『手牵手医学新知』第一百零三期
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过去数十年,科学家利用人体自身免疫系统杀死或减小肿瘤的尝试均以收效甚微或失败告终。究其原因可能是肿瘤的间质微环境存在一些特殊细胞影响了抗肿瘤免疫系统。英国剑桥大学的Douglas Fearon教授领导的课题组研究发现,人类肿瘤组织中存在一类特殊的间质细胞--表达成纤维细胞激活蛋白α(FAP-α)的基质细胞,该类细胞能够抑制身体的免疫细胞的抗肿瘤免疫,对肿瘤的生长和维持具有促进作用。 在Lewis肺癌小鼠模型,研究人员发现,若清除小鼠体内表达FAP-α的细胞(约占肿瘤细胞的2%),会引发肿瘤细胞和肿瘤基质细胞快速的缺氧坏死。进一步研究发现,这一杀伤肿瘤作用与免疫细胞激活释放IFN-γ和TNF-α有关。这一现象在胰腺导管腺癌也得到了验证。

参考文献:Science 2010

美国马里兰州的研究人员最近通过将针对小鼠VEGFR2(血管内皮生长因子受体2)单克隆抗体DC101的抗体重链和轻链可变区与CD8分子信号肽序列连接,制造出一种针对小鼠VEGFR2的抗原特异性CD8+T细胞,它们体外可识别结合VEGFR2,细胞被活化后分泌大量IFN-γ。这些T细胞在体内具有抑制肿瘤血管生长的作用,可使肿瘤缺血坏死,达到抑制肿瘤生长的目的,而且体内不良反应较少。这种抗肿瘤疗法应用于人体目前尚处于体外研究阶段,假如实验成功则可为我们治疗实体肿瘤提供新的手段。

参考文献:J Clin Invest 2010

关节软骨重建是组织工程学研究的热点之一,但是软骨细胞来源有限一直制约着研究的发展。最近美国曼彻斯特大学的干细胞研究人员报道了体外诱导胚胎干细胞分化为软骨细胞的最新进展。干细胞处于无血清培养基中培养,整个诱导过程分为三个阶段,每个阶段加入不同的细胞生长因子:第一阶段,第1至3天,细胞分化为内胚层细胞;第二阶段,第4至8天,细胞分化为中胚层细胞;第三阶段,第9至14天,细胞分化为软骨细胞。镜下观察第三阶段细胞,75%细胞具有软骨细胞形态,硫酸软骨素染色阳性,并可检测到CD44表达。本方法的优点在于将不同分化阶段的干细胞处于不同的环境中进行诱导,并且针对每阶段成功分化的细胞进行下一步诱导,快速高效。

参考文献:Nat Biotechnol 2010

干细胞研究被认为是21世纪生命科学研究领域最令人瞩目的进步。干细胞移植在多种人类疾病具有应用前景,如白血病、心肌梗死、系统性红斑狼疮、糖尿病、阿尔茨海默病等。但是,干细胞研究尚处在起步阶段,很多相关问题还没有答案。其中,干细胞移植后的细胞分化和转归是科学家和临床医生最为关心的问题。 英国癌症研究院的Carlos Lopez-Garcia等最近在《Science》杂志撰文称,综合利用种群动态和统计物理分析法及诱导基因标记系统的分析法,可以推测干细胞移植后在体内的分化和更新情况。利用上述分析方法,研究者发现,肠道干细胞在肠道局部会保持稳定的群体,该群体中个体干细胞的\"丢失\"会有周边克隆扩增补充,从而维持自稳状态。可见,肠干细胞的分化和再生是一个动态的平衡过程。

参考文献:Science 2010

来自土耳其Lzmir Ege大学医学院肾脏科的Gungor等的研究显示,透析治疗的男性患者睾酮水平普遍低下,而且睾酮水平低下是男性透析患者死亡的风险因素。研究共纳入接受透析治疗的男性患者420例,平均年龄54岁,平均睾酮水平为8.69nmol/L,大部分患者(66%)血清睾酮缺乏。平均随访32个月,发现与睾酮水平大于10.1 nmol/L者比较,睾酮水平低于6.8 nmol/L的患者总体生存率显著降低(64% vs 81%; P= 0.004)。血清睾酮水平每升高1 nmol/L,患者总死亡率降低7%(P=0.01)。提示男性透析患者普遍存在睾酮缺乏现象,可能与肾功能下降睾酮的合成和分泌减少有关。而睾酮水平低下则增加男性透析患者的死亡风险。

参考文献:CJASN 2010

一项名为\"VITAL\"的随机对照研究显示,糖尿病肾病患者在标准治疗方案基础上加用帕立骨化醇(paricalcitol)有助于降低尿蛋白,保护肾脏,特别是对于高钠摄入的患者。281名2型糖尿病患者随机接受为期24周的安慰剂、帕立骨化醇1μg或2μg的治疗后,三组患者尿白蛋白与尿肌酐比值(UACR)分别降低3%、16%和20%;治疗4周后,2μg组UACR值显著降低并维持整个治疗期。与安慰剂组相比,2μg组的肾小球滤过率(GFR)在治疗初期大幅度下降,随后维持稳定,收缩压在治疗早期亦明显降低。此外,服用2μg帕立骨化醇的29例患者UACR降幅最大,24小时尿钠排泄量达178 mmol。

参考文献:Lancet 2010

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL,也称lipocalin 2)属于脂质运载蛋白家族,是急性肾损伤早期的生物学标志物。巴黎笛卡尔大学的Amandine Viau等最新研究发现,NGAL还可加速慢性肾损伤。他们研究了采用两种对肾单元丢失反应不同的小鼠--FVB/N(会发展成严重肾损伤)和B6D2F1(可耐受肾功能的恶化)。Lipocalin 2基因(Lcn 2)表达在FVB/N小鼠体内高度上调。敲除Lcn 2基因,小鼠肾损伤严重度大大降低。EGFR活化能增强Lcn2基因的表达,在表达EGFR异型体的小鼠,Lcn2基因的表达显著降低。人体试验也显示,Lcn 2在快速进展的ESRD患者体内表达明显增加。

参考文献:J Clin Invest 2010

加州大学医学院的Alexander Smith博士等的研究显示,临终老人疼痛患病率较高。研究者分析了4703例受试者的数据(平均年龄75岁),26%的老人在生命最后两年患有中重度疼痛,在死前四个月疼痛比例高达46%。生命最后一个月,60%的关节炎患者伴有疼痛;没有关节炎的人只有26%出现疼痛(P=0.001)。不同原发病患者疼痛患病率无显著差异(癌症45%、心脏病48%、猝死42%、其他原因47%,P=0.195)。研究提示,疼痛严重影响着临终老人的生活质量,临床医师应帮助患者进行疼痛管理,尤其是关节炎患者。

参考文献:Ann Intern Med 2010

喜树碱的衍生物拓扑替康和CPT - 11(伊立替康)是目前临床使用较为广泛的药物,但是毒副作用较强,严重影响患者的生活质量。CPT-11在肠道内被肠道细菌β-葡萄糖醛酸酶激活后的代谢产物SN-38目前证明是导致药物生物利用率不高的主要原因,约有40%服用替康类药物的患者因SN-38导致的迟发性腹泻影响化疗效果。北卡罗来纳大学的Bret Wallace等利用细菌β-葡萄糖醛酸酶与人类同工酶的不同,进行了肠道细菌β-葡萄糖醛酸酶抑制剂的设计,并最终确定了4个先导化合物。随后的动物模型研究中,这些化合物均能够有效地降低拓扑替康的有效剂量。

参考文献:

由联合国开发计划署发布的《2010年人类发展报告》称,最近几十年来,大多数发展中国家在卫生、教育和基础生活条件上取得了巨大发展。联合国秘书长潘基文(Ban Ki-moon)在新闻发布会上表示:\"从报告可见,尽管经济增长非常重要,但最根本的还是要为人民提供更加长寿、更加健康、更富有创造性生活的机会。\"该报告通过调查自1970年以来的指标,严格回顾了40年来的发展趋势,结果显示,国家经济业绩和成就与公民的健康和教育发展无持续相关性。报告显示,总体而言,在能查到过去40年完整数据的135个国家,预期寿命从1970年的59岁攀升到了2010年的70岁,中小学入学率从55%升至70%,人均国内生产总值翻倍,超过1万美元。然而,一些国家的预期寿命在此期间也曾经历下降的窘境。该报告还指出:国家内及国家间存在\"广泛的不平衡\",\"男性和女性非常不平等\",\"南非和撒哈拉以南的非洲地区普遍非常贫困\"。

参考文献:BMJ 2010

结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,定期进行结直肠癌筛查、早发现、早诊断、早治疗有助于降低结直肠癌死亡风险。英国邓迪大学外科教授Steele等开展的一项研究显示,多次进行粪便筛查可提高结直肠癌筛查率,阳性者可再进行结肠镜等检查进一步确诊,有助于结直肠癌诊断。研究者在2000年到2007年对约25万年龄50岁~69岁的受试者进行了便潜血筛查,3次筛查人数分别为248998人,163483人和98509人,筛查结果阳性的受试者分别有87%、90%和94.5%进行结肠镜筛查进一步确诊,3次筛查结直肠癌阳性率分别为1.9%、1.7%和1.1%。粪便筛查不需肠道准备,操作方便,属无创性检查,适合推广。

参考文献:BMJ 2010

弹力袜已广泛应用于深静脉血栓的预防,英国爱丁堡西部总医院的CLOTS (Clots in Legs Or sTockings after Stroke) 试验小组研究发现,长度到大腿的弹力袜(大腿袜)比小腿长度的弹力袜(小腿袜)可以更好的预防中风患者的深静脉血栓。 研究纳入3114名因急性中风而入院治疗的患者。其中1552人使用大腿袜,另外1562人使用小腿袜。首要终点是腘静脉或股静脉有症状或无症状的深静脉血栓。结果大腿袜组和小腿袜组各有98人(6.3%)和138人(8.8%)达到首要终点(P=0.008),大腿袜组的发病机率减少了31%。

参考文献:Ann Intern Med 2010

美国达勒姆退伍军人事务医疗中心的Kelli Allen等开展的研究表明,以电话支持方式进行的骨关节炎自我管理能够有效改善关节疼痛。 515位罹患膝关节或髋关节骨关节炎的患者随机分成三组:自我管理组持续通过电话给患者以骨关节炎疾病知识的介绍,帮助做出康复计划并协助达成目标;健康教育对照组通过电话告知患者一些日常的保健常识,而非骨关节炎疾病知识;常规护理组不进行电话支持。各组之间的常规护理方式无差异,观察时间为12个月。研究结束时,自我管理组患者的关节疼痛缓解程度显著优于健康教育对照组和常规护理组,疼痛视觉模拟评分分别低了1.0分和1.1分,P<0.001。

参考文献:Ann Intern Med 2010

斯坦福大学医学院的Abby King最近在《JAMA》撰文提出,锻炼和社交可以增强老人的躯体功能。研究显示,2001年~2005年间美国65岁以上残疾发病率增加。老人躯体功能障碍严重影响老人生活质量并大幅增加医疗支出。Abby King认为这与慢性疾病患者存活率增加导致老人共病情况恶化,中老年人肥胖比例增加、年龄相关的躯体功能减退、老人社会经济条件恶化等因素相关。并认为加强老人躯体功能锻炼和增加老人社交活动可以改善老人躯体功能。建议老人避免久坐生活方式、采取多种方法保持躯体功能,包括步行、骑自行车、积极参与社会活动等。不但可降低医疗支出,同时还可延长老人寿命。

参考文献:JAMA 2010

结肠癌是丹麦成年人中发病率第二高的恶性肿瘤。丹麦癌症协会肿瘤流行病学研究所的Helene Kirkegaard等研究证实,增加体力活动、控制腰围在合理范围、戒烟、降低酒精摄入和坚持平衡膳食这些措施有助于降低结肠癌的发病风险。 55487位基线时年龄在50岁~64岁、无癌症既往史的中年男女进入研究。平均随访9.9年后,678位被确诊为结肠癌。分析显示,生活方式每达到一个推荐点,罹患结肠癌的风险就会相应减少11%左右。约有13%的结肠癌患者是因为没有坚持遵守生活方式指南而患病,坚持遵照指南上的生活方式可避免23%的结肠癌发病。

参考文献:BMJ 2010

多数欧洲国家,如英国和荷兰仅允许干细胞注射应用于临床试验,德国则准许所有有执照的医疗机构开展干细胞注射。2008年8月,在位于德国杜塞尔多夫的XCell-Center(一家私人医院,全球最著名的干细胞治疗机构之一)内,一例18个月大的脑瘫患儿在接受了干细胞脑部注射后死亡,随后,执行该操作的医生被进行了刑事调查。该事件使德国的干细胞治疗被严控。包括XCell-Center在内的公司/机构于是面临这样的控制:在开展干细胞治疗的同时,必须在2012年前搜集好相关证据以证明其所开展的此项技术的有效性和安全性。

参考文献:BMJ 2010

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