『手牵手医学新知』第四十期
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近来,由我国台湾神经学家傅嫈惠领衔的一项研究发现,每个人的睡眠时间长短是由基因决定的。研究者们对一个大家庭进行了调查(家中母女两个几乎每天只睡约6小时),经过基因测序发现,母女二人均存在DEC2基因变异,而家中其他人均无此变异。进一步对小鼠的研究显示,与野生型小鼠比较,携带DEC2突变基因的小鼠每日的活动时间增加1.2小时,快动眼睡眠时间和非快动眼睡眠时间也减少。另外,Dec2敲除小鼠与它的野生型小鼠比较,在黑暗状态下睡眠较轻,失眠后非快动眼睡眠的恢复也较慢。如此看来,睡眠时间长短是天生的,想要通过后天的锻炼改变或许不那么容易。

参考文献:Science 2009

日本东京理科大学科技研究所的崇史香织(Takashi Tsuji)领导的研究小组利用从胚胎获得的细胞,让成年大鼠长出了功能健全的牙齿。他们希望以后能利用该技术让人类长出新器官。 研究人员用生物工程方法制成牙胚,稍后将其移植到成年大鼠的颚骨里。移植37天后,研究人员注意到大鼠开始长出新牙,而且能用新牙吃东西。这些生物工程牙齿的釉质和牙质的硬度,跟自然生长的成年大鼠的牙齿一样。这些新牙还拥有神经元,大鼠在疼痛试验中做出了反应。

参考文献:PNAS 2009

美国研究人员利用过度表达人IL-18结合蛋白的转基因小鼠研究肾脏纤维化成因中IL-18的作用。结果显示,野生型小鼠在输尿管梗阻两个星期后,体内IL-18的产生、胶原沉积、平滑肌肌动蛋白和RhoA表达、成纤维细胞和巨噬细胞聚集、趋化因子表达以及TGF-β1和TNF-α的产生等反应均增加,而E-钙粘蛋白的表达则降低,这些反应导致上皮-间充质细胞转化和肾脏纤维化。而转基因小鼠可以中和IL-18,使梗阻导致的上皮-间充质细胞转化和肾脏纤维化的特征性指标均显著降低,TNF-α及TGF-β1活性却没有表现出改变。因此,中和 IL-18 可以减轻梗阻导致的上皮-间充质细胞转化及肾脏纤维化。

参考文献:KI 2009

以发病年龄区分,强直性脊柱炎(强柱)可分为成人型(≥17岁)和幼年型(≤16岁)两种。加拿大学者比较了成人型及幼年型强柱患者的临床特征、影像学病变以及躯体功能状态。结果显示,作为强柱的风险因素,男性患者比例和HLA-B27阳性率在两组患者中差别不明显。幼年型强柱患者以外周关节病变为主;而中轴关节病变在成人型强柱患者中更常见。成人型强柱患者的躯体功能状态和生活质量评分均显著低于幼年型强柱患者。说明幼年型和成人型强柱是临床表现不同的两种疾病,且幼年型预后较成人型好。

参考文献:Ann Rheum Dis 2009

西班牙的Urquizu-Padilla等发现系统性红斑狼疮患者的动脉粥样硬化风险在疾病发作期时比临床缓解期时更高,这大概就是狼疮患者容易发生冠心病的原因。 研究者采集了52名狼疮患者疾病发作期及缓解期时的血清,分析了总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酸酯(TG)水平,并计算了与导致动脉粥样硬化有关的两个比:TC/HDL和LDL/HDL。分析发现,狼疮患者TC/HDL和LDL/HDL在发作期时显著增高,即其动脉粥样硬化风险显著增高。 研究提示,对发现血脂水平异常的狼疮患者应积极治疗以避免发生动脉粥样硬化性冠心病。

参考文献:J Rheumatol 2009

一项基于16608名绝经后妇女的随机安慰剂对照研究(妇女健康行动 Women\'s Health Initiative,WHI)的最新分析结果显示,患有肺癌的绝经女性应用激素替代治疗后死于非小细胞肺癌的风险增加。该研究结果在美国临床肿瘤学会第45届年会上公布,对绝经女性应用激素替代治疗的安全性再次引起关注。 该研究中激素组口服妊马雌酮和醋酸甲羟孕酮,与安慰剂做对照,干预治疗5.6年,随访2.4年。结果发现两组非小细胞肺癌的发病率无显著差异,但激素组肺癌的死亡率较安慰剂组增加61%。研究同时发现吸烟加重了激素组患者肺癌死亡风险,因此,对于正接受或准备接受激素替代治疗的患者应该停止吸烟。

参考文献:JAMA 2009

美国哥伦比亚大学研究者发现,哌醋甲酯等兴奋剂的使用可能增加无心脏病史儿童猝死风险。研究者回顾性分析了数量相同的不明原因猝死儿童和死于车祸儿童的案例。分析显示,564位不明原因猝死儿童中有10人(1.8%)使用过哌醋甲酯,564位死于车祸儿童中2人(0.4%)使用过兴奋剂,组间差异有统计学意义,说明使用兴奋剂和儿童猝死之间可能存在联系。 尽管研究结果并不足以改变对兴奋剂的处方,但兴奋剂并非没有任何风险,对用药儿童加强心血管筛查非常重要。

参考文献:JAMA 2009

对骨质疏松引起的椎体压缩性骨折,经皮向椎体病变中注入骨水泥(聚甲基丙烯酸盐)的椎体成形术已是一种常用治疗方法,但2009年8月《新英格兰医学杂志》上的两个多个中心、随机、安慰剂对照临床试验表明,这种方法并不比安慰剂更好。 其中一个试验纳入了78名椎体压缩性骨折后疼痛的患者,他们被随机分为椎体成形术组和安慰剂对照组(即执行假手术)。术后随访的3个月里,椎体成形术组患者的疼痛感与安慰剂组相比未得到明显减轻。另一个试验纳入133例患者,同样被分为椎体成形术组和安慰剂组。术后第一个月时,两组患者的疼痛感改善也未出现明显差异。椎体成形术与安慰剂相比未表现出显著优势。

参考文献:NEJM 2009

对于下背痛的患者,医生除了用止痛药等治疗外,还常会辅助应用脊柱推拿疗法。但是,最近瑞士伯恩大学医院急诊科的研究人员却发现,脊柱推拿疗法对缓解急性下背痛无效。 研究人员纳入了104名年龄介于25岁~55岁的急性下背痛患者(发病时间<4周)。患者被随机分为试验组(药物治疗+脊柱推拿疗法,n=52)和对照组(药物治疗,n=52)。随访6个月时间内,试验组和对照组患者的疼痛缓解情况相似,无明显差异,提示脊柱推拿疗法效果不大。

参考文献:Ann Rheum Dis 2009

《新英格兰医学》杂志报道,甲型流感更易感染60岁以下人群。2009年3月24日至4月29日,墨西哥卫生部共接到2155例严重肺炎报告,其中821例住院,100人死亡。研究者比较了这个时期上报的患严重肺炎患者与以往流感流行季节严重肺炎患者的年龄分布,结果发现,此次5岁~59岁患者严重肺炎发病率为71%,死亡率为87%,均远高于以往流感季节(同年龄段患者在以往流感季节严重肺炎发病率平均为32%,死亡率为17%)。研究者认为60岁以上人群此次流感发病率与死亡率较低是由于此年龄段人群在1957年流感大流行时处于儿童期,当时已暴露于甲型流感病毒株,从而获得了对甲型流感病毒的免疫力。

参考文献:NEJM 2009

吸烟能引起一系列疾病,现在医疗投入的重点是治疗吸烟所造成的疾病,但却忽视了最根本的原因:尼古丁成瘾。尽管医学界正在努力寻找治疗吸烟引发的主要疾病-肺癌的方法,最近5年其治疗成功率已由6%提高到14%,而同一时期内的发病率和死亡率却增加了2.5倍。对烟草产生依赖的主要原因是尼古丁成瘾,所以,当前的首要任务是对尼古丁成瘾的治疗,以从根本上减少这些疾病的发生,从而降低吸烟所带来的危害。

参考文献:Lancet 2009

地中海饮食的特点是大量摄入新鲜蔬菜水果、豆类和全谷食物,以橄榄油作为单不饱和脂肪酸的主要来源,摄入适量的鱼肉和乳制品,少量饮酒,在预防心血管疾病、降低肿瘤发病率和死亡率方面大有裨益。法国的一项研究显示,那些坚持采用地中海饮食模式的人在精神状态检查中较少发生错误,大脑整体认知水平良好,说明地中海饮食可以缓解认知功能的减退。研究者表示,该保护作用主要体现在神经元出现退行性病变之前,因此人们应该尽早培养健康的地中海饮食模式,才能从中获益。

参考文献:JAMA 2009

Facebook发源于哈佛大学,是目前最活跃的社区网站之一,在国外,它不但是学生网上沟通的主流渠道,还整合了不同年龄、不同职业、不同社会阶层的人。此外,在医院里,除了医学生、护士、住院医师以外,主治医师、主任医师乃至科室主任们也都在这个网络社区上互相加为好友,彼此分享信息。 Facebook时代的医学,更加注重人与人之间的关系网络。美国现任总统奥巴马在参选期间就曾利用Facebook发布竞选纲领,他的医生团队吸引了Facebook上面成千上万的医生为他投票和募捐。在Facebook上,医生之间可对疑难病例进行会诊,患者们可交流治疗和康复心得,并且,医学生毕业以后的继续教育,也可通过Facebook进行。

参考文献:NEJM 2009

幼年特发性关节炎(JIA)是小儿常见的风湿病之一,与之相关的互联网信息非常多,然而加拿大多伦多大学Stinson等的调查表明,众多网页中却鲜有内容完整、精确、通俗易懂的网页。 研究者在3000多个含有JIA信息的网站中选择了58个站点进行分析,结果显示:这些网页的信息整体评分为48.92(总分75)。其中内容完整性评分为9.07(总分16分),精确性评分3.09(总分4分)。并且这些网页信息的可读性评分情况也较差。 研究提示,尽管现在有很多包含JIA信息的英文网页,但质量高的并不多。

参考文献:J Rheumatol 2009

美国哈佛医学院 Andrew Chan带领的研究小组发现,大肠癌患者定期服用阿司匹林可显著降低死亡率。1279位非转移性(I、II及III期)大肠癌患者被分为2组:阿斯匹林组(n=549,在确诊大肠癌后每周至少服用2片阿司匹林),对照组(n=730,未服用阿司匹林)。结果显示,阿司匹林组全因死亡率为35%,对照组为39%;阿司匹林组因大肠癌导致的死亡率为15%,对照组为19%。阿司匹林组全因死亡率和因大肠癌导致的死亡率均显著低于对照组。

参考文献:JAMA 2009

由意大利44个临床研究中心参与的一项有关血压控制的开放性随机对照临床研究证实,与常规降压的患者相比,严格控制血压的高血压患者,心血管事件发生风险显著降低。 研究共入组不伴有糖尿病的高血压患者1111例(收缩压>150mmHg),随机分为两组:严格降压组(要求收缩压控制在130mmHg以内,n=558)和常规降压组(要求收缩压控制在140mmHg以内,n=553)。治疗2年内,常规降压组患者收缩压和舒张压平均降低23.5和8.9 mm Hg,严格降压组患者收缩压和舒张压平均降低27.3和10.4 mm Hg,组间差别明显。常规降压组483例患者中,82例患者(17.0%)在治疗2年内出现心电图证实的左心室肥大,严格降压组484例患者中,55例患者(11.4%)出现心电图证实的左心室肥大;治疗期间,常规降压组和严格降压组分别有52(9.4%)和27(4.8%)例患者发生冠脉血管重建、新发房颤、心肌梗死、心衰、中风、死亡等事件。

参考文献:Lancet 2009

儿童呼吸道感染多为病毒感染,属于自限性疾病,抗生素治疗基本无益,但临床治疗仍存在抗生素过度处方现象。为此,英国卡地夫大学研究者对558位急性呼吸道感染儿童开展了随机对照试验,试验组医生在患儿就诊时使用疾病知识手册和患儿家长沟通,并允许家长带走手册阅读,对照组则没有疾病知识手册。研究发现,试验组和对照组抗生素处方率分别是19.5%和40.8%,差异显著。患儿家长对诊治满意度组间无显著差异。 研究提示,医生在上呼吸道感染儿童就诊时使用疾病手册进行干预,可以有效减少患儿抗生素的使用。

参考文献:BMJ 2009

乳腺癌术后淋巴水肿发生率高达70%,因淋巴水肿引起上肢功能受限,术后患者常避免使用受伤手臂。近期美国的一项随机对照研究表明,乳腺癌术后锻炼手臂可改善淋巴水肿程度,增强肌肉力量,并降低淋巴水肿恶化发生率。研究者将141名乳腺癌术后手臂持续淋巴水肿的女性随机分为举重组和对照组。举重组每周进行2次渐进性举重运动,对照组不进行此运动。1年后,举重组前臂肿胀程度增加5%以上的女性占11%,对照组为12%。与对照组相比,举重组自诉淋巴水肿症状得到明显改善,上肢和下肢肌肉力量增强。此外,淋巴水肿恶化发生率,举重组低于对照组(14% vs 29%,P=0.04)。

参考文献:NEJM 2009

荷兰的Radovits等通过调查类风湿关节炎患者年龄对肿瘤坏死因子α(TNFα)阻滞剂治疗效果及耐受性的影响,发现TNFα阻滞剂治疗能显著降低所有年龄段类风关患者的疾病活动度,然而,对老年人的疗效较差。 依据开始使用TNFα阻滞剂时的年龄,730名类风关患者被随机分为3组(<45岁,45岁~65岁,>65岁)。调查表明,65岁以上的患者用TNFα阻滞剂治疗后的疾病活动度、身体机能的改善明显不如另两组患者,对药物的反应差,达到临床缓解较慢。 研究提示,对老年类风关患者来说,达到治疗目的不像年轻患者那么容易。然而,TNFα阻滞剂治疗对老年患者还是有效的,并且三个年龄段的药物不良事件都大致相似,所以抗TNF治疗还是适用于老年类风关患者的。

参考文献:Ann Rheum Dis 2009

日本的Shichita等发现,在脑梗塞进展过程中,浸润入大脑的T淋巴细胞以及IL-23和IL-17起到了关键作用。研究显示,应用免疫抑制剂FTY720以阻断T细胞浸入大脑,能显著减轻脑缺血再灌注损伤。在脑梗后1天内,IL-23的表达水平明显增加,IL-17的水平在脑梗3天后才显著升高,提示IL-23主要在脑缺血再灌注损伤急性期发挥作用,而IL-17则在延迟期起作用。细胞内细胞因子染色显示,γδT淋巴细胞是产生IL-17的主要来源,去除γδT淋巴细胞能显著改善脑缺血再灌注损伤。 研究提示,γδT淋巴细胞可能是治疗延迟期大脑缺血再灌注损伤的有效靶点。

参考文献:Nature Medicine 2009

红细胞沉降率(血沉)升高常常用于辅助类风关诊断和病情变化、治疗效果的监测。 美国纽约大学医院的Abelson等对23个队列研究中类风关患者首诊时的血沉数据进行了分析。结果显示:初诊时的血沉中位数在1954年~1980年为47mm/h;1981年~1984年为38mm/h;1985年~1996年为36mm/h。与1981年之前相比,1984之后的类风关患者首诊血沉基线水平下降了30%。总体看来,20世纪下半叶类风关患者初诊时的血沉呈下降趋势。

参考文献:J Rheumatol 2009

荷兰van Halm等证实,与正常人相比,类风关患者并发心血管疾病的患病率是明显增加的,并且此风险至少与2型糖尿病患者相当。研究者将一项类风关患者队列研究(CARRE)数据与另一项糖代谢和心血管风险的队列研究(Hoorn)数据进行了横向比较。结果显示,非糖尿病和糖尿病人群的心血管疾病患病率分别为5.0%和12.4%,而类风关人群心血管疾病患病率为12.4%。

参考文献:Ann Rheum Dis 2009

近期的Nature在线版同时发布了包括山中伸弥在内的5个研究团队内容相近的文章,这些文章的共同点都是通过p53路径解决iPS技术转化效率低和致癌性的问题。沉默p53不仅对病毒载体诱导技术有用,对用质粒或是蛋白诱导转化的技术也同样有用。山中伸弥还从信号通路方面破解了这一机制。Nature同时刊登5篇文章探讨这一问题不仅表示对这一问题的重视也证明科学家们在这一点上也取得了共识,表明p53路径是调控细胞程序重排的重要关键路径,它关系到转化率的高低。这些研究成果也解释了iPS致癌性的形成机制。更重要的是,科学家们也发现p53是调控细胞程序重排的关键因子。

参考文献:

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