『手牵手医学新知』第二百八十期
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美国阿拉巴马大学肾小球疾病肾小球治疗实验室的Sumant Chugh等研究发现,血浆血管生成素样蛋白4(Angptl4)通过两个负反馈环将尿蛋白和肾病综合征中高三酸甘油酯血症的关系联系了起来。 当蛋白尿达到肾病范围时,血浆自由脂肪酸(FFA)与白蛋白比会升高,肾外器官会作出反应而分泌循环Angptl4。在一个系统的反馈环中,这些循环的Angptl4会通过与肾小球内皮细胞αvβ5整合素作用来减少尿蛋白。在动物模型中,阻断Angptl4与β5整合素的结合作用或全面敲除Angptl4或β5整合素可以延迟从峰值尿蛋白的恢复。但同时,在局部反馈环中,肾外Angptl4的升高可以降低骨骼肌、心脏以及脂肪组织的FFA吸收,最终通过抑制脂蛋白脂肪酶介导的血浆三酸甘油酯水解为FFA的过程。

参考文献:Nat. Med. 2014

坎格雷拉是一种静脉内给药的速效血小板P2Y12抑制剂。法国巴黎Bichat医院研究人员研究发现,坎格雷洛能降低经皮冠状动脉介入治疗(PCI)围手术期血栓性心血管事件发生风险,但轻度出血的发生风险增加。研究人员对3项大型、双盲、随机对照试验数据进行汇总分析,共纳入24910人,受试者均接受PCI手术并被随机分为坎格雷洛组12475人和对照组(氯吡格雷或安慰剂)12435人。研究发现,与对照组相比,坎格雷洛组PCI后48小时内血栓性心血管事件(死亡、心肌梗死、缺血引起的血管重建或支架内血栓形成)发生风险降低19%(3.8% vs 4.4%,OR=0.81),该疗效在PCI后30天时仍可保持。两组在安全性方面无显著区别,但坎格雷拉组轻度出血风险增加(16.8%vs 13.0%)。

参考文献:Lancet 2013

耶鲁大学儿童研究中心的Ilanit Gordon等人发现,催产素可改善自闭症儿童大脑功能。他们通过功能磁共振成像对17名鼻饲催产素的高功能性自闭症患儿大脑活动的变化进行了监测。催产素增强了纹状体、额中回、内侧前额叶皮质、右侧眶额皮层和左颞上沟的活动能力。在纹状体,伏隔核,左后颞上沟和左运动前皮层,催产素增强了社交判断能力,并且降低非社交判断能力。从基线值到给药后30min,唾液中催产素的浓度与右侧杏仁核和前额皮层活动增加呈正相关。因此,催产素会增加自闭症患儿对社会刺激的反应,增强他们的社会活动能力。这些发现进一步拓宽了我们从神经生理系统水平对催产素增强自闭症患儿社会能力机制的理解。

参考文献:PNAS 2013

免疫调节剂能直接抑制恶性B细胞及恶性浆细胞,并能增强T细胞的活化。这一双重作用能使其成为与癌症疫苗联合应用的候选药物。休斯顿MD安德森癌症研究中心淋巴瘤与骨髓瘤小组Sakamaki等开展的研究证实并扩展了其他一些有关来那度胺增强T细胞免疫的研究,并为临床应用提供了新思路。 研究人员将来那度胺与一种融合DNA淋巴瘤疫苗联合用于治疗A20淋巴瘤小鼠。不出所料,疗效及诱导免疫记忆方面,联合用药要优于单药治疗。此外,来那度胺单药使用与荷瘤小鼠系统性骨髓来源的抑制细胞及调节性T细胞的数量减少有关,但是对正常小鼠没有作用。而且该效应独立于单肿瘤负荷的减少。

参考文献:Leukemia 2014

尽管二甲双胍能降低2型糖尿病患者心血管疾病(CVD)风险。然而,英国格拉斯哥大学David Preiss等人开展的CAMERA临床研究却发现,在伴有CVD并且已服用他汀类药物的非糖尿病患者中,二甲双胍对许多CVD替代指标几乎没有影响。既往研究表明,在肥胖的糖尿病患者中,二甲双胍能降低10年内39%的心肌梗塞发生率,而CAMERA临床研究提示,二甲双胍组患者的颈动脉内膜中层厚度和颈动脉斑块评分较安慰剂组并无改善,并且两组间总胆固醇、高密度脂蛋白、非高密度脂蛋白、甘油三酯、超敏C反应蛋白或空腹血糖没有显著差异,仅在糖化血红蛋白、胰岛素、胰岛素抵抗指数和组织型纤溶酶原激活物指标略低于对照组。研究人员表示,二甲双胍是否能使非糖尿病患者的心血管系统获益仍需要进一步研究。

参考文献:JAMA 2013

病毒感染的慢性化是机体免疫系统与病毒相互适应的过程。波士顿Dana-Farber癌症研究院的一项研究证实,一种CD8+调节性T(CD8+Treg)细胞在介导病毒感染慢性化过程中发挥了重要作用。 研究人员以淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒为研究对象,在模型小鼠体内观察了Qa-1限制性CD8+Treg 细胞对机体抗病毒免疫的影响。Qa-1基因突变(B6.Qa-1-D227K [B6- DK])的小鼠存在一个单点突变,从而使得Qa-1肽无法与CD8-TCR复合物结合。利用该小鼠,研究人员发现,在急性和慢性病毒感染的情况下,破坏CD8+Treg细胞介导的免疫抑制效应可以显著增强小鼠体内的抗病毒免疫反应。具体表现为:血清病毒滴度降低,急性期组织炎症减轻、慢性期病理症状显著改善。

参考文献:PNAS 2013

为评估非心脏手术患者在手术前后应用β受体阻滞剂对30天死亡率的影响,伦敦国立心肺研究所Bouri S等开展荟萃分析。结果发现,非心脏手术患者围手术期应用β受体阻滞剂存在争议。 研究搜索相关数据库,并经过筛选后,最终纳入9项随机对照研究(5项应用美托洛尔,2项应用阿替洛尔,1项应用比索洛尔,1项应用普萘洛尔)。荟萃分析的结果显示,与安慰剂相比,β受体阻滞剂的应用会增加患者30天时的全因死亡率。虽然相对于安慰剂,β受体阻滞剂能够减少非致死性心肌梗死,但是却增加了血压过低的风险。而各组在非致死性中风方面并无差异。

参考文献:Heart. 2014

2009年猪流感爆发之后,欧洲的嗜睡症患儿数量急剧增加。研究人员把这一风险的增加归因于流感疫苗Pandemrix的使用,但机制未明。 通过对同卵双胞胎和患儿兄弟姐妹的研究,来自斯坦福医学院的嗜睡症专家Mellins等研发出一种携带有嗜睡症相关性 HLA 的免疫系统细胞系,将其与下丘脑分泌素蛋白的短片段混合后加入患者及对照者的T细胞。结果发现,患者体内存在异常的T细胞,可识别下丘脑分泌素并且对其起反应。流感疫苗Pandemix中含有看上去非常类似下丘脑分泌素片段的流感蛋白,从而形成分子拟态。异常T细胞对该疫苗中的流感蛋白及对下丘脑分泌素同时起反应,是导致嗜睡症增加的主要原因。分子拟态或为发生嗜睡症的一个可能的机制,这为嗜睡症是自身免疫性疾病的论断提供了证据。

参考文献:Sci. Transl. Med. 2013

美国西奈山医学中心等处联合开展的TACT研究表明,有心肌梗死(MI)史的患者口服大剂量复合维生素和多种矿物质不能显著减少心血管事件的发生。 纳入研究的1708名MI患者分别服用含28种维生素和矿物质的复合物或安慰剂。研究中,维生素组和安慰剂组都各有46%的人终止了服用试验药物,还有17%的患者退出了该研究。 结果显示,死亡、MI复发、卒中、冠脉血管重建或因心绞痛住院这些主要终点的发生率在维生素组为27%,在安慰剂组为30%,风险比为0.89,P=0.21。并没有证据显示维生素治疗有害。 该研究表明,在有MI史并接受合理药物治疗的病情稳定的患者中,大量服用维生素和矿物质虽然目前看来是安全的,但却不能显著降低心血管事件的发生。当然,由于较高的退组率和不依从率,这一结论需谨慎解读。

参考文献:Ann Intern Med. 2013

据《内科学年鉴》报道,医生健康研究表明,对于65岁以上的男性而言,长期坚持每天服用多种维生素并不能给认知功能带来益处。 1998年~2011年,5947名65岁以上的男性医生被分为维生素组和安慰剂组。12年中,通过电话进行了4次认知功能评价。 4次评价的结果显示,维生素组和安慰剂组在平均认知功能改变和平均认知水平方面都没有差异。对整体认知、言语记忆、语义流畅性进行测试得到的整体评分显示,维生素组和安慰剂组相比的认知改变为-0.01标准单位。与此相似,两组在认知表现方面也无差异,4次随访中言语记忆的综合得分(这是阿尔茨海默病的强预测子),两组相差-0.005标准单位。 这项对65岁以上男性医生的研究表明,每天补充多种维生素十年以上并不能延缓认知功能的降低。

参考文献:Ann Intern Med. 2013

伦敦国王学院的Claudia Kemper以及John Atkinson等首次揭示,C3的激活产物C3a和C3b也可以在人类CD4+T细胞胞内产生。 研究人员通过实验证实,人类T细胞可以表达编码组织蛋白酶L(CTSL)的mRNA,而CTSL可以在体外将C3切割成具有活性的C3a和C3b片段。研究人员在静息T细胞的内质网以及内质网源的分泌囊泡中发现了C3和CTSL。此外,胞内C3a也可以在静息T细胞中检测到。而利用可穿膜的CTSL抑制剂则可抑制T细胞激活后的胞内C3a水平升高。C3a、C3b、CTSL以及C3a受体都可以在激活的T细胞表面表达,而可穿膜CTSL和CTSL特异性抗体都能够降低细胞表面的C3a水平。 因此,该研究表明,在静息T细胞中,CTSL可以在胞内产生C3a,并且在T细胞激活后上调并易位至细胞表面。

参考文献:Immunity 2013

多西环素为四环素类药物,可治疗衣原体支原体感染。由于在动脉瘤组织中发现了衣原体,所以多西环素被认为可抑制动脉瘤的生长。但近期荷兰研究人员C. Arnoud Meijer等人开展的一项随机双盲安慰剂对照研究发现,多西环素既不能抑制动脉瘤的生长,也不会影响主动脉瘤修复手术或修复时间。 2008年到2011年间14家荷兰医院的286例腹主动脉瘤患者参与研究,受试者被随机分为多西环素组(n=144)和安慰剂组(n=142)并接受18个月的治疗。研究发现,两组受试者基线动脉瘤直径(约43 mm)和其他基线特征无显著差异,多西环素治疗与动脉瘤直径增长相关,多西环素组和安慰剂组受试者肿瘤平均增长4.1mm和3.3 mm。另外,研究还发现两组行外科修复患者(16.1%vs16.5%)和术后需要恢复的时间也无显著差异。

参考文献:Ann Intern Med. 2013

神经连接系统对大脑修复来说非常重要。堪萨斯大学医学中心的David J. Guggenmos等人发现,神经假体能够促进大脑损伤的修复。这个神经假体可以作为大脑皮层不同区域之间的通信链接。在局灶性脑损伤大鼠模型中,大脑皮层中的主要运动区被损伤,运动区与躯体感觉区之间的连接被打断,从而造成大鼠到达目标和抓取目标受损。在大脑皮质植入微电极后,神经假体在运动前皮层诱发动作电位,并在随后的几周内触发电刺激。在1周内,当接收触发刺激时,大鼠达到目标和抓取目标的能力显著提高。该证据表明,神经假体加强了两个目标区域之间的功能连接。因此,该研究表明,神经连接系统可有效地用于桥接功能受损的神经通路,并促进脑损伤后恢复。

参考文献:PNAS 2013

为确定三环抗抑郁药去甲替林是否可有效治疗胃轻瘫,美国费城天普大学的Henry P. Parkman等开展了一项多中心随机双盲安慰剂平行对照研究,为期15周。 2009年3月至2012年6月间,130位特发性胃轻瘫患者随机入组,药物组(n = 65)服用去甲替林,对照组(n = 65)服用安慰剂。每间隔3周增加去甲替林剂量,主要研究终点为是胃轻瘫主要症状指数(GCSI)评分较基线至少下降50%。 结果发现,与安慰剂组(14例,21%)相比,去甲替林组组(15例,23%)的症状改善率并无差别;恶心、饱腹感或早饱、腹胀等症状也无组间差异。组间安全性无差异,但去甲替林组停止治疗(29%)者显著多于对照组(9%)。因此,研究得出结论,去甲替林治疗特发性胃轻瘫无效。

参考文献:JAMA. 2013

FDA发出警告函叫停商业性DNA测序服务。FDA官员Maryland提到,23andMe公司无法提供能够证明其测序服务是安全有效的证据,然而,FDA却有证据表明,23andMe公司在未经批准用于医学服务的情况下,给消费者提供潜在的、不准确的基因信息。 23andMe公司声称,分析DNA只花99美元,可提供从乳腺癌风险到个人祖先等各种信息。2006年以来,23andMe坚持认为DNA检测提供的是一般化信息而不是医学信息。然而,2012年公司改变了立场,开始向FDA提交基因测序文件。尽管进行了14人面对面会议和远程电话会议、交换了好几百封邮件和很多信件,但是23andMe仍不能提供对于其向顾客合法推销准确的DNA测序的任何有利研究结果。

参考文献:Nature 2013

《Nature》杂志报道,痴呆症需要增加研究费用。根据国际阿尔茨海默病组织(ADI)的报告,全世界估计有4400万痴呆症患者,比3年前增加了22%。该报告预测,随着全球人口寿命增加,到2050年,全球痴呆症病例数预计达到1.36亿。此次更新数据的原因是增加了中国和沙哈拉以南非洲地区痴呆症流行病学数据。因此,报告认为,目前我们低估了未来痴呆的流行和现在的负担。 英国AD协会主席Doug Brown说:“我们需要AD病的研究投入与癌症一样多”。例如,在英国每年治疗痴呆费用为230亿,是治疗癌症费用的2倍。但研究费用每年只有6千万,是癌症研究费用的8分之1。

参考文献:Nature 2013

耶鲁大学社会和政策研究院Eitan D. Hersh的一项调查研究显示,911恐怖袭击以后,在袭击中丧生的受害者家属及其周围的人,在政治上变得更加活跃。即便是911以后数年,他们中的一些人仍然能够保持非常高的政治热情,并保持着911袭击后大部分的政治活动。表现最为明显的是,受害者家庭的竞选捐款较之911之前明显增加,家庭成员更广泛地参与了选举。更有意思的是,17%的受影响人群改变了他们原来所属的政党,大部分是离开民主党加入共和党。基于这一调查结果,研究人员认为,大规模的创伤事件可能激起了受影响最深的人的长期持续的政治参与以及政治偏好的转变。

参考文献:PNAS 2013

促红细胞生成素(EPO)是一种信号糖蛋白,控制着红细胞生成的基本过程。因此,EPO也是用于治疗癌症、艾滋病毒和慢性肾脏疾病等疾病所致贫血的常用药物。近期,斯隆-凯特琳癌症中心的研究人员首次成功合成了促红细胞生成素,这项成果成为合成生物大分子具有里程碑意义的杰作。 研究人员采用最新的化学合成方法来实现这166个氨基酸的多肽的合成。这包括由Kent等人发展的半胱氨酸肽片段连接方法,又称为自然化学链接法、无金属脱硫、硫芳酯重排以及一锅法天冬氨酸化。随后研究人员验证该EPO分子可以正确折叠,并显示出与天然EPO接近的生物学活性;这项研究也为医药工业提供了很大便利,使其可以不必利用活细胞来生产用于临床治疗的蛋白质药物。

参考文献:Science2013

麦迪逊州威斯康星大学的Ei Terasawa和她的同事们发现,摘除雌猴的卵巢之后,如果给予雌猴大脑短暂的雌激素或电流刺激,其下丘脑部位开始分泌雌二醇以及其他一些激素。该研究证实,虽然卵巢是雌二醇的主要来源,但是当卵巢失去功能之后,猴子的大脑可以“接管”分泌雌激素的任务。如果人类大脑也具有该能力的话,针对该靶点可以用于治疗雌激素失衡相关的疾病,比如说抑郁症。

参考文献:J. Neurosci. 2013

在最近的《美国科学院院刊》上,一组研究人员采用了一种简单的、可工业化生产的三维培养技术来获得大量高质量的干细胞。三维细胞培养是指在一定的环境条件下,将细胞种植在三维支架中,构建出具有特定形态和功能细胞的方法。 该三维培养方法采用一种自动感温的热敏凝胶,联合可控的生产条件,完全不需要任何人源或动物源性的因子。在优化的条件下,该培养体系可生产长期的、生长迅速的多种来源的干细胞,生长速度约为每5天20倍扩增,产量及细胞纯度都达到了较高的水平。甚至在此体系下能够形成单细胞的扩增,这比任何一种现有的生产手段都具有更大的优势。

参考文献:PNAS 2013

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