『手牵手医学新知』第六十九期
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Sestrin是一类高度保守的蛋白,在细胞受到外来刺激后能够明显上调表达,具有强化腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)的作用,并能够抑制雷帕霉素靶蛋白(TOR)的激活,后者是一种细胞生长和代谢的重要调节物,通过增加蛋白和脂质的合成并同时抑制细胞的异化分解代谢而刺激生长。持续性地激活TOR会引起同化与异化过程之间的失衡,并与多种和老化有关的疾病有关。相反,抑制 TOR可通过减少与年龄有关的病理学事件而延长寿命。 近来,加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院Jun Hee Lee等人通过实验证实,果蝇在慢性TOR激活后,其细胞(组织)内的Sestrin表达上调。若将Sestrin基因敲除,果蝇会出现与老龄化相关的症状,如高甘油三酯、线粒体功能降低、肌肉萎缩、心功能减退等;反之,Sestrin则能够通过调节AMPK的激活和抑制TOR,减轻老龄化的相关症状。该研究提示,具有拟sestrin分子效应的药物可开启以老化相关病理作为标靶的新的治疗通途。

参考文献:Science 2010

干细胞研究曾经让无数的研究者为之振奋,因为早期研究证明诱导多能干细胞具有全能性,具有与胚胎干细胞一样的功能。但近日,威斯康星大学麦迪逊分校医学和公共卫生学院的张素春教授的一项研究表明,诱导多能干细胞的分化效率和忠实度低于胚胎干细胞。 研究人员比较了5个胚胎干细胞系和用不同方法培育而成的12个iPS细胞系的分化能力。研究发现iPS细胞能分化成神经祖细胞,并进一步分化成组成大脑的各种功能神经元。然而,它们并不能忠实地重现胚胎干细胞的所有分化能力,这表明,一些未知因素可能限制了它们在实验室中为疾病建模的用途--这是干细胞技术最重要的有潜力的早期应用之一。这类未知数还可能限制它们在临床环境下细胞移植等应用。

参考文献:PNAS 2010

在非洲冈比亚按蚊是疟疾的主要传播媒介。按蚊主要通过嗅觉定位人类,但是对于如何通过嗅觉定位人类的过程却不甚了解。近日,来自耶鲁大学分子,细胞与发育生物学系等处的研究人员利用对果蝇进行基因工程改造,从而确定了一种冈比亚按蚊的全部气味受体蛋白,这些受体大部分都具有广泛活性,能对一系列不同气味做出反应。但少数却比较有针对性,只对一种或少数几种气味做出反应。几十种受体对人汗液中的化合物有强烈反应,因此该发现为控制疟疾提供了可能的目标:人们可以破坏蚊子的宿主探测功能或用假气味将它们赶到捕蚊器中。

参考文献:NATURE 2010

中国深圳华大基因研究院根据lllumina公司的宏基因组测序结果,为124位欧洲人粪便样本中提取的微生物建立了一个参考基因集,这个基因集是来源于576.7Gb长度的序列中330万个非冗余微生物基因,数目约是人类基因的150倍。研究者对其序列、特征进行了描述,该基因集包含了绝大部分目前已知的人体肠道微生物基因,但更多的是目前未知微生物的基因,这些基因大部分是在不同个体之间共享的。此项研究通过对人体肠道微生物宏基因组参考基因集的构建,研究肠道微生物与人体健康的关系,有助于预防、监控和干预由肠道菌群引发的肥胖、肠炎和糖尿病等疾病。

参考文献:Nature 2010

加拿大曾有一项研究显示普通人群便秘发生率为15%,近期,澳大利亚Justin Coleman等研究人员回顾认知功能障碍与便秘发生率相关性的研究后发现认知功能障碍的人易便秘,认知功能障碍的儿童便秘发生率为26%~50%,无论是先天(唐氏综合症)或是获得性(脑瘫)认知功能障碍的儿童都容易便秘,其中脑瘫儿童便秘率高达74%。另有一项对215位认知功能障碍患者(IQ <50)的研究显示约69.3%(149人)长期便秘。研究者表示认知功能障碍患者便秘可能与他们服用的药物相关,如抗惊厥药,抗精神病药等,另外,运动量小、进食量少也可能引起便秘。

参考文献:BMJ 2010

目前用于机场安检的反向散射型全身扫描仪使用低强度X射线,不穿透身体,通过皮肤反射后成像。这种X射线仪器可以检测到藏在衣服下面,或用胶带粘在皮肤上的物体。 研究表明散射系统是安全的,散射系统中推荐的X线剂量不应超过0.1μSv,而通常所用的剂量在0.05μSv -0.1μSv之间的安全范围内。一个人一年内只有经过1000-2000次的散射系统扫描才相当于一次医疗X线胸透,因此不必顾虑安全性问题。人体细节的成像近似\"虚拟脱衣检查\",可能会侵犯个人隐私,软件程序已经开发了修改散射的图像,使图像看起来更像一个\"粉笔纲要\",以减少个人细节。目前这种安检方式在国外被广泛应用的。

参考文献:BMJ 2010

阿司匹林治疗无症状性动脉粥样硬化试验是一项研究阿司匹林预防无明显临床症状的普通社区居民发生心血管疾病的双盲随机对照试验。经过踝臂指数(ABI)筛选,共发现3350位低ABI(≤0.95)人群,被随机分为阿司匹林组(肠溶衣片剂,100mg/d)或安慰剂组。 结果发现,在平均随访8.2年后,在主要终点事件和次要终点事件方面,二组均没有显著性统计学差异。安全性分析显示,阿司匹林组发生因出血性事件导致的住院有34例(2.5/每1000病人年,HR为1.71),而安慰剂组20例(1.5/每1000病人年)。 该研究结论为阿司匹林预防低踝臂指数普通人群发生心血管事件的疗效与安慰剂相当。

参考文献:JAMA 2010

美国波士顿塔夫茨大学医疗中心的Pittas AG等通过检索Medline等数据库,对于在普通健康成年人中有关维生素D状态(包括维生素D补充治疗)和心肌代谢性疾病的相关性研究(英文)进行了荟萃分析。 对10项研究的分析表明维生素D补充可降低收缩压(但无显著意义),而对舒张性血压无明显影响。7项研究中的5项显示突发CVD事件与维生素D水平相关,而另外4项研究中并未发现类似结果。6项研究中有3项报道低维生素D状态相比于高维生素D状态,糖尿病发生率更高。8项试验显示维生素D与血糖或突发糖尿病间没有关系。 该研究认为,有关维生素D状态与心肌代谢性疾病的研究结果很不一致,目前还没有一个明确的结论。

参考文献:Ann Intern Med 2010

沙眼衣原体是常见的性传播疾病病原体之一,针对高危人群的筛查可以尽早发现感染者并有效干预, 是控制沙眼衣原体感染的有力措施。由于女性生殖道感染沙眼衣原体机会远高于男性,目前衣原体筛查仅限于女性。 2002年~2006年间对费城14862高中生筛查发现,女性衣原体和淋球菌感染率是男性的2.5倍,分别为6.0例/100人年和2.4例/100人年,男女衣原体再感染率分别为19例和17.7例/100人年。可见,尽管女性有较高的整体感染率,可是男性有更高的再感染率。 因此研究者建议将男性也纳入衣原体感染筛查范围,并加强对青少年的健康性行为教育。

参考文献:JAMA2010

加拿大McMaster大学的Matthias Briel等研究发现,急性肺损伤患者接受机械辅助通气时,呼气末正压(PEEP)高、低与患者院内生存率改善无相关性。然而,高水平PEEP与急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的生存率增加相关。 该荟萃分析来源于MEDLINE等数据库中各自独立的相关研究。入选的共有3项试验,包括2299例患者。结果发现,接受高PEEP治疗的1136例患者中有374例、接受低PEEP的1163例患者中有409例发生院内死亡。发生ARDS的1892例患者中,高PEEP组有324例、低PPEP组有368例死亡。未发生ARDS的患者中,高PEEP组有50例、低PEEP组44例死亡。

参考文献:JAMA 2010

日本、美国研究人员就23价肺炎球菌疫苗对日本养老院中老年人的保护作用开展的一项双盲随机对照试验表明,该疫苗可以预防养老院老人发生肺炎球菌肺炎,并能降低此病导致的死亡率。 研究共纳入1006名住在养老院中的老人,随机分为23价肺炎球菌疫苗组(n=502)和安慰剂组(安慰剂为NaCl,n=504)。结果显示,各种原因引起的肺炎(以下简称全因肺炎)在疫苗组为63例(12.5%),在安慰剂组为104例(20.6%)(P=0.0006)。肺炎球菌肺炎在疫苗组被诊断出了14例(2.8%),在安慰剂组为37例(7.3%)(P=0.001)。疫苗组全因肺炎和肺炎球菌肺炎的发生率分别降低了63.8%和44.8%。因肺炎球菌肺炎而死亡的人数安慰剂组显著高于疫苗组(P<0.01)。

参考文献:BMJ 2010

多巴胺和去甲肾上腺素都是休克治疗的一线升压药物。对于二者疗效的优劣,一直存有争议。 比利时埃拉斯姆大学医院的Daniel De Backer等就此进行了一项多中心、随机临床试验。将患者分成两组,分别以多巴胺或去甲肾上腺素作为恢复和维持血压的一线升压疗法。研究共纳入1679例患者,多巴胺组858例,去甲肾上腺素组821例。两组基线特征相似。28天死亡率没有显著的组间差异。接受多巴胺治疗患者的心律失常事件多于接受去甲肾上腺素治疗的患者。分层分析显示,与去甲肾上腺素相比,多巴胺与280例心源性休克病人中的28天死亡率增加相关,但在1044例感染性休克病人或263例低血容量性休克病人中无此相关性(心源性休克P=0.03,感染性休克P=0.19,低血容量性休克P=0.84)。作为一线升压药物,多巴胺和去甲肾上腺素治疗的死亡率没有显著差异,但多巴胺组不良事件数较多。

参考文献:N Engl J Med 2010

在一项囊括230例5岁~12岁哮喘患儿的随机双盲对照试验中,研究者利用平均日间和夜间哮喘评分,对家长采用强的松龙短期口服(1mg/kg/d)治疗儿童哮喘发作的效果进行了评估。3年的随访期间总共有131名患儿发生了308次哮喘,其中155次采用口服强的松龙治疗,153次使用安慰剂。强的松龙组平均日间和夜间症状评分分别较安慰剂组减低15%(P=0.023)和16%(P=0.050),且健康资源利用和旷课时间的减少也较安慰剂组有明显改善。因此对于学龄期儿童哮喘,推荐家长直接给予口服强的松龙治疗。

参考文献:BMJ 2010

发表于《内科学年鉴》杂志的一项病例对照研究表明,高校运动员赛前心血管筛查时,除病史和体检作为筛查项目外,加入心电图检查可提高运动员赛前心血管筛查的敏感性。 该研究纳入2006年-2008年期间新入学的哈佛大学运动员510例,年龄≧18岁。结果发现因心脏原因不适合参加体育竞赛的比例为2.2%(11/510),仅通过病史和体检筛查心脏异常的敏感性为45.5%,特异性94.4%;而同时加入EEG作为筛查项目的筛查敏感性增加到90.9%,但特异性下降到82.7%,假阳性率出现率增加(16.9% vs 5.5%)。 因此,在运动员常规的病史和体检心脏病筛查项目中是否应加入心电图检查,需在增加的敏感性和假阳性率之间进行权衡。

参考文献:Ann Intern Med2010

以色列学者就全身预防性应用抗生素对于烧伤患者的益处进行了荟萃分析。他们从Pubmed、Cochrane Library、LILACS、Embase等数据库中检索出17项随机对照研究,其中12项为全身给予抗生素。分析显示,入院后预防性给予4天~14天的全身性抗生素治疗可明显降低创面感染率(RR 0.72)、肺炎感染率(RR 0.55)和死亡率(RR 0.54),还可降低Gram阳性菌的感染和定植,但对Gram阴性菌无效。而外用抗生素不能降低死亡率。因此建议烧伤患者应及早进行全身性抗生素治疗。

参考文献:BMJ2010

为了比较不同透析中心血液透析患者贫血治疗方法的死亡风险,北卡罗来纳州立大学进行了一项研究,根据红细胞比容将进行血液透析的贫血患者分为4类,统计美国不同透析中心应用红细胞刺激因子(ESAs)及静脉铁制剂进行贫血治疗的情况,用Cox相对危险回归法分析了共269717位透析患者的1年死亡风险。主要评价指标为一年全因死亡率。结果显示,红细胞比容较低的血液透析患者死亡风险最高,而应用高剂量ESA及铁制剂可降低这些患者的死亡风险。虽然较高红细胞比容的患者整体死亡率较低,但是此类患者应用大剂量的ESAs及铁制剂则死亡风险增加,提示对于血液透析患者,应根据红细胞比容来选择贫血的治疗方法。

参考文献:JAMA 2010

美国国家药品政策管理办公室副主任Thomas McLellan博士近日接受美国医学会杂志专访时提出,药物依赖(滥用)不只是司法问题,也对公共健康构成严峻挑战,需要采取系统措施综合应对,医疗干预将在美国药物依赖管理政策中发挥更大作用。 政府将明确敦促医疗、护理、药剂专业学校开设有关\"物质依赖\"的专门课程,减少药物滥用,提高医疗质量并降低医疗成本。对10岁~21岁的处于药物成瘾危险期的青少年加强监控,由家庭、卫生保健部门、学校、教堂、警察对高危青少年采取综合干预措施,政府将对此项目优先资助。

参考文献:JAMA2010

催产素是一种在社会行为和情绪中激活的激素,此前的研究证明了某些自闭症儿童体内缺乏这种激素。法国国家科研中心的Angela Sirigu等研究表明:催产素能有效提高自闭症人群的社交能力。研究者通过吸入给药方式为13位高功能自闭症谱疾病提供催产素,并通过测量患者的血液浓度从而证实了这种激素的分布。为了测量行为的变化,这组科学家观察了这些患者及对照组在一个虚拟传球游戏中的表现。在另一个实验中,这组作者测量了患者观看人脸照片的时候对社会重要线索的留意程度。研究人员发现:对照组面对不同接球者做出三种不同回应,他们仍会不加区别地将球再次抛给对方;但试验组和健康人群更倾向将球再次抛给那些在前一次接到球后将球传给自己的人。对照组在观看面部表情图片时,只关注个别部位表情;而其他两组所关注面部表情明显增多,双眼凝视时间也相应延长。研究人员认为:合理使用催产素可改善自闭症患者社会认知行为,增强他们社会沟通能力。

参考文献:

丹麦一位名叫Stinne Holm Bergholdt女子,患有Ewing\'s 肉瘤,在开始接受化疗前,医生把部分右卵巢切除和冷冻起来。癌症治疗结束后,医生将取下的卵巢组织重新移植给该女子,经过相关治疗后其重新获得生育能力。患者于2007年2月和2008年9月先后产下2个健康宝宝。Bergholdt的医生,哥本哈根大学医学院人类生殖生理学Claus Yding Andersen教授介绍,通过一次冷冻卵巢组织移植的妇女先后两次产下健康宝宝为世界首例。同时他认为该案例说明冰冻卵巢组织是保存生育能力的有效方法。鼓励发展该项临床程序技术,以保持那些有生育要求但不得不接受有卵巢损害治疗年轻女性的生育能力。目前,世界上共有9名婴儿是通过该项技术成功分娩的。

参考文献:BMJ 2010

根据美国疾病控制和防治中心披露,美国每年发生7千6百万例食源性疾病,其中32万5千人住院,5千人死亡。美国生产安全计划的一项研究显示:食源性疾病每年卫生相关花费竟高达1520亿美金,远远超过先前估计的69~350亿美金。平均下来,每例每年花费1850美金。费用包括医疗费(住院费、医师费和药费)和生活质量下降(死亡、生病的痛苦和机能性丧失)。过时的法律体系、低效分散的领导,加上FDA的资金不足,导致食品安全体系的失调。FDA食品安全现代化法案S.510提交参议院,通过这项重要的卫生法刻不容缓。

参考文献:

每年近130万人死于道路交通事故。2千万~5千万遭受非致命损伤,这是全球范围致残的主要原因。近期,联合国大会一致通过一项2011~2020十年道路安全行动的决议,该行动总的目标是到2020年停止或逆转全球交通事故和恶性事故上升的趋势。98个国家,包括俄罗斯、法国和巴西共同发起这一决议。十年行动意在提高对这一巨大公共卫生负担的政治关注。十年行动估计需要20亿美金。资金是这一行动的主要障碍。另一挑战是不同政府部门的协作。

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