『手牵手医学新知』第二百九十五期
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免疫细胞与炎症反应紊乱有关,肠道微生物有助于维持免疫应答反应,但是其机制并不清楚。对此,哈佛医学院的Richard Blumberg 和Dennis Kasper及其研究团队研究了一种肠道益生菌:脆弱类拟杆菌。结果发现,有该细菌寄生的小鼠与没有该菌的小鼠相比,自然杀伤T细胞数量减少;但是如果该细菌缺少一种合成鞘脂类所需的基因时,其减少自然杀伤T细胞的能力则会受到抑制。而以纯化合成的脆弱类拟杆菌鞘脂处理小鼠,又可以恢复这种效应,进而保护小鼠免受化学剂诱导的肠炎。并且小鼠越早接种该细菌,其保护作用就越好。

参考文献:Cell 2014

美国西奈山医学院Shapiro SD等的一项研究表明:在猪心肌梗死模型中,细胞周期蛋白A2(Ccna2)基因可以引起心肌细胞再生反应。 该研究采用导管法闭塞猪的左前降支动脉,从而引起大范围心肌梗死。一周后,采用左外侧开胸手术,注射携带编码CCNA2的cDNA的腺病毒(Ccna2组)或对照腺病毒(对照组)进入围心肌梗死区。 六周后,评估心脏收缩功能:Ccna2组射血分数增加了18 %,对照组却降低了 4 %。组织学研究表明,Ccna2组心肌细胞数增加而且纤维化减少。培养成年猪心肌细胞的延时显微成像结果表明,Ccna2引起成年猪的心肌细胞胞质分裂。

参考文献:Sci Transl Med. 2014

银屑病是一个常见的皮肤炎症疾病,目前没有治愈手段,但许多关于靶向治疗的临床试验已经开展。过往研究表明,银屑病组织表达miR-21(一种小RNA),但miR-21是否是发病的原因,目前仍未明确。西班牙国家癌症研究中心的Guinea-Viniegra J等近期的一项研究,利用LNA修饰的抗miR-21复合物来靶向作用于miR-21。结果显示,在银屑病样小鼠模型和患者源银屑病组织异种器官移植小鼠模型中,拮抗miR-21可以减弱银屑病病理学。因此,研究人员认为,miR-21可能是治疗银屑病的重要靶点。

参考文献:Sci Transl Med. 2014

真正的转化生物学能够架起人类疾病和临床相关动物模型之间的桥梁,这是一个互惠过程。没有这座桥,两岸都孤掌难鸣。Gayathri K. Perera等近期利用综合生物学的方法来考察白介素22(IL-22)在银屑病发病过程中的作用。 研究人员发现,将IL-22注入正常人类皮肤移植物后可导致类似人类银屑病的炎性变化;而这些变化可以被IL-22中和抗体阻断。通过转录组和生物信息学分析,研究进一步发现,枢纽基因在IL-22与银血病的联系中具有关键作用。一种枢纽基因——丝/苏氨酸激酶PIM1,是人类皮肤炎症的重要检查点,其或许成为未来治疗银屑病的重要靶点。

参考文献:Sci Transl Med. 2014 12

健康可塑的神经系统不仅需要获取和储存的能力,也需要遗忘的能力。瑞士巴塞尔大学的Nils Hadziselimovic等发现,musashi(msi-1)是秀丽隐杆线虫时间依赖记忆丢失所必须的。 组织特异性救援证实,MSI-1功能是AVA中间神经元所必须的。利用RNA结合蛋白免疫沉淀技术,研究人员发现,MSI-1在体内与Arp2/3复合物三个亚单位的mRNA结合,并且以联想学习依赖的方式下调ARX-1,ARX-2和ARX-3的翻译。msi-1在遗忘中的作用同样也可以通过msi-1变异体重不断增加的学习诱导的GLR-1突触大小所证明。研究人员证实,记忆的时长通过adducin的激活和msi-1的抑制性效应写作调节。因此,GLE-1/MSI-1/Arp2/3通路可以诱导遗忘。这个通路是记忆衰退的新机制,把翻译水平的调控与神经元内肌动蛋白细胞骨架的结构联系了起来。

参考文献:Cell 2014

Hexosamine Pathway Metabolites Enhance Protein Quality Control and Prolong Life 衰老往往伴随蛋白质稳态的逐渐衰退,从而容易导致年龄相关疾病的发生。内质网(ER)是蛋白质合成和成熟的场所。ER内蛋白的正确折叠需要低聚糖的氮端共价结合。Max Planck衰老生物学研究所的Martin S. Danzel等发现,己醣胺通路中N多糖前体合成的增加可以改善ER内蛋白稳态并且延长秀丽隐杆线虫寿命。在生长培养基中加入氮多糖前体氮乙酰氨基葡萄糖可以减慢野生型动物的衰老过程并且缓解多种神经毒性疾病模型的病理学状况。 该研究表明,亚稳态蛋白积聚的减少和寿命的延长依赖于增强的ER相关蛋白的降解、蛋白酶体活性和自吞噬。很明显,激活己醣胺通路或补充氮乙酰氨基葡萄糖可以诱导出不同的蛋白质量控制机制,从而有希望成为年龄相关和蛋白毒性疾病的新靶点。

参考文献:Cell 2014

瑞典、挪威、冰岛这三个北欧国家的科学家们发现,孕妇饮食会影响早产风险,多吃蔬菜、水果、全谷类食物和鱼等健康饮食的孕妇早产风险大大降低。 科学家们对66000名孕妇进行了研究。她们不同程度地遵循三种饮食习惯:①健康的(例如,蔬菜、水果、橄榄油、把水当饮料、全谷类食物、高纤面包);②西式的(多盐及多糖零食、白面包、甜点、加工肉食);③挪威传统饮食(土豆、鱼类)。 分析显示,高度遵循健康饮食和挪威传统饮食模式都会使早产风险显著降低,遵从程度最高的1/3相比于遵从程度最低的1/3,早产风险分别减少12%和9%。西式饮食则没有这种效果。 这项研究显示,孕期遵循健康或传统饮食方式的妇女相比于其他妇女,早产风险较低。

参考文献:BMJ 2014

母鼠在哺乳期时接受高脂饮食,则会对子代小鼠“预设”肥胖和糖尿病,其背后的机制是改变了子代小鼠大脑网络的构建。 耶鲁大学Tamas Horvath和德国科隆Max Planck神经学研究院的Jens Brüning等发现,对于母鼠正常饮食的子代小鼠,母鼠哺乳期接受高脂饮食的子代小鼠更加肥胖,胰岛素水平更高,但对胰岛素敏感性更低。肥胖子代连接下丘脑不同区域的纤维密度低(下丘脑调节能量代谢)。 小鼠出生不久这种路线就能建立,但人类在怀孕期最后3个月时已经建立。因此,对于人类来说怀孕期最后3个月的母亲饮食对孩子的体质有很大影响。

参考文献:Cell 2014 Jan 30

法国Devauchelle-Pensec V博士等组织了一项多中心、双盲、安慰剂对照的临床试验,以评估利妥昔单抗治疗原发性干燥综合征(pSS)的疗效和安全性。 120例新发病的pSS成人患者以1:1的比例被随机分配,分别接受利妥昔单抗(治疗0周和2周,各1g)或安慰剂治疗。主要终点为在治疗24周时4项VAS评分(总体病情、疼痛、疲劳和干燥)中2项至少有30mm改善。 结果显示,两组在主要终点方面没有显著性差异。在治疗6周和16周时,试验组达到VAS疲劳评分至少30mm改善的患者比例更高。两组的不良事件发生率相当,但试验组的输液反应发生率更高。 因此,研究认为,利妥昔单抗不能持续减轻pSS症状和疾病活动度。

参考文献:Ann Intern Med 2014

很多吸烟的人想戒烟,但因为他们相信吸烟有益精神健康,所以仍继续吸烟。甚至,卫生领域的专业人员也不愿劝那些精神障碍患者戒烟,以防戒烟会使精神健康状况恶化。但英国诺丁汉大学的研究人员发现,戒烟与持续吸烟相比,能使精神健康得到改善,对于有情绪障碍的患者而言,这种效果与抗抑郁治疗相当,甚至更好。 这项研究显示,焦虑、抑郁、混合性焦虑抑郁症状及压力在戒烟者中显著减少(相比于持续吸烟者),而且,生活中的心理健康质量和正面情绪则显著增加。没有证据显示这种效果在普通人群与躯体或精神疾病患者中有什么不同。 该研究表明,与持续吸烟相比,戒烟能减少抑郁、焦虑和压力,并增加正面情绪、改善生活质量。而且,无论有无精神障碍,这种效果的大小都一样。

参考文献:BMJ 2014

最近一项研究结果表明,对局限性前列腺癌患者来说,根治性前列腺切除术治疗比放射线疗法更能增加患者的存活率。 瑞典卡若琳斯卡大学医院的研究人员在1996年至2010年间对3万多名前列腺癌的患者进行了跟踪研究,旨在评价根治性前列腺切除术和放射线疗法对患者生存概率的影响。研究结果显示,不管是接受外科治疗还是放射线治疗,前列腺癌患者的死亡风险在总体死亡风险中,占有很大的比例。在非转移性前列腺癌患者中,根治性手术切除比放射线疗法能有更好的生存概率。转移性前列腺癌患者无论采用哪种治疗方法,疗效之间没有显著差别。但是敏感性分析显示,放射线疗法可能效果稍好。

参考文献:BMJ 2014

最近,《英国医学杂志》一研究文献显示:新型核磁共振成像(MRI),可以检测骨髓瘤患者癌细胞骨转移情况,还可帮助医生发现患者对目前治疗是否有反应。研究共纳入26例骨髓瘤患者,并对其进行治疗前、后的全身、弥散加权MRI检查,结果发现,新扫描可检出体内所有骨骼癌症。研究还使用表观扩散系数(ADC)测量对MRI 扫描可见变化进行评估,发现ADC变化和实验室指标变化之间存在显著相关性(r=0.614; P=0.001)。新型MRI既可直接通过屏幕定位癌症、了解严重程度,也可减少患者活检次数。研究人员也表示,因该项研究规模较小,下一步将招募更多病人来测试该项技术。

参考文献:BMJ 2014

华盛顿大学医学院的Childers等研究人员发现:利用基因治疗技术,对X染色体相关肌小管性肌病的动物模型进行实验性治疗,实验动物症状明显好转。 X染色体相关肌小管性肌病是一种先天性致命性疾病,伴MTM1基因突变。患病儿不仅骨骼肌无力,还常常伴有严重的呼吸困难。目前还没有有效的治疗方式。研究人员采用重组腺病毒载体表达肌微管素技术,感染MTM1基因敲除小鼠和先天性MTM1基因突变的狗,这些动物的肌肉力量明显改善,肌肉结构也明显改变,动物的寿命显著延长,且没有发现毒性或免疫反应。 尽管研究还停留在动物实验阶段,而且安全性尚未明确,但基因替代疗法的有效性无疑为单基因病的治疗奠定了基础。

参考文献:Sci Transl Med. 2014

瑞士苏黎世大学儿童医院组织生物学部的Daniela Marino等研究人员,从人类包皮中提取出真皮微脉管内皮细胞(HDMECs),并植入三维水凝胶中。由于HDMECs包含了淋巴上皮细胞和血管上皮细胞,因此两种功能性毛细管——毛细血管和淋巴管可以在体外含有纤维蛋白和胶原蛋白的水凝胶中形成。随后研究人员将包含了淋巴管血管网络的HDMECs连同皮肤、纤维母细胞和角质细胞一起移植到裸鼠背部。14天后,移植皮肤表现稳定,并且可以观察到通过生物工程手段改造的人毛细淋巴管和受体鼠的淋巴管汇合到一起,而且毛细血管和毛细淋巴管也能发挥功能。 研究人员同时表示,尽管研究还停留在缺乏免疫功能的裸鼠上,而且实验动物和人类相似度不大,但完整的表皮、真皮、毛细淋巴管和血管的成功移植无疑会为将来的皮肤移植技术指明一条新的思路。

参考文献:Sci Transl Med. 2014

为评估伦敦自行车共享系统对用户的健康影响,剑桥大学的James Woodcock对57万多名用户进行了为时1年的统计。主要考察伤残调整生命年的变化。 结果显示,这些用户累积进行了740万次自行车租赁服务,其中71%为男性用户。目前,骑自行车的死亡事件和伤害事件呈下降趋势。根据伤害事件率,一个会计年度中,骑自行车利大于弊,且男性的效果更为明显。这一性别差异主要反应了女性的道路冲突死亡率。 总之,研究认为,伦敦自行车共享系统总体上对健康存在积极影响。该健康利益对于男性、老年人更为明显。

参考文献:BMJ 2014

为评估苏格兰地区冠心病死亡率的预防与治疗效果,苏格兰格拉斯哥大学与英格兰利物浦大学一组研究人员进行了回顾性分析。 研究结果显示,2010年苏格兰地区冠心病造成的死亡减少5770例,即冠心病死亡率下降43%。该下降幅度的43%归结于治疗的改善,39%归因于风险因素的改善,37%归因于收缩压的下降。然而,肥胖和糖尿病的上升抵消了部分的上述收益。 总之,医学治疗的改善是冠心病死亡率下降的主要原因。而收缩压下降和风险因素改善带来的收益被糖尿病发病率升高所抵消。

参考文献:BMJ 2014

为了解美国丙肝病毒感染的流行性以助于政府制定公共卫生政策,美国亚特兰大疾控中心等数家单位联合研究了2003年至2010年间慢性丙肝病毒感染的流行情况。结果发现,在纳入调查的30074位美国公民中,有273位为丙肝病毒阳性,概率为1.0%,并据此估计美国的丙肝病毒感染者数量为270万。研究还发现,年龄在40~59岁之间、男性、教育程度低、以及收入少等因素与丙肝病毒的感染呈正相关。该研究提示,应加强丙肝病毒感染的检测以及给予适当的治疗和处理。

参考文献:Ann Intern Med. 2014

《英国医学杂志》一篇报道显示:最近几年,数千名罗马尼亚医生纷纷离开本土就职于其他国家。罗马尼亚学院负责人Vasile Astarastoae介绍,公立医院的医生人数由2011年的2万降低至2013年的1.45万。在那里,医生经常超负荷工作、无偿加班;医疗保健存在巨大不平等。罗马尼亚的不少医生正打算去国外工作,做他们心目中的医生,得到尊重,赚更多的钱。而英德法是这些医生所向往工作的国家。而且,在罗马尼亚,新进医生与离职医生已经出现入不敷出的现象。

参考文献:BMJ 2014

近日,法国巴黎循证医学中心和美国哥伦比亚大学流行病学中心的研究人员对网络荟萃分析结果进行评价,旨在评估网络荟萃分析质量。研究人员共纳入121个网络荟萃分析,其中有100个网络荟萃分析没有图表。来自直接证据、间接证据和网络荟萃分析的效应量都没有报道。有119篇网络荟萃分析都没有给出对于网络(network)或者效应量的描述。上述这些结果在不同的杂志类型以及不同的基金来源间均没有差异。该结果表明,网络荟萃分析结果报道存在不均衡。研究人员认为,目前最需要的就是出台相关的指导原则,帮助作者和读者评价网络荟萃分析。

参考文献:BMJ 2014

阿尔茨海默氏病(AD)是一种神经退行性病变。导致AD的主要原因是神经毒性的淀粉样蛋白A。目前的研究都在努力阐明A生成机制以减少A在大脑中的聚积,因为它可能代表治疗的靶标。 Caglayan等通过研究发现,SORLA受体与AD的家族式发病有关。因为在AD的患者中低水平的SORLA和高浓度的A相一致,于是研究者试图检测是否可以或者通过某种机制升高SORLA的活性来防止A的聚积。作者通过研究发现利用小鼠模型表达人SORLA,可明显减少A可在大脑中的含量。潜在的分子机制是SORLA引起溶酶体降解A起。 研究证实,提高SORLA的活性对AD的发病产生有利影响,并且确定溶酶体降解A作为一个干预治疗的新途径。

参考文献:Sci Transl Med. 2014

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