『手牵手医学新知』第六十六期
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美国加利福尼亚伯纳姆医学研究所的里纳特·凯尼格等基于全基因组RNA干扰筛查,用综合系统方法确定了早期流感病毒复制所需的宿主基因产生的295种辅助细胞因子,其中181种因子组装成一个非常重要的宿主病原体相互作用的网络。不仅如此,295种辅助细胞因子中的219种是野生型病毒高效生长所需,23种是病毒进入宿主细胞所需,10种因子与流感病毒复制后的进入步骤有关。 流感病毒必须依赖宿主细胞才能完成复制工作,因此可以通过以这些细胞因子为靶点制备抗病毒复制的药物。

参考文献:Nature 2010

胰岛β细胞分泌的胰岛素控制着脊椎动物体内的能量平衡,胰岛素缺乏会导致糖尿病。胚胎发育过程中,转录因子Neurog3启动了内胚层胰腺始祖细胞向β细胞及其他类型胰岛细胞的分化,但随后这个分化过程是如何完成的尚未完全被完全阐释清楚。加州大学旧金山分校糖尿病中心的Stuart Smith等研究发现,Neurog3下游的转录因子Rfx6指引了胰岛细胞的分化。缺乏Rfx6的小鼠除了胰多肽细胞外不能产生任何类型的正常胰岛细胞。有类似常染色体隐性新生儿糖尿病综合征的人类婴儿经过基因图谱和随后的氨基酸测序证实也存在RFX6基因突变。这些均表明,人、鼠胰岛形成过程的调节因素中,Rfx6占据了独一无二的地位。

参考文献:Nature 2010

自身免疫性多内分泌腺病综合征(APS)是以多个内分泌腺功能受损为主要表现的系列综合征,多伴有慢性粘膜皮肤念珠菌病(CMC)。法国学者Puel等对33例APS患者行流式细胞仪检测发现,其中29例为CMC,22例血浆中抗IL-17A自身抗体阳性,31例抗IL-17F抗体阳性;ELISA检出4例患者表达高通量抗IL-17A自身抗体,10例表达抗IL-17抗体;同期对照组中上述抗体无一例检出。33例患者均可检出至少一种抗IL-17自身抗体且这些抗体具有高度特异性。因此,抗IL-17自身抗体可能是引起APS患者发生CMC的主要原因。

参考文献:J Exp Med 2010

在最新的病毒学研究中,英国伦敦皇家学院的科学家发现,牛痘病毒穿越一个细胞的速度是每75分钟一个细胞,这个速度比它的复制周期速度要快4倍。研究小组发现,已经感染牛痘病毒的细胞会表达两种膜蛋白A33与A36,通过这些蛋白标记对新病毒产生一种排斥力,迫使新病毒去寻找未感染的细胞。 研究者发现,新病毒在寻找细胞宿主的时候,它们就像乒乓球一样,不停在跳跃,遇到已经感染的细胞则跳开,不断的跳动,直到寻找到未感染的细胞才停下,侵入新的细胞中。科学家们尝试对两种膜蛋白进行功能研究,结果发现,当牛痘病毒失去这两个基因后,它感染细胞的速度就显著下降。

参考文献:Science 2010

美国研究人员发现人类和鼠身上具有相同的\"焦虑\"相关基因,这项研究结果可帮助科学家开发出新的临床药物,治疗人类的恐惧症和创伤后应激障碍等焦虑症相关疾病。 研究者发现具有脑源性神经营养因子(BDNF)基因变异的人类和鼠具有共同的行为反应,即当处于不良刺激环境中时,他们都很难去除掉和焦虑相关的反应。具有异常脑源性神经营养因子的人群中,大脑负责了解信号安危所涉及额叶皮层和杏仁核的回路,发生了改变,而具有正常脑源性神经营养因子的人群则没有这种变化。 目前采用暴露疗法来进行焦虑、恐惧和创伤后应激障碍的治疗,研究者指出,暴露疗法也有可能对BDNF基因异常的病人有用,但是可能要花费更长的时间。

参考文献:Science 2010

紫杉醇已经成为应对乳腺癌、肺癌和卵巢癌等恶性肿瘤的最新用药,但是耐药也严重影响该药的疗效。美国国立卫生研究院Nish Patel等使用蛋白质组学的方法发现:紫杉醇耐药的肺癌细胞株A549TR和子宫肉瘤细胞株Mes-SA DX5-TX的细胞质和微粒体中PHB1蛋白表达水平升高。沉默PHB1显著增加耐药细胞株对紫杉醇的敏感性,而且沉默PHB1会激活细胞对紫杉醇的凋亡。研究认为PHB1介导了紫杉醇的耐药,并有望成为治疗耐药肿瘤的潜在靶点。

参考文献:PNAS 2010

北京协和医院董怡教授带领的研究团队对1990年~2005年期间在北京协和医院住院治疗的1320例原发性干燥综合征患者(平均随访为4.4年)病例资料进行了系统分析:随访期间,29位患者发展为恶性肿瘤,8例淋巴癌、2例骨髓癌、19例固体肿瘤。恶性肿瘤发生率为2.2%,标准化发病率为3.25%。研究认为,原发性干燥综合征患者合并恶性肿瘤与淋巴结肿大、腮腺肿大、单克隆免疫球蛋白以及不出现高丙种球蛋白血症有关。

参考文献:Rheumatology 2010

荷兰伊拉斯姆斯大学医学中心Dennis O.Mook-Kanamori博士开展研究,了解产妇的生理特征和生活习惯对胎儿头三个月发育的影响。2001年~2005年间,1631位产妇入组,超声波测量胎儿顶臀长度来衡量头三个月胎儿生长发育情况。多变量分析显示,较高舒张压和红细胞压积母亲的胎儿头三个月顶臀长度较短,抽烟、不补充叶酸母亲的胎儿顶臀长度较短。与孕早期发育正常的胎儿相比,头三个月生长受限的胎儿发生早产、低出生体重和小于胎龄儿的风险增加。因此,吸烟、未补充叶酸、血压或红细胞压积高于平均水平的妊娠妇女孕早期发生胎儿生长受限的风险增高,而胎儿生长受限与早产、低出生体重等风险增加有关。

参考文献:JAMA 2010

根据一项对4857名没有糖尿病的美洲印第安儿童队列(平均年龄11.3岁,共接受了12659次检查)的最新长期研究显示,儿童时期肥胖可使55岁以前死亡的机率高一倍。在中位数为23.9年的随访期间,有166人在55岁之前自然死亡(内源性死亡);有393人在55岁之前死于其他原因,例如发生意外或杀人等(外源性死亡)。在BMI处于最高四分位数的儿童中,内源性原因所致死亡率是BMI处于最低四分位数儿童中的2倍多。在糖耐量处于最高四分位数的儿童中,内源性原因所致死亡率比(糖耐量处于)最低四分位数的儿童中高73%。所有原因所致死亡率与儿童期胆固醇水平之间未观察到显著的相关性。

参考文献:NEJM 2010

香港中文大学Lai-Shan Tam 的前瞻性队列研究显示:SLE患者炎症程度越高,越易感染HPV;长期HPV感染,尤其高危型HPV和多种HPV混合感染可能是导致SLE患者子宫颈鳞状上皮损伤及宫颈癌患病风险增加的主要原因。144例女性SLE患者,平均年龄41岁,随访3年。结果发现,18.8%的患者发生68次偶发HPV感染。高危HPV 感染率和多种HPV混合感染也显著增加,分别由研究开始的11.1%和6.9%增加到三年后的20.8%和16.7%(P<0.05),近一半的偶发感染持续≥6个月。过早发生性生活和系统性狼疮国际协作组(SLICC)评分≥1是女性SLE患者发生HPV偶发感染的独立风险因素。以往存在HPV感染、第一次偶发感染即为多种HPV混合感染是HPV感染持续状态的独立风险因素。

参考文献:J Rheumatol2010

传统的手术活检通过手术切除病变并对切除部分进行活检,而穿刺活检是用空心针插入皮肤后从病灶处取出一小块乳房组织样本进行活检。为比较二者的优势,美国学者Wendy Bruening等回顾了83篇比较乳腺癌活检方法(手术活检和穿刺活检)的研究,共包括57088位乳房病变患者。研究发现穿刺活检与传统的手术活检在确诊乳腺癌方面准确率几乎一样,但穿刺活检发生严重并发症的风险低(2%~10%vs1%)、经历的手术操作少。研究者指出综合患者接受程度、确诊乳癌准确率、身体损伤和经济负担等因素,穿刺活检比传统的手术活检在确诊乳腺癌方面更有优势。

参考文献:Ann Intern Med 2010

加拿大McMaster大学的Timothy Whelan等进行的一项研究证实低分割放疗(hypofractionation radiotherapy,即总剂量较低、单次剂量较大而分割次数较少的放疗)不劣于标准照射治疗。研究对象为患有侵袭性乳腺癌,接受了保乳手术,切缘干净且腋淋巴结阴性的妇女。患者被随机分配接受全乳照射和低分割照射。标准照射组10年的局部复发危险是6.7%,低分割方案组为6.2%。10年时,标准照射组71.3%的妇女和低分割照射组69.8%的妇女,具有好的或优异的美容转归。研究者据此认为,因患侵袭性乳腺癌而接受保乳手术,而且手术切缘干净和腋淋巴结阴性的妇女中,低分割全乳照射不劣于标准照射治疗。

参考文献:NEJM 2010

为了研究钠的摄入与透析患者的总体和心血管死亡率之间的联系,北大医院的Dong J等对2002年7月至2007年2月的305例腹膜透析患者的长期随访数据(汇总至2008年2月)进行了回顾性分析。 分析显示,钠摄入平均水平较高的患者往往其血清白蛋白水平、前白蛋白、瘦体质水平和营养摄入也更高,与钠摄入保持一致。低钠饮食会增加透析患者的总体和心血管疾病死亡率。在将饮食中蛋白质、能量和其他营养摄入因素校正后,饮食中钠平均摄入量与患者的总体死亡(风险率:0.35~0.44)和心血管死亡风险(风险率:0.06~0.11)有关联性。 该研究认为,低钠饮食会增加透析患者的死亡。

参考文献:Clin J Am SocNephrol 2010

调查显示,大部分印度女性初婚时年龄偏小,女孩在没有完全发育成熟的情况下怀孕所生育的孩子更容易患营养不良。波士顿大学公共卫生学院的Anita Raj等对印度《2005-2006年国家家庭健康普查》中近12.5万份15~49岁女性的数据进行了分析,筛选出15~24岁结婚,并在最近5年生了孩子的女性,共19320例。健康普查的应答率为95%,73%(13042/19302)的婴儿为早婚母亲所生。校正母亲的体重指数以及母婴的人口学因素后,发现早婚与其生育的孩子消瘦(OR=1.22, 95% CI:1.12~1.33)和低体重(OR=1.24,95%CI:1.14~1.36)有关。但是由于调查基于自我汇报,结果很可能有偏畸。例如仅40%的婴儿有出生体重资料,研究取样于15~24岁的母亲。所以该结果还需要谨慎对待。

参考文献:BMJ 2009

加拿大新宁健康医学中心的CatherineKelly等研究认为,应用他莫昔芬(选择性雌激素受体调节剂,具有CYP2D6抑制作用)治疗乳腺癌期间,需避免使用帕罗西汀(选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,对CYP2D6也有较强的抑制作用。)。研究者选择安大略省年龄在66岁及以上2430位合用他莫昔芬及单一帕罗西汀的女性,平均随访时间2.3±2.59年。结果显示,随访期内有374位(15.4%)女性死于乳腺癌。他莫昔芬与帕罗西汀重叠使用的绝对时间增加25%、50%、75%,相应的乳腺癌死亡风险分别增加24%、54%与91%。他莫昔芬与其他抗抑郁药联用未发现此风险。他莫昔芬与帕罗西汀的重叠使用时间为41%(样本中典型的重叠时间)将会导致每19.7位患者中有1位在停药5年内死亡。 该研究提示,正应用他莫昔芬与帕罗西汀者应改用弱或无CYP2D6抑制作用的抗抑郁药。对少数既往对其他选择性5-羟色胺再摄取抑制剂不耐受或无反应者,以芳香化酶抑制剂代替可能更好。

参考文献:BMJ 2010

为了评估TNF-α抑制剂治疗风湿病的安全性,韩国汉阳医学院内科系的金允荣等开展了一项回顾性研究。研究对象为2002年1月到2008年5月之间,接受TNF-α抑制剂治疗的风湿病患者。 结果发现,266例患者存在隐匿性HBV感染,血清学检查表现为HBs-Ag阳性、HBs-Ab阳性或HBc-Ab阳性。其中,HBs-Ag阴性、HBc-Ab阳性的隐匿性HBV感染患者出现肝功能异常的机会明显增高,表现为连续两次转氨酶超过正常值范围2倍以上。采用多因素分析的结果发现,引起肝功能异常的唯一风险因素是隐匿性HBV感染。 结论:所有准备接受anti-TNF-α药物治疗的风湿病患者,都应在治疗前检查HBV血清学指标,尤其是HBcAb,并在治疗的过程中坚持随访肝功能,预防HBV再激活现象的发生。

参考文献:J Rheumatol 2010

由于老年痴呆症患者存在认知障碍,在美国因急诊或某种危重疾病入院的老年痴呆症患者超过三分之二都会进行食管插管,美国布朗大学Joan Teno等研究人员对30家医院老年痴呆症患者的插管率进行研究,发现插管率与多种因素(医院性质、医院规模、ICU住院时间)相关:与公立医院相比,私立医院插管率高33%(5.5%vs8.5%);与101张床位以下的医院相比,床位在310张以上的医院插管率高48%(4.3%vs8%);与在ICU住院6个月以下的患者相比,在ICU住院6个月以上的患者插管率高1.6倍(2.9%vs10.1%)。

参考文献:JAMA 2010

2009年2月FDA要求阿片类缓释制剂和长效制剂厂商共同制定一个旨在减少病人无意识过量用药的计划。2009年12月初的一次会议上药企工作组的提案引发争论。该提案要求增加阿片类药物处方医生的培训。但遭到卫生保健组织和其他团体的抗议,认为强制性的医生培训会限制病人获得止痛药。为回应这一指责,药企工作组又提议采用分阶段实施的方案即先采取自愿培训的形式,然而FDA的官员认为分段实施与现有阿片类药物安全性计划无大差别,对迫切解决这类药物的安全性问题来说实在是杯水车薪。就在药企提案备受争议的同时,FSMB、AAPM等组织提出几种备选方案,且部分方案已在实施中。

参考文献:JAMA 2010

复旦大学附属中山医院王吉耀教授在2月刊《柳叶刀》上发表评述,回顾了循证医学进入中国后取得的可喜发展。中国循证医学中心(1999年)、循证医学教育部网上合作研究中心(2004年)以及中国医师协会循证医学委员会(2003年)相继成立;但阻碍发展的问题依然严峻,包括地区间发展不平衡、国内临床资料匮乏、商业性经费导致临床研究结果的偏倚以及许多临床医师没有经过正规的临床研究训练等。对此,王吉耀教授提出了改善建议,包括规范临床研究方法、将国际公认的临床规范翻译成中文并网络共享、政府加大投入和建立多中心临床研究的平台等,研究者和杂志编辑更应提高自身素质,以减少方法学的误差,提高研究的可信度。

参考文献:Lancet 2010

具有亲属关系的动物会互助是常见现象,而美国哈佛大学的Heidi Fisher 和 Hopi Hoekstra的一项最新研究显示,精子之间也存在这种行为。 研究发现,将两个种的鹿鼠的精子混合在一起,那么相同来源的精子就会利用其头部的钩状物互相连接起来,协力向前游动,协同作战的速度比单个精子要快约50%,四分之三相同来源的精子都会加入这样的队列中。虽然最终只有一个精子能与卵细胞结合,但如果是同一来源的精子胜出,一些精子的自我牺牲行为便体现了价值。 研究人员称,在下一阶段将关注精子是采取何种方式来进行彼此间的身份识别。

参考文献:Nature 2010

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