2008年初诊为急性心梗(179139名)、充血性心衰(92377名)、髋部骨折(90046名)、结肠癌(26195名)的成人患者随访一年。结果发现,住院花费最高和最低的患者比较,上述4种疾病患者相对30天死亡率分别为0.93、0.81、0.74、0.78。而一年内死亡率、再次入院率以及心血管事件发生率与之类似。研究认为,低死亡率与高消费相关,昂贵的医院提供的护理服务更周到,因而有更频繁的拜访、看护和干预措施。

参考文献:JAMA 2012

美国旧金山退伍军人医学中心的Karen Seal等通过一项回顾性队列研究指出,从伊拉克和阿富汗返回的美国退伍军人中,有精神障碍尤其是创伤后应激障碍(PTSD)者,使用阿片类药物止痛、不当使用阿片类药物和出现不良临床预后的风险增加。 研究显示,2005年~2010年间15676位退伍军人在确诊非癌症相关疼痛后1年中处方阿片类药物。与非精神障碍者相比,合并PTSD者更易使用阿片类药物止痛(校正后RR=2.58)。合并PTSD的退伍军人比非精神障碍者更易不当使用阿片类药物,如高剂量处方、同时处方2种及以上药物、同时处方镇静剂安眠药等。与没有处方阿片类药物的退伍军人相比,用药者出现不良临床预后风险增加(RR=2.33)。

参考文献:JAMA 2012

异位甲状腺,是一种胚胎发育畸形,甲状腺不在颈部正常位置而出现在甲状腺下降途中的其他部位,如咽部、舌根部、舌骨上、舌骨下、喉前、胸骨上、气管内、食管内、胸骨后及胸腔内等处。中国国立台湾大学附设医院的Tse-Ya Yu等报道了一异位甲状腺肿典型病例:患者女,45岁,长期呼吸困难,卧床时尤甚,进食固体食物时感觉吞咽困难。43岁时患者被确诊为甲状腺功能减退,开始接受甲状腺素替代疗法。当时口咽检查发现:舌根处有一充血、球形肿块,质中等。甲状腺131I扫描显示,131I大多聚集在舌根,为舌甲状腺特征表现。患者用131I治疗,初始剂量为7mCi,10个月后为10mCi。治疗24个月后行切除术,患者吞咽困难和气道受压得到明显改善。

参考文献:NEJM 2012

英国伦敦帝国理工学院的Mike Crawford等开展的一项多中心随机对照研究表明,团体艺术治疗对精神分裂症患者的整体功能和其他健康相关功能没有改善作用。 该研究纳入英国的15个中心共417例精神分裂症患者,随机分为团体艺术治疗组(艺术治疗和标准护理,n=140)、积极治疗组(积极治疗和标准护理,n=140)和标准护理组(n=137)。主要观察指标为整体功能,次要观察指标为社交功能等。 结果表明,三组间主要观察指标结果没有差别:团体艺术治疗组和积极治疗组的两组间调整后整体功能评分相差-0.9(P=0.57)。次要观察指标各组间也没有差别。

参考文献:BMJ 2012

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