『手牵手医学新知』第二百七十一期
分类

恶性胶质瘤是一种侵略性较强的脑癌,往往难以治疗。近期研究发现,一种以白细胞为靶向的药物(而不是肿瘤细胞)可以缩小小鼠脑内肿瘤。 纽约“纪念斯隆-凯特琳癌症中心”的Johanna Joyce 医生和她的同事开展研究,给罹患恶性胶质瘤的小鼠一种抑制肿瘤周围白细胞和巨噬细胞表面蛋白(集落刺激因子-1受体)的药物。未给药的22个小鼠8周内全部死亡;相比之下,64%接受药物治疗的小鼠在给药26周后仍然存活。出人意料的是,药物并未杀死巨噬细胞,而是改变其基因表达。研究人员推测,这种现象可能与药物关闭了其肿瘤激发功能有关。

参考文献:Nature Med. 2013

内质网(ER)自稳态被打破后,将导致为折叠蛋白反应(UPR)。但是UPR在1型糖尿病(T1D)或者β胰岛细胞的死亡中所起到的作用还尚未清晰。 来自哈佛大学公共卫生学院的Feyza Engin等在两个不同的T1D小鼠模型以及T1D患者β胰岛细胞中发现,两种UPR调节子——转录激活因子6(ATF6)和X-box结合蛋白1(XBP1)的表达具有缺陷。在前驱糖尿病阶段用牛磺酸熊脱氧胆酸(一种由肝脏产生、抑制ER应激的胆酸,TUDCA)处理小鼠后,小鼠的糖尿病发病率以一种ATF6依赖方式降低。处理后的小鼠还表现出胰腺自免疫相关淋巴细胞浸润的减少,以及β胰岛细胞存活率、胰岛素分泌、UPR调节子表达水平的升高。 因此这项研究为自身抗体阳性的前驱糖尿病患者提出了一个能够预防ER功能异常的新策略。

参考文献:Sci Transl Med. 2013

同种异体骨髓移植对于很多血液病是一种治愈性的治疗手段。然而,被移植的细胞也有“野性”的一面——它们攻击移植接受者并且导致移植物抗宿主病(GVHD)。目前,环磷酰胺是一种用于防止移植后出现GVHD的药物,然而环磷酰胺作用于反应性T细胞的机制尚未弄清。近日,来自约翰霍普金斯大学医学院的Kanakry等撰文称,调节性T细胞(Treg)可能在这个过程中起到了关键作用。 研究人员通过实验观察到,虽然传统的环磷酰胺能够降低患者常规T细胞数,但是记忆性Treg却被保留下来。病人经过治疗后,Treg细胞数的恢复速度要比常规T细胞快,其部分原因可能是由于醛脱氢酶(ALDH)的保护性表达。实际上,阻断ALDH可以提高Treg对环磷酰胺治疗的敏感度。另外,在异种移植模型中,移除Treg可以防止移植后环磷酰胺的保护性作用。 这些研究数据,为理解移植病人Treg机制再一次打下了坚实的基础。

参考文献:Sci Transl Med. 2013

顺铂和其它破坏DNA的化疗药物被广泛用于治疗恶性肿瘤,但容易产生耐药性。近期的研究表明,在DNA跨损伤复制中对关键基因产物(例如,REV1,REV3L)的抑制使得耐受肿瘤对化疗药物敏感,降低肿瘤的耐药。哈佛大学医学院纳米医学和生物材料实验室的Xiaoyang Xu等人开发了一种多功能的纳米颗粒(NP)平台能够同时将顺铂前体药物和REV1/ REV3L特异的siRNA运送至肿瘤细胞。该纳米颗粒是由可生物降解的聚乳酸交酯-b-聚乙二醇二嵌段共聚物和一种自合成的阳离子脂质体组装而成。定量实时PCR结果表明,该纳米粒子单剂量给药后能够显著并持久抑制REV1和REV3L基因的表达,效果长达3天。在人体淋巴结癌小鼠前列腺异种移植模型中使用这些纳米颗粒显示出协同效应,而且比单用顺铂更有效。

参考文献:PNAS 2013

先天畸形是新生儿死亡或残疾的首要因素,在英国不同种族之间先天畸形的发生率存在差异,其中巴基斯坦裔的儿童发生概率最高。英国皇家布拉德福德卫生研究院的Eamonn Sheridan等研究者进行了一个多种族出生队列研究以探索引起先天畸形的危险因素。该研究纳入了13776例儿童。研究结果发现,血缘关系是先天畸形的主要危险因素,巴基斯坦裔儿童先天畸形的三分之一是由于这个原因。此外,高教育水平在所有种族中都会降低先天畸形的发生率。该研究对于公共卫生健康具有重要意义,可以为近亲群体中的夫妻提供生育方面建议。

参考文献:Lancet 2013

英国诺丁汉大学Alyshah Abdul Sultan博士等人研究发现,妊娠期住院(非分娩原因)可增加静脉血栓栓塞(VTE)风险,其中住院时间超过3天和孕晚期住院的女性VTE风险显著增高。 研究纳入206785位15岁至44岁英国女性,受试者在1997年至2010年有1次或多次妊娠,研究发现,与妊娠期未住院的女性相比,非分娩原因住院使其VTE风险增加约17倍;妊娠期住院女性出院后28天VTE风险增加约5倍。与孕早/中期相比,孕晚期妇女VTE发生率高,约增加5倍。与住院低于3天的孕妇相比,住院超过3天的孕妇VTE风险增加约3倍。 因此,研究者建议,在这期间,应该充分考虑预防血栓的必要性。

参考文献:BMJ 2013

为了确定服用坦索罗辛的中老年男性由于低血压而需住院的发生风险,FDA的首席流行病学家Steven T Bird研究发现,在初始及重新治疗后的8周内,良性前列腺增生的坦索罗辛治疗与严重低血压具有时态关联性。 该研究的数据来源于美国IMS医疗理赔数据库,研究人员进行了基于人口的回顾性队列研究与自身对照的研究。研究结果发现,服用坦索罗辛发生严重低血压的风险为0.424%,高于对照组的0.313%,也高于校正后的病人整体发生率0.291%。对照研究发现,开始坦索罗辛治疗后的1-4周或5-8周均有较高的发生率,发生风险比分别为2.12及1.51。自身病例对照研究结果与队列研究结论相同。因此,研究人员认为,鉴于坦索罗辛引发严重低血压的特性,临床上需要注意“首剂现象”。

参考文献:BMJ 2013

众所周知,坚果能降低慢性疾病(包括心血管疾病及2型糖尿病)的发病风险。美国哈弗大学医学院Ying Bao博士等人开展了一项研究并发现,坚果消费量与死亡发生率呈负相关。 试验共纳入护士健康研究中的76464例女性及卫生专业人士随访研究中的42498例男性受试者。入组的人群不包括有癌症,心脏疾病及中风病史的患者。结果,在总计3038853次病人年随访中,16200例女性受试者死亡,11229例男性受试者死亡。统计结果表明,相比与不食用坚果的受试者,平均每周食用坚果少于一次的受试者可降低7%死亡风险;每周食用一次的受试者可降低11%死亡风险;每周二至四次的受试者可降低13%死亡风险,每周五至六次的受试者则可降低15%死亡风险,每周七次以上的受试者可降低20%的死亡风险。

参考文献:N Engl J Med.2013

中山大学附属第三医院肾内科的Liu X等进行了一项队列研究,评估一种基于人工神经网络(ANN)的eGFR模型是否能改善eGFR评估的精确性。研究结果表明,与新回归模型相比,ANN模型并不能表现出更好的精确性。 1230例慢性肾病患者被分为三个队列:发展队列(581例)、内部验证队列(278例)和外部验证队列(371例)。结果发现,在外部验证队列中,平均mGFR为49±27mL/min/1.73m2。原CKD-EPI公式、新回归模型和新ANN模型的偏倚分别为0.4、1.5和-0.5 (mL/min/1.73m2),精确度分别为22.6、14.9和15.6 (mL/min/1.73m2),准确度分别为50.9%、77.4%和78.7%。

参考文献:Am J Kidney Dis 2013

哈佛医学院Beth Israel Deaconess医学中心病毒和疫苗研究中心的Dan H. Barouch教授的一项研究证实,一种由3种人免疫缺陷病毒1型特异性单克隆抗体组成的“鸡尾酒”中和抗体以及单一多糖依赖的单克隆抗体PGT121,或可用于抗艾治疗。 在该研究中,Barouch的研究团队在恒河猴感染猿-人HIV(SHIV-SF162P3)的模型体内检测了由三种HIV-1中和抗体组成的“鸡尾酒”抗体的抗艾效果。研究人员将“鸡尾酒”抗体注入4只感染了SHIV-SF162P3的恒河猴体内。一周内,这4只恒河猴体内的病毒载量迅速降低至无法检测的水平,而且,这种情况至少持续了84天。而在大多数动物中,其病毒反弹在28至84天内就会发生。此外,在给予单克隆抗体后,宿主Gag特异的T淋巴细胞反应的功能性更是得到了改善。在后续的测试中,科学家们仅仅使用了“鸡尾酒”中一种疗效显著的成分PGT121,得到的结果也相差无几。

参考文献:Nature 2013

据《美国医学会杂志》报道,法国巴黎公共救助医院的研究人员发现,治疗性低体温不能改善重症细菌性脑膜炎患者的结局,甚至还可能带来危害。 98位患细菌性脑膜炎患者被随机分组,分别接受降温和标准护理。低温组被输注冷却至4℃的生理盐水,体温被降至32℃~34℃,维持48小时。对照组在试验期间的平均体温为37℃。 由于低温组的死亡率明显高于对照组(51% vs 31%),死亡风险几乎两倍于对照组,这项研究不得不提前终止。随访3个月时,低温组86%的患者和对照组74%的患者出现了死亡、植物人状态、中重度残疾的不良结局。低温组出现不良结局的风险是对照组的两倍多。 尽管此前实验室研究和病例报道得出了降温处理效果良好的结果,但这项新研究的结果并不支持给重症脑膜炎患者降温。

参考文献:JAMA 2013

西班牙Rovira i Virgili大学研究人员Carl Llor等人研究发现,非甾体抗炎药或抗生素治疗无并发症的急性支气管炎无效。 研究纳入西班牙416名急性支气管炎患者(年龄18岁~70岁)。患者咳嗽症状明显,痰液变色,并被随机分为三组,即布洛芬(一种非甾体抗炎药)组136人(600mg/tid),抗生素组(阿莫西林500mg/tid和克拉维酸125mg/tid)137人,安慰剂组143人,治疗9~11天后,结果显示,与安慰剂组相比,布洛芬组和抗生素组对缓解咳嗽持续时间无显著差异(危险比=1.03)。抗生素组不良事件发生风险高(12%),布洛芬组和安慰剂组不良事件发生率分别为5%和3%。研究人员建议,临床医生用药时,对于伴有痰变色的无并发症急性支气管炎患者,无需给予抗生素或非甾体抗炎药。

参考文献:BMJ 2013

美国肾脏基金会和美国食品和药物管理局(FDA )在2010年9月召开的研讨会,汇集了FDA、国立卫生院、关键路径研究所等的70多位专家以及肾脏科医师、患者代表、医药行业人士,讨论临床试验中将患者报告结果(PRO)作为评价治疗结果中患者的感觉或功能的衡量方法的可行性和发展方向。 该会讨论了PRO作为衡量主要终点方法的三种疾病领域:继发于慢性肾脏病的贫血,常染色体显性多囊肾病(ADPKD)和肾病综合征。 与会者认为,在贫血的临床研究设计中,利用PRO报告作为主要观察重点,运用观察性的数据,从而推论出患者基线特征,可能有助于预测临床上的重要变化;在ADPKD和肾病综合征患者临床研究中,将有效的PRO报告纳入研究分析,是由于肾小球滤过率下降往往出现在疾病病程后期,而此时治疗已经很难取得很好的效果了。

参考文献:Am J Kidney Dis 2013

佛罗里达国际大学的一项研究证实,HIV早期补充微量元素可强化免疫系统、延缓HIV疾病进展。 B族维生素、维生素C、E及微量元素硒是维持正常免疫系统的必需营养素。硒可能还在预防HIV复制方面起着重要作用。该研究将878名HIV早期感染者随机分为四组,在24个月内分别补充:①多种维生素(B族维生素、维生素C、E);②硒;③多种维生素和硒;④安慰剂。 结果显示,与安慰剂组相比,多种维生素联合硒补充组的受试者CD4T细胞计数降至250/μL以下的风险显著降低、疾病进展风险也降低。仅补充多种维生素或仅补充硒的效果都与安慰剂组相差无几。 该研究证实,处于HIV感染早期的患者在ART治疗前补充多种维生素和硒可安全有效地延缓HIV疾病进展。

参考文献:JAMA 2013

世界首例接受组织工程学气管移植术的患者,在术后5年内不但享受者高质量的生活,而且未出现任何免疫系统并发症或移植排异反应。 2008年,30岁的哥伦比亚妇女Claudia Castillo,因肺结核出现气管塌陷并发症而急需气管移植。为此,Paolo Macchiarini领导的国际联合研究小组在西班牙巴塞罗那医院里进行了组织工程学气管的“制造”。他们去除捐献者气管细胞后,使用来源于Castillo自身干细胞的软骨细胞以及她气管健康部分的上皮细胞重新“填满”气管。 5年随访数据显示,移植气管仍然保持完整的长度,不但血管化、细胞化情况良好,而且纤毛功能与粘液清除功能正常。Castillo不但肺功能正常,而且未发生任何免疫系统并发症。最初人们担心植入的干细胞是否会诱发癌变风险,但就目前的情况来看,并没有任何肿瘤的迹象。

参考文献:BMJ 2013

为探究低强度疗法对于Burkitt淋巴瘤的疗效,美国Bethesda国家癌症研究院Kieron Dunleavy等做了一项非对照前瞻性研究。研究发现,低强度的EPOCH-R方案对于散发的或伴有免疫缺陷的Burkitt淋巴瘤非常有效。 研究人员采用依托泊苷,阿霉素,环磷酰胺,长春新碱,强的松,利妥昔单抗(EPOCH-R)治疗方案,用于两组患者:标准剂量与调整剂量联合组应用于HIV阴性患者(DA-EPOCH-R组);短期低剂量与利妥昔单抗两倍剂量联合组应用于HIV阳性的患者(SC-EPOCH-RR组)。结果显示,两组患者的无进展生存率分别为95%,100%;总存活率分别为100%和90%,没有患者因Burkitt淋巴瘤死亡。

参考文献:N Engl J Med. 2013

来自于美国东卡罗来纳州立大学医学院的Guillermo Hidalgo等的一项前瞻性队列研究表明,不同收入水平家庭的慢性肾病(CKD)儿童GFR下降程度相同,但是高收入家庭的儿童血压改善效果更好;低收入水平家庭的儿童或青少年生长发育障碍风险更高。 研究纳入了CKiD 研究的572例伴有中到重度CKD的美国和加拿大儿童或青少年,按照家庭收入分为高、中、低收入人群。研究结果显示,在基线水平,和高收入人群相比较,中低收入人群和下列因素相关:少数种族(39%,20% vs 7%),较低的母亲受教育程度(28%,5% vs 1%),异常分娩史(34%,32% vs 21%),具有至少一个临床合并症(66%,64% vs 55%)。基线时,各组中位GFR水平无差异。调整基线水平差异后,低中高人群每年GFR下降水平分别为2.3%,2.7%及1.9%,差异无统计学意义。各组血压控制趋于改善,但高收入人群改善更为明显。同时,各组基线身高缺陷相似,但是随着时间推移,高收入家庭身高缺陷消失,低收入家庭没有明显改善。

参考文献:Am J Kidney Dis. 2013

印度孟买赛斯GS医学院和KEM医院的Tukaram E. Jamale等研究者进行了一项前瞻性随机对照试验。该研究的结果并不支持社区获得性急性肾损伤(AKI)患者极早进行透析。 研究的主要终点为院内死亡率与治疗3个月时透析依赖。结果显示,102名患者进入极早透析组,106名患者进入常规透析组,两组基线特征相似。两组分别有93名和88名患者进行透析。平均血清尿素氮和血清肌酐水平在极早组中为71.7621.7 (SD) and 7.465.3 mg/dL,常规组为100.9632.6 and 10.4163.3 mg/dL;院内死亡率两组分别为20.5%和12.2%;治疗3个月时的透析依赖比例两组分别为4.9%和4.7%。

参考文献:Am J Kidney Dis. 2013

伦敦帝国理工学院精神研究中心的Peter Tyrer研究发现,由简单培训的护士提供的短期认知行为治疗(CBT)是减少焦虑的有效和经济的方法。 内科病人健康焦虑CBT研究随机纳入445名健康焦虑(疑病症)患者。这些患者曾在英国6家综合医院因胃肠性、神经性、呼吸性疾病就诊,并接受5至10次改良CBT治疗或标准治疗。 结果显示,治疗1年后,CBT治疗组患者达到正常健康焦虑水平的人数是标准治疗组的2倍(13.9% VS 7.3%,P=0.0273)。CBT治疗还能显著改善广泛性焦虑和抑郁症,而且该效果可持续2年。此外,两组的治疗费用没有显著性差异。 Peter Tyrer表示,直到现在我们没有证据显示能治好医疗环境中的焦虑症,而该研究提示我们,CBT治疗不但相对便宜,而且普通护士经过简单培训便能提供,这样的治疗在医院也比较容易开展。

参考文献:BMJ 2013

为了识别肿瘤特异性标记基因,加州大学大卫格芬医学院的Sohila Zadran等人采用惊异分析法对于乳腺癌,肺癌,卵巢癌和前列腺癌患者的RNAs表达水平进行了大型队列研究。通过对比正常人与肿瘤患者,识别了一系列具有癌症表型特征的miRNA和mRNA。此外,他们通过实验评估了这些RNA作为肿瘤治疗靶点的可能性。他们发现,癌症表型的偏转,能够显著降低癌症细胞的增殖,并且改变癌细胞的生理学。他们的方法是以热力学理论为基础。热力学推理经过论证,以确保推出的特征无偏差。热力学推断结果表明,最为显著的自由能重新再分配发生在编码非癌症和癌症状态之间的一个系统过程中。

参考文献:PNAS 2013

Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-8