『手牵手医学新知』第一百五十七期
分类

人血清白蛋白(HSA)广泛用于临床和细胞培养,但通常从人体获得HSA受限于血液供体和传播病毒的高风险性。武汉大学生命科学院的杨代常等报道他们了从转基因大米中获得重组人血清白蛋白(OsrHSA)的研究。OsrHSA占转基因大米总可溶性蛋白的10.58%。OsrHSA的物理和生化特征与血浆来源的HSA(pHSA)相同,且促进细胞生长和治疗小鼠肝硬化的作用也与pHSA相似。进一步研究还发现OsrHSA与pHSA具有相似的体内和体外的免疫原性。该研究显示,转基因大米可生产安全性好的重组HSA,有助于满足世界范围内对人血清白蛋白日益增长的需求。

参考文献:PNAS 2011

猪蛔虫是一种与感染人数极多的人蛔虫亲缘关系很近的寄生虫,目前作为寄生虫研究的一个理想模型。近日,澳大利亚墨尔本大学和华大基因等的研究人员完成了猪蛔虫基因组的测序。研究表明,猪蛔虫基因组由2.73亿个碱基对组成,大约含有18500个蛋白质编码基因。通过对猪组织中的蛔虫成虫和幼虫进行转录测序及分析后,研究人员还发现了164000个单核苷酸多态性位点(SNPs)。研究人员还发现猪蛔虫能够分泌一些物质帮助其侵入宿主组织或抵御宿主的免疫系统。通过这项研究科研人员有望找到治疗蛔虫病的新方法。

参考文献:Nature 2011

慢性阻塞性肺病是世界范围内最常见的死亡原因。德国吉森大学肺病中心的Michael Seimetz等通过研究小鼠肺气肿模型发现,烟草烟雾长期暴露可引起肺血管功能障碍、血管重塑和肺动脉高压继而发展为肺泡损害,在此过程中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)具有信号传导的作用,小鼠缺乏iNOS可避免发生肺气肿和肺动脉高压。而iNOS抑制剂则能够防止野生型小鼠肺脉管系统和肺泡发生结构和功能改变,从而逆转疾病。在终末期慢性阻塞性肺病患者的肺组织中可发现类似于小鼠肺的调节功能和结构的改变。

参考文献:Cell 2011

X染色体失活(XCI)是真核细胞表型沉默的一个典型例子。这种失活的X染色体(Xi)会在后续的细胞分裂中都保持沉默。目前,对于Xi沉默相关的蛋白因子及其维持尚不明确。美国梅奥诊所的研究人员利用全基因组RNAi扫描,发现32个蛋白参与了Xi沉默过程。他们揭示了两个蛋白-起点识别复合物2(ORC2)和异染色体蛋白1(HP1α)在Xi沉默中的作用。免疫荧光试验显示,Ocr2和HP1α位于小鼠的Xi上。利用shRNA敲除Orc2会导致Xi上缺失Ocr2和HP1α。敲除Ocr2和HP1α会破坏Xi上的沉默基因。染色质免疫沉淀试验显示,Ocr2和HP1α的定位与Xi沉默基因的启动子序列是互相依赖的。该研究揭示了一组在Xi沉默中具有作用的蛋白,为研究Xi沉默提供了方向。

参考文献:PNAS 2011

美国克利夫兰诊所的George Thomas等通过对发表于1966年10月~2010年间的11项前瞻性队列进行研究发现,代谢综合征患者肾功能降低(eGFR<60 ml/min/1.73 m2)的风险较正常人明显增加(OR 1.55,95% CI:1.34~1.80)。不同表现形式的代谢综合征与肾功能降低的比值比(OR)分别为:高血压1.61(95% CI:1.29~2.01),甘油三酯升高 1.27(95% CI:1.11~1.46), HDL胆固醇降低1.23(95% CI:1.12~1.36),腹部肥胖 1.19(95% CI:1.05~1.34)和空腹血糖受损 1.14(95% CI:1.03~1.26)。其中有3项研究报道代谢综合征会增加微量白蛋白尿或隐性蛋白尿的风险。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2011

牙周炎和代谢综合征在血液透析患者中很常见,中国国立台湾大学医学院的陈丽萍(Li-Ping Chen)等开展的研究表明,在血液透析患者中,中到重度的牙周炎与代谢综合征有关。 通过对253例血透患者的数据分析发现:代谢综合征在中到重度牙周炎、轻度牙周炎和非牙周炎患者中的发生率分别为65.1%、54.5% 和36.7%。调整混杂因素后发现,中到重度牙周炎患者发生代谢综合征的风险是非牙周炎患者的2.736倍。牙龈发炎的程度每加重一分,发生代谢综合征的风险比增加1.561;牙菌斑负荷的得分每增加一分,发生代谢综合征的风险比增加1.724。

参考文献:Nephrol Dial Transplant 2011

视交叉上核是生理节奏中心,根据外界的环境和行为变化来控制昼夜生理节奏。生物钟的紊乱会改变系统平衡,破坏外周生理状态。美国佐治亚健康科学大学的研究人员建立了一种部分野生部分生物钟变异的小鼠模型,研究生物钟对器官移植的影响以及组织内外生物钟的区别。研究发现组织内部的生物钟是动脉硬化的一个独立影响因素。 移植了正常颈动脉的野生小鼠未出现生理异常。类似的,当野生小鼠的动脉移植入生物钟被破坏小鼠中,植入的血管表现正常,未发生病变。相反,当野生小鼠体内植入Baml1 敲除或者Period-2,3双敲除小鼠的血管,则会发生严重的动脉硬化症。供体Baml1 敲除小鼠体内,血管移植物中T细胞受体、巨噬细胞和炎症浸润细胞的表达上调,但体液中T、B细胞介导的免疫应答不受影响。

参考文献: PNAS 2011

美国哈佛公共卫生学院的An Pan等研究发现,抑郁可增加中风的发病和死亡风险。 研究通过系统回顾和荟萃分析研究了抑郁与个体中风发病率和死亡率风险之间的关系。截至2011年5月的28个前瞻性队列研究的317540位参与者入组,在2~29年的随访期中,报告中风患者8478例。整体中风、致命性中风和缺血性中风的混合校正风险比分别为1.45、1.55和1.25,与抑郁相关的估计绝对风险差分别为每年106例/10万、53例/10万和22例/10万。在多数亚组中,整体中风风险增高与抑郁相关。

参考文献:JAMA 2011

西班牙格拉纳达大学的Elena Calandre等开展的研究显示,纤维肌痛病人的自杀风险增加,自杀行为与疾病的严重程度相关。共有180名患者参与调查,其中16.7%的患者曾有过1-3次自杀企图。有自杀企图和无自杀企图者的年龄、教育程度和婚姻状况无差别,但工作状况有明显差别。FIQR(FM impact questionnaire)和Plutchik自杀风险评分呈明显正相关。疼痛、睡眠质量差、焦虑和抑郁都与自杀风险呈正相关。

参考文献:Rheumatology 2011

北京大学第一医院的王海燕教授团队开展的一项研究发现,肾病综合征患者的组织病理谱在各年龄段有所不同。研究分析了过去15年该院收治的1523例接受肾活检的肾病综合征患者的病理谱,结果发现,肾病综合征的最常见的原因是特发性膜性肾病(IMN)(20.7%),其次是微小病变(MCD)(20.4%)。在14-24、25-44、45-59和60岁以上的患者组,肾病综合征的最常见的原因分别是MCD(33.0%)、狼疮性肾炎(LN)(23.0%)、IMN(37.9%)和IMN(42.3%)。在14-24岁和25-44岁的女性患者中,LN是导致肾病综合征的最主要原因(分别为35.8%和36.2%)。MCD、LN或肾淀粉样变的患者更易发生低蛋白血症。该研究表明,MCD、LN和IMN是年轻患者肾病综合征的主要病因,IMN是老年患者的主要病因,肾淀粉样变患者的比例随年龄增加而升高。

参考文献:Nephrol Dial Transplant 2011

美国艾伯特爱因斯坦医学院的Walead Latif等研究发现,血透患者的尿酸水平与全因和心血管死亡率呈负相关。研究从透析预后与实践研究(DOPPS)中选取了来自6个国家的5827名血液透析患者,分析尿酸水平与全因死亡率和心血管死亡率的关系后发现,尿酸水平较高者的全因死亡风险较低(HR 0.95),心血管死亡风险也较低(HR 0.92)。二分变量分析显示,与尿酸浓度>8.2 mg/dl者相比,浓度≤8.2 mg/dl者全因死亡风险比为1.24,心血管死亡风险比为1.54。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2011

丹麦哥本哈根大学医院的Lene Dreyer等研究发现,系统性红斑狼疮(SLE)患者并发病毒相关的恶性肿瘤的风险是明显升高的。研究对丹麦癌症注册中心的576例合并SLE的住院患者进行长期随访,平均13.2年,以评估病毒感染与恶性肿瘤发生率之间的相关性。结果发现,与一般人群比较,SLE患者并发癌症的总体风险和病毒感染相关的癌症风险均是升高的(标化发病比SIR分别为1.6和2.9)。分层分析显示,SLE患者并发人乳头状瘤病毒相关的癌症和癌前病变风险升高,其中肛门癌、阴道/外阴癌、宫颈上皮发育异常/原位癌和非黑色素瘤皮肤癌的SIR分别为26.9、9.1、1.8和2.0。同时,SLE患者发生其他潜在的病毒诱发的癌症风险也是显著增加的,如肝癌、膀胱癌和非霍奇金淋巴瘤(SIR分别为9.9、3.6和5.0)。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2011

美国德克萨斯大学的Ramage AE等进行的一项队列研究表明,系统性红斑狼疮(SLE)患者的葡萄糖消耗与疾病活动度呈正相关,这可能是大脑白质炎症存在的证据。研究对85例新诊断的无局灶神经症状的SLE患者进行了病情评估(采用SELENA-SLEDAI评分)和18氟脱氧葡萄糖造影的正电子发射断层摄影术(PET)检查,以评估SLE患者的大脑中是否存在炎症(表现为18氟脱氧葡萄糖吸收增强)及其局灶分布,以及细胞障碍、凋亡和萎缩状况(表现为18氟脱氧葡萄糖吸收减退)。结果发现,在整个大脑白质中,存在着与疾病活动度相关的糖吸收增强,主要分别在髓段。在额叶和顶叶皮层,存在着与疾病活动度相关的代谢减退。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2011

2011年3月日本大地震引发海啸导致日本福岛第一核电站核泄漏。美国伍兹霍尔海洋研究所的Ken Buesseler等研究指出,目前福岛核电站放射性物质对海洋的影响仍不清楚,但已经公开的信息显示福岛核电站附近海水放射性碘同位素和铯的浓度仍在升高,数据显示今年4月初排入海洋的放射性物质水平达到高峰,7月底周边海域放射物浓度仍然比正常水平高一万倍。Ken指出虽然周边海域放射物浓度升高,但铯和碘是可溶性的,能被海水稀释,在含有放射性物质的海水对人类和海洋动物安全构成威胁之前,已经被海洋吸收。对于海洋生物吸收放射性物质后能否食用的问题,Ken表示还需要今进一步研究,目前日本政府正在监控海产品、海草和其他海洋产品。

参考文献:Environ Sci Technol 2011

2011年10月,美国食品药品管理局(FDA)批准去铁酮用于治疗铁超负荷的地中海贫血患者。地中海贫血患者经过多次输血,可致使铁超负荷,可能增加患者肝脏疾病、糖尿病、关节炎、心脏疾病以及死亡风险。消费者保护机构反对FDA批准去铁酮的使用,因为药品制造商提供的药物安全性和有效性的相关资料不足。在2009年FDA否决该药物的上市申请时,要求药品制造商进行去铁酮的一项随机临床试验,然而通过批准时只进行了去铁酮的回顾性研究。

参考文献:JAMA 2011

Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-8