『手牵手医学新知』第一百六十五期
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成熟的树突细胞(DC)是获得性免疫应答的关键,DC自平衡紊乱会导致自身免疫性疾病。加拿大研究人员发现NF-κB1是维持DC未成熟状态的关键因子,不表达NF-κB1的DC能够激活CD8+ T淋巴细胞并诱导自身免疫。他们还发现NF-κB1负调控TNF-α的自发产生过程,并伴随着细胞毒性T淋巴细胞上颗粒酶B表达的增强。这些研究揭示了DC成熟的作用和致病T细胞激活过程的潜在机理。

参考文献:Nature Medicine2011

癌症转移是非常复杂的一个过程,一旦出现转移让人束手无策。美国纽约洛克菲勒大学系统癌症生物实验室的KimPng等研究发现了miR-126(一种乳腺癌抑制因子)的确切功能及分子作用机制。研究表明,miRNA-126的功能主要是阻断启动转移,而并非控制形成的肿瘤的生长。此外miRNA-126还可抑制内皮细胞向肿瘤位点迁移和血管生成。通过进一步研究发现,IGFBP2/IGF1/IGF1R和GAS6/MERTK信号途径是肿瘤介导的内皮细胞招募的调控子。这些研究为开发阻断乳腺癌发生转移的新型药物提供了有潜力的治疗靶点。

参考文献:Nature 2012

Timothy 综合征是一种罕见的儿童期多器官紊乱,包括严重的心率不齐,先天性心脏病,也会表现出孤独症症状。美国加利福尼亚斯坦福大学医学院神经生物科的Sergiu Paşca等采用iPS细胞技术,揭露出Timothy 综合征相关的细胞表型。研究人员提取Timothy 综合征患者的体细胞诱导生成iPS细胞,从而产生皮质神经元前体细胞和神经元。来自患者iPS细胞生成的神经元存在钙离子信号缺陷,在酪氨酸羟化酶的表达上也出现异常,去甲肾上腺素和多巴胺增加。这种表型能通过细胞周期蛋白依赖激酶和非典型L-型离子通道阻滞剂治疗得到逆转。

参考文献:Nature Medicine 2012

马凡氏综合症(MFS)是一种遗传性结缔组织疾病,由编码胞外基质蛋白FIBRILLIN-1(FBN1)基因的变异引起,为常染色体显性遗传,主要影响眼、骨骼肌肉系统和心血管系统。美国斯坦福大学医学院的研究人员利用携带遗传性FBN1变异的人类胚胎干细胞和多功能干细胞研究了组织分化中骨骼形成的分子和表型特性。结果发现,含变异FBN1的胚胎干细胞无法在TGF-β活化后开始成骨分化,而抑制TGF-β信号通路能够恢复成骨分化过程。而软骨的形成并不受到影响。含变异FBN1的胚胎干细胞的骨骼表型能够被MFS患者纤维细胞所诱导产生的多功能干细胞如实地进行表型模拟。这些结果显示了人类胚胎干细胞和诱导多能干细胞所分化的细胞具有高度表型忠诚度,为研究MFS提供了有力的工具。

参考文献:PNAS 2012

美国贝斯以色列医学中心的LenUsvyat等进行了一项5年队列研究,发现季节变化会影响血液透析患者的死亡率以及临床和实验室参数。研究纳入美国6个州51个肾脏中心共15056例血液透析患者,结果发现,冬季发生全因死亡和心血管死亡的风险更高(冬季14.2例死亡/100病人年vs春季13.1,秋季12.3和夏季11.9)。在不同气候的地区,季节变化对于死亡率的影响是一致的。在中性粒细胞/淋巴细胞比率、血清钙、血清钾和血小板计数方面,也存在季节性变化。临床参数的季节性变化校正后,死亡率无差异。 该研究认为,季节变化对血液透析患者的死亡率有明显影响,且与气候变化一致。在进行对透析患者的纵向研究中需要考虑季节因素。

参考文献:CJASN 2012

荷兰格罗宁根大学的Stefan Vegter等汇总分析了两个雷米普利治疗非糖尿病慢性肾病试验的数据,发现高钠饮食降低ACEI的肾保护作用并增加肾衰风险。共500患者,分为低、中和高钠饮食摄入组(<100mEq/g、100~200 mEq/g和≥200mEq/g)。结果发现,在4.25年随访期间,共有92例患者进展至终末期肾病,低、中和高钠饮食组患者的终末期肾病发生率分别为6.1、7.9和18.2/100病人年。与其他组相比,高钠饮食组患者血压相当,但ACEI的抗尿蛋白效应减弱。尿钠/肌酐比值每升高100mEq/g,ESRD风险升高1.61倍,基线尿蛋白校正后,ESRD风险减至1.38倍。这种关联性与血压无关,并在校正尿蛋白变化后消失。 该研究认为,非糖尿病慢性肾病病人中,高钠饮食(>14g/d)会减弱ACEI的抗尿蛋白效应并升高ESRD风险,而与血压控制无关。

参考文献:J Am SocNephrol 2012

急性移植物抗宿主病(AGVHD)是异基因造血干细胞移植的常见并发症,来自美国范德比尔特大学医学中心的Jagasia等研究显示:不同移植物来源、不同治疗方案的患者发生AGVHD的风险不同。 研究纳入国际血液和骨髓移植中心1999年~2005年接受异基因造血干细胞移植的成人患者,其中同胞供者(SDs)3191例,无关供者(URDs)2370例。结果发现:移植后平均随访40个月,SD队列研究和URD队列研究中B-D级AGVHD的累积发生率分别为39%,和59%;移植后5年生存率分别为46%和33%。SD患者和URD患者发生AGVHD的风险程度与其接受的治疗方案有关。因此,临床治疗根据患者的具体情况采取更合适的治疗方式尤为重要。

参考文献:Blood 2012

伦敦大学帝国学院的Roshan Agarwal进行的回顾性队列研究发现,葡萄胎清宫后6个月绒毛膜促性腺激素(hCG)高者无需化疗。 研究样本为1993年~2008年在Charing Cross医院登记的13960例葡萄胎清宫女性。12910例在6个月内hCG自行恢复正常,974例在6个月内需接受化疗,76例患者在葡萄胎清宫后6个月后hCG水平仍高于正常(高于5 IU/L)。其中66例患者没有化疗而接受监测,65例患者(98%)hCG恢复正常,1例患者因慢性肾衰而hCG高于正常。其他10例患者接受化疗,8例患者(80%)hCG恢复正常,2例患者的hCG保持高位(6–11 IU/L)。(监测组VS 化疗组,p=0.044) 研究者认为,葡萄胎清宫后6个月时如患者hCG仍高于正常但正在下降,不是恶性肿瘤指征,应进行监测直至hCG恢复正常,而非开始化疗。

参考文献:Lancet 2012

低风险前列腺癌是指前列腺特异抗原水平低于10 ng/mL和Gleason评分≤6的前列腺癌,美国国家卫生研究院专家小组建议对低风险前列腺癌应积极监测而非立即干预治疗。 迄今只有10%的男性低风险前列腺癌患者同意接受监测,其中约1/4患者将在2~3年中、1/2患者将在5年内接受前列腺癌治愈性治疗(前列腺癌根治手术或放疗)。但是,未发布的随机对照研究发现,接受根治性前列腺切除术和选择等待观察的前列腺癌患者,其10年前列腺癌死亡率和全因死亡率组间没有显著差异。专家建议医生和患者交谈时避免使用词语“癌症”,会帮助低风险、局限性前列腺癌患者(每年至少10万人)延迟接受干预治疗,而优先考虑积极监测疾病。

参考文献:JAMA 2012

美国埃默里大学医学院的Abhinav Goyal博士及其同事对2000年至2008年美国67家医院38689例急性心肌梗死患者进行的研究发现,入院时的血钾水平与院内死亡率之间存在“U”型关系,急性心梗患者不可过度补钾。 研究当中,共有2679人(6.9%)在住院期间死亡,血钾3.5~4.5mEq/L的受试者死亡率最低,血钾≥4.5mEq/L及<3.5mEq/L的受试者死亡率均较高。与血钾3.5~4.0mEq/L的受试者相比,血钾4.5~5.0mEq/L死亡风险高99%(OR=1.99,95%CI:1.68~2.36),血钾<3.5mEq/L死亡率类似。此外,血钾水平≥5.0mEq/L及<3.0mEq/L的患者室颤或停搏几率高。研究显示急性心梗患者过度补钾并不可取。

参考文献:JAMA 2012

美国加利福尼亚大学卫生政策研究所的Beth Hart等在对meta分析报道偏倚效应的研究中发现,meta分析如果只限于已发表的数据会影响结论的客观性。他们检索了FDA于2001年~2002年间批准的新型分子实体在2010年11月前发表的42项meta分析(41项为有利结果,1项不利结果),在将相关药物登记在FDA中未发表的试验结果纳入分析后,46%的meta分析效力降低,46%效力增强,7%的结果未受未发表数据的影响。唯一一项拥有不利结果的meta分析在纳入未发表数据后,药物的负效应明显增加。因此,meta分析应注意纳入未发表的研究结果。此外,提高未发表结果的可获得性在促进公正、客观的临床指南的制定中也具有重要意义。

参考文献:BMJ 2011

慢性疼痛通常是由神经元被锁定在一个叫做“突触增强”的状态而造成的,一项在大鼠中的研究提示,持续的、较低剂量的阿片类药物可通过抑制神经系统的疼痛传导通路,使神经元间的连接松解,并处于一个被称作是“突触抑制”的状态而缓解疼痛;单次的、高剂量的阿片类药物能以一种持续性的方式在某些脊髓神经元中逆转突触增强。 给予短暂但强效的阿片类药物可调低在慢性疼痛患者中过度兴奋的疼痛信号,降低大鼠对疼痛刺激的敏感性。

参考文献:Science 2012

美国科罗拉多大学丹佛分校的Krishnamurthy等开展的研究显示,高纤维膳食可降低慢性肾病患者的炎症水平和全因死亡率。研究资料来源于第三次美国健康和营养调查(NHANES Ⅲ)的14543例参与者。CKD(肾小球滤过率eGFR<60ml/min/1.73m2)患病率为5.8%,CKD组血清CRP升高(>3mg/l)比率高于非CKD组(44.5% vs 24.5% , P<0.001)。总膳食纤维摄入增加10g/d,CKD组和非CKD组的CRP升高的可能性分别下降了11%和38%。

参考文献:Kidney Int 2012

日前,英国药监部门发现德国勃林格殷格翰公司夸大达比加群酯的广告宣传。2011年4月5日,《每日邮报》、《每日电讯报》、《每日快报》发布“达比加群酯预防中风”的报道。这些报道均来源于勃林格殷格翰公司新闻稿,内容引用了该公司提供的英国专家和病友代表团对达比加群酯的评价,并没提及达比加群大出血等不良反应事件。 有研究称,勃林格殷格翰公司研发生产的口服直接凝血酶抑制剂达比加群酯自上市以来,引发的致命性出血疑似病例达260例。

参考文献:BMJ 2011

印度国家生物多样性管理局(NBA)准备起诉美国孟山都公司的抗虫型转基因茄子,这源于2009年印度相关监管部门批准苏云金杆菌转基因抗虫茄子的“本地化”研究和种植。2010年班加罗尔环境援助组(ESG)指控孟山都公司违反了印度2002年生效的《生物多样性法》,未经国家生物多样性管理局同意,就使用转基因技术应用于本地抗虫茄子品种的研发。尽管孟山都在印度的控股公司称他们只是将转基因技术应用于卡纳塔克邦达尔瓦德的农业科学大学提供的品种。但NBA的官员称此前并未收到来自于大学或公共机构对该项技术的研究申请。

参考文献:Nature Biotechnology 2012

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