『手牵手医学新知』第三百三十期
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骨塑形与重塑过程中的骨生成往往伴随着血管生成,近期的研究表明,一种特殊的血管亚型在此过程中与骨形成和血管形成相关,这种血管表现为CD31与内皮黏蛋白endomucin的高表达(CD31hiEmcnhi)。美国约翰霍普金斯大学的Hui Xie等研究人员发现,在骨塑型过程中由破骨细胞前体所分泌的血小板源生长因子-BB(PDGF-BB)诱导了CD31hiEmcnhi血管形成。PDGF-BB基因缺乏小鼠表现出骨小梁与皮质骨量降低,骨髓及血清中PDGF-BB含量较低,CD31hiEmcnhi血管减少。卵巢切除术后骨质疏松模型小鼠的血清及骨髓PDGF-BB蛋白水平与CD31hiEmcnhi血管生成显著低于假手术组,经外源性补充PDGF-BB或抑制组织蛋白酶K来增加破骨细胞前体,可以升高血浆中PDGF-BB的水平,增加CD31hiEmcnhi血管数量,从而促进骨质疏松小鼠的骨形成。

参考文献:Nat Med 2014

Th17 细胞分泌的IL-17是多种炎症性疾病和自身免疫疾病的致病因素。德国汉诺威医学院和赫姆霍尔兹感染研究中心的研究人员发现,脂肪酸从头合成可以调控调节性T细胞和Th17细胞分化。该研究结果刊登在《Nature Medicine 》杂志上。研究人员发现,抑制乙酰辅酶A 羧化酶( ACC1) 可以抑制人和小鼠Th17 细胞形成,促进抗炎Foxp3+Treg 细胞发育。在小鼠体内实验中,使用ACC阻断剂或敲除ACC1T 细胞,可以减弱由Th17 介导的自身免疫性疾病。研究人员还检测到Th17 细胞转录和代谢水平的改变,乳酸生成明显降低,细胞增殖能力受抑制。该研究结果表明,Th17 和Treg 基础代谢方式的不同是对ACC1 调控的脂肪酸合成依赖的不同,这可能成为治疗Th17细胞介导的免疫疾病的新的治疗策略。

参考文献:Nat Med 2014

BRAF抑制剂-维罗非尼,通过抑制RAS/RAF/MEK/ERK通路,从而对BRAFV600E/K黑色素瘤患者起到治疗效果。在BRAF细胞中,BRAF激活因子RAS浓度保持在较高的水平,BRAF抑制剂可激活ERK,从而导致致瘤性转化。研究人员发现,一位恶性黑色素瘤患者在接受维罗非尼治疗时,发生了慢性淋巴细胞白血病(CLL)。另有实验表明,BRAF抑制剂可促进体外培养的和异种移植到小鼠体内的慢性淋巴细胞瘤增殖。BRAF抑制剂驱动的ERK活性与CLL增殖需要B细胞抗原受体(BCR)的激活,抑制BCR近端的脾酪氨酸激酶(SYK)可以逆转ERK的超活化以及CLL细胞的增殖。此外,维罗非尼也可以通过抑制SYK,来降低CLL细胞中RAS-GTP/RAS的比例。上述结果表明,在RAS未发生突变以及没有其他受体络氨酸激酶参与的情况下,BRAF抑制剂可促进B细胞恶性肿瘤的发展。

参考文献:J Clin Invest 2014

细胞记忆对很多自然的生物过程和复杂的合成生物技术的应用来说至关重要。现有的细胞记忆依赖于表观遗传改变或重组酶类,这导致记忆的可扩展性和记录能力受到限制。美国麻省理工大学的Timothy K.Lu等人使用活细胞群的DNA作为记录模拟和分散式的长期事件的染色体“录音机”。研究人员建立了一个能在体内产生单链DNA(ssDNA)的平台来响应转录信号。当与重组酶共同表达时,这些细胞内表达的ssDNAs可以靶向特定的DNA地址,从而根据输入信号的大小和持续时间导致精确的突变并在细胞群中累积。这一平台使得长期的细胞记录成为可能,从而在环境和生物医学应用、生物状态研究设备以及加强基因工程策略中发挥作用。

参考文献:Science 2014

中心粒对于纤毛的形成至关重要。在小头畸形和赛克尔氏症、以及无纤毛疾病临床特征的一些疾病中,已经报道过中心粒起源基因的突变。英国爱丁堡大学遗传与分子医学研究所的Carol-Anne Martin等人在小头畸形、生长不足以及其他先天异常个体包括视网膜病中,发现编码PLK4激酶的基因突变,因此拓宽了中心粒功能紊乱相关的人类疾病表型。PLK4激酶是中心粒复制的主要调解者。此外,研究人员还确立了受损PLK4的不同活性水平导致的生长和纤毛表型,从而为有或无纤毛特征的小头畸形紊乱的发生提供了可能的机制。

参考文献:Nat Genet 2014

《新英格兰医学杂志》报道了一例螺旋状食管患者。该74岁男子有30年间歇性吞咽困难和返流患病史。最初,医生认为这是“歇斯底里反应”。患者有胸骨后胀满感,导致每2~3个月出现返流症状。但是患者30年间未出现胸痛、体重减轻或反流症状频率的改变。患者服用质子泵抑制剂三年后未出现症状的改善。医生做钡餐造影后发现,在靠近患者螺旋状的近远端食管处有两个憩室。由于患者食道弯曲,难以进行内窥镜检查,亦无法实施评估弥漫性食管痉挛食管测压术。目前患者症状未改变,仍出现罕见的吞咽困难。未发作时基本无其他症状,患者拒绝接受类似平滑肌松弛剂等其他治疗。

参考文献:N Engl J Med 2014

登革热病毒是登革热的致病原,是节肢动物传播的病毒中对于全球公共卫生造成威胁最大的病毒。然而,在过去的十年中,蚊媒病毒,包括屈公病病毒,已经扩张到那些本来只有登革热流行的地区,特别是热带海洋地区。2005年,屈公病病毒在印度洋岛屿出现,从2013年年末开始,已经到达加勒比地区。2014年,太平洋地区登革热病毒、屈公病病毒、Zika病毒(另一种能够导致轻度发烧、关节疼痛、结膜炎和皮疹的蚊媒病毒)同时暴发。 热带海洋性地区聚集了很多虫媒病毒媒介,而当地人群对此并无免疫力,这就为病毒传播提供了有利条件。

参考文献:Lancet 2014

美国明尼苏达大学的Neumark-Sztainer博士等分析了一项有关针对美国青少年的前瞻性队列研究(当今成长研究)的男性受试者数据,发现美国青少年男性很关心肌肉强壮,部分人会使用不健康的物质来改善体型,但会增加不良预后的发生风险。 本次分析涵盖了5527例12岁~18岁的美国男性。结果显示,9.2%的受访者高度关注肌肉发达,但没有贪食行为;2.4%的受访者高度关注肌肉发达并会使用补充物、生长激素类或合成代谢激素来达到理想体型;2.5%高度关注苗条,没有贪食行为;而6.3%高度关注苗条和肌肉发达。关注苗条的男性更容易出现高度抑郁症状(OR=2.72)。同时关注肌肉发达和苗条的男性应用药物的可能性更大(OR=2.13)。

参考文献:JAMA Pediatr 2014

为了研究基因能否影响肠道菌群的组成,康奈尔大学的Ruth Ley等研究人员进行了一项名为“英国双胞胎”的大工程,收集了来自171对同卵双胞胎和245对异卵双胞胎以及173例无关个体的超过1000份粪便样本。在这些人中,有322人超重,183人肥胖。 研究人员发现,在瘦的双胞胎体内富含细菌家族“Christensenellaceae”,而肥胖双胞胎体内罕见该细菌家族。分别将瘦的双胞胎和肥胖双胞胎的排泄物转移到无菌小鼠中,结果发现,小鼠的体重增加情况与排泄物的捐赠者相一致。在肥胖双胞胎的排泄物中加入一种细菌Christensenella minuta,然后转移到无菌小鼠中,小鼠则可保持苗条。 在这项研究中,科学家们鉴定出了一种能保持腰围的细菌,并发现人体基因能影响其丰度。

参考文献:Science 2014

来自印度基督教医学院和英国的研究人员进行了一项随机对照试验,结果表明,5岁以下儿童额外接种一剂灭活脊灰疫苗可以加速根除脊髓灰质炎病毒,防止脊髓灰质炎传播。该研究结果刊登在近期《Lancet》杂志上。 研究人员纳入印度地区450例1~4岁身体健康、没有进行过IPV免疫、但是在入组前6个月进行过OPV免疫的儿童。225例儿童接受IVP,225例儿童不接受疫苗。研究结果表明,在IPV组,有27例(12%)儿童脱落血清1型脊髓灰质炎病毒,17例(8%)儿童脱落3型脊髓灰质炎病毒,而没有进行疫苗注射的组里分别有43例(19%)和57例(26%)儿童脱落1型和3型脊髓灰质炎病毒。两组均没有发生与研究干预相关的不良事件。

参考文献:Lancet 2014

美国南加州大学的一项回顾性分析数据显示,与门诊就诊的ST-段抬高的心肌梗死(STEMIs)患者相比,因非冠脉综合征住院治疗的STEMIs患者预后相对较差,后者在治疗过程中,进行侵入性检查或干预的比例相对较少,住院死亡率相对较高。相关研究论文发表于《美国医学会杂志》。 该研究纳入的患者数据来自2008年~2011年的加州住院患者数据库。因急性冠脉综合征住院治疗期间出现ST-段抬高心肌梗死的患者需排除。303家医院的62021例STEMIs患者被纳入分析,其中非冠脉综合征住院期间发生STEMIs的患者3068 (4.9%) 例。 分析结果还显示,与门诊患者相比,住院期间发生STEMIs的患者的年龄相对较大,女性居多,住院期间发生STEMIs的患者更不容易正常出院。

参考文献:JAMA 2014

加拿大囊性纤维化注册中心的一项最新的队列研究表明,对比二十世纪九十年代,目前囊性纤维化患者的寿命明显改善,平均延长了近20年。 这项研究纳入了1990年~2012年期间的5787例囊性纤维化患者,患者来自于加拿大43个有资质的囊性纤维化中心。结果显示,1990年囊性纤维化患者的平均寿命为31.9岁,而2012年患者的寿命增加至49.7岁,2013年上升至50.9岁。 多伦多St Michael医院的呼吸科医生Anne Stephenson博士表示,我们确认加拿大的囊性纤维化患者的寿命明显延长了,相关原因可能包括:多学科医护治疗、严格控制感染、新型药物上市(如:吸入性抗生素和粘液溶解剂)和肺移植增加。此外,患者出生后营养状况改善也对患者的健康预后具有明显影响。

参考文献:BMJ 2014

《美国医学会杂志》上发表的一项研究显示,新药Evolocumab能显著降低低密度脂蛋白,尤其是那些对他汀类药物不耐受的高胆固醇血症(FH)高危患者,Evolocumab效果更佳。Evolocumab是一种以枯草溶菌素转换酶9(PCSK9)为靶点的人源单克隆抗体。多中心RUTHERFORD-2试验共纳入331例FH患者,研究人员随机给予Evolocumab(140 mg/两周或420 mg/月)或安慰剂治疗12周。结果显示,在两种给药方案下,Evolocumab均可显著降低LDL-C水平,超过60%的患者低密度脂蛋白低于1.8mmol/L。12周时,140 mg/两周和420 mg/月Evolocumab组患者的LDL-C平均分别降低61%和56%。两种剂量Evolocumab具有临床等效性。研究人员称,Evolocumab为家族性高胆固醇血症患者的降脂治疗带来了新的希望。

参考文献:JAMA 2014

英国兰开斯特大学的研究人员发现,宫颈癌患者经宫颈切除术后,并不会对受孕产生影响,但对妊娠结局有影响,会增加中期流产率、异位妊娠率和终止妊娠率。研究纳入MEDLINE和EMBASE数据库的15项研究,结果发现,对于打算怀孕的女性,治疗和未治疗对其妊娠率无显著影响(2项研究,88%vs95%,RR=0.93)。治疗会对宫颈癌妊娠结局产生影响,虽然治疗后和未治疗女性总流产率相似(10项研究;4.6%vs2.8%,RR=1.04),妊娠初期流产率相似(4项研究;4.6%vs2.8%,RR=1.16,),但治疗后比未治疗女性的中期流产率高(8项研究;1.6% V 0.4%,RR=2.60),异位妊娠率(1.6%V 0.8%;RR=1.89,95%CI:1.50-2.39)和终止妊娠率都高(12.2% V 7.4%;RR=1.71)。

参考文献:BMJ 2014

在英国,每100分钟处方的阿莫西林500mg药丸的平均数量是多少?答案是25800粒!这个惊人的数字表明,英国抗生素药物的滥用问题已经非常严峻了。为此,在2014年的11月18日,英国公众投票选择了抗生素问题作为新一轮“经度奖”的主题,该奖项的奖金为1000万英镑,目的是找到能够有效确诊感染的检测方法,从而保证抗生素得到合理的应用。这种检测方法必须是经济适用的,能在30分钟内获得检测结果,且能够在全球各地实施。参与该奖项的竞争者的比试时间为5年。希望通过这项活动能够缓解全球抗生素滥用问题。

参考文献:BMJ 2014

抗生素耐药是一个严峻的公共卫生问题。加拿大皇家维多利亚医院的Todd C. Lee博士等对这一问题提出了解决方案——抗生素自我管理。 他们开发出了一种电子清单,用于评价患者是否需要更改抗生素用药方案,比如停药、减量、换药等,对679名患者使用该清单进行评价后,不仅使其医疗支出减少了近一半,还减少了抗生素的应用。 住院医生接受抗生素管理培训后,通过电子清单来核查、调整患者的抗生素治疗。对这种抗生素管理实施前后进行的比较发现,总体花费大幅降低了46%。艰难梭菌院内获得性感染的发生率也从24.2降低到了19.6/10000患者-天。 研究显示,在教育培训的支持下,一份系统的核查清单有助于实现医疗支出的降低和抗生素用药的优化。

参考文献:Ann Intern Med 2014

2010年,美国加州爆发了五十年来最严重的百日咳疫情,加州卫生部为此开始推荐孕期接种百白破疫苗。然而,这一在紧急公共卫生状态下推出的建议迄今为止还鲜有数据证实其安全性。 美国研究人员对逾26000例孕期接种了百白破疫苗的妇女进行的研究发现,接种疫苗不会增加母婴风险。 这项研究评价了几种产科事件和妊娠结局,其中早产率、小于胎龄儿(SGA)、妊娠期高血压的发生,在疫苗组和对照组都没有显著差异;只有绒毛膜羊膜炎的发生率两组有明显差异,疫苗组比对照组增加了19%(6.1% vs 5.5%)。 在目前百日咳的传播持续增长的威胁下,这项研究为孕期接种百白破疫苗的安全性提供了重要信息。

参考文献:JAMA 2014

为了确定儿童是如何理解麦当劳和汉堡王电视广告中的牛奶和苹果的,华盛顿大学的H. Mollie Grow等研究人员展开了研究。 他们对99名3~7岁的儿童进行研究,给他们看麦当劳和汉堡王广告中的两种健康食品的静止图像,并要求他们对图像进行描述。结果显示,仅分别有52%和70%的儿童能正确辨认麦当劳和汉堡王的广告图片中的牛奶,对于稍长一些的儿童,该比例显著升高。对于苹果,80%的儿童在描述麦当劳广告的时候提到了苹果,而在描述汉堡王广告的时候提到苹果的儿童比例仅为10%。虽然在汉堡王的广告图像中,炸薯条不是主要特征,但是仍有81%的儿童提到了薯条。 该研究认为,汉堡王对于苹果的描述误导了儿童,然而政府和相关监管机构并未对其采取行动。

参考文献:JAMA 2014

澳大利亚的研究人员最近开展了一项临床试验,研究快速减肥和慢速减肥后体重反弹的情况,结果发现,两种方式的长期效果竟然是相当的。 研究人员共计纳入200位肥胖的成年人(BMI为30~45),随机分配入快速减肥(RWL)组:在12周内摄入低卡路里饮食;或慢速减肥(GWL)组:在36周内逐步减少每日卡路里摄入。减肥后,参与者会摄入帮助维持体重的饮食,为期3年。此外,在整个研究过程中,参与者还被要求每天进行30分钟以上的中低程度的锻炼。 研究结果显示,快速减肥的那些参与者更可能实现减肥目标(81% vs 50%)。此外,RWL组的脱组率也比GWL组更低(3% vs 18%)。然而,在3年后,无论最初的减肥效果如何,两组的体重的反弹情况是相似的。GWL组的平均体重反弹了71.2%,RWL组平均反弹了70.5%。

参考文献:JAMA 2014

自然出版集团于2014年11月13日发布了新的自然指数。纳入自然指数的论文取自68种被科研机构认定为最好的自然科学类期刊。这些期刊由自然科学的科研人员独立选出,并通过对活跃的科学家进行大范围的网上调查进一步验证。自然指数为计算和归因文稿的影响力提供了多种选择。 这次发布的宗旨是一个β测试,读者可以自己分析和解释数据,评估自然指数的优点和缺点。 这些杂志在2011年被选出,他们的文章在之后的几年内被收录,并在每月初更新数据库。有些杂志现在有很强的竞争力,但在当时还是新成立的,所以没有被选中,自然出版集团将在2015年根据反馈意见重新审核杂志名单。 出版集团认为,通过谨慎使用基础数据、适当考虑基础数据的优势和局限性,自然指数可以促进机构、国家和地区的科研产出。

参考文献:Nature 2014

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