『手牵手医学新知』第一百二十三期
分类

小檗碱(又称黄连素,Ber)作为清热解毒药和抗菌药在临床上已应用多年。上海第二军医大学的胡振林(Zhenlin Hu)等研究发现,盐酸小檗碱(Ber)可选择性诱导树突状细胞(DC)凋亡,可能成为治疗类风湿关节炎的新方法。 通过观察Ber在体外诱导骨髓来源的传统髓样DC(cDC)和浆细胞样DC(pDC)凋亡的情况,并在Ⅱ型胶原诱导的关节炎(CIA)小鼠中验证Ber效果,研究人员发现,cDC在骨髓细胞分化阶段暴露于Ber可通过诱导凋亡而降低细胞修复。在CIA小鼠中,Ber治疗可改善关节炎,抑制特异性免疫反应,并选择性诱导脾和淋巴结中DC的凋亡。DC是专职的抗原提呈细胞,能启动免疫应答。DC持续存活将导致大量DC的累积并最终引发慢性淋巴细胞活化和自身免疫的发生,DC的及时清除对防止免疫系统的过度反应非常重要,这成为Ber治疗类风湿关节炎可能的机理。

参考文献:ARTHRITIS & RHEUMATISM 2011

由美国Joslin糖尿病中心、哈佛医学院和德国癌症研究中心等联合开展的研究发现,心肌炎是由特定免疫细胞(α-MyHC特异性T细胞)侵袭所导致。研究人员对心肌炎小鼠的研究发现,小鼠心脏内一种特有的蛋白--肌球蛋白α-MyHC(由Myh6编码的一个α-肌球蛋白的重链异形体)是免疫细胞自动攻击的目标。T细胞在胸腺内完成其早期发育时,会遇到大量的细胞,并认为这些细胞是无害的,由于胸腺内没有α-MyHC的存在,所以T细胞遇到这种蛋白质就会认为其有害而实施攻击。研究人员还证明,通过改变遗传基因使小鼠的胸腺能够产生α-MyHC,这些小鼠便不再患自身免疫性心肌炎。人的胸腺也不会形成α-MyHC,因此,一旦心肌因病毒感染或心肌梗死受损,大量α-MyHC就会释放出来,T细胞可能就会攻击这种蛋白而导致心肌炎。这一研究成果有助于研发出对自身免疫性心肌炎更有针对性的治疗方法。

参考文献:JCI 2011

法国克莱蒙费朗第一大学附属医院的Sylvain Mathieu博士等开展的荟萃分析显示,强直性脊柱炎患者发生心肌梗死的风险较高。这可能与患者高密度脂蛋白水平降低和系统性炎症相关。研究从PubMed等数据库中检索截止2009年8月的相关文献,对8个纵向研究的数据分析发现,强直性脊柱炎患者(n= 3279)心肌梗死发病224例(发病率7.4%),对照组受试者(n= 82745)心肌梗死发病1318例(发病率4.6%)。与对照组相比,强直性脊柱炎患者心肌梗死发病率增加,但并不显著(风险比1.88)。研究提示,治疗强直性脊柱炎时,应同时注意管理患者的心血管风险因素并控制患者的系统性炎症。

参考文献:Arthritis Care & Research 2011

奥地利维也纳医科大学的Daniel Aletaha等对骨质破坏、软骨损伤与类风湿关节炎(RA)患者致残相关性的研究显示,与骨质破坏相比,软骨损伤与RA患者不可逆致残相关性更为显著。研究对多个随机对照临床研究数据进行了综合分析。4602位活动期RA患者,其中748位获得临床缓解。单变量分析:JSN(关节间隙狭窄)和ERO(骨侵蚀)评分较高人群,HAQ-DI平均值较大;ERO分层分析:JSN评分较高人群,HAQ-DI平均值较大。相反,JSN分层分析显示,HAQ-DI均值并不具备该趋势,ERO评分较高人群HAQ-DI平均值并不较大;调整后多元回归模型分析:JSN与RA患者致残呈显著相关。研究提示,预防软骨损伤应为RA患者干预重点。

参考文献:Ann Rheum Dis 2011

系统性红斑狼疮(SLE)患者是动脉粥样硬化的高危人群。既往在一般人群中的试验证实,他汀类药物可以改善用药者的动脉粥样硬化。然而,约翰霍普金斯大学医学院的M A Petri等却发现,他汀类药物不能改善SLE患者的动脉粥样硬化。 该双盲随机对照研究纳入200例非心血管疾病的SLE患者,被随机分配至阿托伐他汀(每日40毫克)或安慰剂组。随访2年后,反映患者动脉粥样硬化程度的指标--冠状动脉钙化、颈动脉内-中膜厚度/斑块改变组间无显著性差异,患者疾病活动度、炎症反应标记物组间无显著性差异。在普通人群中观察到的他汀类药物的抗炎作用并未在狼疮患者临床试验中重现,他汀类药物不能改善狼疮患者动脉粥样硬化。

参考文献:Ann Rheum Dis 2011

睡眠剥夺通常与不良情绪调节有关,使人对负面体验有着强烈的神经和行为反应,但对一些抑郁症患者却有着抗抑郁作用,使之重新振奋起来。为了解释这两种相互矛盾的现象,加州大学伯克利分校的Matthew Walker及其团队进行了相关研究,结果显示,睡眠剥夺不仅能增强机体对消极刺激的反应,也能增强对积极刺激的反应。 14名受试者约36小时未睡觉(睡眠剥夺),给他们看对情绪无影响及令人愉悦的图像,用功能性磁共振成像扫描受试者的大脑。结果显示,这些受试者对令人愉悦的图像的反应比那些维持正常睡眠的人更强烈。睡眠剥夺者介导奖赏驱动行为的大脑区域也显示出增强的活性,特定视觉和情绪处理中心的联系也加强了。

参考文献:J Neurosci 2011

《英国医学杂志》近日发表循证医学研究综述分析了随机对照研究的分组报告特性,第一作者为在加拿大交流的华西医院中国循证医学中心孙鑫。 研究对象为美国国家图书馆定义的118种核心临床期刊2007年所刊登的随机对照研究文章,根据期刊影响因子的高低进行分组。从总计1140篇的随机对照文章中选取了符合条件的467篇,其中207 (44%)篇报告了亚组分析结果。结果发现:在那些主要结果没有达到明显差异的研究中,有企业资助的研究更倾向于做亚组分析,OR=2.29;而在那些主要结果达到了显著差异的研究中,则情况正好相反,OR=0.79。 研究者因此得出结论:有企业赞助的随机对照研究,如果没有达到主要结果的显著差异,就更倾向于进行亚组分析,应谨慎对待。

参考文献:BMJ 2011

澳大利亚研究人员Paul Myles等人对503位全身麻醉、接受根治性腹部大手术癌症患者展开研究,发现患者是否接受硬膜外阻滞镇痛不影响其长期无肿瘤生存率。其中446人(94%)完成研究,受试者被随机分为2组,硬膜外阻滞镇痛组(n=216):围手术期实受试者至少接受3天的硬膜外阻滞镇痛;对照组(n=230):受试者不接受硬膜外阻滞镇痛。研究发现两组肿瘤复发或死亡中位时间无显著差异,其中硬膜外阻滞镇痛组肿瘤复发或死亡中位时间为2.6年(95% CI:0.7~8.7,P=0.61),对照组为2.8年(95% CI:0.7~8.7,P=0.61)。研究还发现两组无肿瘤复发生存率也无显著差异(HR=0.95,95% CI:0.76~1.17,P=0.61)。研究显示对恶性肿瘤患者,围手术期实施硬膜外阻滞镇痛不能提高生存率。

参考文献:BMJ 2011

血脂异常是2型糖尿病的一个独立风险因子,然而具体是哪种血脂起了关键作用还不清楚。美国麻省总医院的Eugene Rhee等运用液相色谱/质谱分析仪系统在189位2型糖尿病患者和189位无病对照个体中进行了历时12年的血脂检测分析。研究发现,低碳数双键脂质增加糖尿病患病风险,而多碳双键脂质则降低风险。在三酰甘油这一特点尤为明显。这一特性不受年龄、性别、体重指数、空腹血糖、空腹胰岛素、总甘油三酯、高密度胆固醇的影响。低碳双键三酰苷油随着胰岛素的作用而减少,随着胰岛素抵抗的形成而增加。多碳双键三酰苷油则随着胰岛素的作用而增加,不太受胰岛素抵抗的影响。该研究有助改进糖尿病的临床预测方法。

参考文献:JCI 2011

原发性IgA肾病的长期预后很难进行预测。法国里昂大学的Francois Berthoux等通过计算患者诊断时具有的主要风险因素数量(包括高血压、蛋白尿≥1g/d、严重病理损害),评估患者10年和20年透析或死亡的绝对肾脏风险(absolute renal risk,ARR)。这项前瞻性队列研究共纳入332例活检证实为IgA肾病的患者,结果显示,ARR评分提供了一个显著的风险分层(P<0.0001)。当ARR=0时,10年和20年死亡/透析的患者分别占2%和4%;ARR=1,为2%和9%;ARR=2,为7%和18%;ARR=3,为29%和64%。有效控制血压并降低蛋白尿后,患者死亡或透析治疗的风险降低。可见,随着ARR值的增加,患者死亡或透析风险逐渐增加,简单的ARR评分能有效评估患者的长期预后。

参考文献:J Am Soc Nephrol 2011

维克森林大学再生医疗研究所的Atlantida Raya-Rivera等利用患者自身细胞,通过组织工程重建管状尿道,成功修复复杂的尿道损伤问题及尿道再造后狭窄的发生问题。 研究涉及5名患有尿道缺损的男孩。从每位患者身上采集组织活检样本,对肌肉和上皮细胞进行扩增,并植至管状聚乙醇酸:聚乳酸-羟基共聚物支架上。随后使用组织工程化管状尿道为患者进行尿道再造。手术后的第 3、6、12、24、36、48、60 和 72 个月进行尿液分析、膀胱尿道镜检查、膀胱尿道造影和流量测量。在第 3、12 和 36 个月进行系列内镜杯活检,每次在工程尿道的不同部位进行。 系列放射造影和内镜检查显示尿道口径保持宽敞,没有发生狭窄。尿道活检显示在植入后 3 个月时,工程移植物已经形成正常的结构,其功能有效期可达 6 年。

参考文献:Lancet 2011

荷兰Erasmus MC大学医学中心的Elisabeth Schrijvers等开展的一项研究表明,血浆簇集蛋白(clusterin)水平与阿尔茨海默病(AD)的基线患病率及严重程度显著相关,但与AD的发病率无关。研究者检测了60例AD患者的基线血浆簇集蛋白浓度,以及随机子队列926例参试者和随访过程中156例新发AD患者的血浆簇集蛋白浓度。结果显示,随着Clusterin蛋白水平升高,AD患病率上升,Clusterin蛋白每增加一个标准差,AD患病率上升49%;经简易精神状态检查(MMSE)量表评估显示,在AD患者中,Clusterin蛋白水平与疾病的严重程度呈正相关;校正后,随访期血浆Clusterin蛋白水平与AD发病风险无显著相关(HR=1.00)。

参考文献:JAMA 2011

德克萨斯大学的Karishma Kaushik等指出,与非吸毒者相比,吸毒者发生的感染具有一定的特殊性,并且随吸食毒品种类的不同,由此引发的感染类型、病原微生物的种类以及感染的途径都可能大相径庭。大麻和阿片类药物可以直接抑制机体的免疫功能;美沙酮则能够促进HIV在感染T细胞中的复制。感染局部的坏死/损伤组织的厌氧环境还可引发厌氧菌感染,如梭状芽孢杆菌,该细菌在厌氧环境下繁殖迅速并导致感染局部肉毒杆菌中毒,引发破伤风以及坏死性筋膜炎。一些临床报道还提示,吸毒可能导致混合感染的风险增加,严重者可致感染性心内膜炎。此外,一些罕见病原微生物,如孤立性脑毛霉菌病也可能在吸毒者身上出现。吸毒者感染的部位也可能很特别,如皮肤感染白喉。

参考文献:JMM 2011

多伦多大学学者开展的一项横断面分析显示,狼疮性肾炎阳性的狼疮患者与阴性患者相比,医疗开支差别不大,但是前者需要花费家人或照看者更多的精力。研究共纳入加拿大境内5家医疗中心的141名狼疮患者,狼疮性肾炎阳性患者平均年花费约为12597加元,高于阴性者(约10585加元)。活动性狼疮性肾炎患者由于更频繁地拜访风湿科和神经科医生,由此所带来的诊断及治疗费用占据整体花费中很大的比例。狼疮性肾炎患者就业率不到50%,平均每个月工作日减少6.5~9天,而狼疮性肾炎患者的照顾者的劳动力也受到影响,较阴性对照者明显降低。

参考文献:J Rheumatol 2011

为研究台湾原发性干燥综合征(pSS)的发病率和死亡率,中国台湾成功大学医学院的翁孟玉(MENG-YU WENG)等开展了一项流行病学研究。 该研究共纳入2005年~2007年间的3352名pSS病例,平均年发病率为6.0/10万,其中女性和男性的年发病率分别为11.0/10万和1.1/10万,患者率女性/男性比为9.9。随着年龄增加,发病率也随之增加,女性和男性发病高峰分别处于55岁~64岁和65岁~74岁。男性和女性患者死亡率分别为33.4/1000病人o年和11.4/1000病人o年,男女死亡率之比为2.9。 从以上结果可以看出,在中国台湾,女性pSS的发病率是男性的10倍,而男性的死亡率却是女性的3倍。

参考文献:J Rheumatol 2011

2011年3月25日美国食品药品管理局(FDA)批准了Yervoy(Ipilimumab)用于治疗初诊或既往接受过治疗、黑色素瘤无法切除或转移性黑色素瘤患者。Yervoy是一种重组人单克隆抗体,能与T细胞活化的负调控因子--细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)相结合。 作为十几年来FDA批准的唯一一种对抗黑色素瘤的药物,尽管Yervoy可以延长患者的生存周期,但仅有20%~30%的患者受益。该药还可产生严重甚至致死的不良反应。 Yervoy如果想在未来获得更大的治疗效益必须进行联合用药,例如BRAF抑制剂。靶向治疗可以迅速清除肿瘤细胞,这比仅仅依赖Yervoy的效果更好。

参考文献:Nature 2011

伦敦大学玛丽女王学院的Jack Cuzick领导的一国际癌症专家小组表示,医生们不久后或将可以对那些乳腺癌风险高于正常水平者实施预防性治疗,就像现在他们用他汀类药物降低心脏病风险一样。该专家小组最近发布的乳腺癌预防性治疗共识称,所有未来10年乳腺癌风险高于平均水平4%的女性都应接受预防性处理及严密监测。 实施预防性治疗的挑战在于量化风险。尽管他莫西芬和雷洛昔芬在美国已被批准用于预防乳腺癌,但却并没有得到广泛应用,这主要是因为对其副作用的担心,以及无法确知乳腺癌风险多大、是否发生。 乳腺密度增加是乳腺癌的主要风险因素。前期试验显示,在他莫西芬降低乳腺密度的地方,癌症风险也随之降低。如果这也被长期研究证实的话,乳腺密度将成为鉴别乳腺癌高危女性是否能从预防性治疗获益的有效途径。

参考文献:BMJ 2011

Copyright 1994-2015 Cinkate.com.cn All Rights Reserved 沪ICP备10014127号-8