『手牵手医学新知』第二百一十二期
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科学家们尝试寻找新的生物标志物,用来早期检出胸膜间皮瘤,并制定相应的个体化治疗策略。纽约大学Langone医学中心的Harvey I. Pass教授及其研究团队发现胸膜间皮瘤患者的fibulin-3显著升高,相关研究成果发表在新英格兰医学杂志上。 研究人员检测了92例间皮瘤患者、136名没有癌症的石棉暴露者(胸膜间皮瘤发病与接触石棉粉尘密切相关)、93例有渗出液的患者(非间皮瘤导致)和43名健康对照者的血浆fibulin-3水平。发现胸膜间皮瘤患者的fibulin-3水平显著高于非间皮瘤导致的渗出液的患者(P<0.001)。上述研究表明:血浆fibulin-3水平可区分健康的石棉暴露者与间皮瘤患者,而联合渗出液与血浆fibulin-3水平可进一步区别渗出液是否来源于间皮瘤患者。

参考文献:

血清中晚期氧化蛋白产物(AOPPs)的积聚常见于慢性肾病。AOPPs的积聚将导致足细胞的凋亡。然而特异性负责传递AOPPs信号从而激活细胞活性的跨膜受体尚不明确。 中国南方医科大学的研究人员利用免疫共沉淀和免疫荧光检查技术发现,AOPPs位于并作用于足细胞上的晚期糖基化产物(RAGE)受体。利用抗RAGE免疫球蛋白G或相应的siRNA抑制RAGE,能显著保护足细胞,防止出现AOPPs诱导的凋亡,改善AOPPs小鼠的尿蛋白症状,此外还能显著抑制RAGE诱导活化的NADPH氧化酶和胞内过氧化物的过量产生,并降低由AOPPs诱导的p53/Bax联级依赖性促凋亡通路的活性。 该研究表明,AOPPs通过与RAGE相互作用从而诱导足突细胞的凋亡,促进了慢性肾病的进展。

参考文献:Kid Int 2012

饥饿能激发寻觅和摄入食物的欲望。该过程主要通过对饥饿敏感的AGRP神经元的活化来实现。该神经为设计神经通路的逆向工程提供了切入点。美国霍华休斯医学研究中心的研究人员绘制了小鼠体内AGRP神经元与多种细胞群之间突触作用的图谱,并探索了这些独特的神经回路在食物摄入过程中的作用。 结果发现,下丘脑室旁核(PVH)神经元的一个抑制回路对于AGRP神经元快速激发食欲至关重要,而另两个回路的作用有限。在PVH中,研究人员AGRP神经元靶向且抑制催产素神经元,这类神经元在肥胖综合征中是选择性缺失的,表现为无止境的饥饿感。AGRP神经元对催产素神经元的抑制作用所诱发的食欲很关键。 该研究揭示了一个新的神经回路调控着饥饿状态,以及与暴食症相关的信号通路。

参考文献:Nature 2012

CD4(+)Foxp3(+)调节性T(Treg)细胞在保持免疫稳态和自身免疫耐受中起关键作用,在中枢免疫器官胸腺(nTreg)或外周TGF-β依赖性生成iTreg。英国牛津大学的Regateiro FS等研究表明:Foxp3的表达是TCR转基因小鼠避免发生自身免疫病时的充分必要条件;而且,诱导Foxp3可以完全解释T细胞的TGF-β信号途径诱导免疫耐受。研究分析iTreg转录物组对TGF-β和Foxp3的相对促进作用,表明 TGF-β下调了许多基因的表达。而Foxp3影响的基因有限。研究表明TGF-β和Foxp3在诱导耐受时发挥双重作用,TGF-β刺激了Foxp3表达,而Foxp3的持续表达是免疫耐受所必需的。

参考文献:J Immunol 2012

胆固醇治疗研究者协作组于2012年8月11日在《柳叶刀》杂志发表最新包含22个他汀类与安慰剂对照研究(n=134537),5个高剂量与低剂量对照研究(n=39612)的荟萃分析。据基线5年主要血管事件风险,分为5组(<5%, ≥5%到<10%, ≥10%到<20%, ≥20%到<30%, ≥30%)。 分析结果表明,使用他汀类药物降低LDL水平能减少主要心血管事件发生风险,与年龄、性别、LDL基线水平、心血管病史无关。与高风险组比较,2个低风险组减少主要冠状动脉事件、行冠状动脉重建术的比例相等。在低危组卒中风险减少10%,与高危组类似(p=0.3)。无证据显示他汀类药物增加患癌风险、癌症死亡率及其他非心血管风险。 因现行指南不考虑他汀类药物治疗,作者建议目前指南重新考虑是否给低危组患者使用他汀类治疗。

参考文献:Lancet 2012

常染色体显性多囊肾病(ADPKD)的哺乳动物雷帕霉素标靶(mTOR)的信号通路的激活是异常的。mTOR抑制剂,如雷帕霉素可改善啮齿类动物多囊肾模型,但临床试验还没有得到证实,这可能是由于临床上只给予了可耐受的低组织浓度雷帕霉素剂量。为了克服这种局限性,来自美国加州圣巴巴拉大学的研究人员合成了叶酸偶联形式的雷帕霉素(FC-RAPA),它是通过叶酸受体介导的内吞作用和细胞内裂解重组的活性药物。研究发现,在ADPKD和小鼠模型中肾囊肿内皮细胞的叶酸受体高度表达。在体外试验,叶酸偶联雷帕霉素抑制mTOR的活性呈剂量及叶酸受体依赖性。在PKD小鼠模型中,叶酸偶联雷帕霉素抑制了靶组织的mTOR,极大缓解了肾囊肿的增殖和生长并保护了肾功能。

参考文献:

荷兰格罗宁根大学的研究人员在2项48周随机对照试验中评估了噻托溴铵,全球最常用的治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的长效抗胆碱能(LABAs)吸入性支气管扩张剂。对哮喘患者的疗效,以给与支气管扩张剂后一秒钟用力呼气容积(FEV1)作为评价指标。在两项试验中,应用噻托溴铵组24周时 FEV1峰值较基线变化的平均值大于安慰剂组:试验1的差异为(86±34)ml,试验2为(154±32)ml。应用噻托溴铵组给药前的FEV1(谷值)相对于安慰剂组也有改善:差异分别为 (88±31)ml和(111±30)ml。加用噻托溴铵延长了至首次重度急性加重的时间(282天对226 天),重度急性加重风险总体降低了21%(风险比为0.79,P=0.03)。没有发生死亡,两组的不良事件相似。

参考文献:NEJM 2012

准确、及时诊断肾移植后的急性排异反应(AR)对于免疫抑制剂的选择及肾功能的保护来说非常重要。相比肾穿刺,通过外周血对移植肾的状况进行监测能减轻患者痛苦,并减少感染风险。 美国加州太平洋医学中心的L.Li博士及其团队开展研究,共纳入236例接受肾移植的儿童或年轻人,采集了367份外周血标本。通过微阵列监测及实时定量聚合酶链式反应(Q-PCR)分析后,他们发现了5个基因集(DUSP1, PBEF1, PSEN1, MAPK9,NKTR)能准确诊断AR。应用Logistic回归分析后发现,这5个基因集对于区分AR与疾病稳定的敏感性为91%,特异性为94%;区分AR与其他所有非AR表现型的敏感性是91%,特异性是90%。 上述研究成果能让患者在无创情况下诊断AR。

参考文献:

法国南特大学生物学系的C. Joyau等研究表明:应用TNFα抑制剂治疗银屑病时发生的皮肤病变不良反应,并非原有皮肤病变的恶化表现,而是新的原发性银屑病皮肤病变。 该研究患者数据来源于2002年1月至2009年9月法国药物警戒数据库和PubMed数据库、谷歌;以英夫利昔单抗/依那西普/阿达木单抗/TNFα抑制剂和银屑病/掌跖脓疱型银屑病/掌跖脓疱病为关键词。 法国药物警戒数据库中57例,在PubMed数据库和谷歌中184例。最常见的为脓疱性病变,主要发生于手掌和/或鞋底(法国药物警戒数据库中33.3%,文献中42.9%),而银屑病患者中掌跖脓疱型仅占1.7%。患者应用TNF-α抑制剂治疗时发生银屑病皮肤病变不良反应,和原有病变相比,银屑病发生的部位和形态学特征均不相同。

参考文献:Clin Exp Rheumatol 2012

行金属对金属(metal-on-metal, MOM)髋关节置换术后,植入体释放的金属对人体的生物学效应目前还了解甚少。2012年4月《BMJ》刊登最新研究表明,行MOM髋关节置换术后新确诊癌症患病率为1.25%。低于同年龄、同性别普通人群中的患病率(1.65%)。 这项研究纳入2003年4月-2010年12月期间289571名行髋关节置换术患者,分为3组:使用带柄MOM假体组、使用MOM表面再建术组、使用其他表面材质组。在60岁男性中5年患癌风险为:行MOM再建术组4.8%,用带柄MOM假体组6.2%,用其他表面材料组6.7%。60岁女性患者癌症风险低于男性,分别为:行MOM再建术组3.1%,用带柄MOM假体组4.0%,用其他表面材料组4.4%。

参考文献:BMJ 2012

英国医学研究理事会(MRC)的一项研究表明,对中年人2型糖尿病的筛查没有整体效果。这项研究是在英格兰东部进行的随机试验,其结果推翻了早期建模研究的结论——每五年进行一次糖尿病筛查可使死亡率下降40%。 这项研究结果发表在《Lancet》杂志上。研究共纳入15089名40~69岁的2型糖尿病高风险受试者,他们因年龄、性别和体重指数被归类为前25%发病风险最高的人群。研究人员对他们进行了单项筛查,并与4137名对照进行对比,平均随访时间9.6年。随访期间筛查组死亡1532人,对照组死亡377人(HR 1.06,95%CI 0.9~1.25)。调整了心血管疾病、癌症或糖尿病相关死因后,两组死亡率没有统计学差异。

参考文献:BMJ 2012

研究表明,没有证据表明开展衣原体检测增补程序可以降低衣原体在人群中的阳性率。近日,荷兰流行病学控制中心的Ingrid V F van den Broek等在2008年3月到2011年2月对阿姆斯特丹、鹿特丹以及南林堡三个地区的317,304位年龄在16-29岁市民的研究中发现,经过互联网络的第一次邀请后16.1%(43358/269273)的人群参与了衣原体检测,9.5%的人群在第二次邀请后进入该研究,经过第三次邀请后有13.0%(6223/48031)随后接受检测,以上数据与正常接受检查数据相似。此外,在接受检测的参与者中,衣原体阳性率的比例与正常检测组相似。增补的检测程序并没有显著降低衣原体在人群中的阳性率。

参考文献:BMJ 2012

英国皇家医师学院和皇家护理学院发表了一份联合声明,其中提到,现在的查房过程中经常忽视对患者医疗的计划性和组织性,各医院进行查房的目的和方式是多样的,但查房对患者和整个临床队伍的价值常被低估。 该声明提出七项建议来规范查房,使其能更有效地提供正确的医疗护理,并与患者建立和谐互信关系。建议中说,查房应由医生主持并包括一名护士;在早晨进行以便有时间在当天完成任务;每个参与查房的人员应在查房前熟悉患者病情;患者、陪护和家属应被告知医生们的讨论概要;为促进有效沟通和团队合作,患者病历应集中保存;查房小组应使用合适的清单,避免遗漏;应提高患者安全并加强多学科交流。

参考文献:BMJ 2012

英国Leicester大学研究人员发现:种族因素可影响血糖水平。与欧洲白种人相比,南亚人血糖水平较高,该研究发表在《Diabetes Care》。研究共分析了4688名欧洲白人和来自印度,巴基斯坦,孟加拉国和斯里兰卡1352名南亚人的血液样本。研究人员发现,采用血红蛋白A1c、空腹血糖和2小时餐后血糖3种检测措施均显示:与欧洲白人相比,南亚人血糖水平更高。即使对有可能影响血糖水平的风险因素进行校正,研究结果仍未发生变化。主要作者Samiul Mostafa认为与欧洲白种人相比,南亚人更容易在年龄较小时被确诊为2型糖尿病。为此,有必要开展更多的研究,以更好地了解这个族群早期发展糖尿病的风险因素。

参考文献:Diabetes Care 2012

在工业化社会中,女性的寿命平均比男性长5年。科学家们找出各种原因,从健康习惯到细胞强健度不一而足。现在一项新研究分析了太监(被阉割的男人)的寿命,发现雄激素可能是缩短男性寿命的原因。 阉割过的动物往往活得更长。但这一观念在人类中是否正确此前尚无定论。1969年一项美国堪萨斯州的研究称,阉人比普通男人平均寿命长14年,但1993年一项关于意大利男伶的研究又称,他们的寿命没有差别。 韩国仁荷大学的生物学家Kyung-Jin Min钻研了Yang-Se-Gye-Bo宦官世家的家谱,总共有81名太监的历史记录。他们发现,相同条件下太监比正常男人寿命长14~19年。这项研究并没有直接解释为什么太监活得长,但它为睾酮对寿命的影响以及男女寿命的性别差异提供了有力证据。

参考文献:

蛋白质之间的互相作用对于细胞的各项生理过程是至关重要, 但目前人们对于人类蛋白复合物的了解仍然很局限。为了弥补这个空白,最近,多国研究人员用一整套蛋白质组学研究手段,从人类细胞中分离出至少1000多种生化物质,共同系统分析鉴定了3006个稳定相关的人类可溶性蛋白质之间的13993种高可信度的相互作用关系。该研究所发现,662种纯化的蛋白复合物与关键的生理过程有关,含有疾病可疑基因和许多首次发现的机理相关蛋白。研究还发现,一些多蛋白的组合物更可能被发现并具有较高的保守性,而许多带有5个或更少亚基的人类蛋白复合物则更易被忽略,其功能往往未被鉴定或仅局限于脊椎动物,因此,需要开展进一步的研究来探索这些蛋白复合物的功能。

参考文献:Cell 2012

美国CDC和秘鲁卫生部研究人员共同报告显示:秘鲁一偏远亚马逊社区有一小部分人自然获得狂犬病免疫力,在感染狂犬病后,未经治疗而幸存下来。 2010年5月,研究人员在2个社区采访了92人,这两地区曾爆发流行感染致命性狂犬病,患者被吸血蝙蝠叮咬后而感染 。一份调查问卷获取的人口信息,包括接触蝙蝠信息,以及个人是否采取过暴露前或暴露后预防措施显示,五十人有蝙蝠咬伤史。研究对63人进行采血检测,发现7人血清有狂犬病中和抗体。这7人中有一人接种过狂犬疫苗。但其他6个,都被狗咬过,既没接种过狂犬病疫苗也没治疗过。 该证据表明,在某些情况下,狂犬病毒对人类并不都是致命的。对该地区进一步研究将可能推进狂犬病感染治疗新方法研究。

参考文献:Am J Trop Med Hyg 2012

上世纪50年代以来,农业就开始普遍应用低剂量的抗生素来作为畜牧动物的生长促进剂。那么这种抗生素的应用对人体究竟有何影响呢? 为此,研究人员通过给予年轻小鼠预防性剂量的抗生素成功建立了肥胖小鼠模型,并成功改变了年轻的小鼠的肠道菌群的组成和功能。给予预防性剂量的抗生素能够增加年轻小鼠的肥胖倾向并提高代谢相关的激素水平。研究人员还观察到微生物组中的菌群种类变化,以及与从碳水化合物转变为短链脂肪酸之一代谢过程相关的关键基因拷贝数的变化,使得肠道中的短链脂肪酸水平升高,并改变了脂类和胆固醇的肝脏代谢调控过程。 通过这个动物模型试验,研究者证实通过摄入低剂量的抗生素会改变早期体内的小鼠代谢平衡状态。 Nature 2012;488:621-626

参考文献:Nature 2012

由于身体出现女性特征性乳房,一名六十岁的男性至乳腺门诊就医。询问病史得知,患者4年前被诊断为晚期前列腺癌。确诊后采用放射疗法和荷尔蒙辅助疗法治疗。其中荷尔蒙疗法为雄激素受体抑制剂比卡鲁胺片2.5年的150mg/日治疗。初始治疗六个月后,该男子出现胸部逐步扩大,且伴随双侧疼痛症状。中止治疗后,疼痛缓解;但胸部尺寸仍保持原状。这给该患者带来了极大的社交障碍。胸部检查显示并无可疑异常。于是医生对该男子实施了外科手术来矫正该症状。在接受非甾体类抗雄性激素治疗的患者中,高达80%的人会出现女性特征性乳房的症状。该症状常在初始治疗后的6-9个月内出现。

参考文献:

美国迈阿密大学米勒医学院的Daniele Torchia等报道了一例X染色体异位及部分色素减退。一西班牙裔女孩,父母健康且非近亲结婚,短头畸形、发育迟缓、行为障碍和轻度认知障碍。细胞遗传学检查发现X染色体和第12号染色体平衡异位(断裂点:Xp11.2 和 2q35)。女孩8岁时皮肤科就诊时,观察到躯干波浪状色素减退条纹(图A),以及四肢线性条纹(图B)。皮肤Blaschko线,通常认为是坯胎期向外周迁移的异常细胞克隆表达,在多种遗传病中可见。许多细胞形成异常均可造成色素减退。尤其是Blaschko线性色素减退(伊藤色素减少症)是X染色体(Xp11.21和 Xp11.22位点)和常染色体异位的典型表现。

参考文献:NEJM 2012

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