『手牵手医学新知』第一百零二期
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肥胖除了与热量摄入超标和运动不足有关之外,目前认为也与基因有关,某些基因位点的突变可使肥胖敏感性增加。最近,美国、英国、冰岛等多国研究人员对123865人中总共存在的2800000个单核苷酸多态性(SNPs)进行了检测,其中重点检测了42个SNPs,结果除了发现已知的与肥胖有关的14个SNPs之外还新发现了18个SNPs与肥胖有关。这18个SNPs有些位于下丘脑能量代谢相关基因附近,1个SNP位于GIPR-肠促胰岛素受体基因附近,该基因与胰岛素分泌增加有关。这些新发现的肥胖相关SNPs可帮助我们对肥胖的发病机制进行更深入的研究。

参考文献:Nat Genet 2010

调节性T细胞(Treg)具有免疫抑制作用,Foxp3是Treg特异性表达的转录因子。美国耶鲁大学医学院的Alfred Bothwell等最近合成了一种Foxp3融合蛋白HHph-1-Foxp3,这种重组Foxp3蛋白可跨越细胞膜进入胞内。HHph-1-Foxp3蛋白与CD4+CD25-T细胞共孵育可抑制T细胞分泌IL-2以及细胞增殖。HHph-1-Foxp3还可使CD4+CD25-T细胞向Treg转化,并表现出抑制功能。体内HHph-1-Foxp3可显著延长银屑病和炎性肠病小鼠的寿命并减轻脏器损害,此外还可预防小鼠OVA致敏引起的呼吸道过敏症状发生。本研究首次证实外源性Foxp3蛋白具有体外诱导Treg细胞分化、免疫抑制和抗过敏作用,提示透膜性Foxp3蛋白具有广泛的临床应用前景。

参考文献:PNAS 2010

认知损害和功能性残障是决定老年患者长期医疗护理需求和医疗费用的关键因素。密歇根大学医学院的Theodore Iwashyna等的研究显示,经历严重败血症的老人出现重度认知损害和功能性残障的风险增高。 研究者对从严重败血症存活下来的516位老人和因非败血症住院的4517位老人的数据进行分析,结果显示,挺过了严重败血症的病人中,中重度认知能力损害患病率增加10.6个百分点,罹患中重度认知能力损害几率增加(OR3.34,1.53-7.25),之前没有或仅有轻中度功能受限的患者在败血症后出现新的功能受限发生率增加1.5倍。因此,严重败血症是老年人发生认知和躯体功能障碍的独立风险因素,直接影响老人独立生活能力。

参考文献:JAMA 2010

经皮冠脉介入治疗(PCI)是用经皮穿刺技术送入球囊导管或其他器械以解除冠状动脉的狭窄或梗阻,重建冠脉血流。目前临床上冠心病患者在PCI前常规服用氯吡格雷等抗血小板聚集药物以降低术后支架内血栓形成。美国布莱根妇女医院的Jessica Mega等对9项研究(9865人)进行的分析显示,携带CYP2C19基因变异的冠心病患者PCI后支架内血栓形成、心血管事件和死亡风险增加。研究显示,与不携带CYP2C19者相比,携带1个或2功能降低型CYP2C19等位基因的患者PCI术后心肌梗死风险增加45%,中风风险增加73%,心血管致死风险增加84%。研究者指出对于PCI患者,除了术前进行血小板功能检测外还应进行CYP2C19基因型检测,这样有助于降低术后心血管事件发生率。

参考文献:JAMA 2010

卫生素养是个体学习基本卫生知识并利用相关知识对自身健康进行合理决策的能力。美国范德比尔特大学的Kerri Cavanaugh等在一项回顾性研究中发现,慢性肾病、透析患者的个人卫生素养对疾病的预后和远期生存有重要影响。研究者采用REALM评分将透析患者分为两类:低卫生素养者(REALM评分0~60分,阅读水平<9级)和高卫生素养者(REALM评分61~66分,阅读水平≥9级),高卫生素养的透析患者死亡率较低,且远期生存率显著高于低卫生素养者(P=0.029),后者死亡风险较前者高54%(HR=1.54,P=0.031)。REALM每降低10分,死亡风险相应升高16%(P=0.005)。

参考文献:JASN 2010

美国宾夕法尼亚州费城Fox Chase 癌症中心的科研人员通过实验小鼠模型发现,体内自然杀伤细胞(NK细胞)数量下降和活性降低是老年小鼠易感痘病毒的主要原因。 科研人员利用的实验模型为C57BL/6同系小鼠,该小鼠对痘病毒天然抵抗。但是,研究者发现,随着小鼠年龄的增长,C57BL/6开始逐渐失去对痘病毒的抵抗性。有意思的是,这种抵抗性的丧失并不是因为老年小鼠T细胞反应缺陷所致,而是与外周血中NK细胞数量下降和功能缺陷有关,老年小鼠感染痘病毒后,外周NK细胞向感染局部引流淋巴结募集的能力下降,这对控制痘病毒的播散至关重要。

参考文献:JEM 2010

澳大利亚塔斯马尼亚大学的Michael Austin等的研究显示,对慢性阻塞性肺病(COPD)急性加重患者,与高流量吸氧相比,滴定式氧疗(根据患者氧合状态变化调整氧疗方式及参数)可显著降低死亡率和高碳酸血症、呼吸性酸中毒发生率。研究纳入405例疑为COPD急性加重患者,在院前救治期随机采用滴定式氧疗(n=179)或高流量氧疗(n=226)。结果显示,两组死亡率存在显著差异,滴定式氧疗组死亡率(4%)明显低于高流量氧疗组(9%)。与高流量氧疗组相比,滴定式氧疗组死亡率降低了58% (RR=0.42, P=0.02),滴定式氧疗组发生呼吸性酸中毒、高碳酸血症的风险也降低。

参考文献:BMJ 2010

口服阿司匹林广泛应用于心脏病和中风等疾病的防治。英国牛津大学的Peter Rothwell教授等发现,长期服用低剂量阿司匹林不仅可降低心脏病发作和中风几率,而且可降低患结肠癌的风险。研究者对数项大型研究的数据所做分析显示,每日服用至少75 mg阿司匹林且持续数年可显著降低结直肠癌发病及死亡风险。14033例受试者(大部分受试者是处于心血管高危风险的老年男性)在平均6年的时间内分别服用高剂量阿司匹林、低剂量阿司匹林或安慰剂。随访近20年后数据显示,阿司匹林可助预防致命性和非致命性结肠癌(结肠癌发生风险降低,HR=0.76;结肠癌死亡风险也降低,HR=0.65),但这其中不包括直肠癌。阿司匹林保护的是近端而非远端结肠,该保护作用随阿司匹林服用时间延长会逐渐增强,服用5年或更长时间者近端结肠癌发生风险降低70%,直肠癌风险也降低(HR=0.58)。

参考文献:Lancet 2010

芬兰坦佩雷大学的Vappu Rantalaiho等开展的FINRACo试验显示,类风湿关节炎(RA)患者早期联合应用DMARDs进行强化治疗能延缓关节侵蚀进展的速度,改善关节的长期预后。FINRACo试验于1993年~1995年共纳入199例未使用过DMARDs的早期RA患者,随机分入DMARDs联合治疗组(甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、羟氯喹、强的松--FINRACo组)或DMARD单药治疗组(柳氮磺吡啶,联用或不联用强的松)。随访11年的结果显示,早期联合治疗组患者手和足的关节侵蚀评分(Larsen 评分)均较基线增加17,DMARD单药治疗组Larsen 评分较基线增加27(P=0.037),提示早期DMARDs联合治疗能有效控制RA活动,提高患者临床缓解的机会,延缓关节放射学进展。

参考文献:Arthritis Res Ther 2010

为评估临床前期的生化指标是否能有助于预测类风湿关节炎(RA)的发生,美国科罗拉多大学医学院的Kevin Deane博士等开展了相关研究,结果显示,细胞因子和趋化因子水平的升高能预测血清指标阳性的临床前期RA患者的诊断时间,且与患者年龄呈正相关。 研究显示,与对照人群相比,RA前期患者的以下指标水平均显著升高:白介素-1α(IL-1α)、IL-1β、IL-6、IL-10、IL-12p40、IL-12p70、IL-15、成纤维细胞生长因子2、fit-3配体、肿瘤坏死因子α、干扰素Υ-诱导性10kd蛋白、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和C反应蛋白;越接近诊断期,则细胞因子/趋化因子水平越高。回归模型显示,细胞因子和趋化因子水平的升高能准确预测出患者距明确诊断越来越近,且与患者年龄呈正相关。

参考文献:Arth & Rheum 2010

新西兰奥克兰医院的Edward Gane博士等研究了两种还处于试验阶段的新药联合治疗慢性丙肝的疗效和安全性,这两种新药分别是代号为RG7128的核苷聚合酶抑制剂以及名为danoprevir的NS3/4A 蛋白酶抑制剂,结果显示,这两种新药联合治疗丙肝的疗效和安全性均良好。 该试验共纳入88名乙肝慢性感染患者,其中74人被随机纳入7个不同剂量的联合用药组,另外14人被纳入安慰剂组。结果显示,联合用药组中有72例的病毒载量在给药期间持续降低。联合用药组完成13天联合治疗后HCV RNA浓度与基线相比的变化值从-3.7~-5.2 log10 IU/mL不等;安慰剂组这一变化值为0.1 log10 IU/mL。此外,RG7128 和danoprevir联合治疗的耐受性良好,无严重不良反应,也没有与安全性相关的治疗中断。

参考文献:Lancet 2010

2010年10月美国心脏病学会发布了更新版心肺复苏指南,新指南对心肺复苏术(CPR)3步骤的顺序做了调整,对成人和儿科患者(除新生儿外)心肺复苏流程的顺序从原来的\"A-B-C\"变成了\"C-A-B\",其中A(airway)指畅通呼吸道、B(breathing)指口对口人工呼吸、C(compressions)指胸外按压。新指南强调尽可能减少按压中断以及避免过度通气,对于成人心脏骤停患者,推荐的按压深度由原来的4~5cm改为5~6cm,胸外按压频率由原来的100次/min改为\"100~120次/min\"。除了胸部按压外,该指南还大力推荐使用自动体外除颤器,该仪器可自行检测心率并给予心脏电击,可配合语音指导使用,操作简单,可有效辅助心肺复苏。

参考文献:BMJ 2010

西方文明强调个人智慧与个人成就,聪明人组成的团队是否更易成功?卡内基梅隆大学商学院的心理学家Anita Williams Woolley等的研究给出了否定答案--个人智力很难影响团队表现,\"和谐\"的团队比聪明人构成的团队更容易成功。 研究者将699名志愿者随机分成2人~5人的小组,完成系列任务。结果显示,团队最终表现与个体最高或平均智力无关,而与个体分辨他人面部表情即觉察他人情绪的能力和个体在讨论中平等发言的机会相关。如果团队成员互相理解、被充分尊重,就会促进团队合作,从而表现更出色。

参考文献:Science 2010

曾有研究报道,美国每年的医疗支出中,因肥胖导致的支出占到9.1%。康奈尔大学政策分析与管理学副教授John Cawley和利哈伊大学经济学副教授Chad Meyerhoefer最近的研究将这一数字提到了更高水平--美国高达17%的医疗支出是为治疗肥胖所致疾病而花费的,是之前估计数字的两倍。 对近14000名青壮年成人进行的分析显示,2005年美国18岁及以上成人因肥胖相关疾病而产生的医疗花费为1680亿美元,占2005年成人医疗支出(10200亿美元)的16.5%。 此外该研究对受试成人的孩子所做肥胖相关基因检查显示,对肥胖起关键作用的是基因而不是环境因素,环境因素对肥胖几乎没有影响。虽然一些研究提出环境与肥胖有相关性,但该研究发现,有力证据显示环境因素的这种效果非常小以至于几乎检测不到,可以忽略。

参考文献:BMJ 2010

《Nature》杂志最近对\"千人基因组\"计划的成果进行了特写报道。该计划由英国桑格研究所、美国国立人类基因组研究所、中国深圳华大基因研究院等多家机构联合启动。美国拥有602个高吞吐量的测序中心,明年年底前北美地区将完成9000个基因的测序。英国桑格研究所集中了英国国内38个高通量测序器,他们将对千人基因组计划中2500个基因组进行测序。中国深圳华大基因研究院计划在2011年底前完成1万~2万个人类基因组测序的庞大工程。此外,糖尿病、Chron\'s病等疾病相关基因测序工程已经相继展开,其目的在于将基因测序结果转变为临床效益。

参考文献:Nature 2010

国家儿童研究(National Children\'s Study)计划由美国国立卫生研究院(NIH)发起,研究对象是18岁到49岁的育龄妇女以及她们的孩子,计划观察10万名婴儿,重点是研究环境与健康之间的关系,以期发现某些儿童常见病的病因。研究人员计划在全美105个地方招募各种类型的怀孕母亲加入该项目,目前已有40个站点在运转。 研究者选择了三种方式来招募孕妇或者准备怀孕的育龄期女性:第一种是通过医生介绍;第二种是通过广告或在社区中招募;第三种为邮寄问卷。在研究的试点阶段,每个站点将采用其中一种方式,通过不同方法的比较得出最有效且性价比最高的招募方法,为以后的大规模研究做出指导。 目前,这些站点正在进行入组者招募工作,第一期的研究成果将在今年年底或明年年初公布。

参考文献:JAMA 2010

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