『手牵手医学新知』第三百三十六期
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癌症的产生主要是由于体细胞基因突变。测序的发展能够对不同类型的肿瘤进行大规模分析,从而有助于发现蛋白编码基因的突变。然而,编码蛋白的外显子只占人类基因组的2%以下。纪念斯隆凯特林癌症中心的Nils Weinhold等人对源自于癌症基因组图谱和其他来源的863个人类肿瘤进行了基因组测序,并且识别了那些癌症中频繁突变的非编码区域。他们使用了新频率的、基于序列的方法全面地扫描了非编码突变。结果在PKEKHS1、WDR74和SDHD调节元件上游发现了频繁突变,并在TERT启动子中发现了以前识别的突变。SDHS启动子突变在黑色素瘤中频繁出现,并且与基因表达降低和预后差相关。癌症基因组中的非编码蛋白基因还远远未被识别,这些发现为靶向全基因组进行临床治疗提供了新方法。

参考文献:Nat Genet 2014

最近,英国和美国的研究人员通过分析253288位受试人群的全基因组数据,确定了697个影响着身高的基因变异,这些变异约占身高有关的所有基因变异数目的20%。他们还发现,与~2,000、~3,700 以及~9,500密切相关的单核苷酸多态性分别解释了~21%、 ~24% 和~29%的表型差异。这些遗传变异位于423个基因座上。而这些基因座富含许多之前未引起关注的生长相关基因、信号通路和组织类型,例如成纤维母细胞生长因子信号、WNT/ β-catenin和软骨素硫酸盐相关基因。他们还发现了一些基因和通路与骨骼有关,包括mTOR、骨甘氨酸和透明质酸。 该研究结果表明,人类的身高是由庞大而固定数量的基因变异所决定的。

参考文献:Nat Genet 2014

尽管实体瘤细胞发育过程中伴随的髓细胞系的生长具有重要临床意义,但多年来,癌症中调控髓细胞系产生及活力的机制尚不明确。近期,加州大学旧金山分校的研究人员采用多阶段小鼠乳腺癌模型,研究了肿瘤发生早期的髓细胞增生情况。研究发现,这些细胞往往聚集于外周组织而非肿瘤的原发部位。这些细胞主要依赖于骨髓中肿瘤来源的粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的刺激而形成。在G-CSF存在的条件下,造血干细胞的平衡被打破,红细胞的生成减少,从而导致了肿瘤中免疫抑制性嗜中性粒细胞的产生与活性。

参考文献:PNAS 2015

由于缺乏非侵入性的检测方法,有关棕色脂肪组织在人类体重调节方面的功能研究一直受限。现有的影像模式对肥胖个体的棕色脂肪组织检测不具有特异性和敏感性。美国北卡罗来纳大学的研究人员证明,超极化氙气MRI技术可以对小鼠棕色脂肪组织进行非侵入性影像检测。在刺激棕色脂肪组织发热过程中,研究人员发现,由棕色脂肪吸收的氙气增加了15倍,这可以确保研究人员在瘦小鼠和胖小鼠中均获得无背景影响的组织图像。研究人员也证明,超极化氙气可以测量体内棕色脂肪组织温度。最后,研究人员可根据溶解在脂肪组织中的氙的化学位移直接测量棕色脂肪组织温度来描绘线性温度,并追踪体内发热活性。

参考文献:PNAS 2014

最近,哈佛医学院的研究人员分析了12380位受试者的外周血DNA全外显子序列,结果发现,可通过DNA测序检测到的体细胞突变克隆造血随着年龄的增长而增加,且与血液肿瘤以及死亡风险的升高密切相关。 研究显示,65岁以上的人群中有10%存在体细胞突变的克隆造血,而50岁以下的人群中仅1%存在该现象。可检测的、与血液肿瘤相关的克隆扩增最常见于3种体细胞基因突变:DNMT3A、ASXL1、TET2。克隆造血是血液肿瘤的强风险因素(HR=12.9;95%CL:5.8~28.7)。在血液DNA样本测序中显示存在克隆性的人群中,有大约42%在至少6个月以后被诊断为血液肿瘤。此外,通过分析两例被确诊为多发性骨髓瘤的患者骨髓活检样本,研究人员发现,其癌症是源于早期的克隆。

参考文献:N Engl J Med 2014

为探讨胎儿/幼儿抗生素暴露与儿童期哮喘的关系,Anne K Örtqvist等开展了瑞典全国人口的队列分析和同胞分析。研究人员从2006年~2010年间出生的493785名儿童中筛选出180894名潜在受试者,用Cox比例风险回归方法分析抗生素暴露与哮喘之间的关系。同时,采用基于同胞分组的分层比例风险模型对家庭影响因素进行了调整。队列分析结果表明,胎儿时期抗生素暴露会增加哮喘患病风险;相较于尿道和皮肤感染,对儿童时期呼吸道感染进行抗生素治疗明显增加其哮喘患病风险。但在同胞分析中,上述的风险都降低了。因此,研究人员认为,关于胎儿/幼儿抗生素暴露与儿童哮喘相关可能混杂了家庭因素和呼吸道感染带来的影响。

参考文献:BMJ 2014

含有类似碳水化合物的不同食物,其增加血糖的水平不同,这种效应被称为升胰岛素指数。为了研究升胰岛素指数对心血管疾病和糖尿病风险因素的影响,美国哈佛大学公共健康营养系的研究人员进行了一项随机交叉对照饮食试验。该研究共纳入163名超重的成年人,交叉给予不同的饮食,每个饮食周期为5周,至少完成2项饮食试验。研究结果表明,在这个5周受控饮食研究中,与食用高升胰岛素指数的饮食相比,食用低升胰岛素指数的饮食不能改善胰岛素的敏感性、脂质水平和收缩压。在所有“中止高血压膳食疗法”类型饮食中,用升胰岛素指数来选择特殊食物不会改善心血管风险因素和胰岛素抵抗。

参考文献:JAMA 2014

《美国医学会杂志》近期发表文章称,低温治疗不能降低新生儿缺氧缺血性脑病的死亡率。364名新生儿患者被随机分为33.5℃/72 h组,32.0℃/72 h组, 33.5℃/120 h组,32.0℃/120 h组,以18~22个月死亡率和致残率为主要观察指标。结果发现,各组的死亡率分别为7%(7/95)、14%(13/90)、16%(15/96)、17%(14/83)。在安全性方面,120 h组的严重出血发生率为1%,72 h组的严重出血发生率为3%(RR:0.25),其他安全性统计均无显著差异。该研究结果表明,在普通型和严重型足月产新生儿缺氧缺血性脑病患者中,更低温度、更长时间或两者兼有的情况与温度控制在33.5度、持续时间为72小时治疗组相比,并不能降低新生儿重症监护病房的新生儿死亡率。该结果可以为病人治疗和未来试验设计提供指导。

参考文献:JAMA 2014

目前,疼痛性糖尿病性神经病变有多种治疗方法。为了比较口服药物和局部镇痛药对糖尿病性神经病变的效果,Marcio L. Griebeler等人对2007年1月~2014年4月的多种电子数据库进行了数据分析。该研究纳入65项随机对照试验共12632名患者,评估了27种治疗方法。9个头对头比较显示,5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)比抗痉挛药更能够减少疼痛,并且三环抗忧郁药比局部辣椒素减少疼痛效果更好。荟萃分析发现,SNRI、局部辣椒素以及抗惊厥药在短期疼痛控制方面均优于安慰剂。特别是,立痛定、爱拉法辛、度洛西汀和阿米替林都优于安慰剂。抗抑郁药,SNRI和抗痉挛药的副作用包括嗜睡、头晕。抗抑郁药还会出现口干舌燥。普瑞巴林和辣椒素会导致外周性水肿和灼热感。

参考文献:Ann Intern Med 2014

美国西北大学医药预防部门的一项分析数据显示,结合降血压和降胆固醇药物,有或无阿司匹林制成一个多效药丸,或可预防心血管疾病。 研究显示,固定剂量的复方制剂在资源匮乏的环境下有潜在效用,因为它能在降低成本的情况下提高患者的依从性。JAMA临床证据概要总结了一项关于预防心血管疾病复方制剂的Cochrane评估。 研究者认为,用于降低血压和胆固醇的固定复方制剂,与常规护理/有效药物/安慰剂相比,更有可能增加患者的依从性。相较依从性高的患者,固定复方制剂更能提高基线依从性低患者的依从性。固定复方制剂虽不能取代对心血管患者的常规护理,但可能成为预防心血管疾病有效的辅助疗法。

参考文献:JAMA 2014

法国的一项分析数据显示,关于非ST段抬高急性冠脉综合征(ACS)患者, 噻吩并吡啶的预处理不能显著降低死亡率,但是与严重的过量出血有关,无论采用的策略是否具有入侵性均如此。该结果不支持非ST段抬高ACS患者的常规预处理策略。 研究共纳入32383个非ST段抬高 ACS患者,其中18711名患者来自随机对照试验。在这些人中,有55%接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)。结果发现,在所有患者中,均未观察到预处理与死亡率风险显著降低有关,特别是当只考虑随机对照试验时,更是如此。类似的结果也在接受PCI的患者群中观察到。在所有患者和那些接受PCI,以及这两组患者随机对照试验的子集分析中,均观察到30~45%的过量出血。

参考文献:BMJ 2014

美国Wagner Jr JE博士等进行了一项随机对照试验,比较一个单位和两个单位脐带血移植治疗血液系统癌症患者的预后。224例血液系统癌症患者被随机分配,分别接受一个剂量的脐带血移植(对照组,113例)或两个剂量的脐带血移植(试验组,111例)。主要终点为1年总体生存率。 结果发现,试验组和对照组患者的1年总生存率分别为65%和73%(P=0.17)。此外,两组患者的无病生存期、嗜中性粒细胞恢复、移植相关死亡、复发、感染、免疫重组和Ⅱ-Ⅳ级的急性移植物抗宿主病(GVHD)均相当。此外,一个单位移植组患者的血小板恢复较好,III、IV级急性和广泛的慢性GVHD的发生率较低。 该研究认为,一个单位和两个单位脐带血移植治疗血液系统癌症的总体预后相当。

参考文献:N Engl J Med 2014

西非目前正经历有史以来最严重的埃博拉疫情。两名埃博拉患者由利比里亚转移到一家美国医院接受进一步治疗。其中一位患者还诊断出疟疾,已于埃博拉治疗早期接受了抗疟治疗。这两名患者均出现大范围的血容量不足和电解质异常等症状。G. Marshall Lyon等对其进行了血管扩容(主要为在治疗早期每天静脉补液3~5升)以及电解液校正。通过上述治疗,患者临床症状得到了缓解,其血液中检测到的病毒数量也随之下降。

参考文献:N Engl J Med 2014

瑞典延雪平医院正面临一项困境:肾透析的需求正不断增长,员工的工作量增加,却没有额外的经费。该医院为解决这一问题,将透析站的数量从原先的4家扩大为12家,但将重点放在了自透析上,即患者对使用的机器负全责,包括治疗时的监测和之后的设备清洁工作。患者和工作人员共同学习新设备的使用和保养方法。 在西约克郡有一个远程医疗中心,该中心的专科护士和顾问团队24小时为患者和该地区超过150个护理站和家庭提供视频咨询服务。通过安全加密的视频链接,工作人员可以看到患者的诊断、检查,评估他们的病情、进行干预、防止恶化和判断未来的服务需求,同时提供常规的随访和门诊服务。2012年4月~2013年3月,该方案帮助减少了35%的住院人数和53%的急诊人数。

参考文献:BMJ 2015

为了解医学访谈节目提出的推荐建议的质量,阿尔伯塔大学的Christina Korownyk等人进行了一项前瞻性观察研究。他们将两档国际性的节目“The Dr Oz Show”和“The Doctors”作为研究对象,在每档节目提出的推荐建议中随机抽取80条,由证据评审员进行独立的证据搜索和评估工作。 结果表明, 160条推荐建议中,有54%得到至少一条证据的支持。其中,“The Dr Oz Show”节目的推荐中,有证据支持的占46%,与证据矛盾的占15%,无证据支持的占39%;“The Doctors”节目相应比例分别为63%、14%和24%。二者最常见的推荐分别为饮食类建议(39%)和向保健服务提供者进行咨询(18%)。由此可见,医学访谈节目中做出的推荐往往缺乏足够的信息,大众对于这些节目中所给出的推荐应保持警惕。

参考文献:BMJ 2014

奥克兰大学Bruce Arroll教授等人开展的一项有趣的研究发现,近一半诊所候诊室里的杂志会被顺手牵羊地拿走,其中新杂志、八卦类杂志、价格高的杂志更容易被拿走。研究人员将87本杂志摆放在候诊室里,包括“八卦类”杂志27本;“特别八卦”杂志15本;非八卦类杂志19本:4本《时代杂志》和15本《经济学人》;其他杂志26本。研究发现,31天后,47%的杂志被顺手牵羊地拿走了,平均每天拿走1.32本。被拿走的杂志有以下特征:(1)新杂志,新杂志比旧杂志更容易被顺走(59% vs 27%);(2)八卦类杂志,八卦类杂志被顺走的几率是非八卦类的15倍;(3)价格高的杂志,被顺走的杂志的价格要明显低于剩下的杂志。为防止候诊室的杂志被顺走,研究者建议应把杂志换成旧的非八卦类杂志。

参考文献:BMJ 2014

中国台湾桃园长庚纪念医院Chang-Fu Kuo等人对英国痛风患者进行的一项研究发现,在确诊痛风后,英国患者接受降尿酸治疗率低,甚至低于50%。研究人员将1997年~2010年被诊断为痛风的52164位英国患者纳入研究。一般来讲,从患者开始出现症状到医生建议治疗大约需要五个月。在近期(平均5个月内)确诊的痛风患者中,有44.26%有必要进行降尿酸治疗,但没有任何一位患者接受治疗。确诊痛风一年后,有61.02%的患者有必要进行降尿酸治疗,但只有17%的患者获得治疗。确诊十年后,94%的患者有必要进行降尿酸治疗,但只有41%的患者接受治疗。从1997年到2010年,英国大约有1/3的医生开具了降尿酸的处方药。在没有接受降低尿酸治疗的患者中,他们经常接受其他药物治疗,如消炎药和止痛药。

参考文献:JAMA 2014

鼓励患者加入医疗保险覆盖的医护机构(ACOs)的目的是限制医疗应用并改善医疗质量,但有时也会损害患者在医疗过程中的经历。 美国McWilliams JM博士将32334例加入ACOs患者的经历与另外251593例其他医疗提供的对照者进行比较,以评估在加入ACOs前后(ACOs合同签署3年前和1年后)患者医疗经历的变化。 结果发现,与对照组患者相比,ACO合同生效后,试验组患者所报告的、能及时获得医疗救护和有专业经验的初诊医生的比率有明显改善(P值分别为0.01和0.006)。同时,对于那些合并多种慢性病且预计需花费高额医疗费用的患者,相比对照组,ACOs组患者的总体医疗分级比例也显著改善。 该研究认为,在合同生效第一年内,ACOs能显著改善患者医疗经历中的某些指标。

参考文献:N Engl J Med 2014

人们可从多种食物和膳食补充剂中获得益生菌。其中,酸奶是大众所熟知的益生菌最常见来源。根据美国FDA规定,在美国市场中,只有利用保加利亚乳酸杆菌和嗜热链球菌制成的奶制品才能称之为酸奶。益生菌可作为膳食补充剂,以各种剂型面向市场销售,如粉剂、液体和胶囊。但这些产品所包含的细菌或真菌数量、品质以及纯度都不够明确。 部分临床试验表明,益生菌(如乳酸杆菌和布拉酵母菌)可能对一些胃肠疾病(如艰难梭菌感染和抗生素相关性腹泻)有益。对大多数健康人而言,益生菌益处良多,导致的不良反应很少。但是,对某些高度免疫抑制或危重症患者而言,益生菌可引发严重的感染。所以,益生菌也要分情况合理应用。

参考文献:JAMA 2014

一项对不同起源和文化背景的10种人类语言的大数据分析表明,这些语言的常用词汇中,都是正面词汇更多,并且这种现象不受词汇使用频率的影响。研究者首先选取了起源和文化背景不同的10种语言。在这些语言中,研究者重点关注了那些使用频率最高的词汇。分析结果显示,所有语料库中都是积极词汇较多。不过,不同语言中词汇的正面程度分布之间还是存在一些微小差异。每个词汇的正面程度得分与该词汇的使用频率无关。研究人员以语料库中使用频率排名连续的500个词汇为区间,发现各个区间内得分的十分位数基本一致,并未受到使用频率的影响。

参考文献:PNAS 2015

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