『手牵手医学新知』第二百七十六期
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西班牙国家生物技术中心的研究人员对生长激素(GH)在自身免疫性糖尿病发展中的作用进行了研究。研究发现,GH在调节免疫应答和I型糖尿病的治疗干预确定准确目标中起着重要作用。 过表达GH和GH缺失小鼠的试验数据表明,GH能够刺激T细胞和B细胞的增殖、Ig合成、以及促进髓系祖细胞的成熟。然而,GH对自身免疫性病理的影响却鲜有研究。研究者通过对1型糖尿病小鼠模型的研究发现,持续的GH表达可降低疾病前驱症状,并且阻止了向显性糖尿病的发展。研究认为,该效果涉及几个GH调节机制:GH改变细胞因子环境,激活抗炎巨噬细胞的极化,维持抑制性T细胞群的活性,以及限制Th17细胞可塑性。此外,GH可降低β细胞的凋亡和/或增加β细胞增值速度。

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健康和预测性的人类心脏组织模型能够对检测新药和理解心脏疾病有重要影响。尽管研究人员付出了巨大的努力,但高保真的成人心脏组织类似物的产生仍然具有挑战性。 加拿大多伦多大学生物材料与生物医学工程系的研究人员探索了多能干细胞来源的组织工程心肌组织的设计标准。研究人员利用组织收缩的计算模型,评估组织重建过程中的生物力学,设计了功能性3D人类多能干细胞来源的心脏微组织,并命名为心脏微丝(CMW)。该研究表明,微环境、力学、心肌细胞与成纤维细胞混合组成的一个特殊组合能够改善体外组织工程心肌组织的性能和成熟状态。研究认为,经过鉴定的CMW平台的设计标准将促进人类心脏组织功能体外研究的发展。

参考文献:

在动物和人类,对运动行为的控制要求神经元网络对不同类型和不同强度的信号做出及时的适应。洛克菲勒大学等机构的研究人员发现,在成人神经元中表达的microRNA-128(miR-128)能够通过调节神经信号网络和兴奋性来对运动行为进行调控。miR-128是通过抑制多种离子通道和ERK-2信号网络元件的表达来控制运动行为的。研究发现,在小鼠出生后如果降低神经元 miR-128 表达水平下降时,那么将导致运动活性增加以及致命性的癫痫症。miR-128超表达则会降低神经元反应性,降低运动活性,并降低与帕金森样病相关的运动困难。这些数据表明,miR-128可能是治疗癫痫和运动障碍的潜在靶点。

参考文献:Science 2013

德国莱比锡风湿病研究中心的研究证实,肠道粘膜固有免疫细胞产生的可溶性以及膜结合型淋巴毒素在调控肠道免疫反应和控制共生菌群组成方面发挥重要作用。 研究人员通过实验证实,RORγt+固有淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILC)分泌的可溶性淋巴毒素α(soluble lymphotoxin α,sLTα3),可通过调节肠道T细胞归巢调控肠道粘膜固有层T淋巴细胞依赖的IgA分泌。相反,RORγt+ ILC产生的膜结合型淋巴毒素β(LTα1β2)则对非T淋巴细胞依赖的固有层IgA分泌至关重要,这一效应主要通过其对树突状细胞功能的调节实现。进一步研究发现,拮抗RORγt+ ILC产生的淋巴毒素,可显著降低肠道粘膜IgA的产生,并可影响肠道菌群的组成。

参考文献:Science 2013

日本理化学研究所(RIKEN)综合医学中心的一项研究阐明了肠道细菌在免疫系统成熟中所起的作用,并提供了证据支持利用丁酸来治疗克罗恩病一类的炎性肠病。 这项研究证实,丁酸这一由肠道微生物消化膳食纤维生成的副产物,通过诱导肠道中的调节性T细胞(Treg细胞)生成,参与了机体的免疫调控。 研究人员发现,给罹患结肠炎的小鼠膳食中添加丁酸后,小鼠体内的Treg细胞水平增高,症状得到改善。进一步研究发现,丁酸可改变初始T细胞的表观遗传,并促进初始T细胞表达向Treg细胞分化的基因,从而实现初始T细胞向Treg的分化。

参考文献:Nature 2013

《Science》杂志上连续刊登的两篇论文都证实:肠道菌群可助抗肿瘤药物一臂之力! 美国国家癌症研究所的Iida等比较抗生素处理或未处理下属对于多种可抑制肿瘤的免疫反应。对小鼠进行肿瘤微环境的基因检测后,研究人员发现,使用抗生素治疗可以明显降低皮肤肿瘤对免疫治疗药物CpG寡核苷酸和铂类化疗药物的效果。 而法国科学家Viaud则发现,肿瘤治疗药物环磷酰胺在刺激肿瘤免疫反应时,需要小肠革兰氏阳性菌的协助。因为,环磷酰胺可以改变小肠内微生物种类,并诱导革兰氏阳性菌移位至次级淋巴结,这些细菌能够CD4 T细胞计划称TH17细胞表型,而无菌或抗生素选择性杀死革兰氏阳性菌则可导致荷瘤小鼠TH17细胞减少,从而导致环磷酰胺治疗效果明显减弱。 这两项研究的结果给了我们一个非常重要的信息:过去对接受治疗的肿瘤患者,使用抗生素的风险可能被低估了。

参考文献:Science 2013

鉴于在印度发生的利什曼原虫产生的锑类药物耐药性以及在此地区一直发生的饮用水砷含量超标,Alan H. Fairlamb及其同事探索了一种可能性,即长期暴露在饮用水的砷污染中可能促进感染利什曼原虫的病人对含锑药物的交叉耐性。这组作者让小鼠接触含有环境相关浓度的砷的饮用水。相对于对照组,这些小鼠在感染利士曼原虫5个月后,使用含锑药物便无法杀灭利什曼原虫。而且,这些利士曼原虫对含锑药物的耐药性非常稳定。这项研究提示饮用水的砷污染可能在利什曼原虫发展出含锑药物耐药性方面起到了一个重要作用。

参考文献:PNAS 2013

瑞典研究人员Olof Stephansson等人研究发现,接受减肥手术的女性怀孕后早产风险高。 从1992年到2009年瑞典出生登记系统中170万多例分娩单胞胎的孕妇中,研究共纳入在怀孕前接受了减肥手术的2562位孕妇,并选择未接受减肥手术的孕妇作为对照组,两组人数比为1:5。结果显示,与对照组相比,接受减肥手术的孕妇早产率高70%;两组的早产率分别为9.7%和6.1%,且早产风险升高仅在身体质量指数<35的孕妇中出现。研究还发现,与对照组相比,接受减肥手术的孕妇小于胎龄分娩的风险增高50%,大于胎龄分娩的风险降低40%,死产和新生儿死亡无显著差异。

参考文献:BMJ 2013

沟通技能是临终医疗的一项核心临床技能,模拟培训可以促进医护人员获取沟通技能,但患者对培训后果的评价不得而知。2007年至2013年期间,华盛顿大学J. Randall Curtis博士在华盛顿大学和南卡罗来纳大学391位住院医生和81位执业护士中开展随机对照试验,参与者随机入组到干预组(给予8次模拟沟通技巧培训)或常规教育组。1866位患者和936个家庭参与评估。研究发现,干预措施与患者报告的沟通质量或临终医疗质量改善无显著相关;干预措施与患者抑郁评分显著增加相关(干预组患者平均得分10.0,对照组患者平均得分8.8)。和常规教育相比,对住院医生和执业护士进行模拟沟通技能培训,并不能改善生命终末期患者的沟通或医疗质量,反而小幅加重患者抑郁症状。

参考文献:JAMA 2013

超重和肥胖是心血管疾病(CVD)和死亡的高风险因素,但也有观点认为:如果没有合并代谢综合征的话,单纯的超重或肥胖并没有危害。为评估这种论断是否正确,C.K. Kramer等进行了一项荟萃分析。结果发现,无论是否合并代谢综合征,超重或肥胖本身就是心血管疾病的独立风险因素。 超重和肥胖被定义为BMI分别在25~30 Kg/m2之间和大于30 Kg/m2;代谢综合征定义为同时具有高血脂、高血压、高血糖及腹型肥胖四项中至少三项。 研究对8项研究中6万多名入组者的数据进行了分析,结果发现,无论是否同时伴有代谢综合征,超重及肥胖患者的心血管风险都明显增加;同样地,无论是否肥胖或超重,代谢综合征患者的CVD和死亡风险都显著高于健康人群。

参考文献:Ann Intern Med.2013

先前曾有动物实验显示益生菌在预防或治疗哮喘方面有一定作用。但近期加拿大阿尔伯塔大学研究人员Meghan Azad等人研究发现,妊娠期或婴儿期补充益生菌不能降低儿童哮喘或喘鸣的发生风险。 该研究的数据来自Medline、Embase和Cochrane图书馆数据库,世界卫生组织的国际临床试验注册平台和5年内相关会议论文集。共有20项符合要求的临床试验纳入研究,共计4866位儿童。结果显示,总哮喘发生率为10.7%,总喘鸣发生率为33.3%、总下呼吸道感染率为13.9%。在其中9项共纳入3257位婴儿的试验中,婴儿被随机分到益生菌组和对照组,研究发现补充益生菌与儿童哮喘或喘鸣发生风险无显著相关性;与对照组相比,益生菌组哮喘发生风险比为0.99,喘鸣发生风险比为0.97。 因此,该研究认为,补充益生菌不能降低儿童哮喘或喘鸣的发生风险。

参考文献:BMJ 2013

为评估体育锻炼与炎症性肠病的关系,美国哈佛大学医学院麻省总医院的Hamed Khalili等开展了一项回顾性研究。研究发现,加强体育锻炼可降低Crohn's病的发病风险。 数据来源于美国护士研究,共有20万名成年女性护士入组,从1984或1989年起,每2至4年提供一次体育锻炼数据及其他风险因素,随访至2010年。 结果显示,共随访3421972人年,发生284例克罗恩病和363例溃疡性结肠炎。根据每周参加体育锻炼的时间和强度,将入组者的运动程度分为五个等级,运动量最大和最小组每10万人年的克罗恩病发病率分别为6和16;溃疡性结肠炎则分别为8和11。与运动量最小组相比,运动量最大组女性的克罗恩病发病率风险可降低36%;但运动与溃疡性结肠炎的发病风险无关。

参考文献:BMJ 2013

瑞士Stefanini GG等汇总了26个药物洗脱支架(DES)的随机对照试验数据,以分析女性冠心病患者接受DES的有效性和安全性。研究发现,与早期DES相比,新一代DES安全性更好。 分析结果显示,在43904例患者中,11557例(26.3%)为女性患者,其中1108例为裸金属支架治疗,4171例为早期DES,6278例为新一代DES。在随访3年期间,裸金属支架组、早期DES组和新一代DES组的死亡或心梗的复合事件累积发生率分别为12.8%、10.9%和9.2%,明确或可疑的支架血栓发生率分别为1.3%、2.1%和1.1%。裸金属支架组、早期DES组和新一代DES组的3年的靶病变的血运重建率分别为18.6%、7.8%和6.3%。 因此,该研究认为,新一代DES应该成为女性患者经皮下冠状动脉血运重建的标准治疗方案。

参考文献:Lancet 2013

为明确低剂量利巴韦林联合干扰素治疗血液透析的丙肝病毒(HCV)感染者的疗效和安全性,中国台湾的Liu CH等进行了一项多中心、随机、开放对照试验。结果发现,聚乙二醇干扰素-ɑ2a(pIFN-α2a)联合低剂量利巴韦林能更有效治疗正在接受血液透析的丙肝初治患者。 205例血液透析的HCV感染者被随机分为低剂量(200mg/d)利巴韦林联合pIFN-α2a(135ug/周)组或单一pIFN-α2a组,疗程48周。 结果发现,与单一治疗组相比,联合治疗组患者的持续病毒学应答率(SVR)更高(64% vs 33%),血红蛋白低于8.5g/dL的比例更高(72% vs 6%),还接受了更高剂量和更长疗程的红细胞生成素β治疗。

参考文献:Ann Intern Med 2013

美国最近一研究显示:公布在临床试验登记网站上的药物临床试验结果近一半没在期刊上公开发表。研究者在数据库中检索截止2012年3月27日所有已经完成III期或IV期药物随机对照试验,结果共计1592项试验,然后从中随机选取600项在PubMed中检索他们发表的相应期刊。 分析发现,与数据库相比,发表在期刊上的报告所涉及研究信息较少,特别是有关的药物不良事件方面的信息。研究还发现,近一半(n=297)的随机选取试验并没有发表在相应的学术期刊上。研究人员认为,发表在网站数据库中的临床试验,64%有完整的信息;而发表在期刊临床试验文章,只有48%有完整的信息。

参考文献:BMJ 2013

英国科学家最近提醒,变异型克雅氏病(vCJD)仍会对公众健康构成威胁。在2013年11月27号举行的下议院科学和技术委员会听证会上Andrew Miller问道:“vCJD还会继续对公众健康构成显著威胁吗?”伦敦大学学院医学研究理事会病毒机构主任John Collinge答道,绝对构成威胁。 研究显示:迄今为止,虽然英国只有177个相关临床病例,但据估计,2000人中就有1人携带vCJD蛋白。Collinge介绍,因为本病潜伏期长,携带者可通过血液、器官移植或感染手术设备将朊病毒传染给他人。爱丁堡大学国家CJD研究的James Ironside指出,针对vCJD传播所构成的威胁,政府已经做了很多的尝试和处理。也采取了许多有效的措施以减少通过血液减少vCJD的传播。

参考文献:BMJ 2013

身心健康能极大地影响性活动实践。而英国人性态度和性生活全国调查(Natsal-3)的结果显示了性生活与健康之间的关联。 调查总计访谈了年龄介于16~74岁之间约15162人(男性6293人,女性8869人)。报告显示:男性45岁以后、女性35岁以后的性行为(包括一种或多种方式:同性、异性,口交、肛交、性交、生殖器接触)随着年龄增加而减少。健康状况差或很差的人性活动不常有。 研究表明,在英国,健康欠佳是各年龄段性活动和满意度降低的独立因素。许多健康欠佳的患者表示其性生活受到影响,但却很少寻求临床帮助。对于患有慢性疾病的患者,性生活的建议应该是健康保健的重要组成部分。

参考文献:Lancet 2013

患者对于医嘱的错误理解会导致医疗差错的发生,为探究住院医师传送系统能否降低医学差错及可预防的不良事件的发生率,波士顿儿童医院Amy J. Starmer等人进行研究发现,住院医师传送系统可以显著减少住院儿童的医疗差错和可预防不良事件。 住院医师传送系统包括:标准化信息传送,传送指令的培训,口头记忆模块,团队传送模块等。研究共纳入1255位患者,涉及84位住院医师。结果发现,医疗差错从每100次入院发生33.8例降低到18.3例;而可预防不良事件从每100次入院发生3.3例降低到1.5例。而且,住院医师的日常工作流程并未被改变。

参考文献:JAMA 2013

在一些低等生物和啮齿类动物中,我们经常可以观察到新生器官的再生。然而,要在人类细胞和组织中证明这种再生特征还面临重大挑战。在毛囊中,啮齿类动物毛囊衍生的毛乳头细胞能够与上皮细胞相互作用,并且诱导少发受体皮肤区域新生毛囊的形成。然而,用人类毛乳头细胞却无法再现这一过程。哥伦比亚大学皮肤科专业的Claire A. Higgins等人对培养的毛乳头细胞进行了全基因表达分析,并且发现,在细胞从3D环境中转入2D 环境中时,分子特征发生了快速改变,从而导致他们诱导毛发的能力丢失。研究人员证明,完整的毛乳头转录特征能够被3D的生长环境所部分恢复,从而使得诱导毛发的能力部分恢复。此外,他们还发现,当人毛乳头细胞生长为球状体时,能够在人类皮肤上诱导新生的毛囊。

参考文献:PNAS 2013

尿调素是在正常尿中分泌的主要蛋白,能够导致人们对CKD和高血压的易感性增加。虽然UMOD基因(尿调素的编码基因)启动子突变风险与疾病易感性的相关性已被证实,但其中的分子机制尚未明确。瑞士洛桑大学医学院社会与保护医学研究所的Matteo Trudu等人证明,在体内和体外,UMOD突变能够增加UMOD表达。 研究发现,在转基因小鼠中,尿调素的过表达能够导致盐敏感性高血压和与年龄相关肾损伤的出现。肾钠共转运子NKCC2的激活将尿调素和高血压联系了起来。该研究证明存在这种联系:相比其他高血压患者,药物抑制人体NKCC2可以更有效地降低具有UMOD启动子突变杂合子的高血压患者的血压。这些结果表明,尿调素可能成为降血压和保护肾脏的一个治疗靶点。

参考文献:Nat. Med. 2013

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