『手牵手医学新知』第二百零四期
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激活对错误折叠蛋白质的蛋白酶体降解已经成为治疗神经退行性疾病的治疗方法,但蛋白酶体功能出现障碍是否能够引起神经退行性病变目前还不清楚。美国斯坦福大学霍华德-休斯医学研究所的Manu Sharma等人在半胱氨酸串联蛋白a(CSPa)缺乏的小鼠模型中,检测了蛋白酶体活性对神经退行性疾病所起的作用。他们意外发现,蛋白酶体抑制剂能够缓解神经退行性病变,扭转可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子结合蛋白受体(SNARE)复合物组装的破坏,并延长小鼠寿命。通过对阿尔茨海默氏症和帕金森患者死后的脑组织进行分析,发现其SNARE复合物的组装降低。结果表明,激活蛋白酶体可能并不总是对减轻神经退行性疾病有益,抑制蛋白酶体活性可能对一些特定形式的神经变性疾病具有潜在的治疗作用。

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牦牛为生活在高海拔青藏高原和邻近地区的藏民提供肉和其他必需品。通过比较牦牛与低纬度牛的基因组可以帮助我们了解蚝牛适应高纬度生活的原因。兰州大学草地农业系统国家重点实验室的Qiang Qiu等人运用Illumina技术绘制了一头雌性牦牛基因组序列图。通过与低纬度牛基因组对比发现,牦牛中与感官知觉以及能量代谢有关的基因有显著扩增,感知细胞外环境和缺氧压力的蛋白结构域也显著增强。牦牛的基因中发现的那些阳性选择基因以及迅速进化的基因与缺氧和营养代谢相关。这些发现可能对我们了解其他动物适应高海拔以及与缺氧相关人类疾病具有重大意义。

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缺氧诱导因子(HIF)是一种控制能量,铁代谢,红细胞生成及发育的转录因子。当这类蛋白的调控失常会导致肿瘤发生或癌症进展。HIF由两个α和β亚基组成,而尚未有研究证实编码缺氧诱导因子α亚基的基因突变会导致癌症。 美国国立卫生研究院Zhengping Zhuang博士领导的科研团队研究了两例患者的肿瘤细胞。一例罹患副神经瘤(paraganglioma),另一例既有副神经瘤,又患有生长抑素瘤(somatostatinoma)。另外,这两人都是红细胞增多症患者。研究人员发现他们的肿瘤细胞中的HIF2α发生了突变。 该发现可能表明了一些肿瘤通过生成新的血供来维持其生长,为癌症细胞的研究及未来肿瘤的治疗带来新思路。

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近期,美国一研究从母乳中分离出2种能中和HIV-1的抗体。该论文发表在《公共科学图书馆•综合》杂志。这也很好地解释了为什么平均10位感染HIV-1产妇只有1位通过母乳喂养将HIV-1病原体传播给他们的子代。杜克大学的研究人员Durham NC对一位来自Malawi哺乳期女性的初乳的粘膜B细胞进行抗体分离。最终从粘膜间隔内发现第一个抗HIV抗体,包括:HIV-1包膜特异性抗体CH07和CH08-2。这也是第一次从初乳中分离获得。研究者希望这些发现能被用于提高感染HIV-1但母乳喂养母亲的抗HIV抗体的产生。由于大多数HIV-1主要是通过粘膜进行传播,对粘膜B细胞反应更深入的了解可帮助研究预防通过粘膜传播HIV-1病原体的更好方法。

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《美国内科学》近日发表一篇有关绝经后激素疗法对女性慢性病一级预防的系统性回顾文章。旨在更新有关激素疗法在减少慢性疾病和副作用风险方面的疗效证据,并检验在不同亚群女性中结果是否有所不同。 研究人员检索了2002年至2011年间MEDLINE、Cochrane中心对照试验注册库、Cochrane系统性评价数据库、Scopus及参考文献中的文献。选择其中英文类评估慢性病一级预防绝经后激素疗法的随机安慰剂对照组试验,分别有9个实验满足纳入标准。结果显示,雌激素联合孕激素疗法与单雌激素疗法均可减少骨折风险,但是都增加了中风、血栓、胆囊疾病和尿失禁的风险。雌激素联合孕激素疗法可增加乳腺癌的风险,也可能导致痴呆。然而单雌激素疗法可减少乳腺癌的风险。

参考文献:Ann Intern Med. 2012

体外研究显示骨化二醇—维生素D在体内存在的主要代谢物,能诱导多效抗菌反应。同时,骨化二醇循环浓度的升高,能潜在防止及治疗感染。到目前为止,尚未有关维生素D免疫调节作用的报道。英国国家医学研究院Anna K. Coussens教授及其领导的科研团队通过一项纵向试验,表明高剂量维生素D有助于肺结核患者更快康复。 95例肺结核患者纳入研究,随机分为两组,44例患者给予高剂量维生素D治疗,51例患者给予安慰剂治疗。结果发现,维生素D能加速结核分支杆菌痰涂片转阴,加快因治疗而导致的淋巴细胞增高,单核细胞增多,高细胞因子血症及高趋化因子血症等的恢复。该研究表明结核患者在接受常规治疗后,加用维生素D能抑制炎症反应,减少结核患者的死亡率。

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在正常孕期机体所发生的许多免疫和代谢变化能导致代谢综合征,而肠道菌群能够导致非孕宿主的代谢综合征。因此,康纳尔大学的Omry Koren等研究者研究了91位孕妇粪便中的菌群。这些孕妇孕前的BMIs、孕期的饮食等都不同。研究发现,婴儿和母亲的共生菌群随着婴儿的年龄增长而越来越相似,而且婴儿的共生菌群不会受到母亲健康状况的影响。肠道菌群从T1到T3期发生了剧烈的变化,变形菌和放线菌大量增加而共生菌丰富性减少。T3期的粪便中的炎症现象和能力丢失最明显,但菌群的基因谱系在各孕期阶段是不变的。将菌群转染至无菌小鼠,T3期的菌群比T1期能引起更严重的肥胖和胰岛素抵抗。 该研究表明宿主和肠道菌群的互相作用能在孕期对宿主的代谢产生有益的影响。

参考文献:Cell 2012

美国Horton MR等进行了一项单中心、随机双盲、安慰剂对照的临床试验,以验证沙利度胺治疗特发性肺纤维化(IPF)的疗效。24例IPF患者被随机分为安慰剂组和沙利度胺组(睡前口服沙利度胺50mg/日,治疗2周疗效不佳增加剂量至100mg/日),观察12周后,然后经过2周的洗脱期,再分别给予沙利度胺(原安慰剂组)或安慰剂(原沙利度胺组)治疗。 结果发现,沙利度胺能有效改善患者的咳嗽生活质量问卷(CQLQ)评分和咳嗽视觉模拟评分(与安慰剂比较,分别下降11.4和31.2,P均<0.001)。此外,沙利度胺还能明显改善患者的圣乔治呼吸问卷(SGRQ)总体评分、SGRQ的症状区域评分和影响区域评分。 该研究认为,沙利度胺能有效治疗IPF患者的咳嗽和呼吸相关生活质量。

参考文献:Ann Intern Med 2012

两名来自美国密苏里州西北部的男性(无亲缘的),以发热、疲劳、血小板减少和白细胞减少症状就诊,患者均在发病前5-7天被蜱叮咬。最初认为是埃里希氏体感染,但细胞培养、血清学检查和PCR结果均为阴性。电镜发现的病毒符合布尼亚病毒科特征,进一步的新一代测序和系统发育分析,确定病毒属于白蛉病毒属。虽然尚未以柯赫氏法则确认,但研究者确信,该白蛉病毒属病毒是患者临床症状的病因,在美国其它地方未曾发现此病毒。

参考文献:NEJM 2012

美国近日修订了针对30岁以上未感染HIV女性的宫颈癌筛查指南,增加了对于人乳头瘤病毒(HPV)检查阴性,帕氏(Pap)试验结果正常的女性应间隔3至5年重复Pap试验的建议。然而,目前尚无研究表明感染HIV,但Pap试验结果正常且HPV阴性的女性仍需间隔3至5年重复接受Pap试验。为此,美国爱因斯坦学院的Marla J.Keller博士等人开展了研究。 研究共纳入420例感染HIV及279例未感染HIV的女性,所有人宫颈细胞学检查正常。并接受一年两次的Pap试验检查,在有必要的情况下予宫颈活检。研究的主要观察终点是患者宫颈癌前期及宫颈癌的5年累计发生率。结果,对于HIV感染或未感染的细胞学检查正常且致瘤性HPV阴性女性受试者,宫颈癌前期及宫颈癌的发生率类似。

参考文献:

美国食品药品管理局(FDA)发出一项关于儿童在因阻塞性睡眠呼吸暂停综合征接受扁桃体切除术和(或)腺样体切除术后使用可待因镇痛的安全性通告。FDA指出,近期报告了3例儿童死亡和1例未致死但危及生命的呼吸抑制病例。FDA在通告中指出,可待因被口服后可在肝脏通过细胞色素P450 2D6酶转化为吗啡。一些人因DNA变异而使这种酶的活性增强,从而能够更快和更完全地将可待因转化为吗啡,在使用可待因后更容易出现血液中吗啡浓度高于正常的情况。估计一般每100人中可能有1~7人为超快代谢型,但在某些种族中(如埃塞俄比亚裔),这一比例可能高达28/100。

参考文献:

青春期吸食大麻者到中年期认知功能会下降。大量吸食大麻与神经心理损害相关,尤其是生命早期开始吸食。但是大量的证据来源于病例对照研究,可能会有一定的偏差。而最近的纳入新西兰1037名受试的研究,则从他们1972年或1973年出生开始一直随访到38岁。受试在13岁时接受测试制定基线并在38岁时再次测试,在受试18、21、26、32和38岁时与之进行访谈,以评估吸食大麻的后果。研究者发现,吸食大麻者尤其是青春期开始吸食的受试表现出日常认知功能的下降,持续吸食大麻者从13岁到38岁的智商分数也有所下降。

参考文献:JAMA 2012

杜克大学医学中心的Mark F. Newman医生开展随机、双盲研究评价药物acadesine对体外循环冠状动脉旁路移植术患者围手术期治疗的有效性和安全性,7个国家3080位接受非急诊手术的中高危患者入组。麻醉诱导前分别使用Acadesine和安慰剂7小时。主要观察终点为术中或术后28天内患者全因死亡率、非致死性卒中和严重左心室功能障碍发病。对照组患者术后出现不良预后75人(1493人,5.0%),试验组76人(1493人,5.1%),风险比值比1.01。因此acadesine不能改善冠状动脉旁路移植术患者预后。

参考文献:JAMA 2012

日前,瑞典一研究显示:乳腺X线造影筛查对降低乳腺癌死亡率几乎无效。法国里昂国际预防研究所的Philippe Autier等对1960-2009年瑞典卫生和福利委员会相关数据进行分析发现,与“乳腺癌筛查会降低乳腺癌死亡率”的预测相反,在乳房X光造影筛查开展之前,1972年乳腺癌死亡率就已开始下降。且1997——2009,瑞典40岁以上女性乳腺癌死亡率每年以0.98%在下降,21个县有14个县以此比率持续下降;有3个县,在开展筛查不久急剧下降;2个县在筛查后至少5年开始出现大幅下降;但是2个县在筛查开始后乳腺癌死亡率上升。总之,1974-1978开始筛查乳的县,此后18年女性乳腺癌死亡率下降趋势与开展筛查之前无显著差异。该项分析结果与挪威和丹麦研究一致,故认为:筛查对腺癌的死亡率几乎没有影响。

参考文献:BMJ 2012

扩大初级保健服务是各国共同的努力目标。然而,增加初级保健医生的数量非常困难,因为医生对于初级保健的热情正在锐减,初级保健课程也常被忽视,而且全球尚有大量患者无法得到很好的医治,医生对初级保健往往无暇顾及。改进初级保健服务更好的解决方案是充分发挥护士和职业护师的专业知识和技能在初级保健中的作用,从而使医生能更专注于患有复杂疾病的患者群。 职业护师是注册护士,具有专业知识基础,一般具备硕士学位,能够自主作出决策,还有多种临床操作技能。目前有23个国家有职业护师。在香港,职业护师能够在护理诊所独立给患者看诊。现在正是护理人员的机会:与医生共同努力,为人们提供更完善的医疗服务。

参考文献:Lancet 2012

研究显示,包含抗尼古丁抗体序列的腺病毒载体疫苗可阻止尼古丁进入小鼠脑部,可潜在治疗由尼古丁引起的上瘾症状。近日,美国维尔康乃尔医学院的Hicks MJ等将包含抗尼古丁抗体序列的腺病毒载体疫苗注入尼古丁依赖的小鼠体内后发现,经过治疗的尼古丁依赖小鼠脑部的尼古丁含量可减少15%;经过治疗小鼠血液中的尼古丁含量降低7.2倍。同样,病毒疫苗可有效改善小鼠的血压、心率和运动行为。此外,作者表示单一剂量的载体疫苗产生的抗体可在体内存在四周,甚至18周时仍有活性。

参考文献:Neuron 2012

目前主流的安慰剂效应看法认为,人们获得安慰剂与反安慰剂效应主要依赖于语言或其它认知上的暗示。但越来越多的证据表明认知以外的刺激可以触发人们行为的改变。最近麻省总医院的研究人员通过比较两组志愿者共40人在视觉或无意识条件下对疼痛的反应,来研究无意识的安慰剂效应是否存在。研究人员先让受试者“看”14ms的不同表情的脸,此段时间不能被人的视觉所察觉,然后是86ms的视觉遮盖。研究人员发现,带有舒缓表情的脸可以降低受试者的疼痛评分;而起到安慰剂效应的图像尽管不能引起视觉感知,仍然可以缓解受试者的疼痛感。

参考文献:

最近一期的PNAS上,马普学会人类进化研究所的科院人员报道了他们的研究成果。目前研究进化的主要工具为化石和分子生物学数据,在本次研究中,研究人员提出了另外一种估算方法,即通过比较大猿和人类的传代时间来确定两个物种分离的具体时间,我们已知哺乳动物每代发生基因突变的量为一个定值,而后通过比较灵长类动物每一代的时间来估算两个物种从何时开始在进化上“分叉”。研究人员得出结论说,这些物种分离的时间比此前分子测年分析表明的时间更早,但是类似于化石记录提示的时间,约为40万到80万年前。

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美国麻省理工学院(MIT)的研究人员近来在《Science》杂志发表的一篇研究报道称,微观世界里的某些生物体,如细菌,有着与植物和动物一样的社会结构和特征,它们扮演着各自不同的社会角色,对周围其它细菌发起攻击或防卫。研究表明,生存于环境内的细菌可以发挥不同的“社会”作用,少数个体可以产生一些化学成分,这些化学成分可以杀死或延缓环境内其他细菌的生长,对其自身却无害。而且,不但在细菌个体之间存在着竞争,而且在共存的生态群体之间也发生着竞争。该研究由美国国家科学基金会资助。

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美国加利福尼亚的一项研究显示,明火烹饪比煤油炉烹饪对发展中国家儿童更有害,它会降低儿童认知能力和创意游戏。研究人员对20世纪70年代后期所收集的数据进行重新评估,包括来自伯利兹,肯尼亚,尼泊尔,美属萨摩亚200名3-9岁儿童的相关数据。肯尼亚和尼泊尔社区居民采用木材,稻草,或粪便在室内明火烹饪。美属萨摩亚使用煤油炉灶;在伯利兹使用木材或煤油或两者兼用。研究人员分析了几个儿童认知测试和活动数据。分析发现:明火烹饪和年龄最小儿童智力低下相关。作者建议,以上地区处于大脑发育期的儿童应尽可能多地在户外活动,以免室内明火烹饪对其大脑发育的不利影响。

参考文献:JAMA 2012

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