『手牵手医学新知』第五十七期
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DNA合成和排序技术的快速发展带动了有目的的、大规模的生物体基因改变。现在,科学家已能合成脊髓灰质炎病毒、使早已灭绝的1918年流感病毒株复活、通过噬菌体T7基因重组合成人类内源性逆转录病毒。这都说明DNA技术已经进展到生物体全序列基因合成,目前最大的DNA合成是包含582970个基因组碱基对的生殖支原体。基因合成并不是要完全复制自然界的一个基因模板,它允许在一定范围内对某个病毒的结构和功能进行改变,进而了解病毒的性质,尤其是了解它引起人类疾病的根源,并应用这一发现预防和治疗人体疾病。

参考文献:NatBiotechnol2009

“泛亚SNP计划”正式启动于2005年,由中国、印度、日本、韩国等11个国家和地区的科研人员共同参与,旨在利用基因技术,从遗传学角度揭示亚洲人,特別是东亚人祖先的迁徙路线。作为亚洲人群遗传多样性研究的最新成果,“泛亚SNP计划”的第一期成果发表在《科学》杂志上。 研究发现,亚洲人群的遗传结构与人群的语言结构有很好的对应关系,其相关性甚至高于遗传结构与人群的地理分布的关系,说明现代人群的流动性很大,但文化语言的凝聚力依然很强。另一方面,研究发现大多数通常意义上的人群都包含多个遗传组分,说明亚洲人群之间的基因交流相当频繁。东亚人群的典型南北分布以及遗传多样性从南到北的梯度递减模式揭示了东亚人群的南方起源和史前北迁历史。

参考文献:Science 2009

据《科学》杂志报道,人类最常见的酶缺损在数千年中保护着东南亚的某些人不受疟疾的侵害。这一发现可在未来产生更为有效的与疟原虫抗争的方法。法国巴斯德研究所、泰国Mahidol大学、哈佛大学医学院等处的科学家们共同参与了这项为期8年的遗传学研究。研究认为,葡萄糖-6-磷酸脫氢酶基因突变降低了这些人血流中的间日虐原虫的数量。

参考文献:Science 2009

单核细胞增生性李斯特菌(Listeria monocytogenes,LM)是一种胞内感染菌,可导致自发性流产、败血症和脑膜炎。美国学者Meeks等发现,IL-23和IL-17受体A参与机体拮抗LM感染。LM可诱导γδ T细胞产生IL-17A,敲除IL-23p19基因(不能产生IL-23)的小鼠感染LM后,体内IL-17A和IL-17F水平明显降低。缺乏IL-23和IL-17受体的小鼠受到LM感染时,肝脏内浸润的中性粒细胞数量减少,注射重组IL-17A则可以明显减轻其肝脏和脾脏病变的严重程度。说明IL-23可以调控IL-17A和IL-17F的生成,后两者可促进中性粒细胞的浸润和病原的清除。

参考文献:J Immunol2009

美国学者Cicala等发现了一种新的CD4+T细胞亚群,它们高度表达 HIV-1受体——整合素α4β7,易化HIV-1与CD4+T细胞的结合并将病毒引导至消化道特别是肠相关淋巴组织(GALT)中,病毒在GALT内大量复制,杀伤CD4+T细胞,导致免疫缺陷。T细胞表面的α4β7与CD4分子距离很近(<1.2nm),在HIV-1与肠道粘膜CD4的相互作用中发挥了类似桥梁的作用,该作用可被α4的单克隆抗体阻断。在结肠和直肠活检标本中,代谢和增殖最活跃的CD4+T细胞均表达α4β7。因此在性接触感染HIV-1后,肠道粘膜组织是病毒复制和感染巩固的重要场所。

参考文献:PNAS 2009

美国华盛顿大学Boer IH等进行的队列研究显示,肥胖是老年人肾脏病发病和疾病进展的风险因素。共有4295例65岁以上的社区老人纳入研究。主要观察7年随访期间的肾小球滤过率的变化,以及相关的预测指标(包括体重指数、腰围和脂肪量等)。结果显示,在将年龄、性别、种族和吸烟因素调整后,入组时的体重指数、腰围和脂肪量均会增加老年人肾小球滤过率的快速丢失风险,OR值分别为1.19/5kg/m2、1.25/12cm和1.14/10kg。

《JAMA》上的一项研究观察了透析患者应用肝素或依替巴肽后,住院出血及死亡情况。结果发现,接受经皮冠脉介入治疗(PCI)的透析患者中超过20%仍应用抗血栓药物,使患者出血及死亡风险增加。 该研究纳入2004年-2008年在美国829个医院,同时接受PCI治疗和透析的患者共22778名。共有5084例(22.3%)的患者接受抗血栓药物肝素或依替巴肽治疗。与未使用抗栓药物者比较,抗栓治疗后患者住院出血风险 (5.6% vs 2.9%)和死亡率(6.5% vs 3.9%)均明显增加,抗血栓治疗导致出血最多的是胃肠道出血;而未接受抗血栓治疗的患者主要表现为皮下出血。

参考文献:JAMA2009

坎格雷洛(Cangrelor),一种三磷酸腺苷类似物,能可逆性抑制血小板P2Y12 ADP受体,可快速抑制血小板功能。美国退伍军人管理局波士顿卫生保健系统的Deepak Bhatt进行了一项双盲、安慰剂对照研究,比较坎格雷洛与标准抗凝疗法的效果。研究共入组5362例没有接受过氯吡格雷治疗的病人,在PCI时分别接受坎格雷洛或安慰剂,然后再接受600 mg氯吡格雷治疗。主要终点是由48小时死亡、心肌梗死或缺血驱使的血运重建组成的复合终点。 坎格雷洛组2654例病人中发生主要终点的病例数为185例(7.0%),安慰剂组2641例病人中有210例(8.0%)。坎格雷洛在减少主要终点方面不优于安慰剂,基于此,病人的入组工作停止。

参考文献:NEJM 2009

预防性服用低剂量阿司匹林可以预防中风、心脏病发作等缺血性事件的发生。而一旦由于服用阿司匹林而出现胃肠道出血症状,该继续服用还是停用阿司匹林呢? 一项包括157名因服用阿司匹林而造成出血性消化溃疡的中国老年人的双盲对照试验显示,与服用安慰剂的对照组相比,在胃肠道出血后立即开始继续服用80mg阿司匹林的患者在随后的30天里面临更高的胃肠出血风险(5.4% vs 10.3%),但他们的死亡率更低(12.9% vs 1.3%)。 中风和心脏病发作比胃肠道出血更凶险,一旦停用阿司匹林,缺血性事件的发生风险将会快速增长。考虑到这样的结果,治疗指南推荐在胃肠出血7天内重新开始使用阿司匹林。

参考文献:

美国范德堡大学医学中心和中国上海市预防医学研究院的研究人员发现,中国的乳腺癌女性食用大量的豆制品与存活期的延长有关。研究显示,与少量摄入豆制品的乳腺癌女性相比,摄入大量豆制品的乳腺癌女性的死亡风险降低了29%,乳腺癌复发风险降低了32%。此外,研究还显示,与大豆异黄酮相比,大豆蛋白在降低死亡率方面起到了更强的作用。 参加试验的5042名受试者均生活在上海,她们通过完成详细的食用食物调查表使研究者了解了她们每天的食物摄入情况(如豆腐、豆奶、豆子及其它常见豆制品)。她们平均每天摄入的大豆远高于其他国家的女性。 该研究结果是否适用于其他国家的人群还很难说,不过这项研究确实证实了豆类是安全的食物。

参考文献:JAMA 2009

美国国立糖尿病、消化和肾脏病研究所的Matthew Hsieh等发现非清髓性干细胞移植,辅以全身照射以及阿仑单抗和西罗莫司治疗成人镰状细胞病,可取得稳定的混合供者-受者嵌合性,并且可逆转镰状细胞表型。 10例有严重镰状细胞病的成人,接受了非清髓性CD34+外周血干细胞移植。9例病人有长期稳定的供者淋巴造血细胞植入,植入水平足以逆转镰状细胞病的表型。T细胞(CD3+)和髓细胞(CD14+15+)的平均供者-受者嵌合型(donor–recipient chimerism)分别为53.3%±8.6%和83.3%±10.3%。移植前和最后一次评估时的血红蛋白值分别为(9.0±0.3)g/dl和(12.6±0.5)g/dl。没有任何病人发生急性或慢性GVHD。

参考文献:NEJM 2009

欧洲狼疮肾炎治疗方案十年随访的数据证实,在低剂量CYC组和高剂量CYC组中,患者的死亡(11% vs 4%)、持续性血清肌酐值翻倍(14% vs 11%)和ESRD发生率(5% vs 9%)均没有显著差异。在末次随访时,两组患者的平均肌酐值、24小时尿蛋白水平和损害分数也基本相当。 研究表明,低剂量的静脉用CYC+AZA维持缓解(欧洲狼疮方案)可以作为经典的高剂量CYC+糖皮质激素治疗方案(NIH方案)的一种替代治疗方案,其长期疗效与NIH方案相当。

参考文献:Ann Rheum Dis 2010

丛集性头痛是一种少见的伴有眼眶周围严重疼痛的发作性头痛,临床上常采用大量吸氧缓解头痛,但缺乏相关循证证据。加州大学Goadsby研究证实,吸入大量氧气确实可迅速缓解丛集性头痛,且安全性好。 研究入组76例患者,随机分为吸氧组和对照组,每次发作时分别吸入氧气(浓度100%,流量12 L/min)或空气15 min,连续治疗4次。结果显示,每次发作时,吸氧的缓解疼痛效果均显著优于吸入空气,发作后15 min无痛患者比例分别为78%和20%(P<0.001);吸氧组的疼痛相关症状和用药量也显著减少。仅有2例患者的不良反应可能与吸氧有关,且均无需干预。

参考文献:

肌萎缩性侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种神经变性疾病,其特征是上下运动神经元丧失,导致运动功能进行性丧失。近日,德州大学西南医学中心的Andrew Williams及其同事发现了miR-206可以延缓疾病进展,促使神经肌肉突触再生。研究发现,先天缺乏miR-206的小鼠在发育期间可以形成正常的神经肌肉突触,但在ALS小鼠模型中缺乏miR-206会加速ALS进展。在发生急性神经损伤后,miR-206可以有效促使神经肌肉突触再生。miR-206通过激发信号传导通路而发挥作用。miR-206在ALS中的作用可能会成为治疗靶点。

参考文献:

丹麦DANBIO登记系统在候诊室里放置了触摸屏,2008年3月~8月间,52位强直性脊柱炎(AS)患者和59位类风湿关节炎(RA)患者参与了研究。在1小时内,受试者分别通过触摸屏和纸质问卷填写疼痛、疲劳和整体健康状况的VAS量表;另外,AS患者填写BSADAI和BASFI量表,RA患者填写HAQ量表。分析显示通过触摸屏由患者自主填写的问卷与纸质的结果一样可靠,且简单易行值得推广。

参考文献:Rheumatology 2010

世界卫生组织表示,全球麻疹死亡率从2000年的约733000例下降至2008年的164000例,下降了78%。除东南亚外,所有地区都已提前两年达到了联合国制定的自2000年至2010年将麻疹死亡率下降90%的目标。专家强调,麻疹是种传染性非常强的疾病,防治措施稍有不当或松懈都可能导致麻疹死亡人数再度上升。因此,接种麻疹疫苗仍是目前有效预防控制麻疹的最好方式,需要全球共同为之做出长期努力。

参考文献:BMJ 2009

英国医学总会(the General Medical Council,GMC)的研究人员对英国19家医院的124260张处方进行检查,发现约8.9%(11077张)处方存在错误,这些错误包括漏开药、药物剂量不对、字迹不清楚、医嘱不明确等。错误处方中1.7%的错误是致命的,5%可能产生严重后果。研究人员对开出错误处方的医生进行调查,调查显示刚获得医生执照的年轻医生处方错误率比从医时间长的医生高。刚获得医师执照1年、2年的医生处方错误率分别是8.4%、10.3%,从医时间长的医生处方错误率为5.9%。研究人员指出减少处方错误的首要任务是加强医学生在大学期间关于药品知识、药物应用的教育工作,另外还要加强医生对处方错误重要性的认识,并定期组织他们学习相关药品知识。

参考文献:Lancet2009

联合国粮农组织和世界动物卫生组织等合作伙伴有望在18个月内正式宣布全球彻底消灭牛瘟,这将是继人类在1980年彻底消灭天花后的第二个病害。牛瘟是目前全球最具破坏力的牛类疾病,牛、牦牛、水牛及其他一些有蹄动物容易感染该病,致死率可高达100%,造成巨大经济、社会损失。1994年,粮农组织发起了全球消灭牛瘟计划,协调各国行动,推动在全球根除牛瘟,并为此提供技术指导。1994年至2009年间,全球170个国家和地区在全球消灭牛瘟计划的支持下消除了牛瘟,并被世界动物卫生组织认证为无牛瘟国家。2001年,牛瘟病毒在肯尼亚最后一次现身。

参考文献:Nature2009

英国政府最近向媒体公布了计划耗资5亿英镑在伦敦中心建设的“英国医药研究与创新中心”项目的建筑设计图和科研规划。该中心2014年底建成后有望容纳1250名科学家和250名支持人员。 项目集合英国4家顶级医学研究机构:英国医学研究理事会、维康基金会、英国癌症研究院以及伦敦大学学院,旨在创建一个多学科的研究机构,促进基础科研成果尽快应用于临床,以保持英国在世界生物医学研究和全球医药研究方面的前沿地位,同时与英国国家健康服务体系结合来改善医疗保障。

参考文献:

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