『手牵手医学新知』第一百九十六期
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儿童早期的应激性事件能对其情绪和认知行为产生终身影响。然而,我们对应激影响新生儿大脑回路形成的机制却知之甚少。日本横滨市立大学医学院的Tomoyuki Miyazaki等人发现社会隔离能够破坏分子、细胞以及大脑回路的发展进程,从而导致行为功能障碍。出生隔离能够阻止啮齿类动物桶状皮层回路形成中α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸(AMPA)受体介导的突触传递长时程增强。应激性糖皮质激素的增加能够抑制AMPA受体,这种抑制与钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶型II信号有关,最终导致小鼠胡须灵敏度降低,从而使那些依赖于胡须的幼年动物出现行为缺陷。这些结果表明,新生儿的社会隔离能够破坏正常大脑皮质回路的形成,这可能解释了新生儿应激对长效行为的影响。

参考文献:Nature medicine 2012

脊髓延髓肌萎缩症(SBMA)是一种遗传性神经退行性疾病,它是由雄激素受体(AR)中多聚谷氨酰胺(polyQ)过度表达引起的。SBMA的特征包括近端肌肉萎缩,无力,收缩震颤和延髓受累。小分子RNA(miRNAs)是一类高度保守的小分子RNA,在动物和植物中对基因表达起关键调节作用。最近的功能研究显示特定miRNAs在体外和体内对疾病具有重要作用。日本名古屋大学医学院神经科的Yu Miyazaki等人发现输入疾病特异性miRNA或许对治疗神经退行性疾病有用。他们使用腺病毒载体介导的特定miRNA疗法来治疗SBMA。他们发现miR-196a通过沉默CUGBP-ELAV样家族成员2(CELF2)从而增强AR基因降解。他们还发现,在早期运用AAV的miR-196A疗法能够改善模型小鼠SBMA表型。

参考文献:Nature Medicine 2012

慢性肾病常伴有成纤维细胞生长因子23(FGF23)及炎症标记物的升高,两项都与不良临床结果有关。迈阿密Jair Munoz Mendoza领导的课题小组通过研究验证了假说:慢性肾病患者FGF23单独与炎症有关。 共纳入2003年6月至2008年10月慢性肾功能不全队列研究的3879例参与者,检测FGF23与炎症标记物IL-6,CRP, TNF-α及纤维蛋白原之间的关系。结果发现,FGF23与IL-6 (r=0.4), CRP (r=0.2), TNF-a (r=0.4)及纤维蛋白原 (r=0.3)均直接相关,差异有显著统计学意义(P值均<0.001)。 实验结果表明,慢性肾病患者FGF23升高均单独与炎症标记物升高有关。进一步研究将评估炎症因子的改变与FGF23及不良后果的关系。

参考文献:Clin J Am Soc Nephrol 2012

雄激素抵抗性是晚期前列腺癌治疗失败的主要原因,其产生的机制,目前知之甚少。 密西根大学、布朗大学、耶鲁大学的研究人员通过对于雄激素抵抗性前列腺癌的突变位点进行分析,向人们展示了AR信号通路在前列腺癌发展中是如何变得不受控制的。相关研究论文发表在近期的《Nature》杂志上。研究人员对50个接受过重度激素治疗的转移性CRPC样本和11个轻度激素治疗的局部前列腺癌样本进行外显子组测序比较。研究者找到了致死性CRPC的单克隆起源(即使在重度激素治疗的CRPC中,突变的频率也是很低的);以及与AR相互作用的,在多条染色质上出现的频发突变和组蛋白修饰基因。

参考文献:Nature 2012

美国的Inker LA等分析了13个研究中5352个受试者的数据,以比较单一血清肌酐/单一胱蛋白酶抑制剂C公式和肌酐-胱蛋白酶抑制剂C联合公式评估肾脏功能(eGFR)的准确性和差异性。 结果发现,在有效数据集中,肌酐-胱蛋白酶抑制剂C联合公式较单一公式完成更好。在已测量和预估GFR之间,三组偏倚相当;但在精确性和准确性方面,联合公式表现更佳(四分位数内差异:13.4 vs. 15.4和16.4 mL/min/1.73m2;与eGFR之间差异超过30%的比例:8.5 vs. 12.8和14.1)。此外,对于eGFR<或≥60 mL/min/1.73m2的患者,联合公式的诊断率更好。 该研究认为,联合公式评估肾脏功能更精确和更准确。

参考文献:N Engl J Med 2012

患者为一名11年前被诊断为系统性红斑狼疮并经历多次复发的女性。该患者呈现血栓性微血管病的IV型狼疮肾炎。为此,该患者接受3个剂量的利妥昔单抗并血浆取出法治疗,但并无效果,并迅速转变为透析依赖。在最后一次接受利妥昔单抗的后一个月,该患者出现了呼吸困难和缺氧症状。镜肺活检显示肺纤维化。在排除其他诱因和该患者接受静脉内甲基强的松治疗后,做出利妥昔单抗可诱发肺纤维化的诊断。接受静脉内甲基强的龙治疗后,呼吸症状及血氧不足症状有了显著地改进。这是第一例有关利妥昔单抗诱发狼疮肾炎患者肺纤维化的报道。

参考文献:Lupus 2012

人类基因组中存在大量的转座子(transposable elements, TEs),其中有些能够在RNA的介导下产生新的插入序列。在癌症中,抑制的TE活动度的细胞机制受到破坏,从而促进了变异逆转录转座的发生。最近,哈佛医学院的Eunjung Lee等研究人员在5种不同的癌症中利用单核苷酸分辨率分析法研究了43个高覆盖率的全基因组序列数据集中TE插入序列情况。结果发现了194个高可信度TE插入序列,以及与之相应的正常基因组中,数千个多态性TE插入序列。体细胞插入序列存在于上皮肿瘤中而非血液或脑部肿瘤中。体细胞L1插入序列通常发生在肿瘤突变基因中,破坏靶基因的表达,且偏爱出现于癌症特异性DNA低甲基化的区域。这些现象表明,体细胞L1插入序列在肿瘤发生过程中具有潜在的重要影响。

参考文献:Sciencexpress 2012

德国的Oemer-Necmi Goek等分析了两个观察性研究(KORA F4研究,3011例;TwinsUK,984例)的受试者数据,以期望能识别出与肾脏功能(eGFR)相关的可重复的代谢产物亚型。结果发现,与eGFR相关的、可重复的代谢产物有22种,516个代谢比值。可重复的、单个代谢产物的混合性P值范围在7.1×10-7~1.8×10-69之间。酰基肉毒碱与eGFR呈负相关。最强相关性、可复制的比值是丝氨酸/戊二酰肉碱(P=3.6×10-81)。在KORA F4研究中,几乎所有可复制亚型均与eGFR下降有关。 该研究认为,在这两个单独的群体研究中,不同的代谢产物亚型与eGFR下降之间具有相关性。

参考文献:Am J Kidney Dis 2012

研究显示,多个性生活伴侣是致癌性人乳头瘤病毒(HPV)感染的独立的高危因素,非疫苗的致癌性HPV感染是很常见的,因此HPV疫苗接种的女性仍应接受常规宫颈筛查。英国伦敦大学保健中心的Pippa Oakeshott等在对2185位性生活活跃女性(平均年龄21岁)的研究中发现,404例(18.5%;95% CI,16.9-20.2)出现致癌物HPV阳性,包括327位(15.0%)非疫苗致癌物阳性女性。此外,研究者表示前一年有两个或更多性生活伴侣和同时伴有沙眼衣原体或细菌性阴道炎是女性HPV感染的独立风险因素。

参考文献:BMJ 2012

人类大脑发育的关键阶段在产前,但足月妊娠婴儿的产前神经发育差异情况很大程度上还属未知。美国国立卫生研究院精神卫生研究所的Armin Raznahan等对同卵双胞胎展开神经影像学研究,分析3~30岁的大脑组成结构的变化,表明子宫内环境中的微妙变化(以同卵双胞胎出生时体重的轻微差异表示)对出生后智商和大脑解剖结构的影响至少持续到青春期后期。正常范围内较高的出生体重意味着脑容量较大,对脑皮质来说,这是由表面积变大而不是皮层增厚造成的。脑皮质表面积与一些精神障碍相关联。对于大多数妊娠来说,子宫内脑皮质表面积发育情况对出生后婴儿后期成熟阶段的认知能力有重大影响。

参考文献:PNAS 2012

众所周知,体育活动可降低女性乳腺癌发病风险,但美国最新研究显示,体育活动并不能降低绝经后超重女性乳腺癌发病风险。研究纳入1504名乳腺癌患者和1555位非乳腺癌女性作为对照。受试者每年任意3个月每周至少参加娱乐体育活动1小时。研究发现,无论是生育期或绝经后的妇女,与不积极参加体育活动者相比,积极运动者乳腺癌发病风险降低。每周坚持活动10-19小时者该风险降低30%(OR 0.7)。研究还发现,不积极参加体育活动、成年后超重3公斤以上者,乳腺癌发病风险增加28%。但是,从事高强度的体育活动的女性,即使增加相同体重,乳腺癌发病风险也不增加。然而,绝经后体重增加妇女即便是参加体育锻炼,乳腺癌的发生风险并没降低。

参考文献:BMJ 2012

多项研究表明,在冬季,银屑病皮肤损害会有加重趋势,而在夏季会有所减轻。 加拿大多伦多大学的Touma Z等分析了一项前瞻性队列研究中的253例患者数据(1978年~2011年),以明确PsA患者的疾病活动度是否会出现季节性变化。 结果发现,在研究期间,患者的人口数据、疾病活动度、实验室指标和治疗方案没有显著性差异。单变量分析显示,在夏季随访中,患者的Bath强直性脊柱炎疾病活动指数评分更高,且与夏季相比,患者在冬季时的病情可能更差。然而,上述结果在多变量分析中并没有保持。 该研究认为,季节变化不会影响PsA患者的临床特征和疾病活动度。

参考文献:Ann Rheum Dis 2012

美国司法部7月1日宣布,制药巨头葛兰素史克公司(GSK)承认在美进行非法促销和推广药品,瞒报药品安全数据,虚报药品价格等违规违法行为,并交纳30亿美元罚款,创美国制药公司受罚历史记录。司法部指出,在未经FDA批准情况下,GSK非法在18岁以下的患者中进行抗抑郁药帕罗西汀促销活动,用于体重下降、性功能障碍、注意力缺陷等超适应证使用;7年来,没有向FDA上报罗格列酮安全数据;假借“继续医学教育计划”和“豪华旅游”等诱导医生处方非经临床测试的药物;虚拟药价以骗取医疗补助。此次对GSK的处理具有里程碑意义,向世人显示了尽一切力量制止危害病人健康、损害纳税人利益、违反诚信行为的决心。GSK还签署了长达123页“企业诚信协议”,以此来规范未来5年企业行为。

参考文献:BMJ 2012

泰坦尼克号沉没后,“妇女和儿童先走”开始流行并成为社会规范。这似乎让女性在海难中比男性更有生存优势。泰坦尼克事件还产生了船长和船员给予乘客逃生优先权的规范。瑞典乌萨普拉大学经济系的Mikael Elinder等对3个世纪中涉及15000人的18起海难数据的研究,却描绘出了一幅截然不同的图景:海难中女性比男性存在明显的生存劣势,而船长船员的生存率也大大高于乘客。 研究还发现:如果女性乘客只占一小部分,那她们的处境堪忧;发生海难之前的航程长短对女性生存率无影响;生存率的性别差异从一战开始不断减小;而在以绅士风度闻名的英国,海难中女性生存劣势更明显。 这项研究成果可以总结为:生死关头,还是一句老话描述的比较恰当——人不为己,天诛地灭。

参考文献:PNAS 2012

莱姆病的年发病率和地理分布范围均呈增长状态,鹿是莱姆病病原体的自然宿主,其近一个世纪以来数量的增长被认为是莱姆病增长的重要原因。近二十年莱姆病发病率持续快速上升,和鹿群数目回升的一个世纪时间相比要远远延迟,提示莱姆病发病率变化可能有其它的因素。挪威卑尔根大学的Taal Levi等学者提出了一个新的理论,小型肉食哺乳动物数量下降可以显著增加莱姆病的发病风险。分析表明,近30年来美国东北部和中西部莱姆病发病率增加,和鹿群的数量变化无关,而和红狐数量的显著下降相关,原因可能是更高级的捕食者郊狼的扩张。

参考文献:PNAS 2012

受到血小板会被吸引到流体剪力高的地方并会自然迁移到狭窄的血管这一事实的启发,哈佛大学维斯生物工程研究所的Netanel Korin与其他合作研究单位的科研人员共同开发了一种基于血流动力学特征的纳米溶栓给药系统。该纳米给药技术能够在血管阻塞的地方精确释放出含有纤溶药的纳米颗粒,从而实现溶栓治疗的“靶向”给药。只有当局部血流的剪切力达到某一设定的阈值时,纳米药物才会崩解释放,而在血流通畅的区段,这种纳米药物则不会被释放。若该技术能够用于临床将大大降低溶栓治疗所需的纤溶药物剂量,从而避免了系统给药所带来的诸如过度出血等副作用。

参考文献:Science 2012

综合报告试验的标准 (CONSORT)罗列了一系列写作随机临床试验报告概要时关键的注意事项。最近,牛津大学的研究人员开展了一项研究。他们从5种权威医学期刊中2006-09年间每期刊每年随机最多选取60个随机临床试验,将这些期刊分成3类:未向作者提及CONSORT;向作者推荐CONSORT,但不要求;要求作者遵照CONSORT写作。 研究总计纳入955个随机研究的概要。有CONSORT强制要求的期刊的概要中包含的CONSORT项目显著增多(平均增加1.5条;P=0.0037)。在CONSORT发表23个月后,每个临床试验概要中包含的平均CONSORT条列在9条中占5.41条,比预计增高53%。而在那些无CONSORT强制要求的期刊中,概要中的CONSORT条列数量无增加。

参考文献:BMJ 2012

临床支持决策系统(CDSSs)可有效提高卫生保健过程的评估,但不能明显改善临床、经济、工作负担及有效结果。美国犹他州大学临床研究中心的Tiffani J.Bright等在对148个随机、对照试验的评估中发现,无论是商业还是地方性的临床支持决策系统均可提高预防服务卫生保健的过程评估(n=25;95%CI,1.27-1.58),有序的临床研究(n=20;95%CI,1.47-2.00)和处方治疗(n=46;95%CI,1.35-1.82),但不能明显改善经济、工作负担及有效结果。

参考文献:Ann Intern Med 2012

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