『手牵手医学新知』第一百零一期
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虽然人类1996年就培育出了第一只体细胞克隆的哺乳动物绵羊多利,但此后克隆动物的出生率就一直非常低。日本理化研究所生物资源中心的Atsuo Ogura等研究发现,提高克隆动物产率的关键在于X染色体上的Xist(X inactivation-specific transcript)基因--Xist异常发挥作用,体细胞克隆小鼠的出生率就会降低,而如果使这个基因不发挥作用,则可大幅提高克隆小鼠出生率。研究人员敲除了体细胞的Xist基因,使之不能发挥作用,再用敲除后的体细胞克隆胚胎,结果克隆小鼠的出生率大幅提高,相当于以前水平的八九倍,这对于小鼠克隆等牲畜培养方面具有重要意义。

参考文献:Science 2010

免疫耐受是免疫系统接触某种抗原后形成的特异性无应答状态,不同于免疫缺陷或免疫抑制,此时机体对其他抗原仍可作出正常的免疫应答。关于免疫耐受形成的机制,至今尚不能用单一机制来解释所有的免疫耐受现象。美国加州大学的Shoshana Katzman等研究发现,T细胞与抗原递呈细胞之间相互作用的不足也可导致免疫耐受的形成,可能是免疫耐受的机制之一。该研究显示,T细胞与抗原递呈细胞之间相互作用的不足可导致胞内核糖体蛋白S6和IkB磷酸化受影响,最终使T细胞只能发生短暂的活化,导致免疫耐受形成。

参考文献:PNAS 2010

美国加州大学的Shuang Chen及其团队最新研究发现,IL-17A可加速动脉硬化和斑块的形成。该研究发现,Th17细胞及IL-17A可促进血管内皮细胞活化和中性粒细胞的趋化、定植,促进巨噬细胞转化为泡沫细胞。在高脂饮食状态下,敲除IL-17A基因的小鼠主动脉窦斑块数目和大小、斑块内脂质沉积较野生型小鼠明显降低。小鼠在接种肺炎衣原体后接受高脂饮食3个月时,感染组和未感染组小鼠胆固醇水平接近,但IL-17A-/-小鼠动脉根部脂质沉积有明显减少的倾向。IL-17A-/-小鼠在感染肺炎衣原体后动脉斑块大小和扩大速度明显低于野生型小鼠。由此可见,IL-17A在促进动脉硬化和粥样斑块形成过程中发挥重要作用。

参考文献:J Immunol 2010

多动症是\"注意力缺陷障碍\"的俗称,是最常见的儿童精神失调疾病之一,表现为注意力不能集中,异常好动,自我控制能力差,但没有明显的智力障碍。有研究者认为,多动症的病因可能与父母教养习惯有关,或者与儿童摄入糖分过多等不良习惯有关。最近英国卡迪夫大学的Nigel Williams等通过大规模基因组分析证实,患有多动症的儿童,其DNA明显比正常儿童更容易出现\"拷贝数变异\",其遗传物质脱氧核糖核酸(DNA)的某些片段缺失或异常复制。研究者招募了1400多名儿童,并对他们进行基因组图谱扫描,发现了上述现象,这是研究人员首次找到儿童多动症与遗传因素有关的直接证据。

参考文献:Lancet 2010

为了阐明2004年和2008年之间,香港类风湿关节炎患者的结核发病率和发病相对风险,也为了评估这种风险是否和使用TNF抑制剂相关,香港中文大学的L.-S. Tam等回顾了有关文献,结果显示,使用TNF抑制剂是类风湿关节炎患者患结核的一个独立风险因素。 共有5个中心的2441名类风湿关节炎患者纳入此次研究。在把年龄和性别与普通人群进行匹配后,类风湿关节炎患者患活动性结核的标化发病率比(SIR)明显升高;其中未使用TNF抑制剂的患者SIR为2.35,P=0.013;使用TNF抑制剂患者为34.92,P<0.001。与患活动性结核风险独立相关的变量包括:年龄大、曾有肺结核病史、肺外结核、Felty\' s综合征、每天使用激素>10mg和使用TNF抑制剂。多因素校正后,使用TNF抑制剂仍然是类风湿关节炎患者患结核的一个独立风险因素。

参考文献:Clin Exp Rheumatol 2010

尽管肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂对大部分强直性脊柱炎(AS)患者效果较好,但仍有约30%的患者对此无效。荷兰格罗宁根大学医学中心的S. Arends等的研究显示,TNF-α抑制剂抗体的形成降低了TNF-α抑制剂的疗效,与患者早期停药相关。 该研究探讨了使用英夫利昔(IFX)、依那西普(ETA)或阿达木单抗(ADA)治疗的AS患者,体内形成TNF抑制剂抗体对治疗效果的影响。结果显示,IFX、ETA和ADA组分别有20%、0%和30%患者血清中产生了抗IFX、抗ETA和抗ADA抗体。在治疗中,尽管在血清中检测到了ANA, ANCA和anti-dsDNA,但这些自身抗体的产生与TNF-α抑制剂抗体的形成无关。与那些没有形成TNF-α抑制剂抗体的患者相比,形成anti-IFX或anti-ADA抗体的患者血浆中TNF-α抑制剂浓度明显降低。而且,血浆中TNF-α抑制剂水平与疾病活动度之间明显呈负相关。

参考文献:Clin Exp Rheumatol 2010

澳大利亚悉尼新南威尔士大学的Margaret Morris等研究发现,父辈鼠的高脂饮食(HFD)可导致其雌性后代胰岛β细胞功能受损。实验显示,雄性大鼠长期高脂饮食可出现体重增加、糖耐量降低和胰岛素敏感性下降,让这些大鼠与正常雌性交配,其雌性后代胰岛素分泌障碍和糖耐量降低的出现早于正常饮食大鼠的后代。究其原因发现, HFD父辈大鼠的雌性后代某些基因表达出现了异常,可影响到胰岛功能,其中Il13ra2基因的低甲基化程度两组差异最为显著,目前认为此基因与胰腺癌的生长和侵袭性有关。该研究首次在哺乳类动物身上发现,父辈的营养状况会影响到下一代。

参考文献:Nature 2010

美国德克萨斯大学西南医学中心的Robert Toto博士等近期发布的AASK(非裔美国人肾病和高血压研究)临床试验结果显示,高血压性肾病患者的体重指数(BMI)与尿中总蛋白及白蛋白呈独立相关,可能是肥胖增加慢性肾病患病及疾病进展风险的主要机制。该研究共纳入患有高血压性肾病的非洲裔美国人652例,平均年龄60.2±10.2岁。结果显示,BMI每增加2kg/m2,患者尿中总蛋白/肌酐比值和白蛋白/肌酐比值分别增加6.7%和9.4%。多变量分析显示,BMI每增加2kg/m2,尿中总蛋白和白蛋白分别增加3.5%和5.6%。而且患者年龄越轻,BMI和尿蛋白的相关性越强。

参考文献:AJKD 2010

二十二碳六烯酸(DHA)俗称脑黄金,是对人体非常重要的多不饱和脂肪酸,被推荐给孕妇服用。澳大利亚Flinders医学中心的Maria Makrides等开展的一项双盲多中心随机对照研究发现,孕妇服用DHA并不能带来显著收益。 2005年10月31日至2008年1月11日之间, 澳大利亚5家妇产科医院的2399位孕妇随机被分配到干预组和对照组,分别每天服用含800mg DHA的鱼油胶囊和内含混合植物油的胶囊。结果显示,干预组和对照组的产后抑郁发生率相当,分别为9.67%和11.9%,P=0.09。在产后18个月时对726例婴儿进行的认知能力和语言发育测试则显示,两组婴儿也并无显著差异。该研究表明,孕期服用DHA并不能降低产后抑郁的发生率,也不能促进胎儿的神经发育,使他们在婴儿阶段显示出更优的认知能力和语言能力。

参考文献:JAMA 2010

美国弗吉尼亚州立联邦大学的Anindita Das等的研究显示,西地那非(万艾可)与抗癌药阿霉素联合使用能够增强阿霉素治疗前列腺癌的效果,并减轻阿霉素对心脏及血管的损伤。 研究人员通过体内外实验发现,西地那非与阿霉素同时使用能显著提高前列腺肿瘤外活性氧的产生,后者能导致肿瘤细胞凋亡。而且,西地那非不会对健康的前列腺上皮细胞构成损伤,对阿霉素心所致血管损伤也有所减轻。研究指出西地那非与阿霉素的联合应用显示出治疗前列腺癌症的潜力,并可能成为治疗该疾病的有力武器。

参考文献:PNAS 2010

英国医学研究理事会的Sheena McCormack等开展的一项名为\"杀菌剂发展计划301\"的3期随机双盲试验显示,阴道凝胶PRO2000不能阻止HIV感染。该试验在南非、坦桑尼亚和乌干达等13个非洲地区医院开展。研究对象为18岁及以上(坦桑尼亚和乌干达为16岁及以上)处于性活动期且无HIV-1感染的妇女,按照1:1:1比例随机分配至浓度2%、0.5%治疗组和安慰剂组。52周的持续治疗(乌干达地区为104周)结束时,各组间的HIV-1的发病率几乎一致,0.5% 浓度组和安慰剂组分别为4.5、4.3/100妇女-年;在停药后,2%、0.5% 浓度组和安慰剂组发病率分别为4.7、3.9和3.9/100妇女-年。

参考文献:Lancet 2010

瑞波西汀是选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂,常用于治疗抑郁症,与其他抗抑郁药相比,瑞波西汀被认为疗效好、不良反应少、耐受性好。但德国健康治疗质量效益研究所的Beate Wieseler等对13项瑞波西汀疗效和安全性的研究荟萃分析后发现,瑞波西汀并没有那么好,其疗效和安全性可能被高估了。这13项研究是随机双盲安慰剂对照或5-羟色胺在摄取抑制剂对照瑞波西汀治疗成人重度抑郁症的研究,共有4098位重症抑郁症患者参与研究。研究发现与安慰剂相比,受试者使用瑞波西汀后的缓解率无显著差异,与选择性血清素再摄取抑制剂(氟西汀、帕罗西汀和西酞普兰)相比,受试者使用瑞波西汀后缓解率和应答率分别低20%。在安全性方面,瑞波西汀的安全性比安慰剂低,因不良事件停药的风险比氟西汀高79%。

参考文献:BMJ 2010

英国心肺复苏指南由英国复苏委员会制定,5年更新一次,最近该指南新推荐:鼓励未接受过复苏训练的人对心脏骤停的患者实施胸外按压。与以往指南不同的是,新指南不建议同步给予人工呼吸。新指南强调持续胸外按压可降低心脏骤停患者的死亡率。在操作过程中,胸外按压常因按压深度不够,按压速度过慢达不到抢救效果。统计数据显示,院外发生心脏骤停,得以生还者不足10%,如果身旁有人为其实施胸外按压,患者生存几率就会增加一倍。为此,新指南推荐,每分钟胸外按压的频率是100~120次/分,每次按压的深度达5~6cm。

参考文献:BMJ 2010

经导管主动脉瓣置换(PARTNER )临床试验于2007~2009年在美国、英国和加拿大共21家研究中心招募了358名受试者,其中一半受试者被随机分配接受TAVI治疗,另一半接受标准治疗,所有受试者均进行1~3年的随访。 PARTNER临床试验最新结果显示,患有严重主动脉狭窄且无法接受常规手术治疗的患者,在经导管主动脉瓣置换术(transcatheter aortic valve implantation,TAVI)治疗后,心血管疾病死亡率、住院治疗需求以及心脏症状均显著降低或减少。

参考文献:NEJM 2010

美国国立卫生研究院(NIH)已指定16130万美元用于扩大药物遗传学研究网络,迄今为止这个多机构研究网络已确定基因变异改变病人对某些疾病如癌症、心脏病、哮喘以及尼古丁成瘾等药物的反应。随着更多资金的投入,研究网络将探究更多失调性疾病(包括双相情感障碍和类风湿关节炎)基因与药物间相互作用。该药物基因组学知识库免费为科学家们提供在线数据库。接下来的5年,资金将用于开发一些手段以能够从科技文献及其他数据库中自动获取新的数据;为医师制定用药指南,指导医生如何利用基因测试制订个性化给药剂量;分析额外的基因;研究药物毒性的分子基础及药物之间的相互作用。

参考文献:JAMA 2010

由于担心医疗诉讼和高额赔偿费用,医疗机构往往不愿向患者公开行医过程中的医疗差错。而美国密歇根大学的研究发现,向患者公开医疗差错不会给医院带来太大损失。1994年开始密歇根州使用\"医疗诉讼管理系统\"管理医疗差错和患者投诉,及时向患者公开医疗差错并给予真诚致歉、合理赔偿,承诺改进工作避免发生类似差错。项目实施后,平均每月因医疗差错而索赔人次从7.03/10万患者下降到4.52/10万患者,平均每月法律诉讼人次从2.13/10万患者下降至0.7/10万患者,从投诉开始到解决的平均时间从1.36年下降到0.95年。 研究者认为,从道德伦理和改善医疗安全的角度,医疗机构都应勇于承认医疗差错并积极进行后续改善工作。

参考文献:JAMA 2010

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