『手牵手医学新知』第二百九十一期
分类

在西方国家,胰腺癌是第四大癌症致死原因。胰腺癌的预后很差,早期诊断十分困难。近日,丹麦哥本哈根大学医院肿瘤学系的研究人员发现了新的miRNA生物学标记,对于胰腺癌的诊断具有重要作用。 研究人员纳入409例胰腺癌患者和25例慢性胰腺炎患者,搜集了312份健康参与者的血液样本。对所有样品进行全血RNA样本预处理,并进行miRNA表达收集和分析,并随机分为3个亚队列:发现队列、培训队列以及确认队列。最终,该研究基于miRNA的全血表达,确认了2个具有诊断价值的节区(panel),可以用于区别胰腺癌和正常人群。但研究人员表示,仍需要进一步的研究来判断该结果的临床价值。

参考文献:JAMA2014

Th17即可以表达IL-17A的CD4+T细胞,通常认为它是自身免疫炎症的关键效应细胞。然而,并非所有的Th17细胞都是促炎的。在小鼠体内可以诱导自身免疫的致病性Th17细胞在转录特征上(高表达Il23r)有别于非致病性Th17细胞。而这些致病性Th17细胞的促炎性有赖于Il23r。然而,人类促炎性Th17细胞的特征并未明确。坦颇罗制药的Ramesh R等的一项研究表明,人类促炎性Th17细胞仅限于CCR6+CXCR3hiCCR4loCCR10-CD161+细胞,这些细胞暂时性表达c-Kit 和稳定表达P糖蛋白(P-GP)/多药耐药型1(MDR1)。 当接受TCR信号后,和MDR1-Th1细胞或Th17细胞不同的是,MDR1+Th17细胞产生Th17细胞因子(IL-17A,IL-17F和IL- 22)和Th1细胞因子(IFN-γ),而且并不表达IL-10或其它抗炎分子。这些细胞显示出类似于小鼠致病性Th17细胞的转录特征,而且经IL-23刺激后功能反应升高。此外,MDR1+Th17细胞对于几种用于临床自身免疫疾病的糖皮质激素抵抗。

参考文献:JEM 2014

美国贝勒医学院的Daisuke Nakada等研究发现,小鼠的造血干细胞在雌激素的调节下,细胞周期表现出了性别差异。雌鼠造血干细胞分裂频率明显高于雄鼠。 这种差异依赖于卵巢而非睾丸。在应用雌二醇(一种主要由卵巢产生的激素)后,雌鼠和雄鼠造血干细胞的分裂都增加。孕期雌激素水平升高,这使得造血干细胞分裂增加,脾脏造血干细胞细胞构成增加、红细胞生成增加。造血干细胞高水平表达雌激素受体α(ERα)。特异性去除造血干细胞上的ERα会减少雌鼠造血干细胞的分裂,而雄鼠则不受影响,并且孕鼠造血干细胞分裂及红细胞生成的增加也受到了抑制。 研究表明,雌激素/ERα信号可促使造血干细胞自我复制,在孕期使脾脏造血干细胞扩增、红细胞生成增加。

参考文献:Nature 2014

饥饿唤醒感觉器官增加食欲,但其机制尚不清楚。法国国立卫生研究院和医学研究中心Giovanni Marsicano等发现,小鼠在饥饿时增加气味敏感和引起进食行为原因源于大脑中的CB1受体。 研究小组发现,1型大麻素(CB1)受体通过增加气味敏感引起禁食小鼠食欲。CB1受体在谷氨酸神经元远端皮质轴突末端大量表达,抑制主嗅球(MOB)颗粒细胞。局部药理和基因操作显示,通过减少MOB嗅觉皮质区刺激,内源性大麻素类和外源性大麻素类增加气味敏感引起禁食小鼠食欲。 此研究数据提示,MOB皮质反馈通路中CB1受体信号是食物摄取链接饥饿感和气味敏感的决定因素。因此,CB1受体通路是厌食症治疗的新靶点。

参考文献:Nat. Neurosci. 2014

近期,《新英格兰医学杂志》报道一例80岁男性患者左室室壁瘤的典型病例。患者就诊时诉说,最近5天在休息期间出现短暂呼吸急促。病人自述在44岁时曾有过心肌梗死(MI)病史。现被诊断为慢性收缩期心衰加剧急性发作,超声心动图:左心室射血分数小于10%;胸部X光透视:一环型钙化心脏肿块;CT血管造影:一周边钙化了的动脉瘤从左心室中间延伸至心尖处;冠状动脉(CA)造影研究认为患者发病前4个月,左CA前降支慢性闭塞,左回旋支和右CA多处严重狭窄。过去MI并发左心室室壁瘤比现在更为常见,初诊患者死亡率也较高。随着经皮CA介入治疗、溶栓剂的开发、以及血管紧张素转换酶抑制剂等早期使用,心肌梗死并发左室室壁瘤发生率低于15%。经强心利尿治疗后,患者病情得到改善并出院。

参考文献:NEJM 2014

近期,《新英格兰医学杂志》报道一例61岁类风湿关节炎(RA)女性患者双侧角膜穿孔的典型病例。患者就诊诉说,右眼异物感,但左眼无此症状。患者有RA全身症状,无滑膜炎,接受萘普生治疗。检查显示:双眼角膜穿孔、虹膜脱出导致瞳孔不规则。患者还有白内障,患者右眼视力仅为20/400和左眼为20/200,但患者对此没察觉,因此估计已有较长病史。患者血沉为110mm/h。患者在服用甲氨喋呤之前服用类固醇,之后进行角膜修补术。尽管虹膜出现持续性缺陷,术后两只眼解剖结构完整性被保留下来,但因进行性白内障,右眼视力仅为20/150,左眼为20/100。角膜穿孔是一种外科急症。可通过给予治疗RA的免疫抑制剂以预防疾病的进展。

参考文献:NEJM 2014

安进公司Hreinn Stefansson等人研究发现,精神分裂症或自闭症风险拷贝数变异(CNV)可以影响认知能力。 研究利用多种认知功能测试工具证明:携带CNV的对照受试者的认知表现处于精神分裂症患者和正常对照人群的水平之间。并不是所有的CNV都影响同一个认知领域,因此每个驱动或伴随发病机制的认知缺陷都随着不同的CNV而不同。携带染色体15q11.2断点1和2之间缺失[15q11.2(BP1-BP2)deletion]的对照受试者有难语症和计算障碍病史,即便是在调整IQ后的分析中也依然如此。而且CNV并没有在很大程度上影响了其他认知特质。15q11.2(BP1-BP2)deletion以一种特定的模式影响了脑结构,这种模式与在首发精神病和难语症脑结构关联中的模式相一致。

参考文献:Nature 2014

华盛顿大学的研究发现,PLD3(磷脂酶D3)基因变异的携带者罹患迟发型阿尔茨海默症(LOAD)的风险增加一倍,而且PLD3可以影响β淀粉样前体蛋白的体内处理过程。 研究发现,PLD3变异可以将两个相互独立的患病家庭的不同疾病状态区别开来,而且还使得7个独立病例对照序列中的阿尔茨海默病(AD)的发病风险增加一倍。利用PLD3的完整测序数据进行基于基因的负担分析,结果显示,PLD3基因中的的几个变异可以增加AD的发病风险。而且PLD3在脑中对AD易感的区域高水平表达,包括海马和大脑皮质。但是,相对于正常大脑,AD大脑中的神经元的PLD3的表达水平显著降低。过表达PLD3可以显著降低胞内APP和胞外Aβ42、Aβ40;而敲除PLD3可以导致胞外Aβ42、Aβ40的显著增加。

参考文献:Nature 2014

美国食品药品监督管理局(FDA)发布警告,建议医生停止开具超过大剂量(325mg)对乙酰氨基酚片剂、胶囊或其他剂型处方。对乙酰氨基酚(扑热息痛)是一种苯胺类的解热镇痛抗炎药。FDA表示,限制此类药物能降低患者因过量服用导致严重肝脏损害、肝功能衰竭以及死亡的风险。对乙酰氨基酚致严重肝损害的情况包括:20 h内服用超处方剂量的含对乙酰氨基酚药物;同时服用一种以上含对乙酰氨基酚药物;服用含对乙酰氨基酚药物同时饮酒。在无其他药物或无酒精干扰情况下,对乙酰氨基酚的安全剂量为成人口服每次300~600mg,最大日剂量不超过4000 mg。据悉,FDA已要求全美各药厂将其生产的对乙酰氨基酚药物控制在325 mg/片(或胶囊)内。

参考文献:JAMA 2014

《柳叶刀》一项研究显示关闭活禽市场(LPM)可有效控制人感染H7N9禽流感疫情。中国疾病预防控制中心和香港大学的研究人员对LPM关闭前后上海、杭州、湖州和南京4个城市人感染H7N9禽流感病毒的风险进行研究,研究对象为上述4个城市截至2013年6月7日的85例人感染H7N9禽流感病毒患者。研究发现,关闭LPM后,这4个城市平均每天感染数分别减少了99%、99%、97%和97%。对于发生人感染H7N9禽流感病例或禽与禽间疫情的地区,应立即关闭LPM。LPM是这些城市中确诊病例接触H7N9禽流感病毒的主要来源,平均潜伏期为3.3天。 研究认为,在2013年春季,关闭LPM有效控制了人感染H7N9禽流感病毒的风险。在短期内,发生疫情的地区,应采取迅速关闭LPM的措施。从长远来看,应基于现有证据讨论LPM定期休市、活禽集中宰杀的可行性。

参考文献:Lancet 2014

美国斯坦福大学医学院的Ding Z等的一项研究意外发现:在多发性硬化症的动物模型小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中,抗病毒药物更昔洛韦能够抑制小胶质细胞的增殖。 小胶质细胞的异常反应导致了许多神经退行性疾病的神经炎症,但目前对致病性小胶质细胞缺乏有效的治疗手段。Ding Z等研究表明:在EAE发病之前给予更昔洛韦处理,可以有效阻止T淋巴细胞浸润进入中枢神经系统(CNS),并且明显降低了疾病的发生率和严重程度。相比之下,更昔洛韦对外周淋巴细胞的分布影响甚微,而且并不影响卵清蛋白免疫后抗体的产生。此外,在结构上与更昔洛韦相似的喷昔洛韦,可以在EAE小鼠的CNS炎症区域积聚,这与观察到的治疗效果相一致。

参考文献:JEM 2014

尽管缺乏有效性证据,但心理疗法是目前神经性厌食症患者的治疗选择。德国Tübingen大学医院心身医学及心理治疗科Stephan Zipfel等,比较了两种人工疗法(焦点心理动力疗法及强化认知行为疗法)与传统疗法治疗神经性厌食症门诊患者的有效性及安全性。 研究共纳入242例神经性厌食症患者,随机接受两种人工疗法之一或传统疗法治疗。经统计分析后发现,与传统疗法相比,两种人工疗法并未显示出优势。因此研究人员建议,对于该病的治疗应以传统疗法为基础,辅以这两种人工疗法,能快速改善患者进食障碍并提高身体质量指数(BMI)。

参考文献:Lancet 2014

最近,美国芝加哥西北大学芬伯格医学院神经科的研究人员,在《JAMA》杂志上报道了2例细胞替代疗法治疗帕金森疾病的长期随访结果。该2例患者接受了人类胚胎腹侧中脑组织的纹状体内移植术作为帕金森病的恢复性治疗,该组织富含多巴胺能神经母细胞。为评估这些移植物的长期有效性,分别在移植后18和15年进行临床评估。随访结果显示,2例患者在无药物治疗的18年运动改善逐渐良好。这表明,多巴胺能细胞移植能让帕金森患者的症状长期缓解,为将来使用胚胎或者干细胞治疗临床试验提供了证据。

参考文献:JAMA2014

美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学Montefiore医学中心的Patrick J. Strollo教授及其同事发现,植入一种上呼吸道神经刺激器可通过刺激上呼吸道神经和肌肉,长期有效地降低阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的严重程度。 研究主要终点为受试者的呼吸暂停低通气指数(AHI),以及氧减饱和指数(ODI)变化;次要终点为Epworth嗜睡量表评分、睡眠功能性结局问卷(FOSQ)评分和患者睡眠时氧饱和度低于90%的时间比例。 结果显示,研究共纳入126例受试者,83%为男性,平均年龄54.5岁,平均体重指数为28.4。入组12个月时,受试者中位AHI评分从29.3次/小时降至9.0次/小时,下降幅度为68%。ODI评分则从25.4次/小时降至7.4次/小时,下降幅度为70%。次要终点方面,FOSQ评分和Epworth嗜睡量表评分都在12月时显著改善。FOSQ评分平均变化为2.9分,已经超过具有临床改善意义的2.0分。而Epworth嗜睡量表评分的中位数分值从11分减至6分,已经低于正常线(<10分)以下。氧饱和度低于90%的中位睡眠时间百分比在12月是从基线的5.4%降至0.9%。 总之,该研究表明,上呼吸道刺激疗法可显著改善严重OSA患者的主观感受及客观测量指标。

参考文献:NEJMd 2014

美国研究人员发现,用小干扰RNA(siRNA)——ALN-PCS抑制PCSK9的合成能安全地降低血LDL-C水平。这是世界上首次表明RNA干扰药物可影响LDL-C的研究。 “坏胆固醇”LDL-C通过结合于LDL受体被溶酶体降解,而前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)也可结合于LDL受体,导致受体降解。2006年,一项基因研究发现,PCSK9的失能突变会导致血清中LDL-C的减少,从而使冠心病风险得以降低。 siRNA能降解信使RNA,导致相应蛋白的合成受抑。ALN-PCS是一种siRNA药物,被设计用来抑制PCSK9的转录。 ALN-PCS的1期临床试验显示,ALN-PCS和安慰剂组的治疗相关不良事件的发生率相似。在ALN-PCS 0.400 mg/kg组,治疗导致循环PCSK9蛋白水平比基线平均降低了70%,LDL-C水平平均降低了40%。

参考文献:Lancet 2014

为评估对某种疾病有健康焦虑的患者进行认知行为疗法的效果,英国心理健康中心Peter Tyrer等进行了一项多中心随机临床试验。 研究纳入444例患者,随机接受适应性认知行为疗法(219例)或传统疗法(225例)的干预治疗。结果显示,在治疗6个月,1年及2年时,接受适应性认知行为疗法的患者在健康焦虑量表改善方面优于传统疗法,且在总体成本方面两者相当。因此研究人员认为,该疗法值得推广。

参考文献:Lancet 2014

心脏植入性电子器件(CIEDs)包括心脏起搏器、除颤器等,在上市之前会经过美国食品药物监理会(FDA)的严格审批,该过程称为PMA;而经PMA审批过的器材进行后续改进之后,就不再重复此步骤,只是需要一个“补审”。为了了解CIED经“补审”程序审批的情况,哈佛医学院的Benjamin N. Rome等研究者进行了一项研究,发现在1979年至2012年间FDA一共对CIED进行了77项PMA审批和5829次“补审”,平均每个PMA之后会有50次“补审”。也就是说目前使用的CIED大多是经“补审”程序审批的,而不是经最初的PMA审批,没有经过临床数据的验证。因此,对这些器材进行审批后的严格监督是非常重要的。

参考文献:JAMA 2014

英国Exeter大学医学院Mathew White等进行的一项移居到绿色环境多和绿色环境少区域对心理健康影响的纵向研究发现,移居至绿化更好的城市地区可以改善心理健康。 参与者连续5年(移居前2年至移居后3年)的心理健康数据都是通过普通健康问卷(GHQ)评估的。研究对象移居到新的社区有2年~3年时间。研究者对绿化地区和GHQ进行回归分析,其中应变量为GHQ评分。 结果显示,移居到绿色环境多区域居民与绿色环境少区域居民比较有些区别。如前者年龄高于后者、结婚者更多、退休者更多、居住在独立住宅的少、非通勤者多。其他方面两组无区别,如收入、劳动市场地位、家庭位置、交通状况等相对稳定。 与移居前的心理健康得分比较,移居到绿色环境多区域的个体在之后3年中获得更高的GHQ得分,有显著的差异(3年P值分别为0.015,0.016和0.008)。然而,移居到绿色环境少区域的个体的GHQ得分与移居前比较显著减少。但是在随后的3年得分无显著区别。这可能是居民很快适应了绿色环境少状况造成的。

参考文献:Environ Sci Technol. 2014

精神分裂是一种原因不明的常见疾病,它或许涉及多种多样的遗传因素。美国麻省理工学院和哈佛大学Broad研究所通过分析2536个精神分裂症患者以及2453个健康人群的外显子组,发现了来源于罕见的破坏性基因突变。许多携带突变基因往往与突触活性相关,包括电压门控钙离子通道和细胞骨架相关折叠蛋白。与自闭症类似,脆性X智力障碍蛋白(FMRP)突变比较常见。在研究中并未发现与个人相关的发病基因。综上所述,基于人群外显子测序能够发现一些风险基因和组成成分,为神经类相关疾病绘制了更加清楚的线路图,对以后的治疗具有一定的启示意义。

参考文献:Nature 2014

《美国医学会会刊》报道,过去10年间,美国未成年人多动症/注意力障碍(ADHD)的发病率剧增42%。 数据来自美国全国儿童健康调查(NSCH)。采用随机数字电话拨叫的方式,研究者调查了儿童家长,询问其子女是否被确诊为ADHD,并比较了2003年与2011年间的发生率。 结果发现,2003年,4~17岁未成年人中有7.8%被确诊为ADHD;2007年,增加到9.5%,增幅为22%;2011年,又增加了16%,总体发生率达到11%,累计患病人数约640万。在2011年,被确诊为ADHD的患儿中,有82.3%为当前诊断,涉及510万人,其中69%在接受治疗。 分层分析显示:ADHD患儿以4~10岁年龄段居多;白人、年收入高于联邦贫困线的家庭里的孩子以及中西部地区的儿童为相对高发人群;高中生里ADHD的患病率为6.4%。

参考文献:JAMA 2014

Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-8