『手牵手医学新知』第三百二十五期
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MiRNAs通过调控目标基因网络在协调细胞活动中起着重要作用。美国加利福利亚大学的Laura J Simpson等人发现了哮喘患者体内调控辅助性T细胞2(TH2)应答的miRNA及其调控的通路,TH2细胞驱动着致病性炎症反应的发生。研究人员分析人体气道浸润性T细胞中miRNA的表达发现,哮喘患者中miR-19a表达升高。调节miR-19的活性可以改变人和小鼠T细胞中TH2细胞中细胞因子的产生。在缺乏整个miR-17~92簇的细胞中,TH2细胞应答明显受损。miR-19促进了TH2细胞中细胞因子的产生,并且通过直接靶向纤维醇磷酸酶PTEN、信号抑制剂SOCS1和去泛素化酶A20放大了炎症信号。因此,miR-19a表达的上调可能是哮喘患者气道TH2细胞的细胞因子增加的原因和标志。

参考文献:Nat Immun 2014

丹麦哥本哈根的一项随机研究结果显示,维生素D浓度低会增加全因死亡率。 研究人员将95766名丹麦白种人分为三组进行观察,中位随访时间分别为19.1年、5.8年和7.9年。35334名参与者检测了25-羟基维生素D的浓度;至2013年共有10349名参与者死亡。主要观察指标为全因死亡率和特殊原因的死亡率。 结果发现,25-羟基维生素D低于20nmol/L的受试者与高于20nmol/L的受试者相比,全因死亡率比值为1.19,心血管死亡率比值为1.18,癌症死亡率比值为1.12,其他原因死亡率比值为1.27。基因型DHCR7和CYP2R1的等位基因增加会使维生素D水平降低,且会增加全因死亡率、癌症死亡率、其他原因死亡率,但不增加心血管疾病死亡率。

参考文献:BMJ 2014

脂联素(ADN)是一种脂肪细胞分泌性蛋白质,可以作为胰岛素活化剂、糖尿病治疗药、消炎药、抗动脉粥样硬化药。有累积的证据表明,ADN具有神经保护活性,但其机制仍不明确。香港大学的研究人员发现,ADN可以通过血脑屏障,它在脑部水平的升高促进了细胞增殖,减少了抑郁行为。ADN缺陷不能减少基底海马神经形成或神经元的分化,但削弱了运动在增加海马神经形成中的效果。此外,在ADN缺陷小鼠中,运动诱导的抗抑郁行为可被抵消,且这种损害伴随着海马组织中腺苷酸活化蛋白激酶的磷酸化。这些结果表明,AND在调节运动对海马神经形成以及抑郁的效果中起着重要作用,并且可能通过ADNR1/AMPK信号途径激活。这也增加了将AND及其激动剂作为抗抑郁症药物的可能性。

参考文献:PNAS 2014

美国斯克里普斯研究所Nicole T等人发现了microRNAs(miRNAs)靶向运输的结构基础。在植物和动物中,miRNAs调控着数以千计基因的表达。miRNAs通过将阿尔古蛋白引导到靶向的信使RNAs(mRNAs)的互补位点上,来实现对靶标基因的抑制作用。研究人员解析了Ago2蛋白、特定的引导RNA、靶向RNA结合体的晶体结构。这些结构提示了一种阶梯式的结合机制。首先,Ago2蛋白暴露于2~5位引导核苷酸中,进行初始靶向配对。接着,这种配对促进了蛋白的构象变化,使之进一步暴露于2~8位和13~16位核苷酸中,来实现进一步的靶向识别。引导序列-靶标序列小沟之间的相互作用使得Ago2蛋白能以一种序列独立的方式审视靶向RNA,而与引导序列第1个碱基相对的腺苷结合口袋更便利于靶序列识别。

参考文献:Science 2014

近期,《柳叶刀》杂志发表文章,关注中国食品安全问题。 2014年7月,上海福喜公司使用过期劣质肉遭曝光,该公司为OSI集团的子公司,对麦当劳、肯德基和星巴克等企业供货。曝光后,食品被召回,公司停产,多名公司人员遭到起诉。 近年来,中国多次发生食品安全问题,包括苏丹红事件、导致6名婴儿死亡和约54000名婴幼儿入院的三聚氰胺事件,以及地沟油问题等。 公平来说,中国政府对食品安全问题已经予以强烈关注,2012年国务院报告中计划5年内完成相关方面的立法工作。2014年李克强政府工作报告中也强调了食品安全问题。 中国大约有45万家食品生产企业,其中35万家员工少于10人。政府监管是一个艰难的任务。解决中国的食品安全问题,需要监管者、生产者、消费者各个层面的努力。

参考文献:Lancet 2014

美国马里兰大学的一项研究表明,在过去的50年中,大气中二氧化碳含量季节性的波动幅度不断增加,使得北半球生物圈活动增加。农业绿色革命导致的碳循环季节性波动增加,可能是导致这一现象的罪魁祸首。 研究者采用了地球碳循环模型,其中包括高产量的栽培物,施肥和灌溉过程,研究发现长期的二氧化碳季节性波动幅度的增加主要发生在两个区域:25°N 和 60°N之间的中纬度耕地区域、50°N 和 70°N之间的高纬度自然植被区。每年该波动的增幅为0.311% ± 0.027%,其中45%是土地利用的改变导致的,29%是气候的变化和波动导致的,26%是农业产率的增加导致的。大气中二氧化碳含量呈现明显的季节性循环变化,春夏季节,植物生长需要吸收二氧化碳,秋冬季节,植物释放二氧化碳。

参考文献:Nature 2014

近期发表于《美国医学会杂志》的一项随机对照试验结果表明:左氧氟沙星并不能预防肾移植后BK病毒感染,且患者细菌耐药风险和不良事件风险升高。 该研究纳入了2011年12月~2013年6月在加拿大7个移植中心进行肾移植的154例患者。患者随机入组,在移植后5天内接受左氧氟沙星(500mg/d,n=76)或安慰剂(n=78)治疗,疗程为3个月。左氧氟沙星组患者平均随访时间为46.5周,安慰剂组为46.3周。 左氧氟沙星组22例(29%)发生BK病毒尿症,安慰剂组26例(33.3%)(风险比0.91,95%CI 0.51-1.63;,P =0.58)。任何次要终点间两组均无统计学差异。相对于安慰剂组,左氧氟沙星组细菌耐药性风险升高,发生疑似肌腱炎的风险也升高。

参考文献:JAMA 2014

在过去的几十年间,农用杀虫剂在全球被广泛使用。然而,对于杀虫剂随着环境的变化,其残留、降解等情况都不明确。许多杀虫剂已经被禁用,而有一些杀虫剂相对稳定,往往残留在泥土、沉积物以及冰层中。这一类杀虫剂是否会对环境造成不利的影响呢?最近,法国的研究人员进行了一项回顾性分析,基于湖水沉积物记录来监测微量污染物和评价除草剂、杀菌剂、杀虫剂的长期残留和散播的情况。研究结果揭示了这些行为的改变是如何影响贮存条件,从而影响杀虫剂的转移动力学的。例如,苗期使用的杀虫剂(草甘膦)会增加泥土流失,从而使得已被禁用但仍残留在泥土中的杀虫剂——敌敌畏释放出来。

参考文献:PNAS 2014

又一抗PD-L1单克隆抗体药物获美国FDA突破性疗法资格。英国伦敦巴茨实验癌症医学中心的一项早期临床研究显示,一种名为MPDL3280A的靶向PD-L1的抗体药物对转移性膀胱癌(UBC)显示出非常高的疗效反应。 MPDL3280A是一种改造的高度亲和的人源抗PD-L1的单克隆免疫球蛋白G1抗体,可以抑制PD-L1、PD-1(PDCD1)和B7.1(CD80)之间的相互作用。 纳入该研究的患者在接受6周的MPDL3280A治疗后,疗效反应非常快。在1期的拓展性研究中发现,PD-L1表达阳性的肿瘤患者对MPDL3280A治疗的响应率是非常高的。而且MPDL3280A的临床安全性表现良好,不会导致肾脏毒性。对于患有肾功能障碍的老年患者而言,MPDL3280A的安全性明显优于传统化疗。

参考文献:Nature 2014

丙型肝炎病毒感染是慢性肝病和肝癌的主要病因。近期,药物Sofosbuvir和利巴韦林被批准用于治疗慢性丙型肝炎病毒1型感染患者,但其中大约仍有15%~30%的1型慢性丙型肝炎患者会复发,而复发后的再次治疗策略尚不明确。为了评估Sofosbuvir和利巴韦林治疗后复发的1型慢性丙型肝炎患者再次接受sofosbuvir联合ledipasvir治疗的有效性和安全性,美国马里兰大学人类病毒研究中心的研究人员进行了开放性IIa临床研究。该研究共纳入14例接受Sofosbuvir联合利巴韦林治疗24周后复发的1型慢性丙型肝炎患者,再次接受sofosbuvir联合ledipasvir治疗12周,结果获得了持续的病毒应答。采用这种治疗策略患者的耐受性好,不良事件发生率低,常见不良事件为肌痛和低磷血症,多数轻微。

参考文献:Ann Intern Med 2014

在美国,梅毒的发病率仍在逐年增加,预估在2014年将有超过五万五千例新感染病例。梅毒的治疗策略一直存在争议,特别是对一些特殊人群的治疗,以血清学为基础的疗效评估也存在很多争议。杜克大学医学中心感染科的研究人员系统回顾了青霉素和非青霉素治疗梅毒的证据。研究人员搜索了MEDLINE数据库中从1965年1月~2014年7月期间所有梅毒的治疗性研究。早期梅毒治疗数据支持使用单次肌内注射240万单位的苄星青霉素G,研究报道的治疗成功率为90%~100%。早期梅毒多剂量治疗的价值不明确,特别是在HIV感染的患者中。晚期和后期隐性梅毒的治疗能获得的证据很少。该分析结果表明,尽管临床试验数据证据有限,但非口服的青霉素G仍旧是梅毒治疗的一线药物。

参考文献:JAMA 2014

美国Goel SS博士等进行了一项回顾性队列研究,以评估肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断治疗是否能改善外科主动脉瓣替换手术(SAVR)后重度主动脉狭窄(AS)患者的预后。 研究者将1991年~2010年期间接受RAS阻断治疗的741例SAVR后重度AS患者(随访至少6个月)列为试验组,而未接受RAS阻断治疗的1011例患者列为对照组。 结果发现,试验组术后1年、5年和10年的总体未校正生存率显著高于对照组,分别达到99%、90%和60%(vs. 99%、81%和53%)。此外,在术后1年、5年和10年的校正后生存率,试验组也显著优于对照组(99%、90%和71% vs. 96%、78%和49%)。 该研究认为,阻断RAS治疗能有效提高重度AS患者的SAVR术后的生存率。

参考文献:Ann Intern Med 2014

肠易激综合征(IBS)是一种肠道功能紊乱性疾病,临床症状包括腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状改变等。 加拿大麦克马斯特大学的Moayyedi P博士等系统回顾并分析了有关补充纤维治疗IBS的随机对照试验数据,以评估补充纤维是否能改善IBS的症状。截至2013年12月,共有14个研究的906例IBS患者被纳入分析。结果发现,总体上,补充纤维能显著减少IBS的症状持续或腹痛(57% vs. 67%)。分层分析显示,可溶性纤维-卵叶车前草果壳能显著减少IBS的症状或腹痛(58% vs. 70%),但不可溶纤维(糠)则没有这项收益。此外,补充纤维不会增加不良事件发生率(29% vs. 27%)。 该研究认为,补充可溶性纤维能有效改善肠易激综合征的症状。

参考文献:Am J Gastroenterol 2014

退行性营养障碍大疱性皮肤松解症(RDEB)是一种遗传性疾病。患者皮肤异常脆弱,即便是使用柔软的棉棒触碰都会引起严重的皮肤水疱和疼痛。RDEB患者大部分时间都不得不裹上绷带,目前仍无有效的治疗手段。奥地利科学院分子生物技术研究所的Daniel Wenzel等从患病个体提取细胞,并诱导多功能诱导干细胞(iPSC)来对皮肤的受伤部位进行细胞治疗。研究人员从小鼠尾部提取成纤维细胞,用于诱导iPSC。这些iPSC通过遗传学纠正后,能够正常表达VII型胶原,然后分化成角质细胞或成纤维细胞。将这些iPSC重新植入RDEB小鼠后,只有经过遗传学纠正的细胞形成了皮肤层,并且对机械摩擦具有抗性。该技术如果被证实是安全的话,有望应用于人类。

参考文献:Sci Transl Med 2014

Nigel Hawkes教授在《英国医学杂志》上发表文章称,最近一年英国医院处方金额的上涨主要是由于类风湿关节炎和肿瘤药物的增长造成的。 目前,英国处方金额增长最快的是住院处方,总花费增长了15.1%,近58亿英镑。另外,初级保健的总花费更大,将近85亿英镑,但与之前一年相比仅增长了3.2%。 这些花费主要由类风湿关节炎和肿瘤药物构成的,如阿达木单抗(Humira)总花费3.11亿英镑、兰尼单抗(Lucentis)2.44亿英镑,依那西普(Enbrel)2.33亿英镑,英夫利昔单抗(Remicade)1.42亿英镑,利妥昔单抗(MabThera)1.35亿英镑,曲妥单抗(Herceptin)1.23亿英镑,以及来那度胺(Revlimid)1.04亿英镑。 其中,医院的数据由艾美仕市场研究公司(IMS)统计获得,初级保健的数据则来自社区药方。英国NHS已经设置了药物支出相关规定,希望能控制以后的医疗费用。

参考文献:BMJ 2014

2013年12月,在几内亚暴发了埃博拉病毒。截至2014年6月24日,几内亚、塞拉利昂和利比里亚已经报道600例临床病例(其中441例确诊病例),以及338例死亡病例。《柳叶刀》杂志近期刊登评论指出,遏制埃博拉病毒疫情蔓延需要增加区域和全球对公众医疗的支持和反馈,并提出优先行动建议:(1)增加埃博拉病毒诊断技术;(2)通过应用新的数据分享技术,加强感染性疾病监测系统;(3)扩大对临床护理机构的支持;(4)在响应疫情时,改善与公众的交流。此外,该文还建议加快实现以智能手机为主的开发应用,提高全球和区域间的医疗监测和信息交流,以促进西非埃博拉病毒感染的防控。

参考文献:Lancet 2014

一项大型的跨国观察性研究发现,延长白天的时间能增加每天的运动量。研究专家称,虽然按绝对价值计算,增加的量很有限,但仅这种程度的增加就能够有效改善全球人民的身体健康状况。 这项研究共纳入了来自9个国家5岁~16岁的23000位儿童。研究发现,在夏季(太阳晚于21:00落山),儿童的每日运动量比冬季(太阳在17:00之前落山)高15~20%。日光节约措施(即采用夏令时和冬令时)平均每日可以增加儿童2分钟的中等到剧烈的身体活动,而儿童每日做这类运动的时间平均也不过为33分钟,也就是说,增加白天的时间使得儿童每日运动量增加了5%。研究人员认为,虽然增加的运动量有限,但这一成果已经远远优于其它的卫生健康政策。

参考文献:BMJ 2014

美国内科医师协会(ACP)发表了一份新的指南,为复发性肾结石者提供健康饮食和药物管理的建议:(1)每日增加液体的摄入量,以达到一天至少2升的排尿量,防止复发性肾结石;(2)当增加液体摄入量不能防止肾结石进一步形成时,患者需服用噻嗪类利尿剂、柠檬酸盐或别嘌呤醇。 在美国,约有13%的男性和7% 的女性会在一生中某一时刻发现第一颗肾结石,在有了第一颗结石后的五年内,有35%~50%的机会患第二颗肾结石。ACP对1948年~2014年间发表的科学证据进行了回顾,临床评估结果包括症状性结石复发、疼痛、尿路梗阻的急性肾功能损害、感染、手术相关疾病、急诊、住院、生活质量和终末期肾脏疾病。指南的目标人群为临床医生和肾结石复发的患者。

参考文献:Ann Intern Med 2014

黑猩猩是成熟果实的青睐者,而德国的一组科学家所关心的一个有趣问题是:大脑容量的灵长类动物在时间比较紧张的情况下是如何保持较高的能量吸收率的呢?通过分析雌性黑猩猩清晨出发次数以及睡巢的位置(这与第二天早餐水果及其所在地有关),科学家发现,野生雌性黑猩猩对于在何时何地进行早餐的问题上,能够在权重了多种因素后(如天色如何、距离有多远以及食物的类型),做出灵活可变的计划。 该研究首次提供了一个未来导向的认知机制的例子。通过这种机制,类人动物可以缓冲因季节变换而导致的食物供给影响,以及物种间对于有营养食物的激烈竞争所带来的影响。

参考文献:PNAS 2014

美国西奈山医学院的Georgia E. Hodes等研究发现,个人先前存在的外周免疫系统敏感性的不同可以预测和促进人对社会压力的易感性。 抑郁或焦虑都会增加人体的炎症水平,然而炎症状态的出现是否预示着疾病的发生,炎症又是否是抑郁症状的原因还不得而知。 在这项研究中,把原本没有压力动物的外周免疫系统替换为有压力动物的外周免疫因子群,会增加动物对社会压力的易感性,比如反复的社交挫败压力、见证挫败的压力(一种社会压力的纯情绪形式)。当把细胞因子IL-6从全身或只从白细胞中清除后,动物开始变得乐观起来。这跟把IL-6与大脑隔绝的作用一样。 研究证实,面对压力的情绪反应产生于外周免疫系统,也可从外周免疫系统进行拮抗,这为压力相关障碍提供了潜在的治疗手段。

参考文献:PNAS 2014

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