『手牵手医学新知』第一百三十期
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近日,美国巴克衰老研究所和瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员发现了一个调控营养吸收和能量平衡的生物信号--一类来自脂质的信号作用分子N-酰基乙醇胺(NAEs),这个信号可影响线虫寿命的长短。研究发现,当线虫处于节食状态时,体内NAEs就开始减少,如果NAEs缺失,就能使线虫寿命延长。若直接给予线虫NAEs就可以终止这种由节食引起的线虫寿命的延长。研究表明,NAEs的丰度因节食而在线虫中降低,而仅仅NAE的缺乏就足以延长寿命。该研究为抗衰老药物的研究提供了新的方向。

参考文献:Nature 2011

粘膜通过Toll样受体(TLR)对微生物进行识别以消除病原体,最近加州理工大学生物学系的June Round等发现脆弱类杆菌反而可以通过不断激活TLR来建立与宿主肠道的共生。通过TLR2所介导的信号传导通路,脆弱类杆菌分泌的共生因子多糖A(PSA)诱导了Foxp3 +调节T细胞对自身的免疫耐受。缺乏PSA的脆弱类杆菌无法抑制TH17的免疫反应,进而不能形成集落。因此,细菌通过TLR途径来获得免疫耐受。研究人员推测,免疫系统通过识别共生细菌的特定分子来鉴别病原体和已经耐受的微生物。

参考文献:

韩国高等科技研究中心的Hyejung Won等首次阐述了注意力缺陷多动障碍(ADHD)的发病基因及分子生物学机制。他们发现ADHD与GIT1(G蛋白偶联受体激酶相互作用蛋白-1)基因的单核苷酸多态性(rs550818)有关,rs550818的存在使GIT1蛋白表达水平降低,导致发病。研究人员敲除GIT1基因,发现小鼠自发运动增多、学习和记忆功能受损;其脑电波节律与ADHD患儿相同均以增强的θ波为主,而安非他明(神经兴奋药)可明显改善上述表现,与人类对神经兴奋药的反应类似。GIT1缺失抑制了小鼠体内Ras-C3-RAC1信号通路和突触信号传递,并使突触后神经元从抑制转化为激活状态。此研究首次发现了GIT1在ADHD中的作用。

参考文献:Nature Medicine 2011

德国马克斯·普朗克精神病学研究所的Martin Kohli、Elisabeth Binder及其同事对超过15000人的全基因组分析发现了一种与抑郁有关的基因。该研究先是比较了353例抑郁患者和366例对照者的基因组,发现一种基因--SLC6A15与抑郁相关度非常高。然后又在其他6个独立的患者组验证这一发现。该基因编码一种转运蛋白,能够跨(神经细胞)膜转运某些氨基酸,并参与神经递质谷氨酸转运的调节。该基因变异相关的抑郁与人脑海马中SLC6A15表达的降低以及该大脑区域体积的缩小有关。

参考文献:Neuron 2011

肥胖是影响人们健康的重要原因,是许多慢性疾病的风险因素。来自美国Beth Israel Deaconess医学中心的Christina Wee等的一项病例对照研究显示:肥胖与老年人机体功能下降有关,中度严重的肥胖与老年人早亡有关。该研究纳入1994年~2000年间,享受医疗保险的社区老年人(65岁以上)20975例,其中37%的老年人超重(25<BMI<30 kg/m2),18%肥胖(BMI≥30),随访14年,发现:死亡48%;日常生活能力障碍者占27%;工具性日常生活能力障碍者占43%。分析显示BMI≥35的老年妇女死亡风险高于22.0<BMI<24.9的妇女。超重和肥胖与日常生活能力障碍及工具性日常生活能力障碍的出现和加重有关,与BMI成正相关。

参考文献:Ann Intern Med 2011

日本东京大学的Vinod Kumar等研究了丙型肝炎病毒(HCV)感染者发生HCV诱导的肝细胞癌(HCC)的宿主遗传因素,结果显示MICA基因的遗传变异与HCV诱导的HCC有关。研究人员对721例HCV诱导的HCC病例和2890例HCV阴性对照的432703个常染色体SNP进行全基因组相关性研究。对于显示可能有关联的SNP进行进一步确认。研究共分析出8个独立的可能有关联的位点。MICA基因的5\'端侧翼区中有一个新SNP位点(rs2596542)(OR=1.39)与HCV诱导的HCC强相关。随后对慢性丙型肝炎患者的基因进行测序分析表明这个SNP位点和慢性丙型肝炎易感性无关,但是和慢性丙型肝炎到丙型肝炎病毒诱导的肝细胞癌的进展密切相关。

参考文献:Nature Genetics 2011

巴西愉港临床医院的Jorge Gross等对使用2种降糖药(二甲双胍和磺酰脲类)血糖控制不佳的2型糖尿病患者增加第3种降糖药的疗效进行荟萃分析。研究纳入18项试验共计4535位2型糖尿病患者,平均治疗时间31.3周,增加的第3种降糖药有:胰岛素、α-葡糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类药物、GLP-1激动剂和二肽酰肽酶-4抑制剂。研究发现与安慰剂相比,在2种降糖药基础上加用第3种降糖药对糖化血红蛋白的降低程度相似,其中阿卡波糖降低0.70%、胰岛素降低1.08%。研究还发现加用第3种降糖药对体重影响不同,其中胰岛素和噻唑烷二酮类药物分别增加体重2.84kg和4.25kg,GLP-1激动剂减轻体重1.63 kg,其余2种药物对体重影响不大。

参考文献:Ann Intern Med 2011

为评估促红细胞生成素对ST段抬高性心肌梗死(STEMI)患者的疗效和安全性,美国华盛顿医疗中心的Najjar博士等,于2006年~2010年,对全美28个州的222例STEMI患者进行了随机、双盲、安慰剂对照研究。结果发现促红细胞生成素不能降低心肌梗死面积,反而会增加心血管不良事件的发病率。将患者随机分为治疗组(静注阿法依泊汀:单剂量60000单位)和安慰剂组,于经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗的4小时内给予。干预后的2~6天以及12±2周后的心脏磁共振(CMR)结果显示:两组左室重量指数均无显著差异。70岁以上老人第一次CMR的平均梗死面积显著大于安慰剂组(19.9% vs 11.7%,P=0.03)。治疗组中5例发生死亡、急性心梗、中风或支架血栓,安慰剂组0例。

参考文献:JAMA 2011

银屑病是种炎症性皮肤病。德国慕尼黑大学的Jürgen Schauber、Robert Besch及其同事研究发现,维生素D可通过促进一种抑制皮肤炎性复合物聚集的分子的产生改善银屑病症状。该研究发现,某些情况下,培养的皮肤细胞中的细胞溶质DNA能够激活一种炎性复合物--含AIM2蛋白的炎性体。提高银屑病患者皮肤细胞中的细胞溶质DNA水平,那么AIM2也会出现在皮肤细胞中。当用抗菌肽cathelicidin LL-37治疗皮肤细胞时,该肽结合于细胞溶质DNA,抑制含AIM2蛋白炎性体的形成。该研究提示,刺激cathelicidin产生或将是治疗银屑病的可行途径,而该抗菌肽在皮肤中的生成受维生素D控制。

参考文献:

自从两年前科学家首次提出血源性传播的异嗜性鼠白血病病毒相关病毒(XMRV)与慢性疲劳综合征有关,全世界的血液中心就急忙开始确定他们采集的血液是否安全。其实,现今威胁全球血液供应的不仅仅是XMRV,那些为人熟知的病原,如乙肝病毒,也会由于现有检测技术的漏洞而不被检出,导致血液制品污染和意外感染。 2011年3月29日,在纽约科学院召开的一次会议上,专家们公布了使血液供应更安全的计划,即引入基于DNA的检测技术以提高疾病检出率。过去十年左右,美国的血库已引入新的基于PCR的技术,使得血液中极低水平的HIV和肝炎病毒RNA都能被检出。美国红十字会首席科学官Susan Stramer领导的团队称,基于DNA的检测比传统检验在检出新近感染献血者的乙肝、丙肝和HIV病毒方面更有效,而且在检出登革病毒方面的敏感性是传统血液化验的10倍。此外,美国食品药品管理局的Sanjai Kumar还报告,对于疟疾和巴贝西虫病,基于DNA的检测技术是传统显微镜检查检出率的1000多倍。

参考文献:Nature Medicine 2011

美国加利福尼亚州凯特勒曼市,是一个人口只有1620人的小城镇,过去3年内共有11名婴儿出生时即患有严重的先天缺陷;北卡罗莱纳州海军陆战队基地列尊营共有60名男性在1950年代到1980年代间患上乳腺癌;俄亥俄州惠灵顿居民多发性硬化症的发病率是美国一般人群的3倍。这种现象称之为疾病集群(disease clusters),即在同一时间和空间集中发生不同寻常的、真实或可感知的健康事件。 自从1976年以来,这种疾病集群已在美国13个州发生,并经过当地、州或联邦当局确认。2011年1月,一位美国参议员提出一项名为加强预防儿童和社区疾病集群的法案(也叫作Trevor\'s Law),该法案旨在加强联邦政府和地区政府之间的合作,为调查疾病集群现象并研究相关的环境诱因作出正确的指导方案。

参考文献:Nature Medicine 2011

奥巴马政府计划于2010年~2013年间建立全美合作伙伴关系,以期通过提高医疗质量和安全从而将医疗保险花费降低350亿美元。该计划主要包括:政府将投入5亿美元将院内可预防性事故(如药物不良反应、褥疮、分娩并发症和手术部位感染)减少40%。此外,通过减少出院后或家中可预防的并发症,在2013年前将患者再入院率减少20%,预计有1.6万患者在出院30天内将无需再次住院。患者出院后还将获得最新的医学教育资料、药物管理策略和出院24小时内的自我管理的支持。美国卫生与公共服务部部长Kathleen Sebelius表示,通过这项行动,大约10年就可将全美医疗费用减少约500亿美元。

参考文献:JAMA 2011

疟疾能否传播取决于疟原虫能否在蚊子的中肠成功发育。蚊子的中肠存在不少菌群,其中部分能抑制疟原虫感染。美国约翰霍普金斯大学的Chris Cirimotich等最近在一种利比亚的蚊子体内分离出一种肠杆菌属的菌群。这种细菌能够通过阻止疟原虫进入中肠上皮细胞,从而使蚊子抵抗疟疾感染。这种作用主要是由细菌产生的活性氧所介导的。研究还发现,抗疟原虫感染需要该种细菌一定数量的复制。当给予蚊子肠杆菌属菌群,蚊子则不会被疟原虫感染。因此,研究认为可以通过人为调控蚊子中肠菌群从而增强蚊子抗感染能力作为控制疟疾的手段之一。

参考文献:Science 2011

日本草血竭(Fallopia japonica)是一种在欧洲及北美国家肆虐生长,造成极大破坏的植物。因该种植物能在混凝土地基中生长,使很多地方无法建造房屋。在英国,有近50万的房屋因该种植物而存在安全隐忧,每年维修耗资近2.88亿美元。为此,英政府决定在全国八个地区释放一种草血竭的天敌,名为Aphalara itadori的木虱。然而,采用生物调控的方式存在风险。人们担心这种木虱除了草血竭外还可能会破坏其他植被。之前的试验证实了木虱对付草血竭的功效,且极具针对性,但全面释放木虱所造成的影响仍不可预测,实时监控是不可忽略的。预计2012年,美国和加拿大也将释放该种木虱对付草血竭。

参考文献:Science 2011

2011年4月1日,美国食品药品管理局(FDA)颁布了在连锁餐厅的菜单上添加热量标签的条例草案。这项行动是由美国参议院健康、教育、劳动与养老委员会主席Sen Tom Harkin与Rep Rosa DeLauro发起的。此项条例草案目前已经被纳入2010年医改法案。条例草案要求菜单上需标明热量信息,此条例适用于餐馆和快餐店等20余种饮食零售场所。条例对多个场所的自动贩卖机上的食品也做了同样的规定。某些场所和饮食如电影院和酒精性饮料则不受此限制。

参考文献:JAMA 2011

联合国新近报告称,本世纪末地球有可能拥有101亿人口,比预期超出10亿人口。而畅销书《人口之震》作者弗雷德·皮尔斯则指出,当前人口爆炸的假设存在疑问,值得推敲。 研究者发现全球女性生育率从60年代初的4.9个子女/人下降到2010年的2.45个子女/人,而在几乎所有发达国家,女性生育率下降到了更低水平即2.1个子女/人以下,欧洲大部分地区近年来这一数字低于1.5。人口生育率对人口估算至关重要,很小的波动就会导致以10亿计数的人口估算偏差。在估算人口数量时,应该更严格、更精确地将该生育率因素纳入人口概率模型,以便得出更精确的人口预期数字。

参考文献:Nature 2011

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