『手牵手医学新知』第一百三十七期
分类

英国曼彻斯特大学的Anne Hinks等发现,甲氨蝶呤(MTX)作用的关键酶——5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸转甲酰基酶基因(ATIC)的单核苷酸多态性(SNP)影响MTX治疗幼年特发性关节炎(JIA)的疗效。rs12995526和rs4673990会明显降低患儿对MTX治疗的反应率(OR 1.79、1.69)。rs12995526的代理标记——rs13005416(r2=1)则显示出与rs12995526同样的相关趋势(OR 1.62)。三磷酸肌苷焦磷酸酶基因(ITPA)的SNP(rs2295553)同样也会明显降低治疗的反应率(OR 1.73)。该结果有望在未来用于预测JIA患儿对MTX治疗的反应,对实现个体化治疗具有重要意义。

参考文献:ARD 2011

2006年,美国国立卫生研究院推出了一项对20多种癌症进行基因组测序的癌症基因组图谱(TCGA)计划,继神经胶母细胞瘤基因组图谱完成后,现在卵巢癌成为了第二个完成图谱绘制的肿瘤。由美国劳伦斯伯克利国家实验室的Paul Spellman领导的这项对浆液性卵巢腺癌基因基础进行的探究发现,除了很多已知的癌基因以外,卵巢癌还存在基因组失调。 15个团队分析了近500例卵巢癌患者肿瘤的基因改变,并对316例样本的编码DNA进行了测序。结果显示,几乎所有卵巢癌样本都有抑癌基因P53突变,有的还携带其他癌基因。研究还发现了大量的结构改变,包括很多基因的额外拷贝。半数样本在修复DNA的细胞机制上有缺陷,提示这些肿瘤或能用特定药物治疗。

参考文献:

南京鼓楼医院的孙凌云教授等通过回顾分析15家医院1999~2009年间的1956例SLE住院患者数据,报道了中国SLE住院患者的死亡率及其影响因素。 分析显示,男女患者比例为1:15,平均发病年龄为30岁,住院时常见器官受累分别为血液系统(70%)、皮肤黏膜(68.2%)、肌肉骨骼(57.9%)和肾脏(48.7%)。总体死亡率为8.5%(n=166),主要死亡原因为感染(25.9%)、肾脏衰竭(19.3%)和神经精神狼疮(18.7%)。独立的预后不良因素包括神经精神受累、贫血、出院时SLEDAI>8分、血清肌酐值升高、血清白蛋白值降低、心肺受累和入院前未经治疗,HR分别为2.19、1.69、1.64、1.57、1.56、1.55和1.48,而抗疟药应用和抗Sm抗体阳性会降低死亡风险,HR分别为0.62和0.60。

参考文献:J Rheumatol 2011

加拿大麦吉尔大学健康中心的Evelyne Vinet等开展的一项前瞻性队列研究显示:SLE妇女新生儿活产率显著低于普通人群新生儿活产率。该研究共纳入339例SLE妇女,年龄小于50岁,研究不同年龄、不同种族新生儿标化出生率(SIR),分析影响SLE妇女新生儿活产率的因素。结果显示:SLE妇女的活产新生儿率低于正常,SIR为0.65;多变量分析中,黑人、已经结婚或事实婚姻的SLE妇女与活产新生儿增加有关。而应用药物环磷酰胺以及疾病活动度高的SLE妇女新生儿出生率下降,SIR分别为0.88和0.82。

参考文献:Arthritis Care & Research 2011

英国东安格利亚大学的Chris Fox领导的一项长期使用药物对健康影响的大型研究发现,65岁以上人群长期使用抗胆碱药物会增加认知障碍和死亡风险。该研究开始于20世纪90年代初,有13000名65岁以上英国人参加。研究根据抗胆碱活性强度对每种药物抗胆碱作用进行评估(ACB),0代表没有抗胆碱作用,1分~3分,抗胆碱作用递增。研究显示,受试者中有五分之一ACB≥4,并在两年内死亡。此外,与没有服用过抗胆碱药物的受试者相比,ACB累计达5分者的认知功能降低4%,意味着受试者注意力、驾驶能力受损,有些受试者甚至已经出现认知障碍、记忆力明显减退、抑郁等症状。

参考文献:BMJ 2011

为了解不吸烟女性的肥胖程度、社会地位与死因之间的关系,英国格拉斯哥大学的Carole Hart等开展了一项前瞻性队列研究,结果表明,不吸烟且保持了正常体重的女性整体死亡率最低,无论其处于何种社会职业阶层;肥胖可导致死亡风险增加,尤其是对体力劳动者而言。 3613位来自苏格兰的45~64岁不吸烟女性进入观察,平均随访28年,根据职业阶层和体重指数(BMI)分组。 结果显示:与脑力劳动者相比,体力劳动者平均寿命更短,肺功能更差,收缩压更高,肥胖率更高。一半被研究者在观察期间死亡,主要死因分别为心血管疾病(51%)和癌症(27%)。脑力劳动、体力劳动和重体力劳动者的全因死亡率分别为39%、47%和54%,重体力组中最肥胖妇女的死亡率在所有亚组中最高。

参考文献:BMJ 2011

德国维尔茨堡大学的Martin Wagner等通过对215名2型糖尿病患者进行7年随访发现,患者体内促红细胞生成素(EPO)水平过高与死亡率相关。研究者按照血中EPO的水平将受试者分成三组(≤10.6U/L、10.7~15.9U/L和≥16.0U/L),他们发现≥16.0U/L的患者GFR水平更低且CRP升高、白蛋白与铁蛋白降低现象更多见。EPO水平升高与CRP浓度升高、铁蛋白降低和高血压呈独立相关。在肾功能降低的患者中,CRP与EPO的相关性强于与GFR的关联,提示炎症可能参与贫血发病。高水平EPO增加患者死亡风险,两者呈独立相关;此外,死亡也和老年、白蛋白降低以及心血管疾病相关。

参考文献:CJASN 2011

身体成份(Body composition)是一种躯体健康指标,主要用以描述脂肪、骨和肌肉在人体中的比重。身高和体重都一样的人,其身体成份可能存在很大的差别。葡萄牙里斯本大学的Santos博士等研究发现,与健康志愿者相比,系统性红斑狼疮(SLE)或类风湿关节炎(RA)女性患者更易出现身体成份的异常。研究者比较了92例SLE患者、89例RA患者和107例健康对照自愿者的体重指数(BMI)、腰围、脂重(FM)、无脂体重(FFM)。结果发现,尽管BMI相似,但与对照组相比,RA和SLE患者中存在身体成份异常的比例更高。患者确诊RA时,出现脂肪过高(OR=2.782)和中央型肥胖(OR=2.998)的风险明显增加;SLE患者出现肌肉减少(OR=3.003)的风险明显增加。此外,RA和SLE患者中,分别有6.5%和5.6%存在肌肉减少型肥胖,健康对照者则无。

参考文献:Clin Exp Rheum 2011

长期以来,高密度脂蛋白(HDL)被认为是对人体“有益”的脂蛋白。由于其能够将胆固醇从外周转运至肝脏,人们据此认为其可能具有一定的心血管保护作用。但是,这在冠心病(CAD)时可能并不成立。 瑞士苏黎世大学医院心血管中心的Christian Besler等研究发现,CAD或急性冠脉综合症患者体内的HDL不具有内皮抗炎作用和促内皮修复作用,这是由于HDL不能促进内皮NO的产生所致。该研究证实,在CAD患者病变冠状动脉局部,HDL能够激活凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1),进而引发内皮PKCβII的激活,继而抑制eNOS激活途径和eNOS依赖途径的NO产生。

参考文献:J Clin Invest 2011

为明确减肥手术是否能降低中老年男性肥胖者的死亡风险,美国北卡罗来纳州退伍军人医疗中心的Matthew Maciejewski等开展研究并发现,与常规治疗相比,外科手术不能显著降低中老年男性肥胖者的死亡率。 该研究回顾分析了2000年~2006年期间在退伍军人医疗中心接受减肥手术的850例男性患者(平均年龄49.5岁,平均BMI 47.4)和41244例未进行手术的对照者(平均年龄54.7岁,平均BMI 42.0)数据。结果显示,在接受减肥手术的人群中,1年、2年和6年的死亡率分别为1.5%、2.2%和6.8%,而对照组分别为2.2%、4.6%和15.2%。然而,如果将1694例各特征匹配的患者进行Cox回归分析则显示,与对照组相比,减肥手术不能显著降低肥胖者死亡风险,未校正和时间校正后的HR分别为0.83和0.94。

参考文献:JAMA 2011

瑞典卡罗林斯卡医学院的Rebecka Holmberg等研究了一种能发生类似于人1型糖尿病的动物模型(BB鼠)后发现,糖尿病前期,血清载脂蛋白CIII(apoCIII)的水平升高;apoCIII水平的升高进而促使β 细胞凋亡;当抑制糖尿病前期鼠的apoCIII时,糖尿病的发生显著延缓。研究表明,apoCIII是一种致糖尿病因子,在糖尿病前期对apoCIII进行干预可以阻止疾病进程。这些发现提示,apoCIII可以作为1型糖尿病的一个治疗靶点。

参考文献:PNAS 2011

Ipilimumab是一种全人源化IgG1单克隆抗体,今年早些时候被FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤。达卡巴嗪(dacarbazine)是转移性黑色素瘤治疗和临床试验中最常用的药物。美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Jedd Wolchok等开展的一项多中心、随机双盲研究证实,Ipilimumab联合达卡巴嗪可有效延长转移性黑色素瘤患者生存期(11.2个月),明显高于达卡巴嗪联合安慰剂组(9.1个月)。随访3年间,Ipilimumab组总体生存率分别为47.3%、28.5%和20.8%,均显著高于安慰剂组(36.3%、17.9%和12.2%,P<0.001)。Ipilimumab组发生3级或4级不良事件的比例为56.3%,主要为免疫介导的炎症如肝酶升高、腹泻、皮疹和结肠炎等。

参考文献:NEJM 2011

英国伦敦国王学院的Fliss Murtagh等对74名非透析保守治疗的5期CKD患者的症状、健康相关焦虑状态进行了23个月的随访,首次阐明了晚期CKD患者死亡前两个月内症状和焦虑情况的恶化现象。受试者中有49人死亡。死亡者入组时主要临床症状包括精力差(76%)、瘙痒(74%)、困倦(65%)、呼吸困难(61%)、疼痛(53%)和多动腿综合征(48%),死亡前一个月时,症状的比例均明显增加(86%、84%、82%、80%、73%、65%);除躯体症状加重外,反映精神神经状态的记忆症状评估得分也显著增加。病情的轨迹表现为:症状以中等速度发展和恶化。该研究为医生及时判断病情进展、进行个体化临床关怀和姑息治疗作出了临床参考。

参考文献:CJASN 2011

对被毒蛇咬伤者来说,时间就是生命。现在,澳大利亚纽卡斯尔大学的生理学家Dirk van Helden及其同事发现,一种药膏或能使被诸如眼镜蛇之类的毒蛇咬伤的人有更长时间到达医院。 有些蛇毒中的蛋白并不立即侵入血流,而是沿淋巴系统进入心脏,Dirk van Helden等对可能阻止这种蛇毒的化合物进行了寻找。一种用于缓解肛裂疼痛的、含有硝酸甘油的药膏进入了他们的视线,这种药膏通过释放一氧化氮引起淋巴管收缩。研究人员给志愿者足部注射了一种沿淋巴管扩散的无害放射性混合物。在对照组,该混合物到达腿部顶端需要13分钟,而如果在注射部位立即涂抹这种药膏,则到达时间延长至54分钟。随后,研究人员给小鼠足部注射了眼镜蛇毒液,涂抹了该药膏的小鼠存活时间比未涂抹的小鼠延长50%。该药膏由此被证明对产生神经毒性毒液的眼镜蛇等蛇咬伤有治疗价值。

参考文献:

英国伦敦大学学院的Andrew Wills等对英国8个队列人群血压的研究发现,在青春期至老年期间,人体的血压变化要经历四个不同阶段。首先,在青春期,人体的收缩压开始快速升高。第二阶段,收缩压会缓慢而稳步地上升,直至第三个阶段——中年,收缩压又加速升高,其峰值为每年增加1.5mmHg。到了55岁~65岁,收缩压的改变速度再次放缓,开始逐步降低。研究发现,男性和女性的血压变化趋势也有轻微差异,主要集中于中年后期(女性收缩压上升明显快于男性)。虽然随着年龄增加,人体会变胖,但体重指数的变化并不能完全解释人体收缩压变化趋势。然而,抗高血压药物的应用可能与后期血压变化放缓及下降有所关联。

参考文献:PLoS Med 2011

加拿大阿尔伯塔省的西部油砂地区是北美野生驯鹿的主要栖息地,从1970年开始该地区的驯鹿数量一直处于下降状态,最近一次的调查中,其数量更是减少了一半。加拿大的研究人员通过研究驯鹿、驼鹿及狼的排泄物希望找出这一地区的生态问题究竟出在哪。在之前的研究中,狼捕食、栖息地退化和损失、以及人类活动的影响是驯鹿和驼鹿两个物种数量降低的主要原因。而本项研究证明,人类活动,主要包括捕猎和石油开采,使驯鹿的栖息地大大减少,驯鹿的营养素水平等数个方面发生变化。而狼已改为捕食小型的鹿,其捕食地区已经与驯鹿栖息地分开。此三个物种在最近4年中没有较大的数量波动,而该地区的人口上升了一倍以上。研究结果表明,人为大量捕杀狼对于生态系统的改善并无帮助,应调整人类的活动方式。

参考文献:

Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-8