『手牵手医学新知』第八十三期
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日本京都大学的Motomu Hashimoto等研究发现,甘露聚糖和β-葡聚糖可激活补体C5a,后者可促进Th17 细胞的分化和扩增,诱导自发性类风关小鼠(SKG小鼠)产生自身免疫性关节炎。C5a还可协同TLR信号途径和GM-CSF的作用,共同刺激巨噬细胞产生炎症因子IL-6,而SKG关节炎的发生依赖于IL-17和IL-6的存在。C5a受体缺陷的SKG小鼠Th17细胞扩增明显受限,关节炎的发病率和严重程度均明显降低。由此可见,内源性或外源性激活补体均能促进Th17细胞的分化和扩增,阻断C5a受体有望成为治疗Th17细胞介导自身免疫病的新靶点。

参考文献:JEM 2010

宾夕法尼亚大学的Gregory Sonnenberg等研究发现,IL-22具有促炎和组织保护的双重作用,其作用方向受IL-17A的调控。该研究利用高剂量博莱霉素诱导小鼠气道炎症模型,炎症小鼠体内IL-22和IL-17A水平显著升高。给小鼠注射抗IL-22单抗或采用IL-22-/-小鼠做为模型,肺损伤则不甚明显,说明气道炎症的发生和发展与IL-22的存在密切相关。IL17a-/-小鼠体内IL-22表达水平增高,但是气道炎症反应程度却明显降低,说明必须在IL-17A存在时两者才能发挥协同促炎作用。给IL17a-/-小鼠注射抗IL-22单抗可加重气道炎症,提示在没有IL-17A存在的情况下,IL-22具有组织保护作用。

参考文献:JEM 2010

德国埃尔兰根-纽伦堡大学的Mario Zaiss等研究发现,类风湿关节炎(类风关)患者体内调节性T细胞与患者局部和全身骨质破坏呈负相关,上调类风关患者体内调节性T细胞,能够阻止或延缓患者的骨质破坏。该研究将Foxp3转基因小鼠来源的骨髓细胞过继转至TNF转基因小鼠体内,结果发现,TNF转基因小鼠的骨质破坏几乎被全部阻断;而Foxp3基因敲除小鼠来源的骨髓细胞则能够加快TNF转基因小鼠的骨质破坏。在另一种实验小鼠模型(人TNF转基因小鼠),给予CD28 超拮抗性单克隆抗体(能够上调Foxp3+调节性T细胞的数量),也能够明显抑制实验小鼠的骨质破坏。在上述实验模型,破骨细胞数量的减少(破骨细胞前体细胞分化受阻)是调节性T细胞抑制骨质破坏的主要原因。

参考文献:J Immunol 2010

EB病毒感染与系统性红斑狼疮(SLE)的发生有关。类浆细胞树突状细胞是固有免疫细胞, 通过产生大量IFN-α介导病毒免疫。耶鲁大学Quan博士等研究发现,EB病毒能够促进类浆细胞树突状细胞产生干扰素-α,提示在SLE患者中IFN-α水平的升高可能是慢性病毒感染控制不佳的结果。研究人员对人体类浆细胞树突状细胞进行分类,在EB病毒、EB病毒编码RNA、EB病毒双链DNA存在条件下进行培养细胞培养。通过酶联免疫反应测量由类浆细胞树突状细胞产生的IFN-α。研究发现,通过TLR-9和TLR-7EB病毒DNA和RNA都可以促进IFN-α的产生。

参考文献:Arthritis & Rheumatism 2010

英国皇家德比医院的Hastings博士等的研究显示,TNF抑制剂(英夫利昔、阿达木单抗和依那西普)会导致约19%的患者出现外周血中性粒细胞计数显著减少。 该回顾性队列研究共纳入367名接受TNF抑制剂治疗的炎症性关节炎患者。在TNF抑制剂治疗过程中,69名患者(18.8%)发生过至少一次中性粒细胞减少症(<2.0×10^9/L),6%的患者继而发生了重症感染。TNF抑制剂使用2周后,74%的患者中性粒细胞计数都降至基线值以下,其中服用英夫利昔的患者降幅最大,依那西普和阿达木单抗次之。其他类型白细胞(如嗜碱性粒细胞、单核细胞)都呈增加趋势。 研究提示,使用TNF抑制剂的患者应进行常规全血细胞计数观察。

参考文献:Arthritis Care & Research 2010

在糖尿病患者,微量白蛋白尿既是糖尿病肾病早期检测的标志,又是内皮功能障碍的标志以及心血管事件和死亡的风险因素。科罗拉多大学丹佛分校的Diana Jalal等研究发现,血尿酸水平升高是1型糖尿病患者发生蛋白尿的强烈预测因子,因此常规检测血尿酸水平可帮助鉴别出糖尿病并发症发生的高风险患者群。对324名初始时无蛋白尿的1型糖尿病患者随访6年后显示,25名患者(8%)发生了微量或大量白蛋白尿,这部分患者的基线血尿酸水平(5.3 ± 1.2mg/dl)比那些没发生蛋白尿的患者(4.8 ± 0.9mg/dl)为高。分析显示,基线血尿酸水平每增加1mg/dl,6年内微量或大量白蛋白尿发生的风险就增加80%(OR=1.8,P=0.005)。

参考文献:Nephrol Dial Transplant 2010

眼部葡萄膜炎是幼年特发性关节炎(JIA)患者最常见的关节外表现,发生率高达45%。来自瑞士苏黎士儿童医院的Saurenmann博士等的一项大样本Cohort研究显示,葡萄膜炎的发生在女性JIA患儿中呈年龄依赖性,发病年龄不足7岁、抗核抗体阳性的女性患儿易发生葡萄膜炎,男性患儿葡萄膜炎的发生与年龄无关。 该研究纳入JIA患儿1047例,结果显示,抗核抗体阳性和JIA发病年龄在1-2岁的女童葡萄膜炎的发生风险最高(47%),但对于JIA发病时年龄超过7岁的女童风险降低到不足10%。葡萄膜炎与年龄和ANA的相关性仅存在于女童患者。而JIA分类与葡萄膜炎发病风险无关。该研究结果对JIA患儿进行葡萄膜炎筛查具有指导意义。

参考文献:ARTHRITIS & RHEUMATISM 2010

瑞典Karolinska研究院环境医学研究所的Patrik Stolt等的研究显示,男性曝露于二氧化硅环境和吸烟增加罹患抗瓜氨酸蛋白抗体(ACPA)阳性类风湿关节炎(类风关)的风险。 该研究搜集了557例男性类风关患者和659例非类风关患者的资料,分析了二氧化硅曝露(石粉、凿岩和碎石)和吸烟对罹患类风关的影响。研究显示,与未曝露于二氧化硅者相比,二氧化硅曝露会中度增加罹患ACPA阳性类风关的风险(校正年龄和居住地的影响后,OR=1.67),其中,凿岩对ACPA阳性类风关发生风险的影响最为明显(OR=2.34)。此外,吸烟还会进一步增加二氧化硅曝露者罹患ACPA阳性类风关的风险(OR=7.36)。

参考文献:Ann Rheum Dis 2010

自环磷酰胺(CTX)和激素被用于治疗抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎(AAV)后,患者预后得以改善,但患者早亡率依然居高不下。英国伯明翰大学的Mark Little等研究发现,AAV患者在治疗第一年死亡的最大威胁来自药物的不良事件,而不是疾病本身。 本研究对524例AAV 患者的数据进行分析,以比较不良事件和疾病活动对患者早期(入组1年内)死亡风险的影响。结果显示,患者1年内死亡率为11.1%,其中59%和14%的死亡分别由治疗药物的不良事件和血管炎活动造成。分层分析显示,不良事件综合负担(combined burden of events,CBOE)评分<7分的患者1年内死亡率较低,仅为5%,而CBOE评分>7分则患者死亡风险明显升高,其风险比达14.4。

参考文献:Ann Rheum Dis 2010

2010年6月4日,欧洲委员会下属的社会、卫生和家庭事务委员会发布报告指出:世界卫生组织、各国政府和欧盟机构因受到不良因素影响,对H1N1流行趋势作出了不实判断,在应对和处理的过程中,造成了大量公共医疗资源的浪费,引起了公众对健康风险不必要的恐慌。报告中有大量的证据显示:世界卫生组织对本次流感大流行的严重性作出的评估远远超出事实。这导致了公共卫生资源优先项目的失真。委员会提出:造成这种决策严重的缺憾在很大程度上是由于受医药行业商业利益所驱使。

参考文献:BMJ 2010

美国James Buchanan Brady泌尿科学研究所的Allaf等报道了一例纯右侧腹腔镜活体肾切除,并通过阴道取出肾脏的案例,该案例或许是世界首例。该例捐献者热缺血时间为3分钟,取出的肾血管及输尿管长度都足够进行常规肾移植。捐肾者没有接受任何术后静脉麻醉镇痛,于术后24小时出院,并在术后14天恢复日常活动。捐献的肾脏功能正常,没有出现并发症和感染。 这是除开放式和标准腹腔镜取肾外的又一新选择。该手术方法的潜在益处还包括减少供者术后疼痛、缩短住院时间、使患者尽快康复以及更好的美观效果。该结果也许能鼓励更多的人进行活体肾捐献。

参考文献:American Journal of Transplantation 2010

肥胖是孕期发生妊娠高血压、先兆子痫和子痫等高血压相关疾病的危险因素。美国约翰·霍普金斯大学医学院的Wendy Bennett等开展的一项回顾性队列研究显示,肥胖妇女通过减肥手术控制好体重以后再怀孕,可以降低高血压疾病的发生率,提高妊娠期间的安全性。 该研究分析了美国7家保险公司2002年~2006年585位接受减肥手术且成功分娩的女性数据,其中269例为分娩后手术,316例为怀孕前手术。结果显示,与分娩后手术的妇女相比,手术后怀孕妇女的先兆子痫和子痫的发病率降低了80%(OR=0.20);慢性高血压综合征和妊娠高血压的发病率也都显著降低(OR分别为0.39和0.16)。

参考文献:BMJ 2010

法国研究人员Magali Giral等开展的一项多中心队列研究显示,肾移植时供肾重量与受者体重不匹配是移植肾长期存活率低的独立预测因素。研究人员记录了1189名1995~2006年期间接受肾移植患者的肾脏重量与受者体重之比(KwRw ratio)。移植术后第3个月到6个月,低KwRw比值组(<2.3g/kg)患者估计肾小球滤过率(eGFR)平均增加5.74ml/min,术后6个月到7年里,eGFR仍然保持稳定,但此后,该组eGFR平均每年下降3.17 ml/min。而高KwRw比值组(>2.3 g/kg)患者7年后eGFR每年只下降1.34 ml/min(P<0.0001)。随访2年发现,低KwRw比值组患者移植失败风险增加55%,出现蛋白尿、节段性或球性肾小球硬化风险更高。研究提示,肾移植时应避免肾脏重量与受者体重不匹配,以改善手术长期预后。

参考文献:JASN 2010

美国国立儿童健康和人类发展研究所(NICHD)新生儿研究网SUPPORT研究组称,对于极低出生体重儿,选择早期连续气道正压通气(CPAP)治疗可替代早期表面活性物质治疗作为初始支持疗法。 共1316名婴儿被选入研究,婴儿在产房开始就被随机分配接受插管和表面活性物质治疗(生后1小时内),或CPAP治疗。经校正胎龄、医学中心和家族集群后,CPAP组与表面活性物质组的主要转归发生率没有显著差异;与接受表面活性物质治疗的婴儿相比,接受CPAP治疗的婴儿较少需要插管或因支气管肺发育不良在出生后接受皮质类固醇治疗。新生儿其他不良转归的发生率在两组之间没有显著差异。 这项研究的结果支持在早产婴儿中考虑将CPAP作为插管和表面活性物质治疗的一种替代方法。

参考文献:NEJM 2010

35%~90%的系统性红斑狼疮(SLE)会累及肾脏,4%~17%狼疮肾患者在10年内发展成终末期肾病(ESRD)。美国国立卫生研究院的Ward博士对SLE患者ESRD发病风险的影响因素进行的研究显示,ESRD发病风险与患者的医疗保险、医疗补助情况以及门诊治疗是否及时有效相关。来自美国1681个地区的13515位SLE患者参加了研究。与医疗保险比例高的地区相比,医疗保险比例低的地区ESRD发病率高78%;与医疗补助比例高的地区相比,医疗补助比例低的地区ESRD发病率高79%,与门诊治疗及时有效的地区相比,门诊治疗不及时效率差的地区ESRD发病率高77%。 研究提示,改善医疗条件如医疗保险、医疗补助和门诊治疗情况等有助于降低SLE患者ESRD的发生风险。

参考文献:J Rheumatol 2010

世界卫生组织(WHO)预测,到2030年,全球人口将上升至83亿,每年癌症新发病例将增加69%,约达2100万人。癌症死亡病例预计上升72%,死亡人数由08年的760万上升至1300万人。据国际癌症研究负责人David Forman介绍:2008年,56%的癌症新发病例和63%的癌症死亡病例来自世界的发展中地区,1270万新发癌症病例中,肺癌、乳腺癌和结肠癌所占比例较高。死亡率最高的国家是中国、印度、美国、日本和俄罗斯。据此推算:2030年,较1950年人口增长4倍、年老者增加10倍的发展中国家由此带来的负担将更为沉重。

参考文献:BMJ 2010

强直性脊柱炎(AS)是一种慢性全身炎症性疾病,具有种族差异。中国台北医科大学附属医院的康峻宏等首次对中国台湾地区AS人群的合并症进行了调查分析,结果表明,中国台湾地区AS患者合并多种全身性疾病的风险较高,与西方国家的研究基本一致。共有台湾地区的11701例患者和58505位对照者纳入统计分析。结果显示,AS患者同时合并多种全身性疾病的风险明显升高,包括心血管疾病、神经系统病变、肺病、胃肠道疾病、内分泌疾病、血液系统疾病和精神疾病。AS患者最常见合并症为高血压(16.4%)、溃疡病(13.9%)和头痛(10.2%)。

参考文献:Ann Rheum Dis 2010

美国医学研究所(IOM)建议美国食品药品管理局(FDA)控制加工食品的含盐量,以减少人群钠摄入量,降低人群高血压发病率和死亡率。有研究显示,限制盐摄入量可显著降低人群血压。IOM曾在《美国人饮食指南》中建议,成人每日钠摄入量不超过2300毫克(约一茶匙盐),建议每天平均摄入钠1500毫克,年龄>50岁人群还要降低摄入标准。 IOM建议FDA改变\"认为加工食品中添加盐是安全的\"这一观念,尽快建立加工食品含盐量的强制性国家标准,使食品加工厂生产的食物和餐饮业食谱中添加的盐量符合健康标准。

参考文献:JAMA 2010

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