『手牵手医学新知』第一百八十二期
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人类的情感表达和控制从童年到成年经历了戏剧性的变化。杏仁核在情感相关功能中起关键作用。研究儿童杏仁核的发育特征和相关功能回路对于理解情感如何成熟十分重要。以前的研究表明,基底外侧杏仁核(BLA)和内侧杏仁核(CMA)通过皮质区和皮质下区独特的相互作用方式以实现特殊功能。斯坦福大学医学院的Shaozheng Qin等对24名7~9岁儿童与24名19~22岁成人的MRI数据进行分析,以研究发育中大脑的杏仁核功能回路如何成熟。结果表明,儿童的杏仁核与皮质下区、边缘系统、内侧额前叶皮层等的功能联系明显弱于成人;儿童的BLA和CMA相关目标网络表现出更多的重叠而非分化。这一发现表明,儿童的BLA和CMA杏仁核内部联系较成人为多,这一儿童到成人的变化对于研究大脑情感相关回路的成熟提供了生理参考。

参考文献:PNAS 2012

均衡染色体畸形(BCAs)代表着神经发育障碍(NDDs)的某些未发掘的单基因损坏。人类基因研究中心的Michael E. Talkowski等对自闭或者相关NDDs患者的BCAs进行测序,结果发现4种类型的33个基因座被损坏:之前就与异常神经发育有关的基因(AUTS2、PFXP1和CDKL5);促成微缺失综合征的单基因(MBD5、SATB2、EHMT1和SNURF-SNRPN);新发现的风险基因座(CHD8、KKIRREL3和ZNF507);与后发的神经疾病有关的基因(TCF4、ZNF804A、PDE10A、GRIN2B和ANK3)。他们还发现自闭或精神分裂患者在这33个基因座上的拷贝数目变异情况增多且多基因等位基因的风险也显著增加。 该研究显示了自闭症的多基因风险模型并揭示了一些神经发育基因对多种变异较敏感,导致了表型的多样化。

参考文献:Cell 2012

骨骼肌能够增加运动期间脂类的利用,这种代谢可塑性对存活至关重要。相反,肌肉中的代谢僵化则会导致器官功能紊乱和病变。转录子KLF15是葡萄糖和氨基酸代谢的重要调控子,但其在脂类自平衡和肌肉生理功能中的作用并不明确。美国哈灵顿研究所的Saptarsi M. Haldar等研究证实KLF15是骨骼肌利用脂类和发挥生理功能的重要因子。KLF15直接调节着大量转录程序,包括肌肉内的脂类信号通路中的所有主要片段。因此,缺失KLF15的小鼠表现为脂类和能量通量异常、过度依赖碳水化合物能量、肌肉易疲劳以及运动耐力降低。

参考文献:PNAS 2012

25%~70%的系统性红斑狼疮(SLE)患者会出现神经精神病性狼疮(NPSLE),从而增加患者的致残率和死亡率。然而,SLE患者的区域大脑形态学变化的相关研究还很少见报道。 美国密歇根大学的Cagnoli PC等通过高分辨率的结构成像和三维像素形态计量法,对20例NPSLE患者(急性期2周内)、18例未合并神经精神病变的SLE患者和18例健康对照者的区域大脑灰质容积进行测量。结果发现,SLE患者(包括NPSLE)大脑的各个部分均存在数个区域的灰质萎缩。两组患者大脑的颞叶和顶叶都存在灰质萎缩,而且后丘脑两侧灰质萎缩更明显。此外,两组患者的后海马旁回的灰质容积均明显增加。 该研究认为,与健康对照者相比,SLE患者(包括NPSLE)存在区域大脑形态变化。

参考文献:J Rheumatol 2012

在衰老过程中,颅内容积不变,并最大限度地维持着大脑的大小。然而,各种生物学相互作用会导致脑实质体积减少。研究发现,不同老年个体间颅内容积以及大脑实质体积的差别反映了不同的遗传效应。荷兰鹿特丹Erasmus医学中心的M Arfan Ikram及其同事对8175个社区老年人进行了全基因组关联研究(GWAS),结果并没有发现任何与大脑实质体积相关的基因位点,但却发现有两个位点与颅内容积显著相关:染色体6q22上的rs4273712位点 (P = 3.4 × 10−11)与染色体17q21上的rs9915547 (P = 1.5 × 10−12)。随后,他们又重复验证了这两个位点与颅内容积的相关性。

参考文献:Nature Genetics 2012

为了确认与婴儿头围相关的变异基因,荷兰鹿特丹Erasmus医学中心流行病学教研室的H Rob Taal等人对7个全基因组关联研究(GWAS)进行了荟萃分析,并且在随后的6个重复试验中发现了3个相关位点。染色体12q24的rs7980687位点以及染色体12q15的rs1042725位点与婴儿头围具有显著相关性。尽管先前研究表明这两个位点与成人身高有关,但其对婴儿头围的影响与身高无关。第三个位点为染色体17q21上的rs11655470,其与头围大小也具有相关性。与17q21位点相关的单核苷酸多态性(SNPs)显示其与颅内体积、帕金森病以及其它神经退行性疾病相关。这表明,在这一区域的突变很可能把早期大脑发育与以后的神经系统疾病联系在了一起。

参考文献:Nature Genetics 2012

Ⅰ型糖尿病是一种自身免疫病,以胰腺产生胰岛素的β细胞受损为特点。通过肠道介导抗原引起抗原特异性耐受是目前新的治疗方法。比利时鲁汶大学的Tatiana Takiishi等利用小鼠粘膜传递包含转基因乳酸乳球菌分泌的胰岛素自身抗体和免疫调节因子IL-10来诱导免疫耐受。他们的研究表明,使用低剂量系统性抗CD3抗体并增加局部Tregs细胞的频率,可使NOD小鼠糖尿病恢复;其中Tregs不仅积聚在胰岛部位,还可抑制免疫反应。这种治疗手段通过肠粘膜传递糖尿病相关抗原和生物活性免疫调节因子IL-10,同时使用低剂量的系统性抗CD3抗体,导致自身抗原特异性长期耐受,使自身免疫性糖尿病得以康复。研究者认为这种方法是治疗人类Ⅰ型糖尿病的有效策略。

参考文献:J Clin Invest 2012

肾移植是终末期肾衰患者的治疗选择,存在的主要问题是同种异体移植物的免疫排异反应,以及移植受者需要长期服用免疫抑制药物。 美国斯坦福大学的J. D. Scandling等开展了一项诱导耐受实验引起关注。16位给予全淋巴结照射(total lymphoid irradiation,TLI)及抗胸腺细胞球蛋白预处理的患者接受肾移植,并注射来源于人类白细胞抗原(HLA)匹配捐献者的CD34+造血祖细胞及T细胞。结果11位患者完全不需要依赖免疫抑制药物,8位患者随访至少1-3年后并无免疫排异的证据。更为欣慰的是,无论是否给予药物维持,16位患者的移植物均显示出良好的功能。

参考文献:Am J Transplant 2012

为分析盘状红斑狼疮(DLE)的临床表现和疾病损害特点,波多黎各大学的Yesenia Santiago-Casas等对一个大型多种族(非洲裔美国人、西班牙或白种人)系统性红斑狼疮(SLE)开展队列研究。 共有2228名SLE患者纳入此研究。在393名SLE患者中观察到了DLE,经过多变量分析发现,吸烟者和非洲裔美国人更易患上DLE,DLE患者也更易出现颊部蝴蝶斑、光过敏、口腔溃疡、白细胞减少和血管炎。西班牙裔美国人较少患上DLE,且DLE患者较少出现终末期肾病、关节炎、抗核抗体、抗双链DNA和抗磷脂抗体。DLE患者会出现更多的自然损害,尤其是慢性癫痫发作、瘢痕性脱发、皮肤疤痕和皮肤溃疡。

参考文献:Arthritis Care & Research 2012

全世界广泛应用的活体肝移植术,因捐赠者手术并发症的问题而受到限制。美国西北大学的M. M. Abecassis等开展的有关活体肝移植术供者术后并发症的多中心队列研究,为我们提供了相关并发症在发生率、严重性及自然转归方面的综合评价。研究纳入760例病例,进行了12年,其中740例完成实验。 结果显示:大约40%的捐赠者发生并发症,其中大部分为Clavien分级(活体肝供者手术并发症的系统分级)1级或2级。并发症的风险增加与输血、术中低血压及术前血清胆红素水平有关,而与移植机构的经验无关。这项研究全面量化了活体肝捐助者发生并发症的风险,认为应在捐赠者及其家人做出捐赠决定前进行告知。

参考文献:Am J Transplant 2012

痴呆已成为全球关注的首要公众健康问题。世界健康和国际阿尔茨海默氏症组织发表报告指出,2010年,全球痴呆患者人数达到3560万,并将在未来几年继续加速恶化,预计在2050年达到2010年的三倍。痴呆对全球经济造成巨大损耗,2010年全世界由痴呆症导致的损失超过6040亿美元。更多的正规社会监护系统正在出现,收益增加会导致更高的机会成本,这样照料痴呆症患者的成本的增长速度可能超过该疾病的流行速度。这项报告给了我们迄今为止有关全球痴呆的经济和社会成本的最清晰、全面的写照。全世界应该紧急行动起来,把阿尔茨海默氏症当成当务之急,发展相应的国家计划来解决痴呆症对社会与健康的影响。

参考文献:JAMA 2012

提高患者自我监督和管理能力可以改善慢性阻塞性肺疾病的临床结果。为了评估综合护理管理是否能降低住院患者的慢性阻塞性肺病风险,美国的医护人员进行了一项随机对照试验。该研究预计纳入960名患者,但在纳入了426名患者之后(209名患者进行综合护理管理,217名患者进行常规护理)数据管理委员会基于安全性考虑就中止了该试验。到试验中止时,综合护理组有28人死亡,常规组有10人死亡。存在因果关系的死亡有27人。当试验中止时患严重慢性阻塞性肺病的患者采用综合护理管理不能降低相关住院率。

参考文献:Ann Intern Med 2012

美国公共卫生当局推荐为所有年龄在6个月至18岁的儿童每年接种流感疫苗。但目前每年仅有一半目标人群接种,尤其是低收入家庭的儿童和青少年,接种覆盖率非常低,邮件和电话提醒不见成效。最近的一项研究显示使用短信提醒疫苗接种或许是下一步的改进措施。研究人员一周一次,连续5周用短信提醒疫苗接种目标人群的父母,短信主要内容包括流感的风险、接种的好处以及门诊的时间等信息。结果发现:相对于一次电话提醒,用短信提醒的纽约参加初级保健低收入家庭儿童疫苗覆盖率从39.9%上升至43.6%(相关RR1.09)。社论称,如果在全国推广,即使是3.7%的增长也将对公共卫生起到非常重要的意义,这将意味着美国每年新增参加疫苗接种的儿童人数达到250万。

参考文献:JAMA 2012

一项纳入74000位中国工人的队列研究显示:矽尘已成为严重危害工人生命的杀手。33年的随访发现,与生活方式相似但没有暴露于矽尘环境下的工人相比,暴露人群全因死亡风险显著增加,与死亡相关性最强的是尘肺、结核病、肺心病、缺血性心脏病及肺癌等。据估计,死于尘肺人数占该研究总死亡人数的15.2%,占2008年中国工人总死亡人数(231104)的4.2%。与未暴露于矽尘的工人的粗死亡率相比,暴露的工人粗死亡率显著增加(993/100000人年vs.551/100000人年)。研究还发现:三分之二暴露于矽尘人群的平均暴露时间长达18.7年,以男性居多。校正分析发现,即使暴露在达到或低于国际标准安全值的矽尘环境中,工人死亡风险也显著升高。研究者建议中国政府规范工业区矽尘的排放与管理,以减少不良后果。

参考文献:PLoS Med 2012

用于骨组织再生的生物材料一直是整形外科研究的主要焦点。目前为止只有少数材料纳入使用,因为很多材料不能解决像承重骨的抗压强度这样的问题。美国麻省塔夫茨大学生物医学工程系的Biman B. Mandal发表文章,报道了一种新型材料。它是一种基于蚕丝蛋白的复合聚合物,具有高抗压强度(水合状态下达13MPa)。研究者用微米级(10-600um)的蚕丝纤维通过碱解后制成了一种复合致密纤维,这种纤维可以调节抗压强度、表面粗糙度和孔隙度。此外,它在人体中只引起极轻微的免疫反应,说明在骨科工程应用中,这种复合强化蚕丝材料与人体的相容性良好。

参考文献:PNAS 2012

近年来,东南亚地区出现了对以青蒿素为基础的治疗抗药的疟疾。随后,来自德克萨斯州生物医学研究所的研究人员关注了这一现象,并对此展开了深入的研究。他们在对3202名恶性疟疾患者口服青蒿琥酯复方清除血液中疟原虫所需的时间进行了测量,发现从2001年到2010年过去十年里,“寄生虫清除半衰期”从2001年的2.6小时增高到了2010年的3.7小时,清楚地表明药物正逐渐变得不再有效。而那些疟原虫清除缓慢(半衰期超过6.2小时)的患者比例在过去十年从千分之六增长到了千分之两百。此外,研究者认为疟原虫清除率的减慢是由于这些疟原虫发生了遗传改变,对药物产生了耐受。

参考文献:JAMA 2012

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