『手牵手医学新知』第二百八十九期
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许多动物都能够再生被截肢或损坏的身体部位,但目前还不清楚不同类群是否依赖于类似的策略。真涡虫和脊椎动物中使用不同的策略,分别采用多能与定向祖细胞替换缺失的组织。但是对于大多数的动物,我们缺乏确定再生组织起源的实验工具。在近期发表在科学杂志上的一项研究中,希腊的研究人员提出了一个基于甲壳类动物明钩虾(Parhyale hawaiensis)的肢体再生模型。研究表明,细胞系定向祖细胞是明钩虾的肢体再生过程的细胞来源,这一点与脊椎动物相同。研究同样证实,表达Pax3/7肌卫星细胞也参与了肌肉再生,而这一细胞以前仅在脊索动物中发现。从这些相似点到再生一个共同的细胞基础,可以追溯到两侧对称动物的共同祖先。

参考文献:Science 2014

英国伦敦大学学院的一项研究证实,催产素受体基因常见多态性与个体的社会认知技能有关。无论是啮齿动物的嗅觉还是人的视觉记忆,催产素系统对社会认知的关键性作用在进化过程中被保留了下来。 研究人员对编码催产素和血管加压素1a受体基因的常见多态性进行了检测,以证实常见的基因多态性是否会影响人脸部特征的社会性记忆。研究共涉及英国和芬兰的198个家庭,其中有一个家庭的小孩患有高功能型自闭症。主要评估指标包括:人脸识别记忆评估,面部表情鉴别和目光凝视方向。对年龄和性别进行标化后,催产素受体的一个常见单基因多态性(rs237887)在先证者及其父母和兄弟姐妹中与记忆识别密切相关。 研究人员认为,单个催产素受体基因的多态性即可能影响个体的社会认知能力,并可能与自闭症的发生之间存在相关性。

参考文献:PNAS 2014

澳大利亚阿德莱德大学的一项研究显示,“雄性的精液能调节雌性生殖系统的细胞因子,进而影响后代的代谢。” 研究人员通过手术摘除实验组小鼠的储精囊,以达到消除了精液中活性蛋白成分所产生的影响。小鼠受孕结果显示,与储精囊完整组相比较,实验组受孕过程中可成活着床数减少了近40%,并且胎盘的重量有所增加,因此怀孕比例也比对照组低;另外实验组的雄性后代在出生后14周时,其中央脂肪组织的质量比对照组增加了70%,并且它们的出现肥胖、激素水平紊乱、糖耐量降低和血压增高等代谢紊乱表现的概率增加。 进一步研究发现,雄性鼠子代出现代谢功能的改变部分是由于精子的损伤,部分是由于雌性产道内缺乏精液所致,因为如果将正常的二细胞胚胎移植至与切除储精囊雄鼠交配的雌鼠,其成年雄性子代肥胖比例仍然会增加;另外,在缺乏精液的雌性产道内发育的受精卵仍会有异于自然受精的受精卵,但是如果在体外培育,此现象则会有所减轻。

参考文献:PNAS 2014

美国约翰霍普金斯大学医学院Joseph CG等推测,硬皮病的癌症患者,是否可能存在编码RNA聚合酶III多肽A(POLR3A)基因突变;突变的POLR3A基因编码的蛋白被患者的免疫系统识别,产生抗RPC1的自身抗体,进而免疫系统的交叉反应引起特定组织的损害和硬皮病的发生。 结果,研究发现8例携带抗RPC1自身抗体的患者肿瘤中有6例存在POLR3A位点基因突变,而8例未携带抗RPC1自身抗体患者的肿瘤中却未发现该突变。此外,对外周血单个核细胞和血清的分析结果表明,POLR3A基因位点突变,诱发细胞免疫和体液交叉免疫反应。由此研究者证实,或许是癌症细胞中出现基因突变,而后才引起自身免疫。 因此,该研究为理解硬皮病的发病机理提供了新方向,并且为获得性免疫反应有助于控制癌症自然发生的理论提供了支持。

参考文献:Science. 2014

中科院动物研究所的一项研究发现,父系前驱糖尿病可以通过哺乳动物生殖细胞以一种表观遗传学的机制进行跨代遗传。 通过对环境诱导的前驱糖尿病的雄性小鼠模型研究,研究人员发现,患前驱糖尿病的父辈通过精子表观遗传学的改变增加了后代糖尿病易感性,并导致葡萄糖耐受不良及胰岛素抵抗。与对照组相比,父辈患有前驱糖尿病的后代,其胰岛细胞内基因表达发生改变,而且葡萄糖代谢和胰岛素信号通路相关基因也出现下调现象。 后代小鼠胰岛表观基因分析结果显示,许多胞嘧啶甲基化的改变都是由患前驱糖尿病的父系小鼠所决定的,包括多个胰岛素信号基因甲基化重复性的改变。进一步研究发现,患前驱糖尿病的父系小鼠的精子内整体甲基化模式发生了改变,并且大部分甲基化基因与后代胰岛基因吻合。因此,该研究表明,哺乳动物父系驱糖尿病可以通过表观遗传学机制进行跨代遗传。

参考文献:PNAS 2014

美国约翰霍普金斯大学医学院的Xu JT等研究表明:mTOR抑制剂或有助于解决预防和/或减少阿片类药物耐受的慢性疼痛管理问题。 Xu JT等研究发现,大鼠脊髓背角神经元反复吗啡鞘内注射可引起mTOR活化(mTOR是参与调节多数蛋白的翻译的重要分子)。该活化由μ阿片受体触发并经由细胞内PI3K/Akt信号通路介导。抑制脊髓mTOR可以阻断吗啡耐受及痛觉过敏的发生及维持,同时并不影响基底疼痛感觉或运动机能。 这些效应归因于吗啡引起的翻译起始强度、新生蛋白质合成以及背角表达的神经元一氧化氮合酶(nNOS)等耐受相关蛋白的表达等消弱。而且,通过敲除mTOR的负调节因子TSC2以升高脊髓mTOR活性,可以降低吗啡痛觉过敏并且增加脊髓nNOS的表达。

参考文献:J Clin Invest 2014

《美国医学会会刊》介绍了发表于《妇产科》杂志的一篇文章。该文章讨论了妊娠期间吸烟和使用违禁药品与死产的相关性,结果显示吸食烟或大麻、使用违禁药品、以及明显暴露于二手烟的孕妇,死产风险增加1倍。 这项回顾性病例对照研究,调查了怀孕时间段为2006年3月至2008年9月,覆盖了5个预先确定的不同地理位置区域中超过90%的新生儿。 通过对663次死产和1932次活产分娩新生儿的母源性可替宁含量进行分析检测,发现任何检测到阳性违禁药品的组织匀浆均与死产相关,死产的平均风险增加1倍。其中大麻的风险最高,增加1.34倍;吸烟产妇的血清可替宁水平与死产呈剂量反应关系,即便是被动吸烟也会起作用:可替宁小于3ng/mL的阳性血清以及暴露于二手烟者的死产风险增加1.06倍。

参考文献:JAMA 2014

瑞士洛桑大学的一项研究证实,食物中缺乏膳食纤维可能增加哮喘的发生风险。 研究人员分别给予两组实验小鼠饲喂高膳食纤维食物和低膳食纤维食物。结果证实,低膳食纤维组动物表现出典型的哮喘反应,包括呼吸短促、哮喘,同时肺内炎症物质增加、呼吸道狭窄。而高膳食纤维组动物上述反应明显减弱。进一步研究证实,肠道细菌所产生的脂肪酸能够下调树突状细胞的功能,使其启动可导致哮喘的TH2效应细胞的能力降低。 基于上述研究结果,研究人员认为,保证食物中一定含量的膳食纤维对维持机体正常的免疫功能有益。

参考文献:Nat. Med. 2014

癫痫是一种常见的神经系统疾病。研究人员利用2010年美国卫生调查问卷数据来观察癫痫病人的非精神病类并存疾病。分析显示,中风、心脏病及严重的头痛等疾病不同比例地影响着癫痫病人的健康状况。其中,中风的差异最为明显:癫痫病人中风的概率为14.3%,远高于正常人2.4%的中风概率。 此外,癫痫病人合并心脏疾病的比例为18.3%,而无癫痫的人此比例为11.3%;而且有癫痫突然发作的患者其高血压的比例(34.2%)也要高于没有这种情况的人(29%)。癫痫患者更易出现的其他疾病还包括:糖尿病、肥胖、肺气肿、哮喘、关节炎、腰痛以及严重头痛或偏头痛。

参考文献:JAMA 2014

去年夏季波及了美国25个州的环孢子虫病被发现与新鲜香菜叶和饭店里的沙拉有关。 环孢子虫病是肠道感染环孢子虫所致,去年美国所发病例数达到了643例,主要集中在3个州:德克萨斯州278例,爱荷华州153例以及内布拉斯加州86例。爱荷华州及内布拉斯加州的卫生部门发现该病与提供混合沙拉的饭馆有关,而德克萨斯州的病例主要源于一家墨西哥风格饭馆的客人。当逐渐将调查范围缩窄至4种新鲜佐料之后,研究者发现只有香菜是所有病例都吃过的,说明环孢子虫病的爆发源于沙拉中的香菜叶。

参考文献:JAMA 2014

英国J T Powel等进行了一项多中心、随机对照的试验,以评估对比开放式修复方式和血管内修复腹主动脉瘤破裂降低患者的30天死亡率的效果。 613例腹主动脉瘤疑似破裂患者被随机分配,分别接受血管内修复(316例,其中275例为确诊破裂)或开放式修复(297例,其中261例为确诊破裂)。 结果发现,血管内修复组和开放修复组的30天死亡率分别为35.4%和37.4%,而两组确诊患者的30天内死亡率分别为36.4%和40.6%。与开放修复组相比,血管内修复组患者出院后直接回家的比例更高(94% vs 77%)。此外,两组的平均30天医疗费用相当。 因此,该研究认为,血管内修复不能显著降低腹主动脉瘤破裂患者的30天死亡率和医疗费用。

参考文献:BMJ 2014

荷兰R P G ten Broek博士等系统回顾了四种已批准用于临床的防粘连阻隔薄膜(包括氧化再生纤维素、透明质酸羧甲基纤维素、艾考糊精、或聚乙二醇)的随机试验,并荟萃分析了28个试验5191例患者的相关数据,以评估防粘连阻隔薄膜的有效性。 结果显示,对于粘连性小肠梗阻再手术,氧化再生纤维素或聚乙二醇均无效。然而,氧化再生纤维素可降低50%的粘连发病率风险。部分研究表明,透明质酸羧甲基纤维素可降低50%的粘连性小肠梗阻再手术率。各种屏障不会增加严重不良事件发生率。 研究认为,氧化再生纤维素和透明质酸羧甲基纤维素可以安全有效地降低与粘连相关的临床预后。

参考文献:Lancet 2014

全口服药物联用是治疗慢性丙肝病毒(HCV)感染的理想方案。约翰霍普金斯大学慈善医疗中心Mark S. Sulkowski等人通过对211例患者服用Daclatasvir+Sofosbuvir评价治疗HCV基因型1、2、3感染者的疗效。 研究发现,HCV基因1型感染的患者中治疗结束后12周,初治患者和蛋白酶抑制剂治疗无应答患者获得持续病毒学应答比例均为98%。HCV基因2型和3型感染者治疗12周时获得持续病毒学应答比例分别为92%和89%。 因此Daclatasvir和Sofosbuvir的联合口服治疗HCV基因1、2、3型感染者可获得较高的持续病毒学应答率。

参考文献:NEJM 2014

丙型肝炎病毒是严重危害人类健康的传染性疾病。最新一项临床研究显示,有几种新的抗丙型肝炎病毒药物对于该病的治疗是有效果的。该项临床研究随机纳入571例无肝硬化的丙肝基因型1型患者。这些患者之前未进行过药物治疗或者对利巴韦林治疗无效。患者分为14个亚组,并被随机分配至蛋白酶抑制剂ABT-450联合利托那韦(ABT-450/r)再联合ABT-267或ABT-333或同时联合ABT-267和ABT-333,每组随机接受一种方案治疗8、12或24周。除了一个亚组,其他所有亚组都接受利巴韦林治疗。研究结果显示,这几种新的治疗药物和利巴韦林对丙肝基因型1的患者都是有效的,而常见的不良事件包括疲劳、头痛、恶心和失眠。

参考文献:NEJM 2014

近期的研究表明,肾交感神经去除术(RDN)治疗难治性高血压安全有效。 经射频消融的RDN能大幅降低难治性高血压患者的血压。这是一项开放标签的研究,共纳入153例患者,其中111同意随访36个月。符合条件的患者收缩压至少为160 mmHg以及服用至少三种抗高血压药物,包括利尿剂,并已调整至最佳剂量。 36个月时,共有88名患者具有完整数据。患者基线平均估计肾小球滤过率为85 ml/min per 1.73 m2,平均血压为175/98 mmHg。36个月时,收缩压显著下降32 mmHg,舒张压也显著下降14.4 mmHg。收缩压下降10 mmHg以上的患者比例,在随访1个月时为69%,6个月时为81%,12个月时为85%,24个月时为83%,36个月时为93%。 该研究显示,RDN显著降低难治性高血压的血压,并且具有较好的安全性。

参考文献:Lancet 2014

最近,《英国医学期刊》报道:“BRCA1和BRCA2基因突变乳腺癌患者应行对侧乳房切除术”。 研究回顾分析了390例确诊为乳腺癌早期后随访20年的相关数据。这些患者均有I期或II期乳腺癌家族史,携带BRCA1 和 BRCA2突变基因,并接受单侧或双侧乳房切除术。其中181例行对侧乳腺切除术。 分析结果显示,共有79名死于乳腺癌,其中18例行双侧乳腺切除术,61例行单侧乳腺切除术。随访中位时间是14.3年。期间行对侧乳腺切除术女性生存率达88%,没有接受此类手术的女性生存率仅为66%。 多变量分析的结果显示,在校正确诊时年龄和确诊、治疗年限及其他预后等因素后,对侧乳腺切除术可降低乳腺癌死亡率48%;而79例配对病例倾向指数校正分析结果表明,两者无明显相关。据此,研究人员推测,每100例接受对侧乳房切除术,20年后将有87例存活,相对而言,而每100例接受单侧乳房切除术的女性,20年后仅有66例仍将存活。

参考文献:BMJ 2014

大量的研究表明,人在努力做决策期间,瞳孔会明显增大。荷兰的Jan Willem de Gee等人在《美国国家科学院院刊》上发表的研究却得出了截然相反的结论。 在这项研究中,29 名参与者坐在屏幕前,并被要求按下“是”或“不是”按钮——他们需要回答是否在屏幕上观测到一个难以察觉的视觉线索。当观看嵌入在动态噪声中的可见的具有反差的信号,并形成存在或不存在(“是”与“否”)的长期决策时,研究人员对瞳孔大小进行测量。结果发现,当研究对象在思考如何回答问题时(即在他们决定按下按钮前的几秒钟),他们的瞳孔会变得越来越大。具体而言,在决策形成期间,瞳孔扩大的整体程度在选择“是”之前要比选择“否”之前大,与目标信号的物理存在无关。其次,相比“不正确”的选择而言,在做“正确”的选择时瞳孔扩大的更大。 因此,我们在谈判过程中想要判断对方是否下定了决心,不妨观察一下对方的瞳孔大小,或许可以帮助您进行下一步的说服策略。

参考文献:PNAS 2014

美国加利福尼亚大学心理学系的研究显示,“面对同样的金钱奖励,青少年和成年人的大脑活动截然不同,这可能与神经回路的成熟有关。” 以前,曾有研究显示,与成年人相比,青少年面对奖赏会出现大脑神经系统的极度活跃,但这可能跟青少年比成年人更重视金钱有关。 研究人员对19名成年人和22名青少年进行了一项“赌博试验”。试验中,受试人员可以自由决定是否接受或拒绝下赌注,每下一次赌注都有50%的机会获胜或者50%的机会失去数量不等的钱,大脑活动通过功能脑部磁共振评判。试验结果显示,相对于成年的选择,提高期望价值对于青少年的赌博决策影响更大。这一效应与青少年腹侧纹状体更高的激活程度相符。腹侧纹状体的这种效应甚至在对接受赌博行为进行匹配分组后仍然存在。这些行为学和神经学数据表明,在赌博进程中,即便客观的期望价值和主观选择保持不变,可选选项的价值对于青少年的影响更大。因此,该研究推测,青少年奖赏回路的过度活跃可能是一个正常的个体发育学改变。

参考文献:PNAS 2014

犬传染性性病肿瘤(CTVT)是最古老的体细胞系的一种,它可在犬类动物中通过交配来传播。在最近的科学杂志中,来自桑格研究院的研究人员将两条来自不同大陆的犬肿瘤进行基因测序,确定了犬肿瘤在500年前获得全球传播的证据。CTVT尽管有众多的染色质重排、拷贝数变异,其性质仍然是稳定而缺乏亚克隆内异质性的。有1万多个基因具有非同义变异,646个基因已经丢失。研究发现,该疾病最早可追溯到11000年之前,在它1万多年的历史上,绝大多数时间只存在于一个孤立的犬类品种中,然后在过去500年中才发生了大范围传播。

参考文献:Science 2014

最近,《柳叶刀》杂志报道了“首例46岁男性原发性虹膜Ewing 肉瘤”。患者因左眼虹膜出现一粉橙色肉样病变就诊于眼科门诊。病理组织学检查可见小蓝圆型细胞的单调增值、CD99膜强阳性、EWSR1重排等Ewing肉瘤等特征。排除其他类型的原发肿瘤。这是虹膜原发性Ewing肉瘤第一例病例报告。患者接受6个疗程的长春新碱、异环磷酰胺、阿霉素和依托泊苷,之后接受钌106 敷贴短距放射治疗(疗效优于手术),最后接受8个周期的长春新碱、放线菌素D、异环磷酰胺,已达Ewing肉瘤完全缓解。因Ewing肉瘤患者存在年龄偏长倾向,给药时,阿奇霉素和依托泊甙用量较常规剂量减少25%,并且每个化疗周期后使用一次乙二醇化非格司亭。治疗中,患者未出现严重药物不良反应。

参考文献:Lancet 2014

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