『手牵手医学新知』第一百二十九期
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随着细胞保存技术的提高,人们已经能够将肿瘤细胞系冻存数十年之久。但是,原代细胞,如脐血细胞长期冻存复苏后,其存活率和生物学功能是否会发生明显改变,目前尚不清楚。 美国印第安纳大学医学院和约翰•霍普金斯大学医学院的科研人员成功地将冻存最久为21年~23.5年的脐血细胞复苏,并从中分离出形态/功能正常的造血干细胞和内皮前体细胞。利用复苏的细胞,他们还成功诱导出多能干细胞。复苏细胞的分化增殖潜能和对多种细胞因子的刺激反应与来源于新鲜标本的干细胞无异。在裸鼠体内,过继转输的复苏CD34+细胞保持长期自我更新能力可超过6个月。此外,复苏的CD4+和CD8+T细胞在体外和体内的功能亦没有明显改变。

参考文献:Blood 2011

钙离子通TRPV6是瞬时性受体电位通道(TRP)超家族中的成员,是上皮样钙离子专用通道,对跨细胞钙离子(Ca2+)转运起着关键性作用。德国萨尔大学、弗莱堡大学和吉森大学的科研人员发现,表达在雄性小鼠附睾上皮的TRPV6对维系男性生育功能有重要作用。TRPV6功能缺陷(去除D541A)可致模型小鼠严重不育。 Trpv6失活后,雄性模型小鼠精子的运动和受精能力明显下降,但是精子的产生没有改变。进一步研究发现,Trpv6仅表达在附睾上皮,在精子表面及生发上皮不表达;Trpv6D541A/D541A雄性大鼠马尾附睾上皮细胞中钙离子浓度是正常野生小鼠中的10倍。因此,适当的钙离子吸收以及TRPV6介导的外界钙离子浓度的下调是保证正常生育功能和精子质量所必需的。

参考文献:

大肠杆菌不耐热肠毒素(LT)是一种有效的黏膜免疫佐剂。英国三一学院的Kingston Mills教授等经研究证实,当LT经非肠道给予时能作为高效的佐药,促发抗原特异性IL-17、IFN-γ、IL-4和IL-10的分泌。LT的佐药作用是通过诱导DC调控的;LT通过树突状细胞(DCs)促进CD80和CD86的表达。同时,LT通过激活ERK MAPK通路促进IL-1α和IL-23从DCs产生并通过激活半胱天冬酶-1和NLRP3炎性体分泌IL-1β。这些因子在LT介导的Th17细胞的产生中有重要作用。运用鼠类呼吸道感染模型证实:LT能作为高效的百日咳菌苗佐药,促进抗原特异性IL-17分泌并抵抗百日咳杆菌。该研究证实,LT能够通过诱导自身IL-1和Th17细胞从而增强个体免疫反应。

参考文献:J Immunol 2011

范德堡大学的Louis Muglia及其同事比较了20种灵长类动物的怀孕时间,发现人类的怀孕时期最短——可能使大头胎儿从狭窄的产道娩出更加容易。由此,研究人员总结出,负责调节生育时间的基因可能在人类进化得更快。随后,研究人员对人类加速进化的基因进行了查找。他们研究了328个母体基因组的150个基因及其周围区域,发现一个与早期生产关联最强的基因——FSHR。

参考文献:

丹麦Gentofte大学医院的Jesper Lindhardsen等分析了丹麦市民注册系统内的4311022例(16岁以上,1997年1月1日~2006年12月31日)居民数据,发现类风湿关节炎(RA)患者并发心梗的风险和糖尿病患者相当。数据中共有10477例RA患者和130215例糖尿病患者,两组人群的心梗发病率比(IRR)均为1.7(P=0.64)。RA患者并发心梗的风险不受RA药物治疗的影响,其风险值与年龄大10岁的非RA人群相当。

参考文献:Ann Rheum Dis 2011

多伦多大学的Marci Turner等通过病例对照研究发现,70岁以上老人骨折风险增加与左甲状腺素替代治疗显著相关,并具有较强的剂量相关性,建议临床医生注意监测老年人用药剂量以避免过度治疗。研究者从加拿大安大略省健康数据库中抽取2002年~2007年间处方左甲状腺素、70岁以上的213511位患者资料并随访到2008年,以骨折患者为病例组,队列中未发生骨折患者为对照。 研究发现:在3.8年的随访中,有10%的患者发生骨折,其中88%是女性。目前正在用药患者比曾经用药患者骨折风险增高,校正后风险比值比1.88;当前用药患者中,和骨折前1年累积用药量较低的患者相比,高、中累积用药量患者骨折风险显著增加,校正后风险比分别为3.45和2.62。研究认为,左甲状腺素治疗增加老年人骨折风险。

参考文献:BMJ 2011

双磷酸盐类药物在预防骨质疏松患者骨折发生风险的同时,是否会增加疲劳性骨折风险存在争议。瑞典乌普萨拉大学的Schilcher博士等对12777位大于55岁的女性进行的病例分析显示:老年妇女应用双磷酸盐与非典型股骨骨折风险增加有关,但风险较小,临床获益大于其副作用。 研究者从瑞典骨折患者中筛选出非典型股骨骨折59例(病例组),普通的股骨骨折患者263例(对照组),分析发现:病例组和对照组分别有78%和10%的患者曾经接受过双磷酸盐治疗。校正年龄因素后,应用双磷酸盐的妇女发生非典型股骨骨折的相对风险为47.3,绝对风险增加5例/10000病人年。风险与用药时间有关,每用药100天,OR=1.3,停药后风险每年降低70%。

参考文献:N Engl J Med 2011

近期,一项妇女健康研究显示,与保留卵巢的子宫切除术相比,子宫切除术同时行双侧输卵管卵巢切除(BSO)可降低卵巢癌风险,且对心血管健康、髋部骨折、癌症、总死亡率或无不利影响。该前瞻性队列研究共纳入50~79岁无卵巢癌家族史的子宫切除术后绝经女性患者25448例,其中56%的患者接受过BSO,44%的患者保留双侧卵巢。平均随访时间8年。在不考虑既往和现在使用激素替代疗法的前提下,分析显示,BSO与致命和非致命性冠心病、冠状动脉旁路移植术或经皮冠脉血管成形术、卒中、总心血管疾病、髋部骨折及死亡的风险升高无关。与保留双侧卵巢相比,BSO可显著降低卵巢癌发病率(0.33% vs 0.02%),但与乳房、结直肠和肺部肿瘤的发生率无关。但此前研究曾显示:校正了激素治疗等混杂因素后,卵巢切除与受试者并发心脏疾病和癌症有关。为此,切除卵巢的安全性还有待进一步确定。

参考文献:Arch Intern Med 2011

科学家们对诱导多能干(iPS)细胞报以厚望,希望利用它为患者提供替代组织。由于这种细胞来自患者本身,科学家们曾设想它们不会被排斥,但来自加州大学圣地亚哥分校的一项新研究显示,iPS细胞也能触发免疫排斥反应。 研究人员将小鼠的胚胎干细胞和小鼠iPS细胞移植到了提供起源细胞的小鼠体内,结果移植的胚胎干细胞在小鼠体内形成了畸胎瘤;然而大部分的iPS细胞由于受到宿主免疫系统的免疫攻击或免疫排斥,未能在小鼠体内形成畸胎瘤。相对于胚胎干细胞形成的畸胎瘤,由iPS细胞形成的畸胎瘤中的某些基因呈高水平表达,其中的Zg16及 Hormad1两个基因的异常表达可直接导致遭受免疫攻击。研究人员同时也表示并不清楚纯化的iPS细胞衍生分化细胞是否会受到免疫排斥,或是这一类问题是否仅特异地存在于未分化细胞中。

参考文献:

两项最新研究表明,糖尿病治疗药物罗格列酮增加胰岛素敏感性的作用不仅作用于脂肪和肌肉,还作用于脑。 美国辛辛那提大学的Randy Seeley及其同事发现,罗格列酮结合于中枢神经系统一种调节脂质和葡萄糖代谢的蛋白受体——PPAR-γ,使其激活。然而,副作用之一是体重增加:在脑部直接注入罗格列酮,或使下丘脑过表达PPAR-γ都引起了小鼠胃口的增加和体重的增长。 与此同时,加州大学的Jerrold Olefsky 和华盛顿大学的Michael Schwartz等发现,与正常小鼠相比,神经元缺乏 PPAR-y 的小鼠吃的食物更少并且消耗的能量更多。但是罗格列酮对这些老鼠没有作用,提示该药的胰岛素增敏作用离不开神经元PPAR-γ。

参考文献:Nature Med.doi:10.1038/nm.2349

英国国家健康与临床优化学会(NICE)发布的一份针对卵巢癌的最新临床指南推荐医生对那些持续表现出卵巢癌症状(1个月内出现12次以上下述任一症状:持续腹胀;早饱或食欲不振;盆腔痛或腹痛;尿频或尿急)的女性行血液检查,检测蛋白CA125的浓度。此外,年龄50岁以上、过去12个月有疑似肠易激综合征症状的女性也应检查是否患卵巢癌,因为肠易激综合征很少在这一年龄段的女性首发,NICE称。如果血清CA125浓度≥35 IU/ml,患者应接受腹部或盆腔的超声影像学检查。如果血液学检查结果呈阴性,但症状持续存在,那么应对症状进行系统检查。 新指南颠覆了2005年NICE的推荐(Referral Guidelines for Suspected Cancer, 2005)——对有卵巢癌症状的女性行腹部触诊并考虑行盆腔检查。

参考文献:BMJ 2011

贝伐单抗(商品名阿伐斯汀)是一种抗癌药物,尽管还未获批准用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性(AMD),但其已被广泛应用于治疗该病,因为其作用机理与已获批准的药物——兰尼单抗(商品名Lucentis)相同,都是抑制血管形成,而价格却远低于兰尼单抗。由美国国立卫生研究院资助的一项研究显示,贝伐单抗改善AMD患者视力的效果与兰尼单抗一样好。 该研究将患者随机分为每种药物月注射组及疾病复发时注射组。经过1年的治疗后,4组患者的视敏度均有改善,没有证据显示两种药物孰优孰劣。月注射药物的患者能看到的视力表上的数字平均增长了约7.2个,疾病复发时注射药物的患者这一数字略低。该研究团队总结道:“这两种药物在任何时间点对视敏度的影响都一样。”

参考文献:BMJ 2011

BeSt研究5年随访结果显示,以降低疾病活动度为目的的动态治疗策略能显著改善类风湿关节炎(RA)病情。508例新发RA患者随机接受序贯单药、上台阶联合、初始联合强的松或初始联合英夫利西单抗这四种治疗,每3个月根据DAS的变化调整治疗方案。5年随访结果显示,无论选用何种初始治疗方案,以降低疾病活动度为目的、动态调整的治疗策略都能够显著改善RA患者临床和影像学表现,使48%的患者获得临床缓解,14%的患者停药缓解。采用初始联合治疗在较早的阶段即可获得功能和生活质量的改善,而1年之后不同治疗组之间临床结果相似,并且在5年间保持稳定。在第1年时,初始联合治疗组表现出较少的关节破坏,在第2~5年关节破坏进展速度在各组间相似。

参考文献:Ann Rheum Dis 2011

类风湿关节炎疾病影响(RAID)评分从7个方面评估类风关对患者的影响:疼痛、功能、疲劳、躯体感受、心理感受、睡眠质量和适应能力,分值越高代表患者状况越差。法国COCHIN医院的Gossec博士等研究指出,RAID评分评估类风关对患者的影响准确有效、简单易行,有助于临床医生更好地了解患者感受、判断病情缓解和疗效。研究者在欧洲12个国家的570例类风关患者(79%女性)中开展横截面研究,结果显示,RAID最终评分和病人总体评分相关且可靠性较高。与DAS28 相比,RAID可靠性和敏感性都比较好。

参考文献:Ann Rheum Dis 2011

美国哈佛大学Beth Israel Deaconess Medical Center的一项研究显示:太极拳可改善心衰患者生活质量。100(平均年龄为67岁)位门诊轻中度慢性心衰患者(平均左心射血量为29%,其中近一半安装心脏转复除颤器或心脏起搏器)随机分2组,一组(50)接受12周太极拳运动训练(试验组),另一组(50)接受12周患者教育理论课(对照组)。12周后结果显示,与对照组相比,试验组受试者生活质量得到明显改善,但运动耐量无明显改善。此外,太极拳还可改善受试者的情绪。研究表明,适度太极拳可改善心衰患者生活质量。

参考文献:Arch Intern Med 2011

急性阑尾炎多用手术干预,其中80%的病例无并发症,也有研究显示,抗生素可以治愈急性阑尾炎。法国Jean Verdier医院的Corrine Vons等进行了一项多中心研究,比较了手术治疗和阿莫西林加克拉维酸治疗无并发症的急性阑尾炎患者的效果。 受试者为2004年3月中旬至2007年1月中旬期间从六个法国大学医院中纳入的243例由 CT 扫描诊断为无并发症急性阑尾炎的成年患者(年龄 18~68 岁),随机接受阿莫西林+克拉维酸每日3g、治疗8~15天,或行急诊阑尾切除术。主要终点是在治疗开始的 30 天内出现干预后腹膜炎。 结果显示,两组患者的干预后腹膜炎发生率分别为8%和2%,具有统计学差异。在抗生素组的 120 位患者中,有 14 位 (12%) 在最初的 30 天内即接受了阑尾切除术,剩余 102 位患者中有 30 位 (29%) 在之后的一个月至一年中接受了阑尾切除术。

参考文献:Lancet 2011

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