『手牵手医学新知』第三百一十期
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德国柏林夏里特医学院的Noster R等人的研究表明:人Th细胞表达的白细胞介素17(IL-17)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的调控途径相反。 早期的研究表明,在自身免疫性疾病小鼠模型中,Th17细胞的致病性与其产生的GM-CSF相关。 Noster R等研究人员分析了人Th淋巴细胞亚群对GM-CSF表达的调控作用。出人意料的是,人Th细胞对GM-CSF表达的诱导,可被IL-23/ ROR-γt/ Th 17细胞轴抑制,而IL-12/ T-bet/ Th1细胞轴则可以促进该效应。 IL-2介导和激活的STAT5信号途径可以诱导幼稚和记忆Th细胞表达GM-CSF,而STAT3信号途径呈阻止GM-CSF的表达。这两条信号通路对IL-17的表达则呈相反的作用。

参考文献:Sci Transl Med 2014

哈佛大学医学院的Riol-Blanco L等人的研究表明:疼痛感觉神经元通过与皮肤部位的树突细胞(DDC)的相互作用,调节IL-23/ IL-17通路和控制皮肤免疫应答。 Riol-Blanco L等人将小鼠皮肤暴露于咪喹莫特来诱导IL-23依赖性银屑病样炎症。研究表明,特异性表达TRPV1和Nav1.8离子通道的感觉神经元亚群,在促进该炎症反应中具有核心作用。对未受损皮肤进行成像观察发现,作为IL-23的主要来源,大部分DDC细胞与这些疼痛感觉神经元紧密结合。在药物选择性切除或基因敲除这些神经元后,皮肤暴露于咪喹莫特后DDC细胞不能产生IL-23,而且γδT17细胞产生的IL-23依赖性炎症性细胞因子和随后的炎症细胞的募集受到显著抑制。

参考文献:Nature 2014

为评估孕期接种添加佐剂的单价 H1N1 流感疫苗与母婴风险的关系,意大利国家卫生研究院的Francesco Trotta等人进行了一项回顾性队列研究。研究人员收集了 2009 年 10 月 1 日至 2010 年 9 月 30 日期间,意大利北部伦巴第大区单胎妊娠妇女的相关资料。接受调查的 86171 名妇女中,6246人在妊娠期间接种了H1N1疫苗,其中晚期妊娠3615例(57.9%)、中期妊娠2557例(40.9%)。结果发现,H1N1 免疫接种与新生儿死亡、死产或小于胎龄儿之间并无相关性,但先天畸形略有增加,虽然这没有统计学意义。

参考文献:BMJ 2014

即便为能够得到多项选择而高兴,决策者在面对多个优良选项时(也就是双赢选择,win-win choice)依然会产生焦虑。哈佛大学的两位研究人员试图弄清这一现象背后的机制。他们评估了受试者进行双赢选择过程中的大脑活动(面临多项选择时所报告的积极和焦虑感受),以及后续撤销选择时的大脑活动。结果显示,随着选项的愿景越来越好,受试者也愈发感到积极和焦虑,这两种体验分别由两个相互独立的神经回路负责。积极性相关回路主要追踪最佳选项的价值;而焦虑相关回路则主要追踪几个可能决定与将来是否会撤销选择之间的竞争水平。 我们往往希望有更多好的选择,却又刻意拖延或回避进行选择。该研究使我们能够进一步理解积极和焦虑这两种互相矛盾的情感行为。

参考文献:PNAS 2014

澳大利亚西澳大学的Stephen J Ball等人研究发现,两次怀孕间隔小于5个月或大于60个月均会增加不良妊娠结局风险,该研究结果发表于《英国医学杂志》。研究共纳入1980~2010 年澳大利亚佩斯地区40441名育有 3 个单胎的母亲,其中第二胎中早产、小胎龄出生和低出生体重率分别为5.3%、7.4%和3.5%;第三胎中早产、小胎龄出生和低出生体重率分别为5.8%、6.3%和3.6%。研究发现,与怀孕间隔18~23个月的受试者相比,两次怀孕间隔短(<5个月)的孕妇早产率增加41%,低出生体重率增加26%,对小胎龄出生率影响不大;两次怀孕间隔长(≥60月)的孕妇早产率增加35%,小胎龄出生率增加61%,低出生体重率增加55%。研究人员同时表示,受试者均来自澳大利亚,该结果有待在其他国家及种族中进一步验证。

参考文献:BMJ 2014

肺腺癌是导致世界范围内癌症死亡的主要原因。癌症基因组图谱研究网络的研究人员利用信使RNA、microRNA、DNA测序技术联合拷贝数、甲基化和蛋白组学分析,共识别了230个切除的肺腺癌的分子簇。结果发现,体细胞突变的比例很高,平均每兆碱基8.9个突变。有18个基因发生了显著突变,包括RIT1激活突变和新发现的MGA功能缺失突变。在女性患者中,EGFR突变更为频繁,而男性患者中RBM10突变更常见。13%的患者样本发生了NF1、MET、ERBB2和RIT1突变,提示这些突变在特定肿瘤中起着驱动作用。在蛋白水平的MAPK和PI3K活性突变只发生在一部分样本中,提示通路的激活可能存在未知的机制。这些数据为肺腺癌分子病理学的分类以及进一步研究奠定了基础。

参考文献:Nature 2014

美国Aaron S. Kesselheim教授等人在《内科学年鉴》杂志上发表文章说,给予心梗患者更换心血管药物的仿制药时,因为药丸的形状或颜色改变,会导致患者不再坚持服药。这会增加心梗患者的发病率和死亡率,造成巨大的医疗负担。 作者在美国商业健康保险索赔数据库中检索从2006年至2011年心梗出院患者,他们都使用过心血管仿制药。作者将中断药物至少有1个月时间的患者归为实验组,持续用药的患者归为对照组。 结果发现,因药丸颜色改变而导致的患者服药中断率达34%,而因药丸形状改变导致的中断率则更高,达66%。其中,他汀类药物外表变化最大,而β-阻断剂的变化最小。 国内一些心血管知名医院的医生提倡不轻易更改心血管病情稳定的病人处方及具体药物,这是非常专业和值得尊敬的。

参考文献:Ann Intern Med 2014

美国哈佛大学医学院的研究人员对因髋部骨折手术接受麻醉的病人进行回顾性研究,比较全身麻醉、局部麻醉、全身-局部联合麻醉的安全性。结果表明,这三种麻醉方式的死亡率没有显著性差异。 研究人员从美国的数据库中调取了2007~2011年间,因髋部骨折手术住院2天以上的73284名成年人资料。其中61554例接受全身麻醉(84%),6939例接受局部麻醉(9.5%),4791例接受全身-局部联合麻醉(6.5%)。将住院时的全因死亡率作为主要结果。住院死亡病例,全身麻醉为1362例(2.2%)、局部麻醉为144例(2.1%)、联合麻醉为115例(2.4%)。使用多变量分析,全身麻醉的死亡率与局部麻醉或联合麻醉没有显著性差异。 该大样本量的研究结果不支持局部麻醉比全身麻醉更有益的假说。

参考文献:BMJ 2014

为了评估健康研究报告的完整性与杂志认可报告指导原则的相关性,加拿大渥太华医院研究所的Adrienne Stevens等研究人员进行了一项荟萃分析,结果刊登在《英国医学杂志》上。 通过对EQUATOR网络数据库的搜索,研究人员共纳入了101个报告指导原则。分析发现,在101个健康研究报告指导原则中,有26个与评估报告完整性相关;这26个指导原则涉及9项杂志认可报告指导原则。对涉及其中7项杂志认可报告指导原则的13条健康研究报告指导原则进行定量分析。结果发现,没有足够的证据来证明杂志认可的报告指导原则和发表的健康研究报告的完整性之间的关系。杂志编辑和研究人员应该考虑设计的前瞻性,从而为研究提供更有力的证据。

参考文献:BMJ 2014

大部分孕妇都清楚地意识到,吸烟会危害胎儿的健康。然而,那些有烟瘾的孕妇即使认同吸烟的危害,仍然很难实现戒烟。英国牛津大学的Berlin及其同事所开展的一项双盲随机对照试验结果显示,尼古丁替代疗法未能有效促使孕妇戒烟或增加产儿体重。 该项研究共纳入403位怀孕9~20周的孕妇。她们每天的吸烟率为≥5支,戒烟动机量表评分≥5。研究人员利用16小时尼古丁贴片(10 mg或15 mg,产生10~30mg/天尼古丁)对试验组的孕妇进行戒烟治疗(203例),而对照组(199例)接受安慰剂治疗。 研究结果显示,两组在完成戒烟方面没有显著差异(5.5% vs 5.1%,P=0.87)。在新生儿的体重、身长、头围方面,两组同样无显著差异。两组的胎儿流失率分别为3.9%和3.5%。

参考文献:BMJ 2014

瑞典乌普萨拉大学附属医院的Bill-AxelsonA教授和他的同事在《新英格兰医学杂志》发表文章称,与观察等待治疗(WW)相比,根治性前列腺切除术(RP)能降低早期前列腺癌患者的远期死亡率。 研究人员进行了一项平均随访13年的随机双盲对照研究,纳入了来自瑞典、芬兰和冰岛的14个中心的698例年龄小于75岁的患者(平均年龄65岁,前列腺特异性抗体水平为13ng/ml),分为RP组(n=349)和WW组(n=349),患者随访率大于99.5%。 结果发现, RP组和WW组的全因死亡率分别为56%和69%,前列腺癌死亡率分别为18%和29%,远期转移率分别为26%和38%,使用雄激素阻断治疗的比率分别为43%和67%。因此,对于早期前列腺癌患者来说,进行根治性前列腺切除术比观察等待治疗更有利。

参考文献:N Engl J Med 2014

先兆子痫是一种妊娠障碍,会引起一系列的并发症甚至导致母亲或新生儿死亡,目前其发病诱因仍不明确。除了生下孩子外,缺乏有效的对先兆子痫的治疗方案,因而使得该病成为医源性早产的主要原因。最近,美国俄亥俄州立大学医学院的Buhimschi等研究人员发现,那些来自于患有先兆子痫的妇女的胎盘含有很多错误折叠的蛋白质,而这可能被证实为致病因素。先兆子痫妇女胎盘内β-淀粉样蛋白的聚集以及胎儿生长受限进一步支持了先兆子痫是蛋白构象疾病的假说。更重要的是,这些错误折叠的蛋白质可以通过尿液检测到,提示有望通过尿检提前诊断先兆子痫。如果这种蛋白聚集在先兆子痫中起到病理生理方面的作用的话,也可能为该病带来新的疗法。

参考文献:Science Translational Medicine 2014

新西兰奥克兰大学的Selak V等人进行了一项开放、随机对照试验,以评估在初级治疗中应用固定剂量的复方制剂是否能显著改善心血管病高危患者的依从性和风险因素。 513例患者(既往有心血管疾病或5年风险≥15%)被随机分配接受常规治疗或固定复方制剂治疗(阿司匹林75mg、辛伐他汀40mg、赖诺普利10mg及阿替洛尔50mg或氢氯噻嗪12.5mg),其中497例完成为期12个月的随访。 结果发现,治疗12个月时,复方制剂组的各种药物依从性均显著优于常规治疗组(81% vs. 46%)。然而,在12个月后,两组间的收缩压、舒张压、低密度脂蛋白胆固醇改善、心血管事件发生率和严重不良事件发生率均无显著性差异。 该研究认为,固定剂量的复方制剂不能显著改善心血管高危患者的血压和血脂。

参考文献:BMJ 2014

替莫瑞林是一个生长激素释放激素类似物,能特异性减少内脏脂肪,但对异位堆积脂肪的影响尚不清楚。 美国Stanley TL等进行了一项双盲随机、安慰剂对照试验,以评估替莫瑞林对HIV感染者的内脏和肝脏脂肪的影响。50例HIV感染者(均存在腹部脂肪堆积)被随机分配,分别接受替莫瑞林(2mg/d,皮下注射)(n=28)或安慰剂(n=22)治疗,治疗6个月。 结果显示,替莫瑞林可显著减少内脏脂肪组织(平均变化:-34cm2,安慰剂组:8cm2),治疗效应为-42cm2。同时,替莫瑞林能降低肝脏脂肪(脂质转化为水的平均百分比为-2.0%,而安慰剂组为0.9%),治疗净效应为-2.9%。 该研究认为,对于HIV感染者,替莫瑞林能有效降低内脏脂肪和肝脏脂肪。

参考文献:JAMA 2014

实体瘤患者的外周血中存在低浓度的循环肿瘤细胞(CTCs)。有人提出,隔离、体外培养、鉴定CTC细胞可能为肿瘤情况不断变化的个体患者提供一个无创性监测药物敏感性的机会。为了证实这个概念,哈佛大学医学院的Min Yu等研究人员对6名雌激素受体阳性的乳腺癌患者进行了CTC细胞的培养。 五分之三的CTC细胞被检测出对小鼠致瘤。基因测序结果显示了预先存在的突变的PIK3CA基因、新获得的突变的雌激素受体基因(ESR1)、PIK3CA基因和纤维母细胞生长因子受体基因(FGFR2)等等。CTC细胞和多种基因突变的药物敏感性测试表明了潜在的、新的治疗靶点。随着CTC培养条件的优化,这种方法可以帮助癌症患者在病程中鉴别最佳的疗法。

参考文献:Science 2014

伦敦帝国理工学院开展的一项研究显示,一种促排卵新药kisspeptin可用于接受体外受精(IVF)治疗的女性患者。 Kisspeptin是一种天然荷尔蒙,可刺激体内其他生殖激素的释放。医生们通常使用另一种激素hCG来促使卵子成熟,但这在一部分女性中会导致卵巢过度刺激综合征,严重的时候甚至可以致命。hCG注射后会在血中维持很长时间,而与之不同,kisspeptin降解更快,这意味着它导致过度刺激的风险较低。 这项研究给53名健康女性注射了kisspeptin,51名女性出现了成熟卵子。49名女性在子宫内移植入了1~2个受精胚胎,其中12人成功怀孕——8人为单胎妊娠,2人为双胎妊娠,还有2人为宫外孕,后流产。研究人员称,相比于传统IVF治疗,怀孕率23%已相当不错。

参考文献:BMJ 2014

2004年,美国食品药品管理局(FDA)要求,所有抗抑郁药都在标签上用黑框警告标出抗抑郁药的使用会增加儿童和青少年自杀的风险。随着这一政策的推出,各大媒体对此纷纷报道。但最近美国哈佛医学院开展的一项研究表明,FDA针对抗抑郁药安全性发布的警告以及媒体广泛的报道确实使得抗抑郁药的使用率得以降低,但同时年轻人中试图自杀的比例有所增加。 研究人员对约750人自2000~2010年间的医疗保健索赔数据进行的分析显示,在FDA警告发布后,抗抑郁药的使用在10~64岁人群中都大幅减少,但同时,10~29岁年轻人服毒自杀的比率显著增加。自杀身亡的比例在任何年龄组都没有改变。 由此看来,一项政策的出台及随后媒体的报道很可能带来意想不到的结果,对此,非常有必要进行监测。

参考文献:BMJ 2014

在美国,飓风是一个多发灾难。据估计,美国每年约有200人因飓风而丧命,因此,判断飓风的破坏力成为了一项非常重要的工作。 那么,人们在判断飓风的危险程度时是否也使用性别区分呢?伊利诺大学香槟分校的研究人员在对美国60多年的飓风造成的死亡率数据进行分析后发现,以阴性名命名的飓风比以阳性名命名的飓风杀伤力更大。实验室内的实验结果表明,造成这个现象是由于飓风的名字会导致对人们其严重程度进行基于性别的预期,而这又反过来指导了应对人员做出不同的准备工作以实施保护措施。这一发现也表明,不同的飓风命名导致了某些不幸和非有意的结果。研究人员认为,这对防灾政策制定者、媒体以及大众在应对飓风的准备工作中具有重要意义。

参考文献:PNAS 2014

北欧科克伦中心的Emma Maund博士等人对临床研究报告中“自杀”的编码规范和效果进行了研究。 研究人员在从2011年欧洲药物管理局获得的9个度洛西汀随机对照治疗重度抑郁症的临床试验报告中搜索“自杀”不良事件,对于每一个不良事件提取研究者报告的原始术语、医学编码字典术语、使用的医学编码字典和病人信息。结果发现,在9个报告中有6个使用COSTART编码字典,3个使用MedDRA医学编码字典。“自杀”是可在临床研究报告中识别的不良事件,但“自杀意念”和“预备行为”因为缺乏特异性的医学编码字典(尤其是COSTART)而被掩盖。 临床研究报告的不良事件表因为医学编码而不能准确反映潜在的病人数据。因此在临床研究报告中,个别病人不良事件描述可以提供额外的信息,以更准确地评估危害。

参考文献:BMJ 2014

英国研究人员Hollinghurst S等人发现,认知行为疗法(CBT)加常规疗法治疗难治性抑郁症1年的成本效益高。2008~2010年,研究人员开展了一项平行、多中心、随机对照试验。73 家全科诊所的469名难治性抑郁症患者(18~75岁,平均年龄50岁,72%的患者为女性)参与研究。受试者被随机分为两组:常规治疗组(n=235)接受药物治疗和常规护理;常规治疗加 CBT 组(n=234)接受CBT 、药物治疗和常规护理,治疗1年。研究发现, CBT结合常规治疗成本效益高。其中常规护理加 CBT 组、常规护理组分别有55%和31%患者的病情得到缓解,质量调整寿命年(QALYs)分别分别增加0.61 和0.55,平均花费分别为1614和763英镑。

参考文献:Br J Psychiatry 2014

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