『手牵手医学新知』第一百四十三期
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具有“诺贝尔奖风向标”之称的拉斯克奖近日揭晓了其2011年度获奖名单,其中的临床医学研究奖颁给了中国中医科学院的屠呦呦教授,以表彰其在青蒿素研究中的杰出贡献。青蒿素是从中药青篙中提取的高效、速效抗疟药,它的出现挽救了全球特别是发展中国家数百万人的生命,是我国传统医学为世界作出的巨大贡献。 屠呦呦生于1930年,毕业于北京医学院(现北京大学医学部)药学系生药学专业。1967年5月23日,中国启动抗疟新药研发“523任务”。1969年,屠呦呦被召集加入该任务,任科研组长。她从系统收集整理历代医籍、本草入手,整理出一册《抗疟单验方集》,其中就有青蒿。她对发现青蒿的抗疟作用和进一步研究青蒿都起到了关键作用。 始自1946年的拉斯克奖旨在表彰医学领域作出突出贡献的科学家、医生和公共服务人员,是医学界仅次于诺贝尔奖的一项大奖,有“美国的诺贝尔奖”之美誉。 有关青蒿素发展史的更多信息请见《康复•生命新知》杂志刊出的“青蒿素的故事”一文。

组织纤维化是所有慢性肾脏疾病进展到终末期肾病的共同病理学特点。转化生长因子-β(TGF-β1)是致纤维化的关键细胞因子,通过激活其下游信号Smad3介导肾纤维化。四川大学华西医院和中国香港中文大学的研究人员发现, TGF-β/Smad3通过抑制miR-29介导纤维化。 该研究显示,野生型小鼠中随着梗阻性肾病向肾纤维化的发展,miR-29的表达降低。相反,在同样的梗阻模型中,敲除Smad3,增加miR-29的表达,则不会出现肾纤维化。在培养的成纤维细胞和肾小管上皮细胞中,过量表达miR-29或敲除miR-29分别能抑制或增强TGF-β1诱导的胶原蛋白Ⅰ和Ⅲ的表达。该研究证实,miR-29是一个TGF-β/Smad3介导的纤维化路径的下游抑制因子,对于纤维化疾病具有治疗潜力。

参考文献:J Am Soc Nephrol 2011

胰岛β细胞衰竭是胰岛素抵抗进展至2型糖尿病的主要机制。美国西北大学Feinberg医学院的Joseph Tiano等研究发现:雌激素通过其受体(ER)激活达到抗脂生成作用,从而预防胰岛β细胞衰竭。 研究显示,2型糖尿病雄性大鼠模型经雌二醇治疗后,胰岛的脂肪酸和甘油酯的合成和累积受到抑制,从而预防β细胞衰竭,这种抗脂生成作用与雌激素受体ERα或ERβ的激活有关。而胰腺特异性ERα缺乏的小鼠导致由雌二醇介导的抗脂生成作用被阻止,喂食高脂肪食物后更易发生胰岛脂质累积和β细胞衰竭。雌激素受体激活后通过抑制脂肪酸合成酶的表达抑制脂质合成,这一过程依赖于STAT3途径。

参考文献: J Clin Invest 2011

在白人中,LCE3C_LCE3B的缺失使其对银屑病和类风湿关节炎(RA)易感。北京大学人民医院、北京大学第一医院、北京中日友好医院等处的研究人员证实,在非白种人中,LCE3C_LCE3B缺失也与RA有关,此外还发现,标记LCE3C_ LCE3B缺失的单核苷酸多态性(SNP)rs4112788和rs4085613是系统性红斑狼疮(SLE)的新易感因素。 该研究在898名RA患者和681名健康对照者中检测LCE3C_LCE3B缺失情况,在1222例RA患者、870例SLE患者及1031名正常对照中检测与LCE3C_ LCE3B缺失具有强连锁不平衡的两个SNP(rs4112788和rs4085613)的情况。研究显示,LCE3C_LCE3B缺失和SNP(rs4112788和rs4085613)与RA有关(OR分别为1.28、1.23、1.23)。这两个SNP也与SLE显著相关(OR分别为1.19和1.20)。

参考文献:Ann Rheum Dis 2011

维生素D缺乏很普遍,而这与包括自身免疫性疾病在内的很多慢性病有关。美国俄克拉荷马大学健康科学中心的Lauren Ritterhouse等的研究显示,在健康对照组,抗核抗体(ANA)阳性者比ANA阴性者更易缺乏维生素D,此外维生素D缺乏与SLE的免疫异常有关,表明维生素D在自身抗体产生和SLE发病方面起着重要作用。 研究纳入32位SLE女性患者和32位年龄、种族、性别匹配的健康对照,检测其25(OH)D水平(<20 ng/ml为维生素D缺乏)、狼疮相关自身抗体、血IFNα活性和B细胞活化状态。 结果显示,与ANA阴性对照者(n=18,22%)相比,ANA阳性对照者(n=14,71%)和SLE患者(n=32,69%)维生素D缺乏率更高(OR分别为8.8和7.7)。在SLE患者,与B细胞活化度低者相比,B细胞活化度高者的25(OH)D平均水平更低(24.2 vs 17.2 ng/ml);与维生素D不缺乏者相比,维生素D缺乏者的血IFNα活性更高(0.3 vs 3.5)。

参考文献:Ann Rheum Dis 2011

抗生素耐药正在逐步扩大,这主要是由人类活动导致的,但人们不清楚少量的抗生素污染是否也参与了抗生素耐药的形成。用大肠杆菌和肠沙门氏菌的几种已明确的突变株,Gullberg等研究了抗生素在多少量的情况下可以使耐药菌富集。对敏感菌和耐药菌用四环素、氟喹诺酮、氨基甙类抗生素进行竞争实验发现,耐药发生在皮克到纳克浓度之间。Gullberg等将这一界限定为最小耐药浓度,在这一浓度时耐药适合度代价与突变株进化持平。生长于含低浓度链霉素环境下的20个鼠伤寒沙门氏菌敏感株系通过400代的繁殖出现了能抵抗8倍于生长环境链霉素浓度的亚群。因此,生长于相对较原始环境下的动物们中耐药菌令人惊讶地高频出现或可以用这种低浓度富集效应来解释。

参考文献:

美国凯斯西储大学的Maureen Hack等开展的一项队列研究显示:极低体重儿(ELBW)比正常体重儿(NBW)儿童期和青少年期慢性病患病率高,但哮喘和肥胖患病率无显著差异。 研究分析了296位1992年~1995出生新生儿的成长资料,其中181名ELBW,115名NBW。结果显示,ELBW成长至8岁和14岁时,慢性病总患病率分别为75%和74%,均高于NBW(8岁和14岁时的慢性病总患病率分别为37%和47%)。需要治疗的哮喘的患病率在ELBW的两个年龄组中没有变化(都是23%),而在NBW组中却从8岁时的8%增长到了14岁的17%。两组儿童在14岁时的哮喘患病率差异不明显(23% vs 17%)。两组儿童14岁时的BMI平均值或肥胖患病率的差异都无显著性。

参考文献:JAMA 2011

虽然高脂食物会令人发胖,但比利时鲁汶大学的Lukas Van Oudenhove等研究发现,高脂食物可通过胃影响大脑,缓解糟糕的情绪。 受试者的胃部分别通过饲管被注入脂肪酸和生理盐水,并用MRI检测由音乐和图像所引起的悲伤情绪对行为以及脑部神经系统的影响。结果发现,脂肪酸的注入能够缓解悲伤所引起的行为和脑部反应。注入脂肪酸的受试者比摄入盐水者的悲伤程度轻50%。当脂肪酸注入胃部后,与忧伤情绪相关的大脑部位的活动受到抑制。

参考文献:J Clin Invest 2011

美国西达斯西奈医学中心的Armando Giuliano等研究发现,在早期乳腺癌患者中,如果苏木精-伊红(HE)检查结果提示前哨淋巴结(SLN)转移阴性,即使随后的免疫组化染色检查结果提示隐匿性转移,生存率亦不会因此受到影响。 该研究入组进行保乳手术和前哨淋巴结清扫的T1或T2乳腺癌女性患者5210例。其中3904例淋巴结HE染色阴性。349份样本(10.5%)的免疫组化结果提示隐匿性SLN转移,104例(3%)患者存在隐匿性骨转移。平均随访6.3年,435例患者死亡,376例患者疾病复发。存在隐匿性SLN转移的患者与无隐匿性SLN转移的患者的5年生存率分别为95.7%和95.1%,无显著差异。骨转移可导致生存率降低,但多因素分析并未观察到这一关联。该研究提示,对于早期乳腺癌,如果HE染色检查结果提示前哨淋巴结转移阴性,则没有必要常规进行有关骨髓和前哨淋巴结的免疫组化检查。

参考文献:JAMA 2011

脑血管损伤(CVL)患者发生慢性肾病(CKD)的风险高。为明确中国CVL患者合并CKD的发病率及风险因素,上海瑞金医院、新华医院、第九人民医院等处的研究人员联合开展研究,证实中国CVL患者中近一半伴发CKD,蛋白尿、高血糖和贫血是这些患者的预后判断因素。 1014例经CT或MRI证实的CVL患者入组,随访30天,记录神经系统后遗症(脑神经功能异常、瘫痪或死亡)。结果显示,所有CVL受试者中,11.2%检出微量白蛋白尿,24.8%检出蛋白尿。总体CKD发病率为47.73%。排除109例一过性脑缺血发作者,其余905例脑卒中患者中568例未出现后遗症,337例出现不良预后。分析显示,蛋白尿、高血糖和贫血为CVL患者30日内出现后遗症的独立风险因素,OR分别为1.69、1.67和1.37。研究提示,有必要检查CVL患者是否患有CKD,此外筛查蛋白尿有助于改善CVL患者的预后。

参考文献:Nephrol Dial Transplant 2011

英国谢菲尔德大学的Jonathan Tosh等对传统病程改善药物(DMARD)联合治疗或DMARD单药治疗早期活动性类风湿关节炎(RA)的成本效益进行的研究显示,与DMARD单药相比,快速减量的联合治疗方案或强化三联DMARD方案更具成本效益。 研究显示,如果将2万英镑/QALY设为阈值,最具成本效益的治疗方案可能为药物剂量逐渐降低的DMARD联合治疗,或者是强化三联DMARD方案。与减量联合方案相比,强化三联方案每获得一个QALY会额外增加27392英镑。除上述两种联合方案外,其他DMARD联合治疗方案与DMARD单药治疗相比均不具成本效益。

参考文献:J Rheumatol 2011

系统性红斑狼疮(SLE)患者发生动脉粥样硬化的风险增加。美国加州大学洛杉矶分校戴维格芬医学院的Maureen McMahon等研究发现:血浆高水平瘦素与SLE动脉粥样硬化显著相关。 研究者纳入250例SLE妇女,对照组122例,进行颈动脉超声检查、检测血清瘦素、脂连素以及炎症标记物。结果显示,SLE患者体内的瘦素水平显著高于对照组,分别为23.7±28.0 和13.3±12.9 ng/ml(P<0.001)。存在颈动脉斑块的SLE患者瘦素水平显著高于无斑块的SLE患者(36.4±32.3 vs 20.9±26.4 ng/ml,P=0.002)。多变量分析显示:高水平瘦素(≥29.5 ng/ml)是SLE患者存在颈动脉斑块的显著风险因素。

参考文献:Ann Rheum Dis 2011

透析过程会给病人带来生理和心理上的应激,导致患者常出现睡眠障碍,这往往加重患者的炎症反应。中国台湾亚东纪念医院的Hung-Yuan Chen等研究证实,对合并睡眠障碍的血透患者进行认知行为干预可以有效改善患者睡眠紊乱并减轻患者炎症反应和氧化应激。 该随机对照研究纳入72位合并睡眠障碍的血透患者,试验组37位患者接受每周三次认知行为治疗,持续6个星期,对照组35位患者仅接受睡眠健康教育。结果显示,与对照组相比,试验组患者的各项指标(匹兹堡睡眠质量指数、疲劳严重程度量表、贝克抑郁量表和贝克焦虑量表分数)均较基线有显著改善;C反应蛋白、白介素-18和氧化低密度脂蛋白水平均有显著下降。

参考文献:Kidney International 2011

2011年4月28日,中国国家统计局公布了中国2010年人口普查报告。报告指出,2010年,中国大陆总人口达13.397亿,过去10年的年平均人口增长率为0.57%。0岁~14岁占总人口的比重从2000年的22.9%下降到2010年的16.6%,而65岁及以上的人口比例则从7.0%增加至8.9%。该报告还显示,2010年居住在城市地区的人口占49.7%,比2000年增加13个百分点。此外,约2.6亿中国人离开他们出生的地方,而且他们中的绝大多数(大约2.2亿)是离开农村去城市工作,但他们没有正式的城镇户口。中国正经历人口的转折点:正在从农业化进入城镇化,从年轻化进入老龄化,从固定化进入移动化。

参考文献:Science 2011

自1950年以来,全球平均温度以每十年0.13℃的速度增加。美国斯坦福大学、哥伦比亚大学以及美国国家经济研究局的研究人员发现,在过去的近30年中,气候变暖导致全球玉米和小麦产能下降,这可能也是近年来全球粮食价格上涨的重要因素。 研究人员建立了一个产量-气候模型的数据库,以评估1980年至2008年间温度变化对4种主要农作物(玉米、小麦、大豆、水稻)产量的影响。结果表明在此期间,全球玉米和小麦的产量分别下降了3.8%和5.5%,而大豆和水稻的产量在很大程度上趋于平衡,没有受到影响。未来二三十年,温度可能会以每十年0.2℃的速度增加。粮食产能受到的影响将进一步扩大。

参考文献:Science 2011

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