『手牵手医学新知』第一百三十四期
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德国卢贝克大学的Tanja Lange等研究发现,睡眠有助于增强免疫记忆的形成。在该研究中,27位受试者均接种了3次甲肝疫苗,一组受试者在接种后当晚正常睡眠,另一组则保持清醒,并同时监测其睡眠状况和荷尔蒙分泌情况。研究者在随后的1年中多次检测接种者体内疫苗诱导的Th细胞。结果显示,睡眠组体内的抗原特异性Th细胞是清醒组的2倍,并且其Th1细胞因子所诱导的细胞也有所增加。此外,睡眠有效增加了抗原特异性IgG1的表达。这种由接种疫苗后当晚的高质量慢波睡眠以及免疫调节性的荷尔蒙分泌活动所产生的影响可长达1年。这项研究证实,慢波睡眠有助于增强Th1免疫反应。睡眠能辅助抗原递呈细胞向抗原特异性Th细胞递呈抗原信号,增强免疫记忆的形成。

参考文献:J Immunol 2011

家里的灰尘可能比我们之前想的更易致敏——它可激活固有免疫防御机制,加重过敏反应。 加州大学圣地亚哥分校的Anthony Horner和拉荷亚过敏与免疫研究所的Mitchell Kronenberg等用吸尘器在不同家庭的地毯采集了灰尘样本。将灰尘加入鼠/人自然杀伤T细胞(NKT)培养系中发现,这种细胞对灰尘做出了应答,产生出了细胞因子(免疫信号分子)。在过敏小鼠模型中,暴露于家里的灰尘和一种过敏原比仅暴露于这种过敏原使小鼠出现了更严重的肺部炎症和更强烈的免疫反应。

参考文献:

新西兰奥塔哥大学的Philippa Carter等开展的一项队列研究显示,睡眠不足是儿童肥胖的独立风险因素。研究者对新西兰Dunedin地区的244位新生儿从出生起随访至3~7岁,主要观察指标包括体重指数(BMI)、体脂、去脂体重、骨密度、体力活动及睡眠时间;饮食状况(水果、蔬菜及零食)、看电视时间和家庭因素等。结果发现,祛除混杂因素后,3~5岁期间,平均每增加1小时睡眠,儿童的BMI就下降0.48,且将7岁时发生肥胖的风险降低0.39。对体脂和去脂体重的分析发现,无论男孩还是女孩,因为睡眠不足所导致的体重增加主要表现为脂肪的沉积。

参考文献:BMJ 2011

哈佛公共卫生学院Frank Hu等开展的一篇荟萃分析显示,长时间看电视会增加2型糖尿病、心血管疾病的发生风险,以及各种原因所致的死亡风险。人们患2型糖尿病和心血管疾病的风险高低与每天看电视时间长短成正比,看电视时间越长,患这两种病的风险越大。每天看2小时电视会使患2型糖尿病的风险提高20%,患心血管疾病(致死或非致死)的风险提高15%,并可使各种疾病死亡的风险提高13%。而且,看电视的时长与罹患2型糖尿病或心血管疾病的风险呈线性相关;每天看电视超过3小时,各种原因所致的死亡风险明显增加。

参考文献:JAMA 2011

新西兰奥克兰大学的Tomasina Stacey等开展的研究发现:孕晚期睡眠姿势影响死产发生风险,右侧或仰卧睡眠死产风险增加2倍。 该病例对照研究纳入奥克兰死产孕妇155例,妊娠≥28周,均为单胎妊娠,无先天畸形。对照组为单胎妊娠妇女310例。结果显示:白天睡觉打鼾与孕晚期死产发生无关。但与左侧卧位相比,睡觉时仰卧或右侧卧位的孕妇更易发生死产(仰卧 OR=2.54;右侧 OR=1.74)。夜间上厕所次数小于1次者死产发生率是频繁上厕所孕妇的2.28倍。该研究首次报道了孕妇睡眠状况及姿势与死产有关,可能与睡眠姿势影响血液循环,胎儿供血不足有关。

参考文献:BMJ 2011

英国牛津大学国立围产期流行病学研究所的Matthias Pierce等的研究显示,H1N1感染的孕妇死产率及新生儿围生期死亡率显著增加,而且H1N1感染者合并其他感染的风险增加。该病例对照研究纳入英国221家妇产科医院2009年9月~2010年1月期间因感染H1N1入院治疗的孕妇共256例,匹配对照组孕妇1220例。结果显示,与对照组相比,H1N1感染孕妇新生儿死亡率(3.9% vs 0.7%)、死产率(2.7% vs 0.6%)均显著增加;H1N1感染组孕妇早产率是对照组的4倍。与足月产的孕妇相比,发生早产的H1N1组孕妇孕晚期更易合并其他感染,尤其是继发肺炎,入院接受重症护理者显著增加。

参考文献:BMJ 2011

哈佛公共卫生学院Stacey Kenfield等的研究显示,吸烟易导致前列腺癌复发(患者血清前列腺特异性抗原增高至一定水平视为前列腺癌复发),并可增加前列腺癌患者的死亡风险(总体死亡率、心血管疾病相关死亡率以及前列腺癌所致的死亡率均相对增高)。该前瞻观察性研究纳入5366例确诊前列腺癌的患者,20年的随访显示,878例患者复发,另有1630例患者死亡(524 (32%)死于前列腺癌,416 (26%)死于心血管疾病)。与不吸烟的患者相比,吸烟患者前列腺癌复发的风险是前者的1.61倍,总体死亡率是前者的2.28倍,心血管死亡率是前者的2.13倍。而且,吸烟量越大,患者的死亡风险越高。只有患者已戒烟10年以上,其死亡风险才与从未吸烟者相似。

参考文献:JAMA 2011

美国迈阿密大学米勒医学院的Myles Wolf等的研究显示,高水平的成纤维细胞生长因子23 (FGF-23,其参与磷代谢调节)与早期慢性肾病患者进展至终末期肾病及死亡风险的增加有关。 研究纳入3879例慢性肾病(2期~4期)患者。在入组时,受试者平均肾小球滤过率(eGFR)为42.8mL/min/1.73m2,平均FGF-23水平为145.5RU/mL。在平均3.5年随访期间,266例患者死亡(20.3例/1000病人年),410例患者达到终末期肾病(33.0例/1000病人年)。分析显示,高水平FGF-23与患者更高的死亡风险独立相关(HR=1.5)。当肾功能在30~44 mL/min/1.73m2和≥45 mL/min/1.73m2时,高水平FGF-23与患者进展至终末期肾病风险增高有关,HR分别为1.3和1.7。

参考文献:JAMA 2011

噻托溴铵可有效缓解慢性阻塞性肺病(COPD)呼吸困难和预防疾病急性加重发作。但最近约翰霍普金斯大学医学院的Sonal Singh等的研究却发现,雾化吸入噻托溴铵增加COPD患者死亡风险。研究者纳入5项随机对照试验进行荟萃分析,包括试验组3686名COPD患者,雾化吸入噻托溴铵,对照组2836名雾化吸入安慰剂。分析显示,雾化吸入噻托溴铵显著增加COPD病死率(RR=1.52)。雾化吸入5 μg或10 μg噻托溴铵COPD死亡风险均增高,RR分别为1.46和2.15。研究表明,长期雾化吸入噻托溴铵COPD患者死亡风险增加52%。

参考文献:BMJ 2011

英国格拉斯哥大学的David Preiss等开展的荟萃分析显示,与中等剂量治疗相比,强化他汀治疗会增加患者的新发糖尿病风险。通过检索Medline等数据库,对1996年1月1日至2011年3月31日期间的试验数据(每个试验受试者>1000例,随访时间>1年)进行了荟萃分析。共有5个他汀药物试验的32752例患者(基线时未合并糖尿病)被纳入分析。在平均4.9年随访期间,新发糖尿病2749例(强化他汀组1449例;中等剂量组1300例,对应的强化治疗组每1000病人年增加2例),发生心血管事件6684例(强化组3134例,中等剂量组3550例,对应的强化治疗组每1000病人年减少6.5例)。与中等剂量组相比,强化治疗组的新发糖尿病和心血管事件风险的比值比分别为1.12和0.84。

参考文献:JAMA 2011

胰腺癌是人类最致命的癌症之一,由于往往只有在晚期时才被诊断出来,所以病人预后较差。德国慕尼黑理工大学的Dieter Saur及其同事开展的动物实验发现,通过激光共聚焦荧光显微镜利用近红外荧光探针可发现活鼠体内的早期胰腺癌细胞。 该研究发现,与健康细胞相比,小鼠体内的胰腺癌细胞表达的某种组织蛋白酶(作用是分解其他蛋白)的水平更高。研究人员给胰腺癌小鼠注射了可被这种组织蛋白酶激活的近红外荧光探针,然后通过激光共聚焦荧光显微镜进行检测。结果显示,发光模式在早期和晚期癌细胞各不相同,甚至能通过发光模式识别出癌变前的细胞。 如果这种探针在人类也起作用的话,将可用来对风险人群进行早期筛查。

参考文献:

淋巴管平滑肌瘤(LAM)是由于平滑肌异常增殖导致支气管、淋巴管和小血管阻塞的疾病,肺部最易受累。美国国家心肺血液研究所的Joel Moss等研究发现,西罗莫司有助于改善LAM患者的肺功能。研究纳入13例快速进展型LAM患者,6例乳糜积液、腹膜后淋巴管肌瘤和血管平滑肌脂肪瘤患者(这3种病为LAM常见的肺外表现),受试者平均接受西罗莫司治疗2.6年。研究显示,在接受西罗莫司治疗前,用力肺活量(FVC)平均每年减低50±30 mL,1秒钟用力呼气量(FEV1)平均每年减低100±30 mL,一氧化碳弥散量(DLco)平均每年降1.1±0.1 mL/min per mm Hg。西罗莫司使肺功能相关指标有所升高,如FVC平均每年升高90±20ml,FEV1平均每年升高50±20ml,DLco平均每年升高0.2±0.1mL/min/ mmHg。

参考文献:Ann Intern Med 2011

抗生素加用糖皮质激素对非免疫功能低下的社区获得性肺炎患者的益处存有争议,荷兰St Antonius医院的Sabine Meijvis等发现,地塞米松加入抗生素治疗,能减少非免疫功能低下的社区获得性肺炎患者的住院时间。 来自荷兰两个教学医院急诊室的304名被确诊为患有社区获得性肺炎、年龄大于 18 岁的成年人被随机给予 4 天的地塞米松(每天 5 毫克)或安慰剂,免疫力低下者、需要立即转移到重症监护病房者或正接受类固醇类药物或免疫抑制药物的患者被排除在外。 结果发现,地塞米松组的住院时间中位数为 6.5 天,安慰剂组中位数为 7.5 天。 尽管地塞米松组的高血糖更常见(44% vs 23%,P<0.0001),但是两组住院死亡率和严重不良反应并无差别。

参考文献:Lancet 2011

英国约克大学的Sarah Cockayne等研究发现,50%浓度的水杨酸制剂和冷冻疗法治疗跖疣的效果相当。该随机对照研究纳入240例12岁及以上的跖疣患者。经过12周的治疗,水杨酸制剂组和冷冻疗法组的完全治愈率相当[17/119(14%)vs 15/110(14%)]。校正年龄、既往治疗史、跖疣的种类和患者基线情况后,两组疗效仍然无差异。治疗6个月后,患者自我报告显示,两组跖疣治愈率和治愈时间无差别(31% vs 34%,P=0.64)。治疗12周时两组患者跖疣数量亦无显著差异。外用高浓度水杨酸制剂较冷冻治疗费用低廉,不需要专业医师操作而且无创面,安全性高,患者容易接受,因而更易于在基层推广。

参考文献:BMJ 2011

瑞典卡罗林斯卡研究所的Kari Johansson等研究发现,极低热量饮食和控制体重可有效改善睡眠呼吸暂停综合征。63名30~65岁、BMI为30~40的中、重度睡眠呼吸暂停患者(睡眠呼吸暂停指数≥15次/小时)接受9周极低热量饮食(2.3 MJ/天持续7周,后两周渐增至正常饮食),第10周起进行1年的体重保持计划。治疗后,他们的平均睡眠呼吸暂停指数由36降至19,体重降低12kg。重度患者的改善情况较中度患者更加可观(-25 vs -7,P<0.001)。随访结束时,48%的患者不再需要持续正压通气,10%的患者症状全面缓解(睡眠呼吸暂停指数<5次/小时)。睡眠呼吸暂停指数的降低与体重减少呈正相关。

参考文献:BMJ 2011

澳大利亚是首个将HPV疫苗接种纳入全国性免疫计划的国家,在 2007 年至 2009 年之间对 12~26 岁年龄段的所有女性开展了注射四价 HPV 疫苗的接种计划。澳大利亚维多利亚宫颈细胞学登记处的Julia Brotherton 等对接种前后维多利亚地区所有女性的宫颈肿瘤趋势进行了分析。 分析发现,在开展防疫接种计划后,年龄小于 18 岁的女性高度恶性宫颈肿瘤的发生率降低了 0.38%,并且是渐进性的。在 18 岁以上年龄组女性或发生低度恶性宫颈肿瘤的女性中没有发现宫颈肿瘤发生率下降的现象。这是有关大规模人群接种疫苗后高度恶性宫颈肿瘤发生率发生降低的首次报道。

参考文献:Lancet 2011

鼠疫在世界历史上曾有多次大流行,在3次有记载的大流行中,19世纪末20世纪初的第三次鼠疫大流行起源于中国。 中国科学院动物研究所的张知彬研究员领衔的团队针对中国人类鼠疫数据进行分析后证实,气候对人类鼠疫的严重程度起重要影响。研究者根据1850年到1964年记录的鼠疫资料,探索了鼠疫的发病情况与气候的关系。他们的分析证明,在中国的南方与北方,鼠疫在干湿环境中发生的情况有所不同。在中国北方(干旱气候),当潮湿环境增加时,鼠疫严重程度往往增加(可能由于湿润的环境增加种子的产量和植被的生长,导致跳蚤寄生的啮齿动物有更大的食物来源)。而在中国南方(潮湿气候)则相反,当潮湿环境增加时,鼠疫严重程度一般会降低(可能由于跳蚤种群增长被抑制以及由于洪水和其他原因导致啮齿动物死亡率增加)。

参考文献:PNAS 2011

加拿大多伦多大学的Astrid Guttmann等研究发现,患者在急诊室的等候时间和患者离开急诊室后的短期死亡、住院风险增加等不良临床预后相关。2003年~ 2007年加拿大安大略省在急诊室就诊后未住院的患者入组,其中13934542例患者在急诊室接受医生诊视,617011位患者未经医生诊视离院。按病情缓急将患者归类为高敏度患者(需要心肺复苏、突发的、紧急的患者)和低敏度患者(病情不那么紧迫的患者)。同一类的患者离开急诊室后7天内发生不良事件风险随急诊室平均停留时间增加: 停留时间≥6小时与停留时间<1小时患者相比,高敏度患者死亡风险增加(OR=1.79),入院风险增加(OR=1.95);低敏度患者死亡风险增加(OR=1.71)、入院风险增加(OR=1.66)。未经诊视自行离院患者出现不良事件风险没有增加,可能与患者较年轻、病情轻、寻求其他医疗救助有关。

参考文献:BMJ 2011

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