『手牵手医学新知』第二百一十九期
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埃博拉病毒是可感染人类及非人灵长类的严重的可致死的病毒。来自美国陆军传染病医学研究所病毒部的Olinger GG Jr等人的一项研究表明,由中国仓鼠卵巢细胞和本塞姆氏烟草细胞产生的人鼠嵌合单克隆抗体(c13C6、h-13F6和c6D8)的混合株MB-003,可以对恒河猴发挥有效的保护作用,可能在人类埃博拉病毒感染后同样有效。 初步研究检测了MB-003对恒河猴的保护作用,发现在埃博拉病毒感染后1h时接受单抗MB-003治疗可以起到系统性保护作用。随后的研究表明,感染24h或48h后接受MB-003单抗治疗,可以起到明显的保护作用(试验组4/6存活vs对照组0/2存活,P < 0.05)。在所有的研究中,接受MB-003治疗后存活的恒河猴均不发生病毒血症或仅发生极轻微的病毒血症。

参考文献:PNAS 2012

elafin是健康的肠黏膜表达的一种天然蛋白酶抑制剂,在体外实验和在动物研究中均表现有多重性的抗炎作用。法国国家健康与医学研究院的Jean-Paul Motta的等研究表明:食品级细菌表达的elafin可抑制结肠炎症并恢复结肠内环境稳态。炎症性肠病患者肠粘膜表达Elafin减少,该缺陷与结肠组织弹性组织解离(弹性蛋白酶样蛋白质水解)活性升高有关。在小鼠急性和慢性结肠炎模型中,口服表达Elafin的乳酸菌(LAB)菌株,能够减少弹性组织解离活性、减轻炎症并恢复肠道内环境稳定。此外,以LAB菌株表达的elafin处理培养的人类肠道上皮细胞,可以减少肠道上皮细胞的通透性和减少细胞因子及趋化因子的分泌,而这些因素均与炎症性肠病患者肠道功能失调相关。

参考文献:Sci Transl Med 2012

近日,约翰霍普金斯大学的研究人员揭示了在小鼠大脑中是神经回路机制调控了成人休眠神经干细胞的命运。研究人员揭示神经递质γ—氨基丁酸(GABA)通过γ2亚单位包含的受体GABAA可以激活成年小鼠海马区域表达巢蛋白的放射状胶质样休眠神经干细胞(RGLs)。研究人员证实神经干细胞的休眠和激活状态之间的选择是由成年齿状回中PV+中间神经元活性的光遗传控制的,而不是由生长抑素表达或血管活性肠肽(VIP)表达的中间神经元活性控制的。此外,在社会隔离之后,PV+中间神经元活性可修复RGL休眠。该研究确定了隔细胞-信号-受体三位一体,揭示了局部神经回路机制,该机制调控休眠成年神经干细胞的激活和自我更新,对神经元活性和感受做出反应。

参考文献:

为了探索细胞外基质(ECM)在肿瘤细胞散播中的作用,约翰霍布金斯大学的研究人员利用基底膜凝胶来模拟正常的微环境,并利用胶原蛋白I来模拟间质ECM。在基底膜凝胶中,恶性上皮组织表现为惰性或者群体样生长,没有突出物。在胶原蛋白I中,恶性上皮组织则含有突出物和散播的细胞。胶原蛋白I能在正常和恶性上皮组织中诱导突出物和散播。但正常上皮组织的这种散播是暂时的,而恶性上皮细胞则一直持续着。 转录组分析显示ECM对RNA表达的影响不明显。但研究者观察到细胞粘附基因的表达在肿瘤细胞中降低了。随后,他们发现敲除P-钙粘素足以维持细胞的散播。 该研究揭示,侵袭的癌细胞倾向于在特定的ECM微环境中散播细胞。基层膜的破裂,使得癌细胞直接与胶原蛋白I相接触,会导致细胞的侵袭和散播。

参考文献:

人生阶段的早期暴露于不利的社会环境与成年后患病风险增加相关。为了探讨这一现象的分子机制,美国加州大学医学院的Steven Cole等分析了不利社会状况下长大的4个月大猕猴的白细胞基因表达谱改变。结果显示,与母亲抚育长大的猕猴相比,由同伴抚养(PR)以及由代理母亲看护的PR猕猴表现出与炎症、细胞因子信号和T淋巴细胞激活有关的基因表达增加,而与包括1型干扰素(IFN)抗病毒反应在内的数种固有抗菌防御相关基因被抑制。生物信息学分析提示,上述基因表达的不同是由CREB和NF-κB转录因子活性增加以及IFN应答因子活性降低所构建。该研究表明,不利社会状况在灵长类动物生后最初4个月就可植根于免疫细胞的转录组。

参考文献:PNAS 2012

看到别人挠痒,自己也会产生痒感。英国赫尔大学心理学系的Henning Holle等对此展开研究,发现传染的程度是和个体神经质(即体验负面情绪的倾向)相关的,而并非以前认为的与共情能力有关。受试者观看一段挠痒的视频(对照组的视频为拍打)时,研究者对其进行功能神经影像扫描,发现许多大脑区域与生理痒感有关联,包括前岛叶皮质区、初级躯体感觉区、前额叶(BA44)和前运动皮层。此外,左侧BA44、BA6和初级躯体感觉皮层的活动度与主观痒感相关,且左BA44的响应程度反映了神经质的个体差异。研究结果表明,中枢神经系统能在缺乏身体刺激的情况下产生身体感觉的主观感受。习惯性激活中枢“痒基质”区域可能是心因性瘙痒障碍的原因。

参考文献:

欧洲手术治疗效果研究(EuSOS)组的研究者进行了一项研究,旨在评估欧洲范围内非心脏病手术的结局。 该研究横跨欧洲28个国家498家医院,于2011年4月至11月间收集了16岁及以上年龄以及正在住院非心脏病手术患者的临床数据。主要观察指标是住院期死亡率,次要指标是住院持续时间和需急救护理的患者数。 研究共纳入46539例患者,其中1855例出院前死亡,3599例手术后需平均1.2天急救护理。1358例手术后未接受急救护理患者在术后非预料阶段死亡。国与国之间的粗死亡率差异非常大。 结果表明,改善术后结局的实施措施既有必要也有潜力。重大术后的高死亡率可能由于护理组织的改变而有所改善。

参考文献: Lancet 2012

肺动脉高压(PAH)是以肺小动脉进展性狭窄和阻塞为特征的危及生命的疾病。目前的治疗方法不能完全逆转这种血管重构。英国谢菲尔德大学的Abdul Hameed等开展的临床前研究第一次证实了肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)在PAH发病机制中的重要性,提示其可作为新的治疗靶点。 由于体循环中的TRAIL可诱导内皮细胞凋亡和平滑肌细胞增值,研究者假设TRAIL是PAH发病机制中的一种重要介质。文章第一次证明在人类细胞和啮齿动物模型中,TRAIL是肺动脉重构的潜在刺激物。此外,在3个独立的啮齿动物模型中,阻断TRAIL抗体或TRAIL基因缺失可预防PAH。抗TRAIL抗体治疗通过减少增值和诱导细胞凋亡可逆转PAH啮齿动物的肺血管重构。

参考文献:J. Exp. Med. 2012

林奇综合征是遗传性结直肠癌(CRC)最常见的形式,由DNA错配修复(MMR)基因种系突变导致。西班牙胃肠病学学者Antoni Castells等的研究显示,与多种其他检查策略相比,对CRC先证者普遍进行肿瘤MMR检测能更敏感地检出林奇综合征。该研究比较了选择性检查方案(Bethesda指南、Jerusalem推荐等)与对全部CRC患者进行肿瘤MMR检测(普查)。结果显示,普查的敏感性(100%)优于使用Bethesda指南(87.8%)、Jerusalem推荐(85.4%),以及对≤70岁CRC患者和>70岁满足Bethesda指南者进行肿瘤MMR检测的选择性方案(95.1%)。与普查相比,选择性方案漏掉了4.9%的林奇综合征病例。

参考文献:JAMA 2012

近日,英国剑桥Addenbrooke医院等多家研究机构的研究人员通过对133010名没有糖尿病欧洲个体的全基因组关联荟萃分析,包括最新通过代谢芯片进行分析的个体基因型,确认了影响升胰岛素特征的新位点。 研究人员将利用代谢芯片检测新样品时获得的数据与来自之前的研究中的数据结合起来,以便发现与血液中葡萄糖和胰岛素水平相关联的基因区域,结果他们鉴定出41个新的基因位点。研究发现影响空腹胰岛素浓度的位点与脂质水平和脂肪分布存在相关性,影响胰岛素抵抗。该研究发现的这些新的位点为糖尿病的治疗提供了新的曙光。

参考文献:

悉尼大学皇家北岸医院的Simon Finfer等对低血糖是否可导致危重患者死亡风险增加进行了研究。研究指出,中或重度低血糖均与死亡风险的增加正相关。 研究者调查了中度低血糖(41-70mg/dl,[2.3-3.9mmol/l])、重度低血糖(≤40mg/dl,[2.2mmol/l])与6026例ICU患者死亡风险的关系。所有入选受试者被随机分至强化血糖控制组与常规血糖控制组。对治疗分配和基线随机后协变量进行校正后,研究者通过Cox回归分析对所得数据进行分析。 结果显示,所有危重患者中,加强血糖控制可导致中或重度低血糖,这两者均与死亡风险增加有关。这种关联表现出剂量反应关系,在死因为分布性休克时,该关联达到最强。然而,这些数据并不能证明两者之间具有因果关系。

参考文献:NEJM 2012

室内美黑是恶性黑色素瘤的已知风险因素。美国斯坦福大学医学院的Mackenzie Wehner等的研究表明,室内美黑还与皮肤基底细胞癌及鳞状细胞癌这两种非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)发生风险显著增加相关,如25岁前接受过室内美黑该风险会更高。 研究收集了PubMed、Embase及科学网中有关室内美黑和NMSC的文献,并进行系统性回顾和荟萃分析来探讨两者关系。研究共纳入12项研究,涉及9328例NMSC患者。与那些从未接触过室内美黑的人相比,曾接受室内美黑者的鳞状细胞癌和基底细胞癌相对风险分别为1.67和1.29。25岁之前应用室内美黑与鳞状细胞癌(RR,2.02)和基底细胞癌(RR,1.40)均具有更为显著的相关性。

参考文献:BMJ 2012

爱尔兰皇家外科医学院研究者研究提出,应该根据患者整体健康状况或生物年龄而非实际年龄决定患者是否适合接受手术。研究发现:乳腺癌发病率在85岁及以上患者达到高峰,而手术率在60岁中期达到高峰,从70岁开始大幅下跌;2008年至2011年间数据显示,70岁以上患者择期膝关节和髋关节置换手术率持续下降;高龄患者新确诊前列腺癌病例数和接受手术治疗患者数不匹配。研究者建议临床医生告知患者已经排除手术治疗备选方案时应同时说明理由;老年患者决定治疗方案前应接受老年医学专科医生在内的多学科医疗小组会诊。

参考文献:BMJ 2012

Cochrane研究人员Jacqui Wise开展系统回顾发现,常规健康体检不能降低人群发病率或死亡率,不应被纳入公共健康计划。研究者对14项试验中182880位受试者开展研究,发现尽管健康体检可以发现更多高血压、高血脂和慢性疾病,研究未发现健康体检对人群死亡风险,对心血管疾病、癌症导致死亡风险,对疾病发病风险,对人群住院、残疾、转院、失业风险有影响。研究者认为建议人群常规年度体检并不科学,因为健康体检可能导致医生对不引起症状或死亡的疾病进行不必要治疗而伤害病人。

参考文献:BMJ2012

英国牛津大学初级护理健康科学系的Ann Van den Bruel等就医生对儿童严重感染疾病的直觉开展的一项观察性研究表明,对儿童疾病严重程度的直觉是医生对家长的担心和孩子表现的一种本能反应,根据这种直觉行动可显著降低严重感染病患儿的漏诊。 研究纳入3890位0~16岁前来就诊的儿童。临床评估为无严重疾病的3369例受试者中,6例随后因严重感染入院。尽管临床评估疾病不严重,但医生直觉感到有些不对,根据这种直觉行动的话,6例重症感染中的2例就不会被错过,但同时也会产生44例假警报。与医生直觉关联最紧密的临床特征是患儿的整体反应(困倦,没有笑容)、异常呼吸、体重减轻及痉挛。关联性最强的背景因素是家长对这次患病不同于以往的担心。

参考文献:BMJ 2012

英国牛津大学自杀研究中心的Helen Bergen等研究探讨了自我伤害者中的原因特异性早夭,包括其与社会经济地位低下之间的相关性。 研究者对2000年1月至2007年12月间,因自己服毒或自我伤害行为至英国牛津、曼彻斯特和德比等地急诊科就诊的所有患者进行了队列研究。共对30950例患者平均随访6年。1832例患者在随访结束前死亡。结果显示,与普通大众相比,自我伤害者的身体健康和预期寿命受到严重损害,男性更甚。在由自然原因引起的损失寿命年 (YLL)中,循环系统疾病和消化系统疾病是主要原因。社会经济地位低下与因自然原因引起的死亡有关,但与因外部原因死亡无相关性。对自我伤害者进行治疗时,临床医生除了关注患者心理问题,也应考虑到其生理需求。

参考文献:Lancet 2012

2012年11月8日,美国FDA宣布,他们将密切关注Tresiba和Ryzodeg(均含超长效胰岛素degludec)的心血管安全性,并将对两者的安全性和有效进行评估,因为此前有数据指出,与其他胰岛素相比,超长效胰岛素degludec发生心血管不良事件的风险增加。英国糖尿病学教授Edwin Gale表示,降糖药物引起心血管事件有过先例,降糖药罗格列酮就是因为增加心血管事件而被撤市。也正因为如此,美国FDA特别关注降糖药的心血管事件。但是,2012年10月18日,欧洲药物管理局人用医药产品委员会(CHMP)推荐这两种药物在欧洲使用。9月28日,日本药品和医疗器械管理局也批准degludec用于治疗糖尿病。 NovoNordisk发言人Mike Rulis称,CHMP对这两种药物的总结评价中,并没有突出任何特定的心血管安全性的担忧。

参考文献:BMJ 2012

据国家审计署公布,截止2011年底,国家重点科技攻关项目中有93%落后于计划。2009年发布的16个重点科技攻关项目涵盖了从药物创新到飞机制造领域,计划分3阶段投入约6000亿人民币,2011年是第一阶段终点。在2012年6月27日的人大常委会作审计工作报告时,审计署审计长刘家义指出该问题。截至2011年底,审计调查的8个国家科技重大专项中央财政累计投入347.61亿元,共立项课题3294个,攻克了多项核心技术难题,取得了较好的阶段性成果。但至2011年底,8个重大专项有93%的应验收课题未完成验收;有2个专项的134个“十一五”课题尚未验收,又被批准或推荐为“十二五”滚动支持课题,不符合滚动课题在已验收课题中择优确定的要求;抽查84个课题的2401项成果中,有582项是用其他科研课题的成果充抵的。

参考文献:Nat Biotechnol 2012

当你购买的彩票中了头奖、当车子即将撞上你的一刻,人的感情会最真实地表现出来。近日,美国普林斯顿大学心理学系的Hillel Aviezer等研究发现,人们原以为他们可以从人的脸上正确地解读出情绪,但实际情况是,身体所表现出来的才是他们真正的情绪。研究人员将参加试验的45名学生分成三组,分别看专业网球运动员比赛输赢的照片。只看到网球比赛选手赢了或者输了重要一分的面部表情,人们是无法分辨谁输谁赢的。当人们看到他们的面部表情和身体动作时才能对输赢做出正确判断。该研究表明,判断人的情绪不能靠面部表情,身体动作更能真实反映人的情绪。

参考文献:Science 2012

从病毒到社会性动物中都能发现合作产生共同利益。然而自然选择却推导出“公地悲剧”:欺骗者在不花费代价的情况下会坐享共同利益,因而会比合作者具有更大的适应性,并有可能摧毁合作。美国华盛顿大学分子与细胞生物学计划的Adam James Waite等为了解如何有效的控制欺骗者,对酵母合作者-欺骗者模型展开研究。研究者发现,虽然合作者比欺骗者占劣势,但合作者迅速占领了共同培养基中的一块领地,从中分离出来的合作者后代要优于欺骗者。虽然合作者和欺骗者具有相同的适应性突变池,但平衡很快就被打破:最优的合作者会清除欺骗者持续增殖,而最优的欺骗者会导致快速自消。因此研究者推测,在更复杂的控制欺骗者的机制出现之前,改变环境让其适应也许可以有利于合作系统的持久。

参考文献:

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