『手牵手医学新知』第二百期
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调控性T细胞(Treg)的分化和功能是由Foxp3转录因子所调控的,能在胸腺中产生tTreg和外周中产生pTreg。这些Treg细胞的功能缺陷将导致自身免疫疾病。最近,斯隆-凯特琳癌症中心的Robert Samstein等研究人员揭示,Foxp3的增强子CNS1仅存在于胚胎哺乳动物中。这种CNS1对pTreg的产生是必须的,对tTreg则可有可无。CNS1主要是由MIR重复序列所组成。在孕期,pTreg细胞能特异识别某种父亲的异体抗原,这种抗原是通过CNS1依赖性模式产生的,并积聚在胚胎中。当CNS1缺陷的雌性与同种异体雄性交配时,雌性体内胚胎再呑开始增加,并伴随着免疫细胞浸润和缺陷的动脉重建的增加。 该研究证实,外周Treg细胞分化的CNS1依赖性机制在胚胎期就出现了,以便增强母体-胚胎的耐受性。

参考文献:Cell 2012

英国剑桥医学研究中心的Lyons PA等通过全基因组扫描,分析了1233例抗中性白细胞胞浆抗体(ANCA)相关血管炎患者(一个英国队列)和5884例对照者的的相关基因,以评估与发病相关的多血管炎肉芽肿(GPA)和显微镜下多血管炎(MPA)患者的遗传基因是否存在差异。 结果发现,在GPA和MPA患者遗传基因中,与ANCA相关性血管炎有关的MHC和非MHC均有明显差异。最强的基因相关性是ANCA的抗原特异性,而不是临床综合征。抗蛋白酶3-ANCA与HLA-DP和编码α1抗胰蛋白酶及蛋白酶3的基因明显有关(P值分别为6.2×10-89,5.6×10-12和2.6×10-7),而抗髓过氧化物酶ANCA与HLA-DP之间具有相关性(P=2.1×10-8)。 该研究认为,GPA与MPA具有不同的遗传发病机制,均有特异性ANCA。

参考文献:N Engl J Med 2012

美国科罗拉多大学安舒茨医学院Stephanie M. Dillon的一项体外研究实验表明:暴露于共生大肠杆菌(E.coli)后,HIV-1感染人肠道固有层CD4+T细胞变得更加严重。Stephanie M. Dillon早期研究表明E.coli效应性Th1和Th17细胞在正常人体肠固有层。研究表明:HIV-1感染的肠道固有层单核细胞(LPMC)细胞暴露于热灭活E.coli后,HIV-1复制水平、CD4+T细胞活化和感染水平以及IL-17和IFN-γ分泌均升高。然而,来源于E.coli的纯化后的脂多糖(LPS)并不能升高CD4+T细胞感染状态。暴露于E.coli度LPMC的Th17细胞的影响要高于Th1细胞。

参考文献:

虽然早在20世纪初已成功建立肝细胞癌小鼠动物模型,但动物模型很难真正模拟重现人类肝细胞癌的表型和预后。美国华盛顿大学医学系的Pei-Rong Wang等在实验小鼠第12号染色体靶向插入了一个增强子-启动子单元, 1/20000的正常肝细胞转换为肝细胞癌细胞,在插入片段区域周围是一个300kb染色体区域,该区域包含多个活性mRNA、核仁小RNA和microRNA。在一人类肝细胞癌分子亚型中有一相同活性区域,该区域与DNA甲基化部分缺失相关。该研究表明:通过体内基因定位插入可以在动物体成功模拟各种人类肿瘤。

参考文献:PNAS 2012

严重的再生障碍性贫血是一种由免疫介导的疾病,免疫抑制剂及异基因骨髓移植是常见的治疗方法。血小板生成素可能使造血干祖细胞的数量增加,改善患者的造血功能。 为此,Matthew J.Olnes领导的课题小组进行了一项2期研究,以确定口服的血小板生成素Eltrombopag的模拟药物Promacta是否对难治性再生障碍性贫血有效。共纳入25例患者,剂量为50mg每天,必要时可增至150mg每天。主要终点是患者的血细胞计数及输血依赖得以显著改善。结果在12周时,11例患者至少有一例得以改善,9例不再需要输注血小板,6例血红蛋白水平较前改善,其中3例治疗前依赖红细胞输注的患者不再需要输血。9例中性粒细胞计数增加。 该研究表明,Eltrombopag能改善难治性再生障碍性贫血患者的造血功能。

参考文献:

为评估老年男性腹主动脉瘤筛选的成本效益比,丹麦南方大学公共卫生学院的Rikke S?gaard等建立了一个假设队列决策分析模型,预测每获得1个质量调整生命年(QALYs)所需产生的医疗经费支出。 结果发现:筛选比不筛选更具有效益。如果腹主动脉直径在25-29 mm的老年男性在5年内参加初次筛查,则每10万人中将发现452例早期腹主动脉瘤患者,而如果终身每5年进行一次筛查,则可在10万人中确诊794例患者。每获得一个QALYs与之相对应的增量成本效益分别为?10013和?29680丹麦克朗。作为个体来讲,终身进行筛查比只进行一次筛查的获益更高。 研究证实老年男性参加腹主动脉瘤筛查具有成本效益,且支持每5年复查一次。

参考文献:BMJ 2012

为评估扁桃体切除术对IgA肾病的疗效,日本大阪城市大学的Isseki Maeda等开展了一项为期7年的单中心纵向队列研究。 有效性标准为连续两年尿常规检查无异常,肾小球滤过率(GFR)下降的标准定义为在随访过程中GFR比基线时降低30%及以上。共有200例经过病理活检证实的IgA肾病患者入组,其中70例接受了扁桃体切除术。结果发现:调整了年龄和性别等混杂因素后,手术组与非手术组的临床缓解率和GFR下降风险比(HR)分别为3.90和0.14,调整多变量后结论仍类似。两组患者每年的GFR变化幅度分别为0.60 ± 3.65 和 − 1.64 ± 2.59 mL/min/1.73 m2/y。多元回归模型显示扁桃体切除术能够在长期随访中防止GFR下降,回归系数为2.0。

参考文献:

加拿大多伦多大学的研究人员近来在《PNAS》杂志发表论文称,在肿瘤放疗前,给予局部超声波可“放大”放疗的效果,两者联合应用具有协同抗肿瘤作用。 利用人前列腺癌细胞PC3小鼠异种移植模型,研究人员发现,超声波调控的微泡血管激发与放射线治疗具有协同抗肿瘤效果,与单一治疗手段相比,两者联合应用可增加肿瘤杀伤效能10倍以上。相对于只使用放疗,用这种组合疗法重复治疗能增加实验小鼠的存活时间并抑制肿瘤的生长。进一步研究发现,上述协同抗肿瘤效应的产生机制可能与肿瘤血管内皮细胞凋亡增加有关,血管内皮细胞凋亡所致的血管塌陷,可减少肿瘤血供,从而抑制肿瘤的生长。

参考文献:

近期,瑞典卡罗林斯卡研究所的一个研究小组证实一种叫做Tofacitinib的新药可治疗RA。据报道,该药物与生物药效果一样,但不同的是它可以做成口服片剂。 该研究是Tofacitinib三期临床试验,共入组717名RA患者。这些人随机分为三组:一组是服用高剂量或低剂量的Tofacitinib;一组是服用已上市生物药物阿达木单抗(Adalimumab);最后一组服用安慰剂。 根据ACR发布的ACR20标准,6个月之后,Tofacitinib组中50%以上患者症状缓解,而阿达木单抗组和安慰剂组中分别为47%和27%。 这项研究也证实服用Tofacitinib有风险,产生几种可能的副作用,包括肠胃失调、肝病、红细胞与白细胞数量下降等。但这些副作用均不常见,大多数患者对此药耐受性良好。

参考文献:

美国NIH艾滋病耐药性研究组等处的研究人员发表文章,称用于治疗淋巴瘤的组蛋白脱乙酰酶抑制因子能用于彻底清除艾滋病毒。相关成果公布在Nature杂志上。目前使用的抗逆转录病毒药物可以很好地控制病毒的复制,但是对感染HIV-1的患者来说,实现治愈的一个主要障碍在于HIV基因能够融进休眠的CD4+ T细胞的DNA中,并处于休眠状态,从而躲过免疫检测及药物进攻。而治疗淋巴瘤的药物伏立诺他(vorinostat)可活化休眠的HIV基因,从而实现HIV病毒RNA的复制。试验中,患者服用药物几小时后,其体内CD4+ T细胞中人类免疫缺陷病毒RNA表达明显增加。

参考文献:

为了进一步确定老年发病对于类风湿关节炎(RA)患者预后的影响,韩国汉阳大学附属医院的Soo-Kyung Cho等分析了一项大样本量RA队列研究的数据。按照发病年龄,研究者将该队列内RA患者分为三组,<40岁组(1167例)、40岁~59岁组(1516例)和≥60岁组(老年发病的RA,EORA组,486例)。 结果显示,在双变量分析中,EORA患者可能具有更高的HAQDI(OR=1.36)。然而,在多变量分析中,EORA与高HAQDI无关,而患者年龄、女性、高疾病活动度、病程超过10年和合并心血管疾病可能与高HAQDI有关。分层分析显示,在病程<10年的患者中,EORA是RA患者功能残疾的独立风险因素(OR=3.04,病程<5年,OR=3.07)。 该研究认为,老年发病可能与短病程RA患者的功能障碍有关。

参考文献:Semin Arthritis Rheum 2012

研究显示,肥胖与银屑病关节炎的发生有关。近日,冰岛Landspitali大学的Thorvardur Jon Love等在对1995-2010年间英国健康网络数据库中75395位(男性43%,平均随访5年,平均年龄52岁)银屑病患者的观察发现,976例患者出现PsA(发生率:26.5/10000人年)。PsA发生率随BMI增加而增加。与BMI<25kg/m2银屑病患者相比,25kg/m2≤BMI≤29.9kg/m2、30kg/m2≤BMI≤34.9kg/m2和BMIs ≥35.0银屑病患者出现PsA的RR值分别是1.09、1.22和1.48。研究者又对所有人(不管是否有银屑病,约2百万人)进行分析显示,对应的多变量RR值趋于更高,分别为1.17、1.57、1.96(P<0.001)。

参考文献:Ann Rheum Dis 2012

研究显示,适度饮酒可降低女性类风湿关节炎(RA)的发生风险。近日,瑞典斯德哥尔摩卡若林斯卡研究中心的Daniela Di Giuseppe等在对1914-1948年间出生的34141位女性的观察中发现,中度饮酒(即每周饮酒多于四杯,每杯相当于15g乙醇)的女性患RA的风险比每周饮酒不超过一杯或长期不饮酒的女性低37%(P=0.04)。研究者表示,这一结果与中度饮酒与心血管疾病风险呈负相关相一致。此外,关于大量饮酒对RA风险的影响还需进一步观察。

参考文献:BMJ 2012

近期,由德克萨斯西南大学和杜克大学医学中心联合进行了一项研究并在AJKD上发表相关报道。该研究着眼于在CHOIR试验中,血红蛋白靶目标对肾病进展的影响。共有1432名CKD贫血患者参与该实验并随机分为两组。采用回归分析来评价HRs对CKD的进展作用。对血红蛋白靶目标和选择基线变量之间的相互作用也做了检查。结果显示,试验数据所产生的差异归因于更高的肾脏替代疗法和患者高血红蛋白引起的死亡率。血红蛋白靶目标与肾小球滤过率,蛋白尿,糖尿病,或心衰并无相互作用。多变量模型中,血红蛋白靶目标与吸烟相互作用。此结果表明,高血红蛋白靶目标与CKD进展的高风险相关。这种风险可能因吸烟而倍增。更进一步的了解其损伤机制,或可对贫血处理优化结果的方法提供更详尽的见解。

参考文献:Am J Kidney Dis. 2012

美国联邦上诉法院最近裁定,FDA强制要求在美销售的所有卷烟包装上的健康警示图样违宪。在判决中, Janice Rogers Brown法官说,没有证据表明这样的警示图有助于减少吸烟。 自加拿大率先于2001年实施图片警示以来,许多国家都相继采用类似或者更为严格的警示。研究显示,图片警示在发展中国家的效果要好于高收入国家。对于受教育水平较低的吸烟者来说,图片是他们获取健康知识的来源。而高收入国家中的实验也表明,新颖的图片宣传也能有效的鼓励吸烟者戒烟。它对青少年尤其有效,当看到烟盒上的吸烟引起的疾病图像时他们更容易认识到吸烟的危害。 这个裁决无疑是人类健康和商业利益的斗争中一个暂时的倒退,而在这场斗争中,只能有一个胜者。

参考文献:

美国医师学会(ACP)的王牌杂志——《内科学年鉴》(Ann Intern Med)于2012年5月22日发表了由“美国预防服务特别工作组”(USPSTF)发出的有关前列腺癌筛查的最终推荐意见:即对美国任何男性,USPSTF反对进行前列腺特异性抗原(PSA)筛查。这项建议适用于美国大众男性,而不必顾及年龄因素。这项建议不包括前列腺特异性抗原检测在前列腺癌的治疗或诊断之后的监测性应用。这个声明中PSA检测的使用在USPSTF审视范围之外。而且在制定推荐的过程中,USPSTF并未考虑PSA筛查费用问题。

参考文献:Ann Intern Med 2012

国家健康中心(NIH)药品研发费用的更多投入可能不会增加其后期多带来的社会效益。近日,美国学者Blume-kohout等在对6个纵向数据库(包括一个药物研发公司的商业数据)67种疾病的分析后发现,1975-2006年间每年10%费用的投入使得进入Ⅰ期临床试验的药物增加了4.5%,研发时间上升到12年。但是,政府的投入没有增加药物进入Ⅲ期临床试验的数量,表明研发费用的增加可能不会对药物研发的后期产生积极影响。

参考文献:J Policy Anal Manage 2012

许多雄性动物喜欢炫耀它们夸张比例的饰物或者武器。美国蒙大拿大学生物科学系的Douglas J. Emlen等认为,细胞对胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF)通路信号的敏感性增加可能是这些身体结构过度生长的原因。他们研究了一种叫独角仙的甲虫身上在性选择中作为武器的角的生长,是如何比其他部位对营养情况更敏感和对胰岛素/IGF通路的扰动更有反应的。研究者还阐明了为什么生长发育过程中作为装饰物或武器的身体部位增加对胰岛素/IGF信号的敏感性会导致高度条件敏感并且增加了个体表达的变异,因为这是指示雄性质量高低的关键属性的可靠指标。这些指标作为机体生长发育的一个副产品不断的攀升,也许解释了在性选择的背景下,为什么这些夸张的部位得以不断的进化。

参考文献:

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