『手牵手医学新知』第一百期
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美国Memorial Sloan-Kettering癌症中心的Alexander Rudensky等最近发现了一种表达于Treg细胞表面的新型microRNA--miR-146a,它起着维持Treg细胞免疫负调节功能的重要作用。该研究发现,Treg细胞表面缺乏miR-146a会打破免疫耐受,细胞内转录活化子1(Stat1)的表达和活化显著增强,导致多个器官组织内出现IFN-γ介导的致命性免疫损伤。Treg细胞内Stat1活化可使细胞信号传导抑制因子1(SOCS1)出现选择性耗竭,从而使IFN-γ信号转导途径下游的Stat1磷酸化过程失去正常的负性调节,产生类似Th1介导的免疫损伤。因此, Treg细胞免疫抑制功能与miR-146a密切相关,而Stat1活化处于一个恰当的程度对控制Treg细胞介导的Th1反应至关重要。

参考文献:Cell 2010

CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞是机体重要的免疫负调节细胞,体外试验表明,核转录因子Foxp3的表达\"不稳定\",会使调节性T细胞转化为前炎症细胞,但一直没有在体内发现相关证据。加州大学的zhou等研究发现调节性T细胞在体内也能转化为反应性T细胞,这一转化与核转录因子Foxp3的表达\"不稳定\"密切相关。 研究者通过实验证实,小鼠体内存在一群短暂表达或不稳定表达Foxp3的调节性T细胞,这些不稳定调节性T细胞具有活化-记忆T细胞的表型,并能够分泌炎症因子。而且,这些不稳定调节性T细胞的数量在炎症局部组织(自身免疫动物模型)明显增高;过继转输上述不稳定调节性T细至正常实验动物体内,可在短期内引发糖尿病。

参考文献:Nature Immunology 2009

中性粒细胞的血管外渗出、游走和趋化对于内环境的稳定和炎性疾病的发病都具有重要的意义。最近加拿大卡尔加里大学的Braedon McDonald等利用肝细胞坏死模型对中性粒细胞炎症趋化作用进行了研究。实验发现肝脏损伤后1小时中性粒细胞便开始从血管中向着损伤部位游走,4小时之后已有大量的中性粒细胞粘附于损伤部位。进一步研究发现,中性粒细胞通过其表面表达的αMβ2与肝细胞表面的ICAM-1相结合介导黏附作用。细胞表面的ATP受体P2X7R信号通路活化后激活细胞内的Nlrp3,Nlrp3进一步介导IL-1β和caspase-1产生,二者发挥趋化作用。MIP-2也参与了趋化过程,肝窦中的的MIP-2存在一定的浓度梯度,越靠近损伤部位MIP-2浓度越高,MIP-2中和抗体可阻断中性粒细胞的趋化反应。

参考文献:Science 2010

美国约翰·霍普金斯大学医学院、中国台湾大学医学院、日本岛根大学医学院等处的研究人员联合对卵巢透明细胞癌(OCCC)基因根源的探究新发现了两个与OCCC发病有关的基因ARID1A和PPP2R1A,其中ARID1A与OCCC发病的关联更强。 该研究在对8例OCCC进行了免疫亲和纯化癌细胞后测定了癌细胞的外显子序列。通过与来自对应同一患者的正常细胞进行比较分析发现,4个基因均至少在两例OCCC中发生了突变。其中,PIK3CA和KRAS以前就已被发现与OCCC有关系。另外两种突变基因此前并未在OCCC中发现:PPP2R1A(编码丝氨酸/苏氨酸磷酸酶的调节亚单位)和ARID1A (AT丰富结合域1A基因,编码的蛋白参与染色质重塑)。对42例OCCC患者的分析显示,7%携带PPP2R1A突变,57%携带ARID1A突变。研究提示,异常染色质重塑与OCCC的发病有关。

参考文献:Science 2010

美国的科学家最近研究发现IL-37具有抑制固有免疫应答的作用。炎症因子IFN-γ、TGF-β和TLR配体LPS、CPG等均可上调人PBMC IL-37表达。IL-37表达被抑制后细胞内的IL-1β、IL-6和TNFα等促炎因子的表达大幅增加,而IL-10等炎症抑制因子的表达未受到显著影响。研究人员通过荧光染色检测发现IL-37可与胞浆中的Smad3相互作用,用Smad3抑制物SIS3处理后,IL-37对于炎症因子表达的抑制效应被阻断。LPS静脉注射可诱发小鼠体内产生大量炎症因子,IL-37可抑制小鼠炎症性休克的发生。IL-37转基因小鼠(IL-37tg)在注射LPS后其体内的炎症反应程度较轻, IL-1β、IL-17、IL-6、IFN-γ等的表达水平IL-37tg显著低于普通小鼠。

参考文献:Nat Immunol. 2010

美国乔治华盛顿大学的Glinda Cooper等对职业和非职业暴露因素与系统性红斑狼疮(SLE)发病关系的研究显示,长期暴露在烈日下以及绘画、冲洗照片、美甲、制作陶瓷等二氧化硅浓度较高或溶剂的环境中增加SLE发病风险。研究纳入258例SLE患者和263名健康人。研究发现,从事户外工作12个月以上与SLE的发生有关(OR=2.0);正午从事户外工作、并伴有暴露部位发生晒伤起起泡或出皮疹与SLE的发生呈显著相关(OR=7.9)。密切接触涂料、染料的绘画和冲洗胶卷等工作与SLE的发生有关(OR=3.9);美甲工作也如此(OR=10.2)。从事陶瓷制作累积超过26天的受试者,SLE发病风险增高(OR=2.1)。此外,所暴露环境存在的风险因素种类越多,SLE发生风险越高。

参考文献:Rheumatology 2010

2002年利比里亚籍油轮\"威望\"号在西班牙西北部海域沉没,造成约6.7万吨燃油泄漏。西班牙某医院的Rodriguez-Trigo博士等在燃油泄漏2年后对附近海域渔民的身体状况进行的评估显示,暴露于漏油环境(如参与清理燃油)者出现长期呼吸系统症状和染色体损伤的风险增高。研究纳入678位渔民,分为暴露组(501位,参与清理燃油的渔民)和对照组(177位,离漏油海域较远,未暴露在漏油环境中的受试者)。研究发现,与对照组相比,暴露组受试者呼出气冷凝液中炎症介质8-异前列腺素高1.5倍、血管内皮细胞生长因子水平高34.8倍、碱性纤维母细胞生长因子高15倍,出现呼吸道症状风险高7倍。此外,暴露组出现染色体改变的风险更高。

参考文献:Ann Intern Med 2010

有限的几项关于饮酒与类风湿关节炎(RA)关系的研究曾显示,饮酒对RA有保护作用。英国谢菲尔德大学的James Maxwell等开展的一项大样本量队列研究证实,饮酒与RA风险和疾病严重度呈负相关,且随剂量增加而下降。 研究纳入873例关节侵蚀性RA患者和1004例健康对照者,以评估饮酒是否与RA的风险和严重度相关。结果显示,与饮酒次数>10天/月的RA患者比较,不饮酒者的RA风险显著增高(OR=4.17)。RA的严重度(包括C反应蛋白、DAS28评分、疼痛评分、改良版HAQ指数和改良版Larsen评分)随着饮酒次数增加而降低,呈负相关。多变量回归分析(校正后)显示,饮酒与RA的X线损害进展和HAQ指数呈负相关。

参考文献:Rheumatology 2010

贫血是心脏手术高死亡率的常见、独立风险因素,围术期输入红细胞常被作为解决这一问题的优先方案。而巴西圣保罗大学的Ludhmila Hajjar博士等的研究却指出,过多的输血并不能给心脏手术患者带来益处,反而会大大增加与输血相关的不良反应及医疗成本。 502位接受体外循环心脏手术的患者被随机分为自由输血组(保持红细胞压积≥30%)和限制输血组(保持红细胞压积≥24%)。观察终点包括30日内的全因死亡率和严重并发症(心源性休克等)发生率。结果显示,自由输血组和限制输血组输血患者血红蛋白浓度分别保持在平均10.5g/dL和9.1g/dL;两组达到观察终点的比率分别为自由组10%和限制组11%,P=0.85。输入红细胞的数量是造成死亡和并发症的独立风险因素(HR=1.2,P=0.002)。研究表明,输血更多且血红蛋白水平保持更高的自由输血组并未显示出预后优势。严格限制输血或许对心脏手术患者更加有益。

参考文献:JAMA 2010

巴西坎平纳斯州立大学Carvalheira的团队发现,运动可降低食欲和控制体重。该研究显示,运动能提高动物体内IL-6、IL-10水平,IL-6则通过IL-10的抗炎功能发挥抑制食欲的作用。IL-10可抑制IKKb/NF-kB途径和内质网应激,恢复摄食中心对瘦素和胰岛素的敏感性,纠正过量摄食行为。运动前阻断老鼠体内IL-6的功能会抵消运动对食欲的控制作用。对下丘脑内缺乏IL-6和IL-10信号转导途径的小鼠而言,运动则无法抑制IKKb/NF-kB途径。因此,运动除帮助机体消耗能量外,还能直接抑制下丘脑内炎症反应,降低食欲,从根本上防止肥胖发生。

参考文献:PLoS Biology 2010

鹦鹉羽毛艳丽的红色、桔色和黄色是psittacofulvins的产物,psittacofulvins是带有共轭多烯醛结构的脂溶性色素,也是目前所知仅有鹦鹉才能合成的色素。美国俄亥俄卫斯理大学的Edward Burtt Jr等研究发现,鹦鹉羽毛中的色素不仅生成颜色,还能对抗细菌的侵袭。 该研究将不同颜色的鹦鹉羽毛暴露于地衣芽孢杆菌(可降解羽毛)。结果显示,白色羽毛降解最快,黄色羽毛(含少量psittacofulvin)降解速度第二,红色羽毛(含大量psittacofulvin)和蓝、绿、黑色羽毛(均含黑色素)降解最慢。通过增强羽毛角质蛋白对抗细菌降解的能力来保存羽毛的完整性。这种因颜色不同而导致的退化速度差异表明了Psittaciformes这种独特的色素参与了对抗细菌降解的过程。

参考文献:

达标治疗(Tight control)是以病情缓解(包括临床缓解和影像学缓解)作为治疗目标,采取积极有效的治疗,在一定时间内将炎症或病情活动度降至较低水平或达到临床缓解。荷兰内梅亨大学的Lydia Schipper等的研究显示,类风湿关节炎的治疗达标治疗比常规治疗疗效更好,并且配合计划治疗可以获得更好的疗效。研究者从PubMed 和Cochrane数据库中筛选出1995年~2009年间比较达标治疗和常规治疗的研究,对6项对照试验数据的荟萃分析显示,与接受常规治疗的患者相比,接受达标治疗的患者DAS28评分改善更明显;如果患者在达标治疗同时配合计划治疗,则达标治疗更有效。

参考文献:Rheumatology 2010

CURRENT-OASIS 7研究是一项大规模、多国、多中心、随机、平行Ⅲ期临床试验,共纳入25086例因急性冠脉综合症(ACS)需要早期有创干预的患者,随机给予双倍标准剂量和标准剂量氯吡格雷治疗,比较两种治疗方案的疗效和安全性。由加拿大McMaster大学的Shamir Mehta博士领导的该研究的经皮冠脉介入治疗(PCI)亚组分析显示,行PCI的ACS患者,7天双倍剂量氯吡格雷抗凝治疗方案可降低心血管事件和支架血栓风险;此外,增加阿司匹林剂量没有益处。该亚组分析包括17263例接受介入治疗的患者。30天时对服用氯吡格雷的患者进行比较显示,双倍标准剂量组(600mg负荷剂量,之后150mg/d持续1周,之后75mg/d持续一个月)患者的心血管死亡、心梗或卒中事件降低14%,支架血栓风险降低42%。此外,增加阿司匹林剂量,30天缺血或出血结果没有显著差异。

参考文献:Lancet 2010

美国密歇根大学医学院的Michele Heisler博士等对244例血糖控制不理想的男性糖尿病患者进行的研究显示,得到病友的互相支持有助于糖尿病患者控制血糖。244例受试者最近6个月内糖化血红蛋白水平均高于7.5%,随机病友互助组(受试者和随机抽取的糖尿病患者形成配对组合,他们每周通过电话鼓励对方积极控制血糖,分享糖尿病治疗和血糖控制过程中的心得,并在第1、3、6个月时参加糖尿病患者的病友会,与其他糖尿病患者一起讨论治疗和控制血糖的方法)和护士照顾组(受试者接受教育培训并接受护士人员的照顾)。结果显示,病友互助组血糖控制情况优于护士照顾组:经过6个月的治疗,病友互助组受试者平均血红蛋白从研究开始时的8.02%下降到7.73%,而护士照顾组受试者平均血红蛋白从研究开始时的7.93% 上升到 8.22%。

参考文献:Ann Intern Med 2010

英国皇家植物园的科学家最近惊奇地发现,一种名叫日本重楼百合(Paris japonica,衣笠草)的日本花卉拥有世界上最长的基因组,其基因组居然有1490亿个碱基对,是人类基因组的50倍。在此之前,石花肺鱼被认为拥有最庞大的基因组,有1300亿个碱基对。据说,如果将日本重楼的遗传密码全部展开,将比英国著名的大本钟楼(高95米)还要高。不过基因组过大不一定是件好事。面对环境污染和气候的变化,与基因组相对小的植物相比,基因组过大的植物生长更加迟缓,表现出更多不耐受的特性,因为基因组过大意味着需要更长的时间来完成基因复制。

参考文献:

国际《生物多样性公约》(convention on biological diversity ,CBD)曾在\"2010年战略计划\"中提出到2010年前降低全球生物多样性锐减速度的战略目标。但目前大部分成员国都没有实现该目标。为此,公约缔约方于2010年10月在日本名古屋召开会议,以2020年为期限,颁布新的《生物多样性公约》,在原有基础上制定新的可操作性更强的目标,并号召社会各层面人员参与,打造政府间科学合作平台,为国际间合作保护生物多样性和生态系统服务。

参考文献:Science 2010

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