『手牵手医学新知』第九十五期
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中性粒细胞除了直接吞噬细菌外,还可以在胞外形成由DNA、组蛋白和抗菌蛋白组成的网状结构--中性粒细胞胞外菌网(NET)捕杀细菌。美国哈佛医学院的Denisa Wagner博士带领的研究团队发现,NET形成除了有杀菌作用外,还有导致血栓形成的风险。研究显示,中性粒细胞形成的NET可以作为血栓形成的支架而使血液中的血小板粘附其上并被激活,DNA酶和肝素可使NET降解、血小板脱落,血栓消失。组蛋白可以诱导血小板粘附于NET,肝素和EDTA可阻断组蛋白的作用。血小板粘附于NET之后红细胞堆积于NET中形成红色血栓,DNA酶同样可以阻断红细胞粘附。血浆中纤维蛋白原结合于NET后可转变为纤维蛋白,进一步导致血栓的稳固。该研究首次揭示了感染与血栓发生之间的相互关系,为预防血栓形成提供了新的治疗思路。

参考文献:PNAS 2010

传统的造血干细胞(HSC)体外培养条件下,大量增殖后发生分化,最终失去干细胞的多向分化潜能。而美国斯克利普斯研究所的Anthony Boitano等研究发现,芳香烃受体拮抗剂SR1可刺激HSC增殖,并保持其干细胞特性。该研究显示,加入SR1可使HSC在增殖的同时继续表达CD34和CD133;SR1对干细胞分裂速度无明显影响,但可促进体外培养的脐血干细胞集落形成;在体内,SR1仍具有促进HSC增殖和维持HSC功能的作用。SR1可与芳香烃受体直接结合而抑制干细胞细胞色素P4501B1和芳香烃受体抑制物基因表达,这说明SR1主要通过抑制AHR信号通路发挥作用。

参考文献:Science 2010

美国国立卫生研究院的Eitan Okun等研究发现,Toll样受体-3(TLR-3)能够负性调节记忆的形成和维持,并能够抑制海马区神经元的再生。研究者将小鼠的TLR-3基因敲除后发现,这些小鼠基于海马区神经元的记忆能力,包括对Morris水迷宫的记忆、新事物的认知和恐惧环境的记忆明显增强。同时,这些基因敲除小鼠基于杏仁核的行为和焦虑反应则有明显降低。而且,TLR-3基因敲除小鼠海马区神经元明显增多。利用TLR-3的激活配体进行刺激,正常小鼠的记忆能力会在一定程度上受损。

参考文献:PNAS 2010

人体中掌管时间的系统被称为\"生理节律\",即生物钟,它帮助身体维持基本的运作规律。尽管昼夜节律生物钟基因早在10多年前就被发现了,但此前尚未发现一种简单而准确的探测人类生物钟基因表达的方法。日本山口大学的Makoto Akashi等研究发现,利用毛囊细胞可以检测人类生物钟的基因表达。通过对4位受试者的睡眠模式进行分析,且对他们头皮或胡须上拔下的细胞基因表达水平进行比较,结果发现,这些受试者觉醒期间基因表达达峰值,且那些昼夜节律基因表达阶段出现最早的受试者在早晨醒来得最早。这种非侵害性的人类毛囊活检可能有助于科学家研究和治疗睡眠障碍以及与昼夜节律生物钟机能障碍有关的其他疾病。

参考文献:PNAS 2010

二膦酸盐类药物(BPs)常用于治疗骨质疏松。而英国牛津大学的Jane Green等的研究显示,BPs可增加食管癌发病风险,尤其是那些长期服药的患者。研究者在英国医疗病例资料库中随机抽取了600万份病例资料,其中1995年~2005年确诊的40岁以上食管癌、胃癌、肠癌患者分别为2954人、2018人和10641人。研究显示,与未服用BPs的患者相比,服用该药的患者食管癌发病风险约增加30%(OR=1.30);与服用BPs不到5年的受试者相比,服用BPs5年以上的受试者食管癌发病风险约增加1倍(OR=2.24),研究还发现服用双膦酸盐类药物与胃癌和肠癌发病风险无显著相关性。

参考文献:BMJ 2010

雷帕霉素是一种高效免疫抑制剂,广泛应用于肾移植后抗排斥反应的治疗。西班牙奥维耶多大学的Fernando Santos等研究发现,除免疫抑制外,雷帕霉素还能抑制大鼠胫骨近端软骨下骨形成,影响骨生长和发育速度。该研究显示,雷帕霉素可显著抑制大鼠的骨生长和发育速度,并干扰干骺端血管新生,降低软骨和骨交界处破骨细胞的数量,抑制软骨细胞内VEGF mRNA的表达和VEGF的生成。与对照组相比,雷帕霉素组大鼠体内IGF-I mRNA的表达和循环IGF-I水平升高,其肝脏内生长激素和IGF-I受体的表达也明显升高,但是两种受体在软骨组织内表达水平无变化。鉴于雷帕霉素对骨生长的抑制作用,儿童应谨慎使用。

参考文献:Kidney Internation 2010

德国萨尔州大学医学院的Michael Bohm博士等研究发现,使用伊伐布雷定减慢心率可以显著减少收缩性心衰患者的临床不良结果。 该研究将因心血管疾病而导致的死亡或者由于心衰恶化而入院作为主要复合终点。结果显示,安慰剂组中,心率最高的患者达到首要复合终点的风险是心率最低患者的2倍;从基线开始,心率每上升1,达到主要复合终点风险上升3%;而每上升5,风险会上升16%。在伊伐布雷定组,28天心率与接下来的心血管事件有直接联系,28天时心率小于60的患者比心率高的患者达到首要复合终点的风险要小。 研究表明,高心率是心衰患者的风险因素;用伊伐布雷定降低心率可改善心血管结局;心率是心衰治疗的重要组成部分。

参考文献:Lancet 2010

据统计,妇女怀孕期间遭受家庭暴力的发生率为3%~31%,这种家庭暴力包括身体上的暴力、性暴力和精神暴力(包括语言和情感上的虐待)。巴西Cidade大学Ana Bernarda Ludermir等开展的一项前瞻性病例对照研究显示,怀孕期间遭受配偶的精神暴力是妇女发生产后抑郁的独立风险因素,不受身体暴力和性暴力因素的影响。 研究者对2005年7月~2006年12月巴西东北部1045名早期孕妇进行研究,产后有270名妇女患有产后抑郁症。研究发现,孕期最常见的家庭暴力是精神暴力(28.1%),精神暴力的频率与产后抑郁症的发生呈正相关,遭受精神暴力频率最高的妇女发生产后抑郁症的风险约增加2.29倍。身体暴力和性暴力使妇女发生产后抑郁的风险更高(OR=3.28),但排除精神暴力和混杂因素的影响,这种相关性显著下降。

参考文献:Lancet 2010

每年,全球由丙肝导致肝硬化而需进行肝移植的患者占所有肝移植病例的比例可高达一半左右。随着对肝脏供体需求的增大,肝脏来源短缺的问题逐渐凸显出来。美国弗吉尼亚大学的Patrick Northup等研究发现,对HCV+需要肝移植的患者来说,与HCV-供者相比,移植HVC+供者的肝脏并不增加HCV+受者的死亡风险。该研究分析了美国国家器官获取和移植网络科学登记系统内56275例肝移植病例,结果发现,HCV-受者/HCV-供者肝移植后器官存活期最长,供者或受者之一存在HCV感染则死亡风险高于前者,HCV-受者/HCV+供者移植器官存活期最短。与HCV+受者/HCV-供者相比,HCV+受者/HCV+供者移植的死亡风险无明显差异(HR 1.176 vs 1.165,P = 0.91);两组受者平均生存期分别为10.6年和9.8年,调整影响移植物生存相关因素后其死亡风险达相当水平。

参考文献:Transplant International 2010

多伦多大学的一项研究显示,自身抗体的负荷不能预测系统性红斑狼疮(SLE)患者的疾病活动和预后。研究人员纳入了1992年~2007年单中心随访的235名SLE患者。在入组患者的第1、3、5年检测他们的12种自身抗体,分析自身抗体和疾病结果的相关性,分析数据包括SDI评分,AMS评分和除外抗dsDNA抗体的AMS评分。在这些患者中,第1年有223人检测出有10种或10种以上的抗体,第3年有163人,第5年有129人。通过数据分析发现自身抗体负荷和疾病的活动和疾病预后之间没有相关性,进一步分析发现自身抗体的负荷也不能预测未来疾病的活动和疾病预后。

参考文献:Clinical and Experimental Rheumatology 2010

黑色素瘤是高度恶性的肿瘤,易复发和转移。研究曾发现,60%的黑色素瘤患者携带B-RAF基因突变。 美国Plexxikon公司的Paul Chapman等最近公布的临床试验结果显示,通过使用选择性阻断B-RAF突变基因的化合物(PLX4032)进行基因靶向治疗可延缓黑色素瘤的进展。研究显示,32例携带B-RAF突变基因的受试者中,24例受试者的肿瘤至少缩小了30%,2例受试者肿瘤完全消失。对接受不同剂量药物肿瘤样本的分析表明,只有当血液中PLX4032达到一定的浓度,并阻断了80%B-RAF突变基因信号通路时才能发挥治疗效果。研究同时发现,PLX4032具有选择性、特异性,对B-RAF突变基因有显著抑制作用,对包括未突变B-RAF基因在内的200种其他蛋白抑制较弱。这也解释了为什么高剂量PLX4032并未导致严重副作用。

参考文献:Nature 2010

在英国,肥胖的问题日益严重,减肥手术开展得越来越多。英国伦敦帝国理工学院的Elaine Burns等开展的一项队列研究显示,英国的腹腔镜微创减肥手术在过去数年来有了大幅攀升;且胃束带手术比胃旁路手术更好。研究人员提取了2000年4月到2008年4月间在NHS系统医院中进行减肥手术的6953例患者数据,分析比较后发现,腹腔镜微创手术的比例在研究期间大幅增加,从2000年时的27.7%上升到2007年的74.5%。值得注意的是,同样是腹腔镜下手术,与胃旁路手术相比,胃束带手术的并发症更少,死亡风险更小,且住院时间更短(2天vs 5天),1个月内再住院的比例更低(6.4% vs 9.7%),也许是更优的减肥术式。

参考文献:BMJ 2010

早期检出结核病对降低死亡率和阻断传播至关重要,因诊断方法慢且不敏感,限制了结核病的防治,尤其是在耐药型结核病以及在有HIV感染的病人中检出结核病方面。 日内瓦创新诊断学基金会的Catharina Boehme等在1730例有疑似药物敏感性或多重耐药肺结核的病人中,采用全集成样本处理程序,检验MTB/RIF试验的效果(一种检测结核分枝杆菌(MTB)和利福平耐药性(RIF)的自动分子学试验),并与显微镜检查、固体和液体培养进行比较。 结果发现,该方法特异性高达99.2%,在涂片阴性、培养阳性的结核病患者中,加作第2次MTB/RIF试验使敏感性提高了12.6个百分点,加作第3次试验提高了5.1个百分点,使总的敏感性增至90.2%。MTB/RIF试验可以在不足2小时的时间内,直接通过未处理的痰敏感地检出结核病和利福平耐药性。

参考文献:NEJM 2010

美国华盛顿大学医学院的Nico Dosenbach博士等研究发现,使用功能连接磁共振成像(fcMRI) 检测脑部的神经元连接情况就能够预测个体脑发育的成熟度。研究人员对238幅来自志愿者(7岁~30岁)的fcMRI脑扫描数据进行了分析。结果显示,脑中的长距离神经元连接倾向于随着年龄的增长而增加,而短距离神经元连接则随着人类大脑发育成熟变得较弱,一个成熟的大脑表现为以更稀少但更为准确的神经元连接为特征。因此对脑部进行5分钟的fcMRI就可以帮助预测个体大脑成熟程度。该技术有望在将来辅助医生筛检、诊断脑功能失常病人。

参考文献:Science 2010

《浙江大学学报(英文版)》是一本由我国国家自然科学基金重点期刊项目资助的核心学术期刊,是中国第一本使用反剽窃文献检测系统(CrossCheck)筛查剽窃的杂志。最近,该刊编辑部主任张月红在《Nature》上撰文称,其自2008年10月开始的对提交到《浙江大学学报(英文版)》的文章进行的反剽窃检测显示,多达31%的文章存在剽窃。两年来,张月红所在的编辑部利用CrossCheck对《浙江大学学报(英文版)》收到的国内外2233份投稿论文先后进行两次检查(在国际审稿和即将发表前),结果发现,其中692份论文存在不合理引用和抄袭的现象。张月红表示,她和同事们正在努力使作者、研究人员和编辑们提高对\"剽窃\"的警惕,尽量避免由中外文化差异造成的对\"剽窃\"理解的误区。

参考文献:Nature 2010

2010年9月的《Science》发表署名Erik Stokstad的文章提出,2010年是国际生物多样性年,尽管地球仍拥有种类丰富的物种和生态系统,但其中许多正面临威胁或破坏。1992年签署的\"生物多样性公约\"曾希望2010年前显著遏制生物多样性的丧失,但该目标并未达到。对自然栖息地退化、物种保护、自然保护资金、生物资源消耗、区域保护、物种入侵等目标的达成状况分析显示:尽管取得了一定进展,延缓全球生物多样性衰退的方案总体而言是失败的。生物多样性公约组织近期将通过新的战略计划来遏止全球物种丧失趋势。

参考文献:Science 2010

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