『手牵手医学新知』第三百零九期
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美国学者Shapiro IM 等近期发表的一项研究表明:对于肿瘤抑制蛋白Merlin缺陷的间皮瘤肿瘤细胞,粘着斑激酶(FAK)抑制剂VS-4718可以延缓肿瘤细胞的生长。 石棉可引起侵袭性恶性胸膜间皮瘤(MPM),目前缺乏有效治疗该病的手段。MPM中经常发生Merlin蛋白表达缺失。Merlin蛋白位于细胞-细胞边界,其对于细胞间连接蛋白的成熟起关键作用。VS-4718可以削弱细胞对细胞外基质的粘附作用,该作用在肿瘤细胞进展中非常重要。 研究人员还发现,VS-4718可以优先清除癌症干细胞,而癌症干细胞是化学治疗后介导癌症复发的关键因素。而培美曲塞、顺铂等MPM标准化疗药物则与VS-4718相反,反而会促进癌症干细胞增殖。

参考文献:Sci Transl Med 2014

血液灌注是大脑生理的一个基本属性,此外,成年女性大脑血液灌注量大于男性。然而,这种性别上的差异是何时出现的?是什么生理过程导致了这一性别差异呢? 美国宾夕法尼亚大学等的科学家进行了迄今为止最大型的大脑血液灌注研究。他们使用的是费城神经发育学队列中一个囊括922名8~22岁青少年的样本,该样本均使用动脉自旋标记MRI进行成像。研究人员研究了男性和女性的大脑血液灌注正常的发育差异,以及青春期和脑血流量间特异的关联性。他们首次发现,在青春期大脑血液灌注的发育模式在两性间完全不同,这种差异部分是由于性成熟所产生的不同影响造成的。 该研究结果对于未来研究两性在青春期出现的诸如情绪紊乱、焦虑以及精神分裂症等神经精神疾病,具有重要意义。

参考文献:PNAS 2014

研究自身免疫对组织的攻击对于降低组织持续损害来说非常重要。在I型糖尿病中,目前对于细胞毒效应T细胞是如何对胰岛进行攻击而造成组织损害的仍不明确。美国科罗拉多大学免疫学系的Rachel S. Friedman等人用双光子显微镜对活的、完整的、独立的胰岛进行观察,发现胰岛浸润程度是改变胰岛特异性CD8+T细胞行为的原因。在早期胰岛浸润中,T细胞与CD11c+抗原呈递细胞(APCs)的相互作用是稳定的。T细胞-APCs的复合体促进了效应T细胞分泌IFN-r,此时期的T细胞也会杀死胰岛APCs。在浸润晚期,T细胞运动加剧,细胞因子分泌消失。研究人员利用时间早晚对效应T细胞的诱导,证实自身免疫组织微环境控制着T细胞对自身抗原识别的动力学体征,并且最终导致免疫效应功能。

参考文献:PNAS 2014

骨髓增生异常综合症(MDS)包含了一系列疾病,特征为骨髓发育不良并且会进化为急性髓细胞白血病(AML)。中国上海交通大学的Lan Xu等人对8名MDS高危亚型——难治性贫血(RAEB)患者中提取的CD34+造血干细胞进行了全基因组测序。结果发现,其核苷酸替代模式与AML患者中报告的模式类似,并且识别了96个编码基因突变。进一步研究发现,8名患者中有6名患者的造血干细胞出现了亚克隆,对CD34+和CD34-细胞进行突变检测,也发现造血干细胞出现了扩增异质性。至少有一个基因突变出现在91%的RAEB患者中。这或许可以为患者的总体生存期和无进展期提供预测。

参考文献:PNAS 2014

英国谢菲尔德大学的Rachael M. Ivatt等研究人员对帕金森病(PD)进行了遗传分析,确定了导致遗传性PD的一些基因突变,以及零星PD的风险位点。研究发现,PTEN诱导激酶1(PINK1),与常染色体隐性遗传PD有关,这一蛋白存在于一种常见的调控线粒体自噬性降解的遗传途径、也就是被称为“线粒体自噬”的行为中。研究人员在整个基因组范围内进行RNAi扫描,从而确定调控PINK1/Parkin通路的基因。研究人员测定了具有促进线粒体Parkin基因易位和随后的线粒体自噬的保守功能的多个基因,尤其是固醇调节元件结合转录因子1(SREBF1)、fbox和WD40结构域蛋白7(FBXW7),以及脂肪合成通路中的其他组件。 该研究结果表明,常染色体隐性遗传性PD和散发性PD之间存在共同机制,并强调了线粒体稳态的重要性。

参考文献:PNAS 2014

为了明确儿童肠道菌群的正常构成和发育情况,华盛顿大学的Sathish Subramanian等研究人员对孟加拉国某贫民区的50名健康儿童进行了研究。 研究人员在这些儿童两岁以前每月取一次粪便样本,并通过DNA测序鉴定其中的细菌(微生物组)。他们比较了不同样本中的细菌多样性和组成比例,发现有24种细菌所占的比例会随着儿童的成长而改变。 研究显示,营养不良儿童的肠道菌群组成不符合其真实年龄,而是显得更为年幼。这样的差异在严重营养不良的儿童中最为明显。研究人员通过饮食治疗,改善了这些儿童的体重和营养水平,然而其肠道菌群只出现了暂时性的“成熟”,很快又会回到原来的状态。进一步的分析表明,营养不良儿童的肠道菌群中,细菌种类较少,许多细菌的丰度也不足。

参考文献:Nature 2014

对外科医生来讲,手术量的增加或许意味着手术并发症发生风险的降低。但手术量到底要达到多少才能使并发症的风险降低呢? 加拿大多伦多大学的一项研究发现,对于全髋关节置换术而言,外科医生在做这项手术的前一年如果这类手术的手术量在35例或更低,则患者术后关节脱位及早期翻修的风险增加。由此可见,外科医生应该考虑将每年同类手术量保持在35例以上,以使并发症风险降到最低。 该研究对近4万例初次接受全髋关节置换术的患者进行了随访。结果显示,外科医生手术量存在一个35例/年的阈值,低于这个量,脱位和翻修风险将增加。研究未发现外科医生手术量与静脉血栓栓塞、死亡、感染或假体周围骨折有关。

参考文献:BMJ 2014

自杀是一项重要的公共卫生问题。当前对自杀的认识强调精神、心理或生物因素的研究。以往这方面的工作在很大程度上以精神病发病率作为替代结果或扩大样本研究。 为探讨社会融入与自杀死亡率之间的关系,在国家卫生研究院和罗伯特伍德约翰逊基金会的资助下,Alexander C. Tsai等研究人员于1988年开始了一项在34901名40~75岁的男性人群中进行的前瞻性的队列研究。 结果显示,在超过708945人年的随访中,有147起自杀事件。婚姻状况、社会关系网络大小、以及宗教参与等三个要素显示出了最强的保护作用。社会融入与全因死亡率和心血管相关死亡率呈负相关,但竞争导致的死因没有切实体现在结果中。

参考文献:Ann Intern Med 2014

美国国立卫生研究院的研究人员进行的一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机试验结果表明,小剂量阿司匹林不能有效预防流产。 该研究纳入1078名年龄在18~40岁之间,并计划怀孕的女性。受试者随机分为两组,低剂量阿司匹林组535名,安慰剂组543名,分别在孕前开始每日服用小剂量阿司匹林(81mg/d)联合叶酸或服用安慰剂联合叶酸,治疗周期为6个月经周期。研究发现,小剂量阿司匹林组中有309例受试者(58%)产下活胎,安慰剂组有286例受试者(53%)产下活胎。小剂量阿司匹林组中有68例受试者(13%) 发生流产,而安慰剂组中有65例受试者(12%) 发生流产。 该研究结果表明,使用小剂量阿司匹林不能预防流产的发生。

参考文献:Lancet 2014

尽管医学期刊广泛使用同行评议,但其对研究论文报道的质量到底影响如何呢?对此,英国牛津大学医学统计中心开展的一项研究表明,同行评议人员往往不能发现随机试验方法和结果中的严重缺陷,他们对试验方法和结果所提出的修改要求也相对较少。此外,不能否认他们提出的修改要求大多数都对研究报告有积极作用,但有的修改意见也并不恰当,可能给最终刊登的稿件带来负面影响。 该研究对2012年刊登于Bio Med Central系列医学期刊上的93篇随机试验论文进行的分析显示,原始稿件和最终版本稿件间的修改量相当少。大多数修改涉及添加新信息或更改已有信息,来使得某一条目更详尽。这些修改要求大多带来了积极影响。然而,另一些修改要求,如额外添加计划外的分析等,则对稿件有负面影响。

参考文献:BMJ 2014

新生儿中约有0.5%会出现重度智力障碍,该病主要是由遗传因素造成的。荷兰奈梅亨大学的一项研究证实,全基因组测序可以帮助及早发现并诊断重度智力障碍,即便是那些在以往其他所有的测试中结果都为阴性的患者。 研究人员是在对50例重度智力障碍患者,以及他们没有智力障碍的父母,进行全基因组测序后得出上述结论的。 利用全基因组测序手段,研究人员成功诊断了研究对象中42%的病人。以前在这些病人身上做的基因筛查没有发现任何疾病基因标记物,但这次分析发现了84个全新的序列变化(单核苷酸变异)和8个全新的结构变异(拷贝数变异)与重度智力障碍相关。

参考文献:Nature 2014

免疫标记,一种基于癌症引发的免疫反应的癌症检测技术,或可用于癌症诊断。该技术由美国亚利桑那州立大学的科研人员开发,并已在几种常见癌症的诊断中得到了验证。 研究人员以癌症确诊患者和健康自愿者的血液样本作为参考免疫标记,对涉及相同疾病的120个独立样本进行了盲法评估。结果证实,免疫标记的诊断分类准确度高达95%。对更大样本(14种疾病,1500余个历史样本)的检测结果同样令人振奋,该技术的诊断准确率超过98%。 免疫标记检测依赖的是一种印有数以千计的随机生成的肽芯片。将血样滴到芯片上时,血液中的抗体会选择性地结合芯片上的肽,就形成了一幅免疫活性图像,即免疫标记。癌症的诊断,就是比对“对照样本”和“检测样本”免疫标记的不同之处。

参考文献:PNAS 2014

在艾滋病高发区域与高危人群中采取重点预防措施,可提高预防艾滋病的投资-效益比。 研究人员通过对肯尼亚的案例分析,结合各地方政府的单位人口和预防措施开发了艾滋病演化的数学模型。根据风险行为和不同区域,对不同群体提供不同干预模型,比较均一的干预措施与重点干预措施的投资-效益比。 均一的干预措施可使十五年内的新增艾滋病感染总人数减少40%,若没有追加预算,将会增加14%,约10万感染者。若每年年末量身定制分配资源,则新增艾滋病感染人数每年减少33%。十五年间新增发病率的累计差异取决于总预算和干预成本,在假设单位干预成本的情况下,累计差异率可达22%之多。 该研究表明,在预算相同的情况下重点干预措施比均一性措施对艾滋病预防的效果更好。

参考文献:Lancet 2014

《英国医学杂志》上一项研究显示,巴西家庭健康计划(FHP)显著降低巴西心脑血管疾病死亡率。 2000~2009年,巴西开展了世界上最大的初级卫生保健计划,截止2011年11月,FHP已覆盖95%的直辖市和53%的人民。FHP旨在降低巴西心、脑血管疾病死亡率。通过家庭访问和社区干预措施,对FHP覆盖地区的居民推广心血管病一级预防措施,并对心血管病的风险因素进行管理。2000~2009年,巴西标准化死亡率约下降20%。与2000年相比,2009年巴西经济条件改善,人均收入增加36.5%,医疗卫生投入增加,心脏病、脑血管疾病标准化死亡率分别下降44.6%和32.7%。调整相关影响因素后,心脏病、脑血管疾病死亡率分别下降21%和18%。其中,2009年心脏病、脑血管疾病死亡率达到69.2/10万人和70.7/10万人。

参考文献:BMJ 2014

英国医学研究委员会宣布成立老年痴呆研究平台,将斥资1600万英镑(1.69亿元人民币),进行史上最大规模的一次针对老年痴呆的研究。该平台将联合卡迪夫大学、剑桥大学、牛津大学等8家顶尖学府,从多个角度分析导致痴呆的原因,并以此找到介入治疗的新途径和新药物。 未来25年内,英国60岁以上的老年痴呆症患者数将从目前的80万左右上升到200万;相应经济成本将从236亿英镑上升到594亿英镑。英国首相卡梅伦提议更多的科学家、生产商和研究机构、甚至政府,参与该类研究的合作和投资。 英国此项研究将覆盖超过200万50岁以上的民众。通过研究,科学家还将找到更多和痴呆有关的生物标记,用于开发新药以及减少患者的痛苦。

参考文献:BMJ 2014

北京大学社会研究中心的Yu Xie和纽约城市大学社会学系的Amy Hsin发现,亚裔美国人在学术成就和教育上更优于美国白人的原因在于,亚裔学生在学术上花费了更大的努力,而并非源于认知能力或社会人口学上的优势。 研究人员利用两个来自全国性代表队列的纵向调查结果——幼儿纵向研究幼儿园队列和教育纵向研究,对于亚裔美国人和白人学生从幼儿园至高中的教育轨迹进行了比较。结果发现,有两个因素导致了亚裔学生和白人学生在学术上努力程度的差距:对于“一分耕耘,一分收获”信念上的文化差别、移民地位。最后,研究人员还强调了潜在的亚裔美国人成功背后的心理学和社会学成本。

参考文献:PNAS 2014

美国放射肿瘤学会(ASTRO)的一项新政策建议,多种癌症的质子治疗(PBT)费用应当被政府和私人保险报销。与标准X光子射线疗法相比,PBT是一种更为精准地靶向肿瘤组织的疗法,因为其避免了周围正常组织受到照射,这在以光子为基础的放疗不能充分做到。然而,由于设施昂贵,这一疗法的费用也更高。 根据ASTRO的新闻声明,建议PBT负担费用覆盖两类癌症患者。一类是PBT已证明有效的癌症患者,例如儿童癌症患者,特别是脑部肿瘤患者,以及某些成人眼黑色素瘤患者。另一类是参与临床试验或登记注册允许收集临床证据的患者,包括头颈部、胸部、腹部、盆腔恶性肿瘤患者以及前列腺癌患者,这些研究可以为发展科学证据积累资料。

参考文献:BMJ 2014

《英国医学杂志》一项研究显示,英国经济衰退期,抑郁症患者人数及抗抑郁药处方率均增加。 1998年英国开始出现经济危机,经济衰退带给人们的精神压力增加。1998~2012年,抗抑郁药的使用率增加了165%。1998年英国医生开出1500万张含抗抑郁药的处方,而2012年开出4000万张含抗抑郁药的处方。2008年英国经济崩溃,1998~2008年,抗抑郁药的处方率以每年6.7%增长,2008年后,处方率则以每年8.5%增长。数据显示,2009~2010年,英国抑郁症患病率为10.9%,2011~2012年英国抑郁症患病率为11.7%。 研究人员称,英国抑郁症患者人数的增加并不能完全解释抗抑郁药处方率的增长,也许英国抑郁症患者人数统计有些保守,实际上的抑郁症患者人数应该比统计出来的高。

参考文献:BMJ 2014

植入式电子设备越来越多的在临床中得到应用,半导体技术的不断进步使得设备越来越微型化。但是,电源的小型化仍然充满挑战,重复充电技术依然有待进步。美国斯坦福大学的Ho JS等研究人员发明了一种新的无线充电设备,可以对植入人体的设备安全充电。 Ho JS等发现,当通过“中波无线传输”将特定电磁波从空气移动到皮肤时,这些电磁波可以改变它们的特性继续传播,从而可以对电子设备进行充电以再次使用。中波介于长波和短波之间,既可以避免长波易于被躯体反射或皮肤吸收的缺点,又可以避免短波传播距离过短的缺点。 在猪和兔的实验中,研究人员应用该系统之对小于米粒的电子心脏起搏器进行充电。该无线充电设备将使电子设备被植入一次后重复充电。

参考文献:Proc Natl Acad Sci U S A 2014

英国国家毒药信息服务中心的记录表明,使用2,4-二硝基酚(DNP)燃脂减肥的毒性报道数量急剧增加:2007~2011年3例,2012年5例,2013年22例;男性27例,女性3例,平均年龄23.5岁;5例死亡,其中4例涉及药物急性过量。DNP原是工业用料,但早在20世纪30年代,就被人用于减重,但因为有高热、多器官功能衰竭等副作用,1938年美国食品和药物管理局已禁止人用。 急诊医学杂志发表了一份2007~2013年的专业调查报告,显示DNP常见的临床不良反应有发热(47%)、心动过速(43%)、出汗(37%)、及恶心或呕吐(27%),其他不良反应还有皮肤色素改变或皮疹、呼吸困难、腹痛、焦虑不安及头痛。 英国食品标准局在2012年11月已发出关于DNP危险性的警告,并在2013年10月再次提醒。

参考文献:BMJ 2014

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